成人発症インスリン依存型糖尿病の発症年齢分布および臨床像に関する研究

原 著

〔書鵬藷。3箏犠，灘貫〕

成人発症インスリン依存型糖尿病の発症年齢分布

および臨床像に関する研究

東京女子医科大学 第3内科学教室（主任 カワ ゴエ ミチ 川 越 倫 平田幸正教授） （受付 平成2年8月13日）

Distribution of the Age at Onset and Clinical Findings of Adult−Onset Inslllin−Dependent Diabetes Mellitus（mDM）

Michi KAWAGOE

Department of Medicine III（Director：Prof． Yukimasa HIRATA） Tokyo Women’s Medical College

Distribution of the age at onset and clinical findings of adult−onset insulin・dependent diabetes

mellitus（IDDM）were analysed in 921DDM patients diagnosed over 20・year・old， registered during 1984−1988in Diabetes Center of Tokyo Women’s Medical College． They were compared with 8，701 patients with non−insulin dependent diabetes mellitus（NIDDM）diagnosed over 20−year・old and 124

1DDM patients diagnosed under 20・year−old registered during the same period．

The ratio of adult−onset IDDM and NIDDM（IDDM／NIDDM）was 63／440 in the third decade，

15／1，320in the fourth decade，8／2，465 in the fifth decade，6／2，584 in the sixth decade，0／1β92 in the seventh decade or more．

Adultっnset IDDM consisted of 36 male and 56 female， and NIDDM consisted of 5，472 male and

3，230female． The sex ratio（male／female）of IDDM declined according to advance in age， whereas that

of NIDDM inclined upward． The ketoacidotic presentation was more frequent in the adult−onset

IDDM， RLA−DR2 was significantly less and DR9 was more prevalent than in non−diabetic population，

but Bw54 and DR4， which were significantly frequently found in juvenile−onset IDDM， weren’t

different from those in non−diabetic population in Japan。

In conclusion， the adult−onset IDDM’s much less than the juvenile・onset IDDM， and the female predominance was found in present sublects． There were a few differences in clinical findings and HLA antigen types between the adult−onset and the juvenile−onset IDDM．

緒 言 インスリン依存型糖尿病（insulin・dependent diabetes mellitus；IDDM）は，かねて若年型糖尿 病と称されたように，小児・若年者に多い糖尿病 と言われていた．しかし，IDDMはインスリンの 絶対的必要性に基づき臨床的見地から定義された もので，その発症年齢は幅広い分布を示すことが 判明している．米国のMeltonら1｝は疫学調査か ら，IDDM 75名の発症は思春期前後の大きい peakと40歳代の小さなpeakを示すと報告した． しかし，IDDMの多い白人社会においても，成人

発症IDDMの数は若年発症者に比べ明らかに少

ない． 日本人のIDDMの発症頻度は，白人のそれに比 べ1／10以下と少なく，若年者におけるIDDMの経 験に乏しい．さらに，成人に発症するIDDMの数 は極めて少なく，今までのところ，松田ら2）の67症

例の報告をみるのみである．これが若年発症

IDDMとは異なったsubgroupであるか否か明ら

かではない1最近の報告としてFinlandのKar− jalainenら3）は，白人における成人期発症の IDDM 44名（男性31名，女性13名）を若年発症の それと対比することにより，診断されるまでの期

間が長いこと，白人IDDMに高頻度とされる

HLA−DR3／DR4の頻度が低いことなどの特徴を 示した．そこで，著者は本邦における成人期発症 IDDMの実態を明らかにする目的で，最近5年間

に当センターに新規登録された成人発症IDDM

患者92名を対象として，日本におけるこれら患者 の特徴を明らかにしょうとした． 対象および方法 1984年1月から1988年12，月までの5年間に東京 女子医科大学糖尿病センター（以下当センター）

に新規登録され，IDDMと診断された92名（男

性；36名，女性；56名）を対象として検討した， 病型診断は1985年のWHOの基準4）に従ったが， 特に発症後の臨床経過をも加えて決定することで 診断をより確実にすることとした．すなわち，1 年以上経過観察可能例で，（1）発見1∼2年以内 にケトアシドーシスあるいはケトーシスを認めた もの，（2）発見後よりインスリン治療中であり， 使用量0，5U／kg／day以上，（3）治療継続中のグル カゴン。テスト（1mg静注）あるいは食事負荷後 の血中CPRのピーク値が1．Ong／ml以下，また は，治療継続中の尿中CPR値が10，0μg／day以 下，以上の（1）（2）（3）の3項目中2項目以上を満た すものという条件を加えて診断した． 比較する対照としては，同時期に新規登録され た成人発症インスリン非依存型糖尿病患者（non− insulin−dependent diabetes mellitus；NIDDM） 8，701名（男性5，471名，女性3，230名）で，各々の

