加齢医学研究所年次要覧2001-2002
雑誌名
加齢医学研究所年次要覧
巻
2001-2002
発行年
2003-05-30
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所長 帯 刀 益 夫 本研究所は, 1943年に抗酸菌病研究所として創設され,その後の時代の変遷に伴 い,癌の制圧を目的とした研究へと比重が増し,わが国における主要な癌研究機関と して発展し, 1993年に｢加齢医学の学理と応用に関する研究｣を設置日的とし,遺伝 子制御,分化発達医学,臓器病態,腫瘍制御,加齢脳神経の5部門から構成される加 齢医学研究所へと改組されました.改組に伴い,本研究所は,生理的な加齢の遺伝的 プログラムを解析し,その破綻によって発症する｢難治性癖｣や｢痴呆を伴う神経疾 患｣などの先端的な診断および治療を目指した研究を行ってきており, 1998年に行わ れた外部評価においては, ｢抗酸菌病研究所から加齢医学研究所に改組してから5年 間という短い期間に飛躍的に発展した｣との評価をいただきましたが,さらに研究水 準の向上を図る努力を続けてきております.本研究所はまもなく改組後10年をむか えようとしていますが, 21世紀の高齢化社会を迎えて, ｢難治性癌｣, ｢痴呆等の脳･ 神経疾患｣, ｢老化｣など,本研究所が目的とする加齢に伴う疾患の機構の解明と治療 法の開発はますます必要度を増しており,これからも,基礎研究者と臨床研究者の協 力のもとに創造性の高い研究にとりくみ,生命･医学系の中核的な附置研究所として その役割を果たして行くことがより一層期待されています.また,来年度からの国立 大学の法人化を控えて,国立大学附置研究所として,さらに新しい方向性を模索する 時期に来ております. 1981年に第1号を発刊して以来, 8刊目となりますこの年次要 覧は, 2001-2002の2年間にわたる加齢医学研究所の研究活動を各研究分野ごとに まとめて編集したものです.本書が,本研究所の自己点検･評価,あるいは社会への 情報発信の資料として,また,今後の加齢医学研究所の研究活動の発展に役立つよう 期待するものであります. 刊行にあたり,皆様の一層のご理解とご支援をお願い申し上げます.凡 例 この要覧には,加齢医学研究所における各研究分野 および附属施設の研究業績から,前回発行の年次要覧 (加齢医学研究所年次要覧, 2001年3月)に収録した 以降のものを一覧の形でまとめている.ただし,前回 inpressとして掲載されたものについては,引用を可 能にする目的で,改めて収録した. 2003年5月 編集 加齢医学研究所出版委員会
吹
まえがき 凡 例 研究活動の概要研究部門
遺伝子制御研究部門
遺伝子機能研究分野
遺伝子情報研究分野
免疫遺伝子制御研究分野分化･発達医学研究部門
分子発生研究分野
発達病態研究分野
遺伝子導入研究分野
臓器病態研究部門
病態臓器構築研究分野
病態計測制御研究分野
呼吸器再建研究分野
腫瘍制御研究部門
腫瘍循環研究分野
呼吸器腫瘍研究分野
癌化学療法研究分野
加齢脳･神経研究部門
分子神経研究分野
機能画像医学研究分野
神経機能情報研究分野
附属施設医用細胞資源センター
所 長 帯 刀 益 夫 167遺伝子制御研究部門
遺伝子機能研究分野
担当教授 安 井 明1.研究分野紹介
｢DNA損傷の修復機構とその欠損の影響の研究｣ 遺伝子,蛋白,細胞,個体レベルでの解析により,ゲノムを維持する分子機構とその欠損の病態を明 らかにしていく. 1)活性酸素により核及びミトコンドリアゲノム上に生じるノDNA損傷の修復機構とその欠損の影 響の解明:発ガンや老化などのそもそもの原因とされている活性酸素は細胞の種々の器官に損 傷を生じるが, DNAに生じる最も頻度の高い損傷は塩基の損傷やDNA切断である.これらを 見つけて取り除くあるいは修復する遺伝子を同定し,その機能や欠損の影響を解析している.こ れらの研究から,活性酸素によるDNA損傷とその修復欠損の発ガンや老化などの病気への関係 を明らかにすることが研究の目的である.種々のDNA修復系の解析を行っているが,近い将来 に神経細胞での活性酸素による損傷と修復機能の低下の影響を,老化にともなう神経細胞死や脳 機能不全との関連で解明することを目指している. 2) DNA損傷への細胞応答の機構の解明: DNA損傷は,損傷を認識する修復酵素や転写あるいは 複製の際に見つけられ,細胞周期を止め,修復され,時には複製が損傷を乗り越える.実際の細 胞の中でこれらの機構がどのように働くかを理解する事は重要である.そこで損傷に応答して働 く蛋白質複合体の構造と機能を,修復蛋白質間の相互作用の解析と,蛋白質の動態の可視化によ り空間的時間的に解明する研究を行っている.これまでに,活性酸素による最も頻度の高い損傷 の一つである単鎖切断に対するヒト細胞の応答過程を,単鎖切断を作る酵素を導入したヒト細胞 系を開発して,可視化して明らかにした. 3)日周リズムの欠損した個体の病態の研究:日周リズムの阻害は遺伝的,生活環境により発生する が,その影響はまだ明らかでない.我々は光回復酵素ホモローグ遺伝子の欠損が日周リズムの喪 失をもたらすことを明らかにしたが,このマウスを用いて,日周リズムの欠損が発育や老化,修 復機能へ与える影響を研究している. ｢ダイオキシンのシグナル伝達機構の研究｣ 1)ダイオキシンによるヒト白血病T細胞株のアポトーシス誘導の研究:ダイオキシンの毒性作用 の一つとして,免疫機能の低下が認められている.その機構を明らかとすることを目的として,ヒ 1下白血病T細胞を用いたモデル系の構築を行うため,ダイオキシンに感受性が高く･アポトーシ スを起す細胞株L-MATを選択した.ダイオキシンにより引き起こされる様々なシグナル伝達 系の繋がりが,どのように細胞死を引き起こしているかを明らかにする研究を行っている･ 2)リガンド非依存性Ahレセプターの活性化機構の研究:薬物代謝酵素であるチトクロームP-450 1Al (CYPIAl)は,リガンドの結合により活性化されたAhレセプターが転写因子として 各=i 働いて転写される.我々は, Ahレセプターと結合しないベンズイミグゾ-ル化合物でも･ A血レ セプターを活性化してCYPIAlの誘導発現を起すことを見出し･新しい経路であることを明ら かにしてきた.このリガンド非依存性Ahレセプター活性化経路に関与する遺伝子を同定するた め,マウスとヒトの融合細胞を作製することにより･この遺伝子がヒト染色体10番短腕に存在す ることを明らかにし,遺伝子本体の機能を解明する研究を行っている･ 3) Ahレセプターの構造と機能: CYPIAlを発現する転写因子としての機能を･クロマチン構造変 化との関係から明らかにするため,細胞内シグナル伝達系を阻害する薬物を用いることにより･ ヒストンのアセチル化が重要な関与をすることを見出した.また･リガンドと結合するAhレセ プターの構造を改変することにより,転写因子としての機能を明らかにする研究を行っている･
