血液内科
Department of Hematology
教 授 三浦 修 講 師 新井 文子 助 教 福田 哲也 黒須 哲也 山本 正英 長尾 俊景 特任助教 坂下千瑞子 渡邉 健 医員 秋山 弘樹 服部圭一郎 内田 慧美 大谷 悠祐 大学院生 仁多美奈子 諏訪志穂子 市川 理子 野上 彩子 王 璐丹 １. 教育 卒前教育 学部４年生を対象に系統別血液病学講義において血液内科学の基本的事項につき講義を行 っている。学部５、６年生に対して、診療参加型実習クリニカルクラークシップ(CC)におい て当科は CC１で PBL 形式を用いた診療上の問題解決能力・手法の取得を、CC3 でベッドサイ ドおよび外来において血液疾患診断および治療方針決定能力の取得を目標に実践的指導を行 っている。 基礎的な研究の実習として、医学部４年生のプロジクトセメスター、保健衛生学科４年生 の卒研を積極的に受け入れている。 卒後教育 初期研修では、患者との意志の疎通を保ち、全人的治療を行うように指導を行っている。 実地での診断、治療に必要な血液病学の基礎的知識を身につけることを、内科認定医試験も 視野に入れ目標としている。 後期研修では、血液専門医としての知識、経験を身につけることを目標に、日常の診療に 加え、学会発表、論文執筆も積極的に指導している。2014 年度は 2 名が当科のプログラムで 後期研修を行う予定である。 ２．研究 現在の主な研究テーマは、 １）造血細胞の増殖と腫瘍発症に関わる細胞内シグナル伝達機構の解明 ２）リンパ系腫瘍発症の分子機構の解明 ３）化学療法剤による造血器腫瘍のアポトーシス誘導制御機構 ４）慢性骨髄性白血病における分子標的療法耐性機構の解明 ５）EB ウイルス関連疾患の病態解明等である。 ３．臨床 2013 年の入院患者総数はのべ約 250 人で、血液疾患の多岐にわたる。6 床の無菌病室にお いて、急性白血病寛解導入療法や、急性白血病および悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、慢性活 動性 EBV 感染症の自家、および同種造血幹細胞移植療法を積極的に行っている。骨髄移植推 進財団、日本臍帯血バンクネットワークの移植施設として認定を受け、骨髄バンク及び臍帯 血バンクからの非血縁者間の造血幹細胞移植を積極的に行っている。2012 年は同種造血幹細 胞移植 10 例（血縁造血幹細胞移植 3 例、非血縁骨髄移植 5 例、非血縁臍帯血移植 2 例）、自 家末梢血幹細胞移植 13 例が施行された。外来に関しては、外来化学療法室にて安全且つ生活 の質に重点をおいた通院化学療法を施行している。 ４．研究業績 【原著】
１. Kurosu T, Nagao T, Wu N, Oshikawa G, Miura O.: Inhibition of the PI3K/Akt/GSK3 pathway downstream of BCR/ABL, Jak2-V617F, or FLT3-ITD downregulates DNA damage-induced Chk1 activation as well as G2/M arrest and prominently enhances induction of apoptosis. PLoS One 8(11):e79478, 2013.