糖尿病発見年齢を調べ成人発症IDDMと比較検

討した．なお，NIDDMの診断は1年以上の経過

観察可能例で，発見後2年以上インスリン不要例 に加え，インスリンを必要とした症例については， 使用量が0、3U／kg／day以下であり，発見後1∼2 年間の経過中ケトン尿を認めず，さらに，（1）グ ルカゴン・テストあるいは食事負荷後の血中CPR のピーク値が1．Ong／ml以上，または，（2）尿中 CPR値が30μg／day以上，という条件（1），（2）の いずれかを確認できたものとした．また，NIDDM に関しては，発症年齢を推定することが困難であ ることから，発見時年齢を発症年齢とみなし，年 代別発症頻度を求めた． さらに，当センターで同期間中に登録された20 歳未満発症IDDM（20歳未満群）を比較の対照と して，成人発症IDDM（20歳以上群）と家族歴， 発症率の肥満の有無，糖尿病発見時の臨床症状， インスリン使用量などについても比較検討した． HLA抗原タイプについては，1次刺激細胞反応

によるmixed lymphocyte cultureにより検出， 同定された‘）．このHLA抗原タイプ別頻度につい て比較すべき対照としては，十字ら6）の報告した

！5歳以下発症の日本人小児IDDMにおける

HLA抗原タイプ頻度の成績を用いた． 家族歴は，第1度近親内の範囲で調査した． 肥満の判定は，18歳以下では学校保健統計調査 報告書7）に基づく標準体重と発症前の最大体重を もとに〔最大体重（kg）一標準体重（kg）〕÷標準体 重（kg）をもって肥満度8）とし，18歳以上では，発 症前の最大体重をもとに最大体重（kg）÷身長

（m）2をbody mass index（BMI）9＞とし，それぞれ 肥満度20％以上，BMI 25％以上を肥満と判定し た． 以上の推計学的有意差はκ2検定法を用いて判 定した．さらに症例数の少ない場合（n〈4）は Fisherの直接確率計算を行った． 結 果 1．20歳以上の成人発症IDDM 92名の発症年 齢別分布（Table 1） 当センターに1984∼1988年頃間に登録され，

IDDMの診断を確定した20歳以上発症IDDMは

92名であり，男性36名，女性56名であった．この 92名（100％）の発症年齢分布は，20∼29歳発症が 63名（68．5％）となり，その多くが20歳代に発症

していることが示された．以後30歳代15名

（16．3％），40歳代8名（8．7％），50歳代6名（6。5％） となった．

2．成人発症IDDM 92名の同世代NIDI）M

8，701名に対する比率（Table 1）

Table l The onset−age distribution of the patients with IDDM and NIDDM registered from 1984 to 1988 in Diabetes Center of Tokyo

Women’s Medical College

Age at onset @ （Year） sype 0∼19 20∼29 30∼39 40∼49 50∼59 60∼ Total IDDM Male @ TQtal 54 @ 124 24 @ 63 9 @ 15 2 @ 8 1 @ 6 0 @ 〇 36 @ 92

NIDDM

Male @ Total 69 @ 146 235 @ 440 921 P，320 L697 Q，465 L665 Q，584 953 ｵ892 5，471 W，701 Total 270 506 1，338 2，473 2，590 1，892 8，799 上記のようにIDDMを発症年齢別にみると，高 齢になるほど次第に数を減少するのに対して， NIDDM 8，701名（100％）を糖尿病発見年齢算に みると，20歳代440名（5．1％），30歳代1，320名 （15．2％），40歳代2，465名（28．3種類，50歳代2，584 名（29．7％）と次第に増加していた．その他，IDDM