2.研究報告
1)著書 I.安井 明,花岡文雄,田中亀代次(編) ｢DNA修復ネットワークとその破綻の分子病態｣蛋白質･ 核酸･酵素, 2001年6月号増刊. 2.安井 明.デオキンリボピリミジンフォトリア-ゼ･広川タンパク質化学･第4巻 酵素4･4リ ア一七'. 2002年11月25日発行.2)英文論文
｢DNA損傷の修復機構の研究｣1. Okano S, Lan L, Cand∞ot K, Mori T, and Yasui A･ Spatial and temporal assemblyoftheproteins
involved in repalr Or Single-strand breaks in human cells･ MoI Cell･ Biol･ in press
2. Takahashi H, Umeda N, Tsutumi Y, Fukumura R, Ohkaze H･ Sujino M･ van der Horst･ G･ Yasui
A, Inoue ST, F申mori A, Ohhata T, Araki R, and Abe M･ Mouse dexamethasone-induced RAS protein 1 gene is expressed in a circadian rh河mic manner in the suprachiasmatic nucleus･脇
Bmin Res. in press･
3. Takao M, Kanno S, Kobayashi K, Zhang Q-M, Yonei S, van der Horst GTJ･ and Yasui A･ A
遺伝子機能研究分野 3
J BioI Chem. 277 : 42205-42213. 2m2.
4･ Chigancas V･ Batista LF, Brumatti G･ Amarante-Mendes GP, Yasui A, Menck CF･ Photorepalr
一〇でRNA polymerase arrest and apoptosis a的r ultraviolet irradiation in normal and XPB de丘cient
rodent cells･ Cell Death DIHer. 9: 1099-1107, 2002.
5･ Oster H･ Yasui A･ van der Horst GTJ, and Albr∞ht U･ Disruption Of mGy2 restores circadian
rhythmicity in mPer2 mutant m/ice･ Genes Dev･ 16 : 2633-2638･ 2002･
6･ Albus H, Bonnefbnt X, Chaves I, Yasui A, DoczyJ, van der Horst GT, MeijerJH. Cryptochrome-dencient mice lack circadian electrical activlty ln the suprachiasmatic nuclei. Curr Bio1 9 : I
l30-1133,2002.
7･ Schul W. Jams J, Rijksen YMA, Klemann HM, Eker APM, de Wit J, Nikaido O, Nakajima S, Yasui A･ Hoeijmakers JHJ, and van der Horst GTJ･ Enhanced repalr OrCyClobutane pyrimidine diners
and improved UV resistance in photolyase transgenic mice･ EMBO I 21 : 4719-4729, 2002.
8･ Miyabe I, Zhang QM, Kin° K, Sugiyama H, Takao M, Yasui A, and Yonei S. Iden捕cation or
5Tormyluracil DNA glycosylase activlty Ofhuman hNTHI protein･ Nuckic Acids Res. 30 : 3454-3463, 2(m2.
9･ Takao M, Kanno S, Shiromoto T･ Hasegawa R, I°e H, 1ikeda S, Sarker AH, Seki S, Xing JZ, Le XC, Wein制d M Kobayashi K, Miyazaki ∫, Muij串ns M, Hoeijmakers JHJ, van de† Horst GTJ, and
Yasui A･ Novel nuclear and mitochondrial glycosylases revealed by disruptlOn Orthe mouse MhI
gene encoding an endonuclease Il一 homologue for repair Orthymine glycoL EMBO I 21 :
3486-3493, 2(m2
10･ Takao M･ Iwasa T･ Yamamoto H･ Takeuchi T･ and Tokunaga F･ Ant主bovine rhodopsln
monoclonal antibody recognlZlng light-dependent structural change･ Zoolog. Sci 19 : 651-659,
2002.
11･ You YH･ Lee DH, Yoon JH, Nakajima S. Yasui A, and Pfeirer GP. Cyclobutane pyrimidine dimers are responsible for the vast majOrlty Ormutations induced by UVB irradiation in mammalian
cells, J BioI Chem. 276 : 44688-44694, 2001.