２. Wu N, Kurosu T, Oshikawa G, Nagao T, Miura O.: PECAM-1 is involved in BCR/ABL signaling and may downregulate imatinib-induced apoptosis of Philadelphia chromosome-positive leukemia cells. Int J Oncol 42(2):419-28, 2013
３. Ichikawa A, Arakawa F, Kiyasu J, Sato K, Miyoshi H, Niino D, Kimura Y, Takeuchi M, Yoshida M, Ishibashi Y, Nakashima S, Sugita Y, Miura O, Ohshima K.:
Methotrexate/iatrogenic lymphoproliferative disorders in rheumatoid arthritis: histology, Epstein–Barr virus, and clonality are important predictors of disease progression and regression. European J of Haematol 91(1):20-8, 2013
４. Yagi K, Yamamoto K, Umeda S, Abe S, Suzuki S, Onishi I, Kirimura S, Fukayama M, Arai A, Kitagawa M, Kurata M.: Expression of multidrug resistance 1 gene in B-cell lymphomas association with follicular dendritic cells. Histopathology 62:414-20, 2013. 【著書】 １. 血液疾患. 新井文子 「ポケットサイズのステロイド診療マニュアル」宮坂信之編集 新 興医学出版社 p113-121, 2013 年 ２. フローサイトメトリー, 染色体分析, FISH, 遺伝子診断. 新井文子 「造血器腫瘍 腫瘍 病理鑑別診断アトラス」 定平吉都、北川昌伸編集 文光堂 p23- 33, 2013 年 【総説】 １. 新井文子. PLL の診断と治療. 血液内科 66:351-358, 2013 ２. 新井文子. リンパ腫と血球貪食症候群. 血液フロンティア 23: 53-59, 2013 ３. 新井文子. EB ウイルス陽性リンパ腫の発症機構. 最新医学 68:48-55, 2013
４. 新井文子. 慢性活動性 EBV 感染症 Chronic active EBV infection (CAEBV) と言われてき た 疾 患 ～ EBV 陽 性 T, NK リ ン パ 増 殖 症 EBV-T/NK-LPDs ～ . 成 人 病 と 生 活 習 慣 病 43:1073-78, 2013
【学会】 （国際学会）
１. Arai A, Horino M, Wang L, Imadome K, Hamasaki K, Kurata M, Ichikawa A, Fujiwara S, Miura O. Simvastatin Induces Apoptosis in EBV-Positive T- or NK-Cell Lymphoproliferative Disorders and Anti-Tumor Effects in Xenograft Models. The 4th JSH International Symposium, Matsuyama, May 24, 2103
２. Arai A, Imadome K, Wang L, Komatsu H, Chiba Y, Saitoh Y, Yamaoka S, Fujiwara S, Miura O. NF-κB is a potential molecular target of EBV-positive T- or NK-cell lymphoproliferative disorders. The 18th Congress of European Hematology Association, Stockholm, Jun 15, 2013
３. Arai A, Horino M, Imadome K, Imai K, Wang L, Matsuda G, Hamazaki K, Komatsu H, Kurata M, Kurosu T, Fujiwara S, Miura O. Epstein–Barr virus Induces Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in T or NK Cells Leading to Mutagenesis and Development of Lymphoma. 55th Annual meeting of American Journal of Hematology, New Orleans, December 7,2013
（国内学会）
１. 秋山めぐみ, 山本正英, 岡田啓五, 秋山弘樹, 渡邉大介, 長尾俊景, 黒須哲也, 福田哲 也 , 新 井 文 子 , 東 田 修 二 , 小 山 高 敏 , 村 上 直 己 , 三 浦 修 . Efficacy of salvage lenalidomide therapy for multiple myeloma after auto stem cell transplantation. 第 35 回日本造血細胞移植学会総会, 2013 年 3 月 7-9 日, 金沢
２. 吉藤康太, 秋山めぐみ, 山本正英, 福田哲也, 東田修二, 三浦修. 自己免疫性溶血性貧 血の治療中に多臓器不全を伴う播種性 varicella zoster virus(VZV)感染を発症した 1 例. 第 595 回日本内科学会関東地方会例会，2013 年 3 月 9 日, 東京
３. 堀野雅人, 王路丹, 今留謙一, 市川理子, 藤原成悦, 三浦修, 新井文子. 慢性活動性 Epstein-Barr Virus 感染症に対する高脂血症治療薬 simvastatin の抗腫瘍効果の検討. 第 23 回 EB ウイルス感染症研究会, 2013 年 3 月 16 日, 東京
４. Arai A, Kurata M, Fujiwara S, Miura O. EBV induces AID expression in T or NK cells leading to mutagenesis and development of lymphoma. 第 72 回日本癌学会総会 シン ポジウム 10 月 4 日 横浜 ５. 内田慧美, 大谷悠祐, 岡田啓吾, 秋山弘樹, 渡邉健, 長尾俊景, 山本正英, 坂下千瑞子, 黒須哲也, 新井文子, 三浦修. 心外膜への浸潤を認めた enteropathy-associated T-cell lymphoma. 第 170 回日本血液学会例会, 2013 年 7 月 13 日, 東京 ６. 諏訪志穂子, 霞流彩, 加藤未有, 渡邉健, 三浦修, 福田哲也. トリプトファン代謝産物 のリンパ系腫瘍に対する効果. 第 5 回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会, 2013 年 8 月 24 日, 名古屋
７. Nogami A, Oshikawa G, Fukutake S, Nagao T, Umezawa Y, Kurosu T, Miura O. Molecular basis for differential responses of FlT3-ITD and TKD to P13K/Akt and proteasome inhibitors. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