発症者の存在しなかった60歳以上ではNIDDM

は1，892名（21．7％）であった． また，IDDM， NIDDM両群を合わせた糖尿病患 者の中でのIDDMの比率は，20歳代で506心中63 名（12．4％），30歳代で1，338直中ユ5名（1．1財）， 40歳代および50歳代でそれぞれ2，473名帳8名 （03％），2，590名中6名（0．2％），60歳以上では 1，892名爵0名（0％）となった， なお，20歳以上のIDDM 92名， NIDDM 8，701 名の全体の人数8，799名の中におけるIDDMの占 める割合は，1．1％であった． 3．20歳以上発症IDDM 92名における各年齢 別の男女の比率一NIDDMとの比較（Table 1） さらに，IDDM， NIDDMにおける各年代別の男 女の比率をみた． 20歳代発症IDDMは63名中男性24名，女性39名 で女性は男性の1．6倍であった．30歳代発症のみ男 性9名，女性6名と男性が多かった．40歳代発症 では男性2名，女性6名，50歳代発症では1名， 5名と発症年齢が高くなると再び男性に比べ女性 の比率が多くなった． 一方，NIDDMでは，加歳代発症で男性235名， 女性205名，30歳代発症で男性921名，女性399名， 40歳代発症で男性1，697名，女性768名，50歳代発 症で男性1，665名，女性919名となり，30歳以上59 歳までは女性より男性が明らかに多くなった．

4．20歳以上発症IDD照92名（20歳以上発症

群）と20歳未満発症IDDM 124名（20歳未満発症 群）の臨床像の比較 IDDMのNIDDMに対する比；率は，20歳以上発 症群については上述したように著明に少なかった が，20歳未満発症群ではTable 1に示すように IDDM 124名， NIDDM 146名とほぼ同数であっ た．さらにIDDMの中で男性の占める割合は，20 歳以上発症のIDDM 92名中の男性は39％（36／92） であるのに対し，20歳未満発症の124名立の男性は 44％（54／124）とな：つた．いずれも女性が多かっ た． 次に，Table 2に第1度近親者における糖尿病 の家族歴を示した．20歳以上発症IDDM群では92 密封15名（16．3％）に，20歳未満発症IDDM群で は124名中16名（12．9％）に家族歴が陽性であった． 両親に糖尿病を認めた患者数は，20歳以上発症群 でユ3名（14．1％），20歳未満発症群で10名（8．0％） と前者でやや高率であり，いずれも父親が糖尿病 というものが多く，母親に糖尿病を認めたものは

遺伝陽性の31門中20歳以上発症IDDMの4名の

みであった．これら31名の発端者の家系者におい て糖尿病病型を詳細な問診より推定すると，20歳 以上発症発端者16名では同胞1名，20歳未満発症

Table 2 Number of probands with IDDM who have positive family history of diabetes

20yr．≦ 〈20yr．

Age at onset

Total Male Female TotaI Male Female

（n＝92） （n＝36） （n＝56） （n＝124） （n＝54） （n二70） Positive ?≠高奄撃?history 15（16，3） 6（16．7） 9 （16．1） 16（12，9） 5（9．3） 11（／5．7） Parents 13（14．1） 6察（16．6） 7率ホ（12．5） 10（8．0） 3（5．6） 7（10，0） 〔1：N＝0：13〕 〔1：N＝0：6〕 〔1：N二〇：7〕 〔1：N＝0：10〕 〔1：N＝0：3〕 〔1：N＝0：7〕 Both parents 0 0 0 0 0 0（10．0） Father only 9（9，7） 3 （8，3） 6 （10．7） 10（8，0） 3（5．6） 7（10．0） Mother only 4（4，3） 3（8，3） 1 （1．8） 0 0 0 Siblings 4（4．3） k1：N＝1：3〕 1＊（2．7） k1：N＝0：1〕 3＊＊（5．4） k1：N＝1：2〕 6（4，8） k1：N＝5：1〕 2（3．7） k1：N＝1：1〕 4（5．7） k1：N＝4：0〕 Children 0 0 0 0 0 0

1；proband having positive family history of IDDM， N；proband having positive family history of NIDDM， ＊；one proband has a NIDDM Inother and one NIDDM brother， 榊；one proband has a NIDDM father and one IDDM brother， Number of parenthesis is percent．

発端者15名では同胞5名がIDDMであった． 以上から，IDDMの家族歴陽性発端者数は20歳 以上発症群92睡中1名（1．0％），20歳未満発症群 124名中5名（4．0％）であったが，家系者中の

IDDMは同胞に限り，親にはIDDMはなかった．

特に，20歳以上発症IDDMでは，家系にIDDMを

認める頻度はより少ないようであったが，2群間 で推計学的有意差は得られなかった．なお，各群 とも男女間においては家族歴に有意な差はみられ なかった． 一方発症前，肥満と判定されたものは，20歳以 上発症群では92畠中6名（6．5％：男性2名，女性 4名），20歳未満発症群で124名中2名（1．6％；男 性0名，女性2名）であったが，有意差とはなら なかった． Table 3は，発症時の臨床症状の比較を示した もので，急激な口渇，多飲多尿および体重減少等 の急性症状を呈したものは，20歳以上発症群では 92釜中89名（96．7％），20歳未満発症群では，！24 名中117名（94．4％）であった．そのうちケトアシ ドーシスで発症した者は20歳以上発症群では44名 （47．8％）であり，20歳未満発症群の32名（25．8％）