12･ Nara K･ Nagashima F･ and Yasui A･ Highly elevated UV-induced mutation丘equency ln isolated
Chinese hamster cell lines defective in nucleotide excision repalr and mismatch repalr PrOteins･
Cancer Res. 61 : 50-52, 2001.
13･ Matumoto Y. Zhang Q-M, Takao M. Yasui A. and Yonei S. Escherichia colt Nth and human
hNTHI DNA glycosylases are involved in removal or 8-0xoguanine什om 8-0xoguanine/guanine mlSPalr in DNA. Nucleic Acids Res. 29日975-1981, 2001.
｢ダイオキシンによるシグナル伝達に関する研究｣
l･ Kikuchi H, Shibazaki M･ and Baba T･ Method for evaluation or immunotoxiclty Or dioxin compounds uslng human T-lymphoblastic cell line, L-MAT･ Chemosphere, 43 : 815-818, 2001. 2･ Kikuchi H, Fukushige S, Shibazaki M, and Shiratori Y. Presence on human chromosome 10 ｡r
omeprazole-sensitivlty gene Whose product mediates CYPIAl induction･ Cyto. Genome Res. 97 :
3. Ishida I, Kubo H, Suzuki S, Suzuki T, Akashi S, Inoue K, Maeda S, Kikuchi H･ Sasaki H･ and
Kondo T･ Hypoxia diminishes Toll-Like R∞eptor 4 expression through reactive oxygen sp∞ies
generated by mitochondria in endothelial cells･ I Immunol 169 : 2069-2075･ 202･
3)和文論文
一● ｢DNA損傷の修復機構の研究｣ 1.高尾 雅.ミトコンドリアゲノムにおける酸化的DNA損傷の除去修復｣蛋白質核酸酵素増刊号: DNA修復ネットワークとその破綻の分子病態, 46, 924-931, 2001･ 2.岡野 聡,安井 明.塩基損傷と単鎖切断の修復ネットワーク.蛋白質核酸酵素増刊号: DNA 修復ネットワークとその破綻の分子病態, 46, 959-967, 200l･ ｢ダイオキシンによるシグナル伝達に関する研究｣ I.菊池英明.シトクロームP-450 (CYP)遺伝子の核内受容体による調節.衛生学雑誌56(4) : 622-628 (2002) 2.菊池英明.リガンドの結合を必要としないAhレセプターの活性化に関与する遺伝子.加齢医学 研究所雑誌53(1, 2) : 1-12 (2002)3.国際学会･海外での講演およびセミナー
1)シンポジウム ｢DNA損傷の修復機構の研究｣1. Akira Yasui, Repalr Or base damage and single-strand breaks･ lst Japan-US DNA Repair M∞ting･
2(m2, October 27-31, Sendai, Japan.
2. Akira Yasui, Repalr OfOxidatibe Base Damage and Single-Strand Breaks in Mammals･ Intema-tional Symposium on DNA Repalr in the Twenty-nrst Century･ October 07, 2002･ Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.
3. Masashi Takao, A back-up glycosylase in Nthl-knockout mice is a mnctional Nei (endonuclease
III) homologue. lst Japan-US DNA Repair M∞ting, 2002, αtober 27-31, Sendai･ Japan･
4. Satoshi Okano, Spatial and temporal assembly or the proteins involved in repalr Of single-strand
breaks in human cells. lst Japan-US DNA Repair M∞ting, 2002, October 27-31, Sendai･ Japan･
5. Akira Yasui. Repalr Strategy rOr UV-induced DNA damage in eukaryotes : altemative repalr
mechanisms, lst Asian Conference on Photobiology, 2002, June 26-28, Awaji Yumebutai
Jnterna-tional Conference Center, Hyogo, Japan･
6. Akira Yasui, Proteins fbi r∞OgnltlOn and repalr OfUV and oxidative DNA damage･ Intemational
workshop on R∞ognition ofDNA Damage as Onset orSu∞essm Repair, 2001年12月18-19日, 日本原子力研究所,東海村,日本
遺伝子機能研究分野 5