８. Komatsu H, Imadome K, Wang L, Kurata M, Koyama T, Fujiwara S, Miura O, Arai A. EBV-positive cells from CAEBV express FOX-P3 and suppress the proliferation of the
effector T cells. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
９. Wang L, Imadome K, Komtasu H, Fukuda T, Kurata M, Fujiwara S, Miura O, Arai A. CD137 is induced by EBV in the presence of IL-2 in T or NK cells and mediates a survival signal. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１０. Horino M, Imadome K, Imai K, Wang L, Matsuda G, Hamazaki K, Komatsu H, Kurata M, Kurosu T, Fujiwara S, Miura O. EBV induces AID expression in T or NK cells leading to mutagenesis and development of lymphoma. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１１. Kawaguchi T, Miyasaka, N, Miura O, Morishita E, Arima N, Usuki K, Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H, Gotoh A, Horikawa K, Imashuku S, Shichishima T, Urabe A, Nishimura J, Kanakura Y. Management of pregnancy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): A review of 10 cases. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１２. Okada K, Uchida E, Ootani Y, Akiyama H, Nagao T, Yamamoto M, Kurosu T, Fukuda T, Ayako A, Miura O. Retrospective risk-stratified outcome analysis of 14 cases of APL treated at our hospital. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札 幌
１３. Akiyama H, Okada K, Nagao T, Yamamoto M, Kurosu T, Fukuda T, Arai A, Miura O. First line immunosuppressive therapy with horse or rabbit ATG for aplastic anemia. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１４. Kato M, Watanabe K, Suwa S, Iida M, Tohda S, Miura O, Fukuda T. Roles of tyrosine kinases in B-cell receptor signaling regulating survival of CLL B cells. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１５. Nagao T, Umezawa Y, Nogami A, Kurosu T, Miura O. Molecular biological analysis of a novel MYD88 mutation, L265-RPP, in Waldenstrom macroglobulinemia. 第 75 回日 本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１６. Yui S, Yamaguchi H, Imadome K, Arai A, Asayama T, Kondo A, Moriya K, Nakayama K, Dan K, Inokuchi K. A case report for EBV-positive T-lymphoproliferative disease developed after CBT for AML. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札 幌
１７. Fukuda T, Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Nakaseko C, Kanda Y, Nagai T, Ohnishi K, Matsumura I, Matsuda A, Amagasaki T, Ito K. Nilotinib vs. imatinib for newly-diagnosed CML-CP: ENESTnd 48-month update in Japanese patients. 第 75 回日 本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌
１８. Miyamura K, Miyamoto T, Kurokawa M, Taimoto M, Yamamoto K, Taniwaki M, Kimura S, Ohyashiki K, Kawaguchi T, Matsumura I, Hata T, Tsurumi H, Naoe T, Hino M, Tadokoro S, Meguro K, Hyodo H, Yamamoto M, Kubo K, Tsukada J, Amagasaki T, Kondo M, Kawahara E, Yanada M. Nilotinib in CML-CP patients with suboptimal response (SoR) to imatinib (IM): SENSOR 12-month data. 第 75 回日本血液学会総会, 2013 年 10 月 11～13 日, 札幌 【研究助成金】
１. 三浦 修：「恒常的活性化チロシンキナーゼを発現した造血器腫瘍に対する統合的分子標 的療法の開発」. 研究代表者. 日本学術振興会 基盤研究(C). ２. 新井文子：「ＥＢＶ陽性ＴおよびＮＫ細胞リンパ増殖症発症機構の解明と治療法の開発」. 研究代表者. 日本学術振興会 基盤研究(C). ３. 新井文子：「慢性活動性 EB ウイルス感染症の診断法及び治療法確立に関する研究」. 研究 分担者. 厚生労働省科学研究費難治性疾患克服研究事業. ４. 福田哲也：「成人T細胞白血病の治癒を目指した病因ウイルス特異抗原を標的とする新規複 合的ワクチン療法抗CCR4抗体を併用した樹状細胞療法 第I/II相試験」. 研究分担者. 厚 生労働省科学研究費. ５. 長尾俊景：「抗癌剤による造血器腫瘍の活性化チロシンキナーゼ変異体分解誘導機構と治 療応用」. 研究代表者. 日本学術振興会 若手研究(B).