Table 3 Clinical pictures at the onset of IDDM patients diagnosed before and

after 20−year・old

20yr．≦ ＜20yr．

Age at onset

Total Male Female Total Male Female

（n＝92） （n＝36） （n＝56） （n＝124） （n＝54） （n＝70） KetoacidQsis 44（47，8）＊＊ 16（44．4） 28（50．0） 32（25．8）牌 9（16．7） 23（32．8） Ketosis 17（18．5） 9（25．0） 6（10．7） 28（22．3） 14（25．9） 14（20．0） Non ketosis 29（31．5） 8（22．2） 18（32．1） 34（27．4） 19（35．2） 15（21，4） Unknown＊ 8（8．7） 3（83） 4（7．1） 30（24．2） 12（22，2） 18（25，7） Clinical symptoms （＋） 89（96，7） 35（97．2） 54（96．4） 117（94．4） 52（96．3） 65（92，9） （一） 3（3．2） 1（3，8） 2（3．8） 3（2．4） 1（1．9） 2（2．9） Unclear＊ 0 0 0 4（3，2） 1（1，9） 3（4，3）

串；Clinical and Iaboratory data are unknown at onset of the disease，四三；p〈0．01 Number of parenthesis is percent，

に対し，20歳以上発症群のケトアシドーシスによ る発見が有意に多いことが示された（p〈0．01）． 一方，症状がなく健康診断などで偶然見つかった ものが，それぞれ3名（3．2％），3名（2．4％）に みられた． 発症からインスリンが持続的に使用されるまで の期間は，20歳未満発症群で1名が約2年であっ たが，それ以外の症例は20歳未満および20歳以上 発症群とも1年以内，ほとんどの症例は直後から 1ヵ月以内であった． 発症1∼3年後のインスリン使用量を調べたと ころ，20歳以上および20歳未満発症群のインスリ ン1日使用量は各々0．62±0．19U／kg，0，65±0．25 U／kgで，有意差はみられなかった．

5．20歳以上発症IDDMにおけるHLA抗原タ

イプについて（Table 4，5，6） Table 4および5，6には，今回調査対象とした 92名の成人発症IDDM中， HLA抗原タイプを測 定した21名の成績を示した．

日本における小児IDDMで有意に高い頻度を

示すAw24を有するものは，成人発症IDDM 21名 中！5名（71．4％）であったが，非糖尿病者と有意 な差とはならなかった．Bw52を有するものはな く，非糖尿病者との間に有意な差を認めたが（p＜ 0．01），小児IDDMとは差がなかった． Bw54を有 するものは2名（9．5％）にすぎず，小児IDDMと 違って非糖尿病者との間に差はなかった．Bw61 を有するものは9名（42．1％）であり，非糖尿病 者に比べ有意に多かったが（p＜0．01），小児 IDDMとは差がなかった． Cw1は，小児IDDMと 違って非糖尿病者と差はなかった．DR2を有する ものは1名（4．8％）であり，小児IDDMと同様に 非糖尿病者に比べ有意に少なかった（p＜0．01）． DR4を有するものは8名（38．1％）であり，小児 IDDMと違い非糖尿病者との問に差はなかった． DR9を有するものは11名（52．4％）であり，小児

IDDMと同様に非糖尿病者に比べ有意に多かっ

た（p〈0．01）． 6．特に40歳以上発症IDDM 14名の臨床像に ついて（Table 7）

Table 4 HLA antigen types of the patients with IDDM diagnosed after 20−year−01d

Case Sex Age≠狽

nset

R

，K． 3 1 33 2 17 _{3 一} ．S． 3 一 60 w62 3 一 9 ．W． 2 24 9 59 7 一 一 ．K． 1 33 （w19） 4 （12） w6） （w52） ．S． 8 4 31 w61 3 w7 4 ．K． 8 4 一 w60 10 一 4 ．K． 7 24 5 w61 4 一 8 9 ．Y． 6 4 26 w62 1 一 9 ．0． 5 24 39 7 一 w8 0 _．H． 8 31 61 w62 _{3 一 9 一} 1 。U， 4 6 33 5 44 _{3 一} 13 2 _．K． 0 4 26 55 w61 l w10 w8 3 _．K． 3 1 24 9 61 _一 w8 4 _．S． 3 24 9 61 _{7 一 一} 5 ．T． 2 1 24 4 w60 l w3 w8 6 。S． 2 24 9 56 3 w7 _一 7 ．S． 1 6 31 _{1 一 3 一 一} 8 _．Y． 0 4 31 4 51 13 9 _．0． 8 24 _{1 一 3 一 一} 0 _．S． 4 _{4 一} 4 60 _{3 一} 一 1 ．S． 3 24 1 62 _{3 一} 8 9