cells･ The Third Symposium on DNA replication, r∞ombination and Repalr･ 2001, November
6-9, Greenpia Miki, Mikュ-clty, Japan･
4.国内学会での発表
2)シンポジウム,ワークショッ?,パネルディスカッションなど ｢DNA損傷の修復機構の研究｣ 1.安井 明. DNA損傷およびDNA修復欠損と老化の関係について.シンポジウム｢個体老化の 分子機構一抗老化実現に向けた基礎的研究｣第25回日本分子生物学会年会. 2002年12月11-14 日,横浜,日本 2.岡野 聡,蘭 利,森 俊雄,安井 明.ヒト細胞の修復蛋白の可視化による単鎖切断のシグナ ルと修復機構の解明.ワークショップ｢DNA修復機構研究の新展開｣第25回日本分子生物学会 年会. 2002年12月11-14日,横浜,日本 3.蘭 利,中島 敏,高尾 雅,安井 明. RNAiを用いたDNA修復遺伝子の発現制御とその応 用.ワークショップ｢ポストゲノムシークエンス時代の戦略としてのRNAi｣第25回日本分子生 物学会年会. 2002年12月11-14日,横浜,日本 4.安井 明.活性酸素によるDNA損傷と修復欠損.シンポジウム｢寿命と老化を決める遺伝子｣ 第25回日本基礎老化学会. 2002年5月17-18日.産業技術総合研究所,筑波,日本 5.高尾 雅,菅野新一郎,安井 明.哺乳類ミトコンドリアで働くDNA修復蛋白質とその修復系 の意義.ワークショップ｢ミトコンドリアゲノムの維持と障害の分子論｣第24回日本分子生物学 会年会, 2001年12月9日-12日,横浜,日本 6.安井 明.哺乳動物細胞での修復ネットワーク.ワークショップ｢DNA修復の分子機構｣.第24 回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12日,横浜,日本 7.岡野 聡,森 俊雄,安井 明.哺乳動物細胞核内の限定微少領域にUVDEで誘発された単鎖 切断の影響と修復.ワークショップ｢マイクロビーム照射｣第44回日本放射線影響学会大会. 2001 年10月29-31日.千里ライフサイエンスセンター,大阪,日本 8.安井 明.活性酸素による塩基損傷と単鎖切断のDNA修復ネットワーク.シンポジウム｢DNA 損傷での修復ネットワークの構成と機能｣.第74回日本生化学会大会. 2001年10月25-28日.国 立京都国際会館,京都,日本 9.安井 明.塩基損傷と単鎖切断の修復機構.千里ライフサイエンスセミナー｢ゲノムの損傷を修 復するメカニズム｣. 2001年10月5日.千里ライフサイエンスセンター,大阪,日本 10.安井 明.修復酵素遺伝子と修復系の進化の一面.日本分子生物学会,第1回春季シンポジウム ｢分子生物学の躍動｣盛岡. 2001年5月10-12日. ll.安井 明.塩基損傷とDNA単鎖切断の細胞応答について.日本細胞生物学会 年会シンポジウ ム. 2001年5月30日.東京.3)一般演題 ｢DNA損傷の修復機構の研究｣ 1.張 秋梅,高尾 雅,安井 明,杉山 弘,米井修治 ヒトhNEIlタンパク質(大腸菌Neiホ モローグ)の基質となるDNA酸化的損傷の解析.第25回日本分子生物学会年会. 2002年12月 11-14日,横浜,日本 /一′ 2.高尾 雅,菅野新一郎,小林久美子,大畑善間,張 秋梅,米井條治,安井 明,哺乳類Neiホ モローグNEILlはNthノックアウトマウスで働くバックアップ酵素である.第25回日本分子 生物学会年会. 2002年12月11-14日,横浜,日本. 3.菅野新一郎,高尾 雅,城元竜也,長谷川怜,井出 博,関 周司,宮崎純一,安井 明.マウ スendonucleaseIIlホモローグ(mNthl)ノックアウトから見出されたチミングリコールに働く 新規DNAグリコシラーや第24回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12日,横浜,日 本 ･ 4∴岡野 聡,森 俊雄,安井 明.ヒト細胞核内の限定微少領域に導入したDNA単鎖切断への細 胞内応答の可視化.第24回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12日,横浜,日本 5.奈良健一郎,長島文夫,安井 明. ERCCl欠損のCH0細胞から単離したミスマッチ修復欠損細 胞の変異と紫外線突然変異頻度.第24回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12日,横浜,
日本
6.松本由記子,張 秋梅,高尾 雅,安井 明,米井條治.新規の8-オキソグアニン修復に関わる ヒトOGGl蛋白質のAPEX蛋白質による修復活性の増強.張 秋梅,杉山 弘,喜納克仁,育 尾 雅,安井 明,米井條治.第24回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12日,横浜, 日本 7.張 秋梅,宮部 泉,杉山 弘,高尾 雅,安井 明,米井條治.チミンの主な酸化的損傷体5-フォルミルウラン)レ(5-lou)の修復酵素.第24回日本分子生物学会年会, 2001年12月9日-12 日,横浜,日本 ｢ダイオキシンによるシグナル伝達に関する研究｣I.菊池英明,柴崎品彦, Sohel Ahmed,武内隆志: CYPIAlの誘導に関与するオメプラゾ-ル感受 性遺伝子座の同定.第24回日本分子生物学会年会,横浜, 2001, 12.
2.柴崎晶彦,武内隆志, Ahmed Sohel,菊池英明: Pyridinyl imidazole化合物によるCYPIAlの誘
導抑制とその機構.第25回日本分子生物学会年会,横浜, 2002, 12.
3. Ahmed Sohel, Masahiko Shibazaki, Hideaki Kikuchi : Possible involvement or PKC theta in
TCDD induced apoptotic signaling pathway in human T lymphoblastic cell line, L-MAT.第25
回日本分子生物学会年会.横浜, 2002, 12.