Table 5 CQmparison of frequency of HLA−A， B， C antigens in the adult−onset， juvenile−

Qnset IDDM and non−diabetic population

IDDM κ2−test

Non−diabetes＊

20yr．≦ ≦15yr．串 （n＝388） IDDM（20yr．≦） IDDM（20yr．≦） IDDM（≦15yr．）

（n；21） （n＝92） （％） _{VS VS VS}

（％） （％） _{Non・diabetes IDDM（≦15yr．） Non−diabetes}

A1

0 （0） （1．5）

A2

9（42．9） （47．8） （36．6）

A3

0 （0） （1．0）

A11

3（14．3） （8．7） （15．5） Aw 24 15（71．4） （76．9） （60．3） 一 一 p＜0．01

A26

4（19．0） （15．2） 〔22．7） Aw 31 4（ユ9．0） （6．5） （17．5） Aw 33 2（9．5） （17．4） （12．4）

B7

4（19．0） （12．0） （10．8） B13 0 （1．1） （3．9） B15 1（4．8） （7，6） （20．6） _p＜0，05 一 p〈0．05 Bw 22 0 （8，7） （4．4） Bw 35 1（4，8） （2L7） （12．9） Bw 39 4（19．0） （6．5） （10．8） 一 p〈0．05 一 Bw 44 2（9．5） （19．6） （14．2） Bw 48 0 （2．2） （4．4） Bw 51 1（4．8） （13，0） （18．0） 一 一 p〈0．05 Bw 52 0 （9．8） （23．5） _p＜0．01 一 一 Bw 54 2（9．5） （30．4） （11．9） 一 一 p＜0．01 Bw 58 0 （3．3） 一 Bw 59 2（9．5） （5．4） （2．1） _P＜O．G5 一 一 Bw 60 4（19．0） （12．0） （162） Bw 61 9（42．9） （22．8） （14．0） _p＜0．01 一 一 Cw 1 4（19．0） （47．8） （26．6） 一 p＜0．05 p＜0．01 Cw 2 0 （2．2） （0．5） Cw 3 11（52．の （46．7） （43．6） Cw 4 1（4，8） （3．3） （8．0） Cw 5 0 （0） （0） Cw 6 0 （1．1） （1．6） Cw 7 5（23．8） （17，5） （15．5）

＊；Figures in juvenile−onset IDDM（≦15yr．）and non−diabetes are based on the data by Juji et al．6） The adult sublects of IDDM studied for HLA−A， B， C antigens are the same in Table 4．

さらに成人発症IDDMの中でも40歳以上とい

う比較的高年者で初発したIDDMに限定して，そ の臨床像の特異性について検討を加えた． 40歳以上発症のIDDM／4名（男性3名，女性11 名）中，家族に糖尿病を有するものは2名（14．3％） であり，これら家系者の糖尿病はすべてNIDDM であった．全例において胞満の既往はなかった． ケトアシドーシスで発症したものは14名中8名 （57、1％）であり，20歳未満発症群（25．8％）と比 べて有意に高率であった（p〈0．01）．さらに， 20∼39歳発症群（78名中38名，47．4％）に比べて も高い傾向があった．また，この40歳以上発症

IDDMの発症後1∼3年のインスリン必要量は

0．64±0．19U／kg／dayであり，20歳未満群との聞 に差はみられなかった．またHLA抗原タイプは 14名中9名において調べた．DR2を有するものは 9名中1名（11．1％）であり，非糖尿病者に比べ 有意に低率であった．DR4を有するものは4名 （44．4％）で非糖尿病者と変わらず，DR9は4名 （44．4％）で非糖尿病者に比べ高率であったが有意

IDDM and non-diabetic populations

IDDM z2-test

Non-diabetes*

20yr.S S-15yr.' (n=360) IDDM(20yr,S) IDDM(20yr.S) IDDM(S15yr.)

(n=21) (n=94) (%) vs vs vs

(%) (%) Non-diabetes IDDM($15yr.) Non-diabetes

DR1

3(14.2) (10.6) _(8,6)

DR2

1(4.8) (12.8) (39.7) _{p<O.Ol p<O.Ol}

DR3

o (3.2)

(o)

DR4

8(38.1) (56.4) (41,4)

-

-

p<O.Ol

DR5

o (2.1) (3.9)

DR7

o

(o)

(1,1)

DRw8

6(27.3) (20.2) (16.7)

DRw9

11(52.4) (46.8) (26.9) p<O.Ol

_-

p<O.Ol

' l Figures in juvenile-onset IDDM (S15yr.) and non-diabetes are based on the data by Juji et al.6)

The adult subjects of IDDM studied for HLA-DR antigens are the same in Table 4.

1

5

gs

l

Table 7 Clinical findings of 14 patients with IDDM diagnosed at over 40-year-old extracted from the 92 a dult-onset IDDM patients

Atonset _Periodfrom IN3yearsafterdiagnosis Atpresent

Case Sex Age at onset (yrs) Famjjy

history Obesity _{DKA Ketosis}

diagnosisto startingef insulin therapy Insulin dose (Ulkgfday) S-CRP-peak onMTT (nglml) Urinary CPR ("gfday) S-CPR-peak onGT (ng!ml) HLR-DR _Age (yrs) Duration (yrs) Insulin dose (Ulkgfday) S-CPR-peak onMTT_(ngfml) Urinary CPR ("g!day) Retino･

pathy Nephro-pathy

1T.K. F 53 _{- - -} + 1mo O.3 O.2 O.6 O.3

--

57 4 O.6 ND ND _-

-2T.S. F 53 _{- -} + + imrnedi. O.6 O.1 _ND O.3

49

58 5 e.6 ND O.I _-

-3S.W. F 52 fi _{- - '} 2mo O.5 O.3 6.0 ND

4-

57 5 O.6 O.5 ND -

-4K,K. F 51 _{- - - -} immedi. O.8 O.3 ND ND w6w52 56 5 1.0 O.3 1.e

-5S.S. F 48 _{- - - "} immedi. unclear _{ND ND ND}

14

56 8 O.4 e,4 ND _-

-6H.K. F 48 + _{- -} unclear immedi, O.6 O,4 ND ND

14

52 4 O,6 O,4 _ND

-7K.K. F 47 _{- -} + + immedi. O.7 O.2 _{ND ND}

9w8

50 3 O,6 O.2 _{ND - r}

8R.Y. F 46 _{- '} + + immedi. O.5 ND 1,O ND

19

51 4 O.4 ND ND _{r "}

9Y.O, F 45 ' _- + + iinmedi. O.5 O.2 _{ND ND}

9w8

5D 5 O.6 _{ND ND -}

-ND

22R.Y. F 49 _{. - r r} irnmedi. O.9 O.7 16.6 _ND Unclear

23K.M, F 58 _{- - + +} immedL O.6 O.2 ND ND ND 63 5 O.7 O,2 _{ND -}

-24K.I. M 52 _{' -} + + immedi. O.5 O.3; _{ND ND ND} Unclear

25Y,F. M 45 _{- -} + + irnmedi, O.9 O,5 L4 ND ND 46 1 O,9 e.s l.4

-

-26T.K.

M

42 _{+ r} + + immedi. O.9 _ND ND ND ND 44 2 O.9 _{ND ND -}

-S-CPR-peak on MTT : peak serum CPR level on meal tolerance test immedi. ; immediately, mo, ; month (s).

な差とはならなかった． 考 察 Meltonら1）は，白人社会における疫学調査の中 で，IDDM（Type I糖尿病）75名の発症年齢は20 歳未満28名（37．3％），20歳時8名（10．7％），30 歳代5名（6．7％），40歳代11名（14．7％），「50歳代 9名（12．0％），および60歳以上14名（18．7％）で あり，思春期と40歳以降の年代に2峰性のピーク が存在すると報告している．最近，Finlandの Karjalainenら3）はIDDM患者を20歳未満（82名） と20歳以上発症群（44名）に分け，両群を比較す

ると，成人期発症のIDDM群は，若年発症IDDM

に比べ，（1）診断に至るまでの期間がより長く， （2）残存膵β細胞機能がより温存されており， （3）インスリン自己抗体の陽性率が有意に低く， （4）HLA−DR 3／4の頻度が低いと報告した．さら に成人発症IDDM群の性差は，男性31名，女性13 名で，20歳未満発症IDDM（男性47名，女性35名） に比べ，男性に多くみられた． 一方，本邦における成人発症IDDMに関しては 散発的な1例報告が多く10）∼’3），まとまった成績と しては松田ら2）の報告があるのみである．松田ら