5.学会主催など
遺伝子情報研究分野
担当教授 田 村 眞 理 !こコ1.研究分野紹介
当研究分野の前身である抗酸菌病研究所生化学研究部門は昭和19年に設置された.約50年の歴史を 経た後,平成5年の研究所の改組に伴い,名称が遺伝子情報研究分野となり現在に至っている.当研究 分野では,細胞の分化やストレス応答に関わる細胞内シグナル伝達の制御機構の解明を目的に,生化学, 分子細胞生物学および発生工学的手法を用いて研究を進めている.具体的には下記のプロジェクトが進 行中である. 1.ストレス応答シグナル伝達路の制御機構 ストレス感受性プロテインキナ-ゼ(SAPK)シグナル伝達路は,炎症性サイトカインやストレスに よる細胞刺激によって活性化され,細胞の自己防御システムに関わるのみならず,発生や分化において も重要な役割を果たす事が知られている. SAPKシステムはMKKK, MKKおよびMAPKによる連続 した3段階のタンパク質リン酸化反応により構成されるが,それぞれのステップがプロテインホスフア クーゼの作用点となっていて,システム全体の精緻な調節が行われている.当研究室では,細胞内の主 要なタンパク質セリン/スレオニンホスフアクーゼのひとつであるプロテインボスフアクーゼ2C (PP2C)ファミリーの, SAPKシグナル伝達路の制御因子としての機能の解明を進めている. 2.マウス多能性P19細胞の分化誘導のシグナル伝達路 マウスP19胚性腫瘍細胞は発生初期の胚盤胞内部細胞塊に類似し7.-性質を持つ多能性細胞で-,培養条 件の違いによって,三胚葉のいずれにも分化誘導が可能である.細胞の分化においては,分化誘導刺激 による第-波の細胞内シグナル伝達経路の活性化および遺伝子発現の制御に引き続き,その下流におい ても,シグナル伝達一遺伝子発現という基本的なプロセスが繰り返されることにより時間軸が形成され るものと考えられる.内部細胞塊の分化においては,三胚葉のいずれへの分化にも共通なシグナル伝達 経路と,それぞれに固有な経路が存在することが予想される.また,それらの経路の構成因子と活性化 機構の解明は,発生過程において発揮される幹細胞の分化の多能性のメカニズムを理解する上で重要な 意味を持つと考えられる.我々はこのような視点に立ち, P19細胞がレチノイン酸の濃度の違いによっ て神経外胚葉と原始内胚葉のそれぞれに分化するシステムを利用して,両者に共通のシグナル伝達経路 7とそれぞれに固有の伝達路の解明を進めている. 3.微小管結合性プロテインホスフアターゼの意義 MTはチュプリン重合体にMT随伴蛋白質(MAP)が結合した細胞骨格で-,細胞内の極めて多様な機 能の基礎構造となる.この多様な機能が, MT結合性蛋白質(脂)リン酸化酵素とMT蛋白質との選択 各コ 的な相互調節により可能になると想定し,現在,タウ等のMAPを脱リン酸化する,セリン残基ホスフア クーゼPP2Aと細胞質情報伝達に寄与するチロンン残基ホスフアタ-ゼSHP2について解析している.
2.研究報告
1)著書I. Tamura S, Li M G, Komaki K, Sasaki M, Kobayashi T∴ Roles ofmammalian protein phosphatase
2C Family members in regulation ofcellular functions. In : Arino, J･, Alexander, D･ (eds) Topics
in Current Genetics高Protein Phosphatases''･ Springer-Verlag, Heiderberg, ln press
2)英文論文
1. Li M G, Katsura K, Nomlyama H, Komaki K, Ninomlya-Ts申J, Matsumoto K, Kobayashi T, Tamura S∴ Regulation or the interleukin-1-induced signaling pathways by a novel member of
protein phosphatase 2C family (PP2cc) ･ J･ BioI Chem･ in press
2. Kashiwaba M, Katsura K, Ohnishi M, Sasaki M, Tanaka H, Nishimune Y, Kobayashi T, Tamura
s∴ A novel protein phosphatase 2C Family member (PP2C争) is able to associate with ubiquitin
comugatlng enZyme 9･ FEES Lett in press
3. Kudo T, Sakamoto Y, Tamura S, Kobayashi T∴ Activation m∞hanism ore-Jun amino-terminal
kinase in the course or endodemal diHerention of P19 embryoIC CarCinoma cetls･ FEES Lett･ in
preSS
4. Tamura S, Hanada M, Ohnishi M, Katsura K, Sasaki M, Kobayashi T∴ Regulation of
stress-activated protein kinase slgnaling pathways by protein phosphatases･ Eur･ J･ Biochem･ 269 :
1060-1066, 2002
5･ Camper N, Fillon S, Huber SM, Feng Y, Kobayashi T･ Cohen P･ Lang F∴ lGF-I up-regulates
K+ channels via P13-Kinase, PDKl and SGKl. Pjlugers Arch : Eur･ J･ PhysioL 443: 625-634, 2002
6. Camper N, Fillon S, Fens Y, Friedrich B, Lang PA, Henke G･ Huber SM, Kobayashi T･ Cohen
p, Lang F∴ K+ channels activation by all three isofbrms orserum- and glucoco証coid -dependent
遺伝子情報研究分野 9
7･ Hanada M, Ninomlya-Ts申J, Komaki K, Ohnishi M, Katsura K, Kanamaru R, Matsumoto K, Tamura S∴ Regulation orthe TAXI signaling pathway by protein phosphatase 2C. I Bめt Chem.