は，グルカゴン1mg静注またはGTT後の血清

CPRの最高値が1．Ong／mlに達しないものを

IDDMと診断し，20歳未満発症群（19例）と20歳 以上発症群（67例）を比較し次の結果を得た． すなわち，成人発症例は40歳代までの発症例が ほとんどであり，50歳以後には極めて稀であった． 発症様式としては若年発症では症状持続が1ヵ月 以内のものが多いのに対し，成人発症では急激発 症（症状発現から2∼3日）から緩徐発症（2∼3 ヵ月にわたるもの）に至るまで，多様であった． 既往最大肥満度に関しては20歳未満と20歳以上の 2群で差はなく，家族歴陽性率は20歳以上発症で は17．2％で，20歳未満発症の33％に比し有意な差 はないものの低いとし，発症時および経過中のケ

トアシドーシスの頻度に関しては2群とも

35∼40％で有意差はなかったと述べている．さら に1日インスリン量は若年発症で多量のインスリ ンを要し，血糖日内変動の安定性を示すM値は， 若年発症群で大であるが20歳以上発症群との間に 有意な差はないとした．ICA陽性率は成人発症群 で高く，発症直後および発症1年以後においても 50％以上を示した． 今回の著者の成績は，東京女子医大糖尿病セン

ターにおける5年間の新規登録成人発症IDDM

を各年代別に同世代のNIDDM数と比較したも

のであり，1地域住民を扱ったpopulation study とは本質的に異なっている．また，白人における

IDDMに比べ，日本のIDDMは白人の1／10以下

と少なく，さらに，日本ではpopulation studyは 極めて困難である．著者の成績ではMeltonら1）の 報告とは異なり40歳代におけるIDDMの明らか なピークはみられなかった．ただし，当センター でもごく最近の日常診療の中では，40歳代の女性 IDDMの発症を診る機会が増加しているようで ある． 第1度近親者における家族歴においては，著者 の成績では20歳未満発症群および20歳以上発症群 とも，約20％に糖尿病の家族歴を認めたが両群々 に差はみられず，松田らの報告と変わりはなかっ た．さらに著者の提示したIDDM 92名中の家族歴 陽性発端者数は16名（17。4％）で有意な差はない ものの，20歳未満発症群124名中15名（12．1％）よ りも高い傾向を示した．ただし，家族歴にIDDM を認めたものは92名中1名にすぎず，これは20歳

未満発症IDDM 124名中家毒血でIDDMを認め

た5例に比べて少ないといえた． さらに，著者の報告した92名の20歳以上発症 IDDM群で典型的なケトアシドーシスを伴うも のが有意に多く，上記2つの報告2）3）とは異なる結 果であった．かねてIDDMは小児糖尿病という考 え方があるために，あるいは成人であるとかえっ て診断が決定するまでに長期間を要するとも考え られる． 1日遅インスリン必要量については発症後どの 時点での調査であるか明記されていないため，相 互の成績の比較がやや困難であるが，松田らは， インスリン量は若年発症者の方が多いと述べてお り，我々の結果と異なっていた． HLA抗原タイプで注目されるのは，従来日本 人のIDDMにおいて非糖尿病者より有意に多い

とされたAw24， Aw31， Bw54， Cw1およびDR45） が，著者の20歳以上発症IDDM群においては非糖 尿病者との間で有意差とならなかったことであ る．さらに，15歳以下発症IDDMでは有意差を認 めなかったBw61が，著者の検討した20歳以上発 症IDDMでは非糖尿病者に比べ有意に多かった． Bw61に関しては，三村ら14）が，25歳以下発症の IDDMでは非糖尿病者に比べ有意に多かったと 述べており，著者の20歳以上IDDMの成績と似た 成績であった．な：お，著者の20歳以上発症IDDM においては，DR2の低頻度， DR9の高頻度が認め られ，これらはかねて日本人小児IDDMの特徴と して報告されていた成績と一致するものであっ た． 今回の研究から，20歳未満発症と20歳以上発症 のIDDMとの間には，発症時ケトアシドーシスを 伴う頻度の上で若干異なる以外は，家族歴，肥満 などに明らかな差はなかった．さらに経過中のイ ンスリン使用量から推定して，若年発症IDDMに 比し，成人発症IDDMにおいて膵β細胞の機能 残存がみられやすいと言うことができるような根 拠も得られなかった．しかし，15歳以下発症