276 : 5753-5759, 2001
8･ Wang H, Ikeda S･ Kanno S･ Li M G, Ohnishi M, Sasaki M, Kobayashi T, Tamura S∴ Activation
or c-Jun amino-terminal kinase is required for retinoic acid-induced neural di統rentiation or P19
embryonal carcinoma cells. FEES Left. 503 : 91-96. 2001
9･ Higuchi T･ Tamura S･ Tanaka K･ Takagaki K･ Saito Y･ Endo M･ : Hects ofATP on regulation
or galactosyltrans筒ase-I activity responsible for synthesis or the linkage reglOn between the core
protein and glycosaminoglycan chains of proteoglycans∴ Biochem･ Cell Bio1 79 : 159-164, 2001
3)和文論文
1･平賀 章.蛋白質ホスフアクーゼの微小管蛋白質複合体への作風加齢医学研究所雑誌,印刷中 2･田村眞理,花田雅人,佐々木雅人,小牧健一郎,米澤貴之,小林孝安.プロテインホスフアタ-ゼによるストレス感受性プロテインキナ-ゼシグナル伝達路の調節.蛋白質 核酸 酵素, 47: 568-575, 2cm2 3･田村眞理.哺乳動物細胞プロテインホスフアクーゼ2Cの構造と機能.東北大学歯学雑誌,21: 1-8,2002 4･柏葉光宏,吉原秀一,佐々木睦男,田村眞理.マウスの精細胞に発現する新規プロテインホスフア クーゼ2C (PP2Ct)のユビキチン連結酵素9 (UBC9)による活性制御.弘前医学, 54: 378-381, 2001 5･花田雅人･プロテインホスフアクーゼ2Cによるストレス依存性シグナル伝達の調節.生化 学, 73: 378-381, 20013.国際学会･海外での講演およびセミナー
1)シンポジウム1･ Tamura S∴ Regulation of SAPK signaling pathway by a novel member of protein phosphatase 2C
family (PP2cc)I FASEB Summer Research Conferences ''Protein Phosphatases- Snowmass,
USA, July 2002
2･ Kashiwaba M･ Katsura K, Komaki K, Li MG, Ohnishi M, Kobayashi T and Tamura S∴ Mol∞ular
clonlng Or a novel member or protein phosphatase 2C family enriched in testicular germ cells. 5th
lnternational Con筒ence on Protein Phosphatases, Okazaki, March. 2002
2)一般演題
Activation or JNK through MKK4 is required for retinoic acid-induced neural d胱rentiation of
p19 embryonal carcinoma cells･ Cell Signaling･ TranscrlptlOn and Translation as Therapeutic
Targets, Luxembourg･ February･ 2002
4.国内学会での発表
各=i 1)シンポジウム 1.李明光,小林孝安,田村眞理:新規PP2Cファミリーメンバー(PP2cc)によるSAPKシグナル ･伝達路の制御機構･第25回日本分子生物学会･横浜･ 2002･ 12･ 2.小林孝安,秋山聖子,田村眞理:多能性P19EC細胞の神経分化誘導に関わるシグナル伝達路･第 74回日本生化学会大会シンポジウム,京都, 2001･ 10･ 2)一般演題 I 1.李明光,桂幸次,小牧健一郎,柏葉光宏･野見山尚之･小林孝安･田村眞理:新規プロテイン ホスフアクーゼ2Cファミリーメンバー(PP2cc)cDNAのクローニングと解析･第75回日本生 化学会大会,京都, 2002･ 10･ 2.坂本義之,工藤忠明,田村眞理,小林孝安:マイクロアレイを用いたP19細胞の神経分化及び内 胚葉分化に伴う発現遺伝子の解析,第75回日本生化学会大会･京都･ 2002･ 10･ 3.工藤忠明,秋山聖子,田村眞理: P19胚性腫瘍細胞のレチノイン酸依存性内胚葉分化誘導および 神経分化誘導におけるJNK活性上昇機構･第73回日本癌学会総会･東京･ 2002･ 10･ 4.小牧健一郎,桂幸次,大西素子,相葉光宏･李明光･渡辺誠･小林孝安･田村眞理:新規プ ロテインボスフアクーゼ2C (PP2cc) cDNAのクローニングと解析･第24回日本分子生物学 会,横浜, 2001. 12･ 5.相葉光宏,桂幸次,大西素子,小牧健一郎･李明光･田中宏光･西宗義武･佐々木睦男･小林 孝安,田村眞理:新規プロテインホスフアクーゼ2C(PP2Cg)cDNAのクローニングと解析･第 24回日本分子生物学会,横浜, 2001･ 12･ 6.平賀 章,田村眞理, Nick Morrice:微小管結合性蛋白質ホスフアクーゼPP2Alのクラスリン 小胆蛋白質による選択的制御,第74回日本生化学会大会･京都･ 2001･ 10･ 7.秋山聖子,金丸龍之介,田村眞理: P19胚性腫瘍細胞のレチノイン酸依存性神経系分化における JNKの活性上昇機構.第60回日本癌学会総会,横浜, 2001･ 9･5.学会主催など
1.田村眞理,第25回日本分子生物学会ワークショップ･横浜･ 2002･ 12･ (世話人)免疫遺伝子制御研究分野
担当教授 佐 竹 正 延 /■′1.研究分野紹介
分野を構成するスタッフは佐竹正延(教授,平成5年8月より),渡遽利雄(助教授,平成8年4月 より)及び河府和義(助手,平成14年12月より)の計3名である.林啓太朗(助手)は休職扱いで米 国留学中である.田邁賢司は非常勤研究員として勤務している.また当分野で指導を受けた大学院生の 田邁賢司,餅田みゆきの2名が,東北大学博士(医学)の学位を授与された.同様に寺島大地,吉田尚 美,阿部奈洋美,村上真一郎,斎藤和義の5名が東北大学修士(各々,情報科学,情報科学,理学,情 報科学,生命科学)の称号を授与された.当分野で研究に従事していた寺島大地(医学研究科,博士課 程の2年)が病気の為,平成15年1月に死去に至ったことは,当分野の深い悲しみであり,謹んで故人 の霊に哀悼の意を捧げる. 現在の主な研究 我々は発がん･発生･細胞分化といった現代医学･生命科学における重要な問題を,遺伝子発現制御 機構の観点から解明することを目標に,研究を進めている.なぜ遺伝子発現制御が重要であるかは,細 胞内の情報の流れを見れば理解が容易である.即ちリガンドもしくは細胞間相互作用により,細胞膜上 のレセプターに受容されたシグナルは,細胞質のシグナル伝達系を介して最終的には核内に到達する. 核内のシグナルの受けとめ手は,転写調節因子であり,それが標的遺伝子の発現を調節することにより, 細胞の表現型が規定されるわけである.個体発生では各種の組織･器官が形成され,細胞分化において は幹細胞が自己複製しかつ分化･増殖するが,これらの過程は遺伝子発現の正確なオンとオフにより制 御されている.一方細胞がん化は遺伝子発現制御機構の乱れによって,細胞が無限の増殖能を獲得する ことと捉えることができる.即ち全ての問題の根幹に,転写因子による遺伝子発現機構が関わっている. 現在行なっているプロジェクトとして,以下が挙げられる. 1. Tリンパ球の増殖･分化を担う転写因子 2.造血幹細胞の発生を制御する転写因子 3.ヒト白血病の発症に関わる,核内オンコジン産物,及び白血病細胞の細胞骨格動態 4.細胞内小胞輸送とGAP遺伝子群 5.チロシンポスフアクーゼと細胞分化 116.精細胞分化と精巣腫瘍
7.ホヤからヒトへのゲノム･インフォーマテイクス また解析手段としては,通常の遺伝子操作･蛋白質化学･微形態学の技術のみならず･改変を施した 遺伝子の細胞･動物個体への導入により,発生･細胞分化･がん化を積極的に制御する技術をも援用し ている.以上のように我々の研究室では,核酸･蛋白質･形態学･発生学の殆どあらゆる実験技術を駆 一′ 使しているのが特徴である.2.研究報告
1)英文論文 ,1. Yokomizo, T., Ogawa, M., Osato, M., Kanno, T･, Yoshida, H･, F申moto, T･･ Fraser, S･, Nishikawa･
S., okada, H., Satake, M., Noda, T･, Nishikawa, S･ and lto, Y･ Requirement of Runxl/AMLl/
pEBP2αB for the generation or hematopoletic cells from endothelial cells･ Genes to Celb, 6 :
13-23,2001.
2. Hayashi, K･, Abe, N･, Watanabe･ T･･ Obinata･ M･･ Ito･ M･･ Sato･ T･, Habu･ S and Satake･ M･ overexpression or AMLl transcription factor drives thymocytes into the CD8 single positive lineage･ J hlmunOL 167 : 4957-4965, 2001.
3. Watanabe, T. Nakagawa, K, Ohata, S, Kitagawa, D･･ Nishitai･ G･, Seo･ J･･ Tanemura･ S･, Shimizu･ N., Kishimoto, H., Wada, T･, Aoki, J･, Arai, H･, lwatsubo, T･･ Mochita･ M･･ Watanabe･ T･, Satake･ M., Ito, Y., Matsuyama, T･, Mak, T･ W･, Penninger, J･ M･, Nishina･ H･･ and Katada･ T･ SEKl/
MKK4-mediated SAPK/JNK signaling pa証cipates in embryonic hepatoblast proli筒ation via a
pathway diHerent from NF-kB-induced anti-apoptosis･ Dev･ Bio1 250 : 332-347･ 2002･
4. Y｡shida, C.A., Furuichi, T., F申ta, T., Fukuyama, R･, Kanatani, N･, Kobayashi, S･･ Satake･ M･,
Takada, K. and Komori, T. Core-binding factor P interacts with Runx2 and is required for skeletal development･ Nature Genet･ 32 : 633-638･ 2002･
5. Dehal, P., Satou, Y., Campbell, R･K･,-Satake, M･ (the 25th among the 87 authors) - Levine･ M･, satoh, N. and Rokhsar, D･ The draft genome of Ciona intestinalLs : Insights into chordate and
vertebrate orlglnS･ Science･ 298 : 2157-2167･ 2002･
2)和文論文
1.渡邁利雄‥造血発生の転写制御. Molecular Medicine vole 38, No･ 7, 734-742･ 200l･
2.渡遽利雄:転写因子PEBP2/CBFによる血管新生の制御.別冊･医学のあゆみ｢血管新生研究の
新しい展開｣ 39-43, 2002.
免疫遺伝子制御研究分野 1 3
4.林啓太朗,佐竹正延: AMLlとT細胞分化.分子細胞治療vol･ 1, No･2, 21-28, 2002･
3:国際学会･海外での講演およびセミナー
1)シンポジウム
各コ
I. M. Satake. : The Runxl transcrlptlOn Factor inhibits the diHerentiation of naive CD4+ T cells into the Th2 lineage by represslng GATA3 expression･ Aegean Conrerences･ Gene Regulation in Lymphocyte Development Workshop･ October 7-10･ Nomikos Conference Center･ Santorini･ Greece. 2002.