IDDMとHLA抗原タイプで若干の違いを認め

た点は注目したい． また，40歳以上発症，すなわち明らかな中・高 年齢発症のIDDMを抜き出して検討を加えたが， ケトアシドーシスによる発見がさらに高頻度にみ られた以外は，臨床像において20歳未満発症 IDDMとの間に大きい差は認められなかった．し かも，20歳以上さらに40歳以上の成人発症IDDM は，NIDDMとは全く逆に，男性に比し女性で高 率であった．さらにこれは白人の20歳以上発症 IDDMにおいてKarjalainenら3）の示した性差 （男性31名，女性13名）とも全く異なるものであっ た．すでに日本では小児期発症IDDMも女性に多 いことが報告されているが’5），成人発症IDDMで も女性が明らかに多いことが示されたわけであ り，日本人IDDMが女性に多いことは強調すべき 特徴と思われるが，その理由は今後に残された研 究課題であると思われる． 結 論 今回，成人発症IDDMの発症頻度と臨床的特徴 を調べる目的で，若年発症IDDM群との比較検討

を行った．成人発症IDDM群では若年発症

IDDM群に比べ，発見時ケトアシドーシスを呈す ることが多いといえた．IDDMの発症頻度は， NIDDMとは逆に高齢に至るほど減少するが，そ の男女比に特徴があり，女性の比率が高齢発症に なるほど高くなることが注目された． 家族歴，肥満歴，および発症1∼3年後のイン

スリン使用量には若年発症IDDMとの問に差は

みられなかった．

また，成人発症IDDMのHLA抗原タイプの検

討をしたところ，DR2が少なく，DR9の頻度が高 いことなどは，若年発症IDDMと一致したが， Bw54， DR4については若年発症IDDMと異なり， その頻度は高くなかった． 稿を終わるにあたり，御指導，御校閲を賜りました 平田幸正教授に深謝致します．また御教示頂きました 植田太郎講師をはじめ，教室員の皆様に心から御礼申 し上げます． なお，この論文の一部は第33回日本糖尿病学会総会 の一般演題において発表した． 文 献

玉）Melton LJ III，1｝alumbo PJ， Chu・Pin C：

Incidence of diabetes mellitus by clinical type．

Diabetes Care 6：75−86，1983

2）松田文子，葛谷 健：成人発症の1型糖尿病の臨 床的特徴の分析．糖尿病 28：133H333，1985

3）Karjalainen J， Salmela P，110nen J et a1：A

comparison of childfood and adult type

diabetes mellitus， N Engl J Med 320：881−886，

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4）WHO：Diabetes Mellitus， Report of WHO

Study Group， Technical Report Series 727， pp9

−20，WHO， Genova（1985）

5）Bach FH， Sondel PM， Sheehy MJ et al：The

complexity of the HLA・ALD system． APLT

analysis．1勿Histocompatibility Tasting． pp576

−580，Munksgaard， Copenhagen（1975）

6）Juji T， Maeda H， Tokunaga K et a1：HLA in Japanease insulin−dependent diabetes mellitus．

Acta Paediatr Jpn 26：289−293，1984

pp1−29（1984） 8）辻野儀一，藤波彰：肥満児の選出方法．小児 Mook 24：33−42，1982 9）北室文昭：日本人NIDDMにおけるNonobese とObeseの2つのSubclassの分類についての検 討一山陰地方における成績一．糖尿病29： 211−213， 1986 10）高橋健一，長嶋和郎，山根至二ほか：Insulitisを認、 めだ成人発症糖尿病，Diabetes J 3：87−92，1975 11）前田正人，金山正明：各種膵酵素の上昇を伴い糖 尿病性ケトァシドーシスで発症した高齢者の

IDDM（lnsulin−Dependent Diabetes Mellitus）

の1例．糖尿病 28：12534258，1985 12）梁田敦子，高橋清仁：短期間の寛解期間を経験し た高齢者IDDMと考えられる1例．道南医学会誌 23：273−275， 1988 13）竹内 正，白鳥敬子，張 正和ほか：膵炎による 二次性糖尿病一急性膵炎，総合臨床 33： 1502−1506， ！984

14）Mimura G， Kida K， Matsuura N et a1：Im− munogenetics of early−onset insulin−dependent diabetes mellitus among the Japanese：HLA，

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−The JD．S． study． Diabetes Res Clin Pract Suppl 8：253−262， 1990

15）Otani T， Yokoyama H， Higami Y et al：Age

of onset and type of Japanese younger diabet− ics in Tokyo． Diabetes Res Clin Pract Suppl（投 稿中）