2. T. Watanabe, M. Asano, Y. Iwakura and M･ Satake: Isolation and characterization or a novel
protein-tyrosine phosphatase which is exclusively expressed in the central nervous system･ Protein
Phosphrylation and Protein Phosphatases･ July 8-12, 2001, Marburg, Germany･
3. T. Watanabe, N. Takakura, M. Satake, T. Shirasawa and T･ Daniel : Abnormal ang10geneSis but intact hematopoietic potential in PTPb2/CD148-dencient mice･ 5 th･ International Conference on
Protein Phosphatases･ March 13-15, 2002, Okazaki, Japan･
4.国内学会での発表
1)シンポジウム
I.渡邁利雄,高倉伸幸:ワークショップ｢新しいメカニズムによる血管形成とリモデリングの機構｣ をオーガナイズした.第24回日本分子生物学会年会12月,横浜
2.佐竹正延:造血･免疫能からみたホヤ･ゲノム.第25回日本分子生物学会年会12月,横浜
3. N. Takada, D･ Ter叫ma, D･ Rokhsar, N･ Satoh, M･ Satake, H-G･ Wang･ : Apoptosis Genes in
ciona lntestinalis.第25回日本分子生物学会年会12月,横浜 2)一般演題 I.渡遽利雄,佐竹正延,小川峰太郎:転写因子C一mybによるAGM造血発生の制御機構.第60回 日本癌学会総会 9月,横浜 2.渡邁利雄,白沢卓二, DanielThomas:受容体型チロシンポスフアタ-ゼpTPRJ (CD148)の欠 損が血球･血管発生に及ぼす効果.ワークショップ｢新しいメカニズムによる血管形成とリモデ リングの機構｣.第24回日本分子生物学会年会12月,横浜 3.岩槻 健,渡邁利雄,原 孝彦: AGM由来血管内皮細胞株におけるIGFBP-3のRUNXl依存 的な発現.第24回日本分子生物学会年会12月,横浜 4.渡邁利雄,佐竹正延,白沢卓二:受容体型チロシンポスフアクーゼCD148/DEP-1の欠損が血管 新生に及ぼす効果.第61回日本癌学会総会10月,東京
5.今井陽一,黒川峰夫,山口祐子,伊豆津宏二,仁田英里子,三谷絹子,野田哲生,佐竹正延,伊 藤嘉明,平井久丸:リン酸化依存性のAMLl/RunxlとmSin3Aの相互作用によるAMLl/ Runxlの機能制御機構.第61回日本癌学会総会10月,東京 6.吉田尚美,太田安隆,佐竹正延,渡邁利雄‥細胞骨格蛋白FilaminAを介した, PEBP2転写因子 の新しい転写制御機構.第25回日本分子生物学会年会12月,横浜 7.岡部敏夫,中村勉,西村･那須教子,河府和義,大和田進,森下靖男,秋山 徹: Cdc42, Racュ 一イ に対する新規GAP分子RICSの接着およびNMDAシグナルにおける機能.第25回日本分子生 物学会年会12月,横浜 8.松浦 憲,河府和義,ロイバグルチャンドラ,柳内浩之,桐野 豊,秋山 徹: Rap特異的GTPase 活性化タンパク質SPALのNMDA受容体-PSD-95複合体における機能解析.第25回日本分子
生物学会年会12月,横浜
9.寺島大地,志田和人,井II俊太郎,安住 薫,野中 勝,佐藤ゆたか,佐藤矩行,内納隆治,池 田まこと,川添良幸,粕谷厚生,佐竹正延:カタユウレイボヤの体腔細胞における生体防御系遺 .伝子の発現.第25回日本分子生物学会年会12月,横浜担当教授 帯 刀 益 夫
分子発生研究分野
分化･発達医学研究部門
各つ1.研究分野紹介
教 授:帯刀 益夫 薬博 助教授:井川俊太郎 理博 助 手:東海林 亙 医博 助 手:山本 融 薬博 分子発生研究分野では,発生･分化･癌化などのプロセスで細胞が自らの運命をどのように決定･変 換するかを,血液幹細胞,開票系幹細胞など多分化能をもつ幹細胞の増殖と分化の決定の遺伝子制御に 焦点を合わせて研究している.造血幹細胞の分化･自己複製の制御の研究では,骨髄などの問質細胞を 多数株化し,これらを用いて造血微小環境を培養系で再構築し,細胞間相互作用を介して行われる幹細 胞増殖分化の制御因子の機能を明らかにしようとしている.また,新たに同定したがん抑制遺伝子p53 類似遺伝子p51の細胞増殖分化での機能解析の研究を進めている.さらに,ゼブラフィッシュを用いて 脊椎動物神経軸索ガイダンス発生機構の研究を行っている. (a)多能性幹細胞の分化決定の遺伝子制御の研究 (b)造血微小環境の制御の細胞生物学･分子生物学的研究 (C)組織機能保持細胞株の樹立と, in vitroでの組織機能の再構築の研究 (d)新規がん抑制遺伝子p51の機能解析 (e)脊椎動物神経軸索ガイダンスの発生機構2.研究報告
1)著書 l･井川俊太郎.多面的･多機能p53ファミリー分子のシグナルカスケード. (わかる実験医学シリー ズ シグナル伝達がわかる 秋山徹 企画), p.102-100,羊土社2001. 2･東海林亙.側線神経の成長円錐ガイド機構.実験医学20, p. 764-769, 2002. 3･東海林亙.神経軸素のガイダンス. Brain Medical 14, p.339-007, 2002. 1516 分化･発達医学研究部門
4,井川俊太郎. Amazing RACE (Seriesクローズアップ実験法).実験医学,羊土社, (印刷中). 5.井川俊太郎.突然変異体の作製法(実験医学別冊 新遺伝子工学ハンドブック 改訂第4版 村 松正英,山本雅 編),羊土社. 6.井川俊太郎.p53ファミリーの機能. (特集 シグナル伝達の基礎と臨床応用 秋山徹 企画),覗 代医療第35巻12号,現代医療社, (印刷中). 7.大久保 直,矢内信昭,帯刀益夫.造血幹細胞と問質細胞の細胞間相互作用,ここまで分かった /′ 形づくりのシグナル伝達.実験医学増刊号20, No.2 (印刷中). 8.竹縄忠臣,帯刀益夫/編.ここまで分かった形づくりのシグナル伝達,細胞極性･細胞運動制御 から情報伝達破綻による疾病まで実験医学増刊号20, No. 2 (E肺肝).
2)英文論文
l･ Suglyama N, Obinata M, Matsui Y･ Ek1-2 inhibits apoptosis or spermatogonia and growth of .spematogonial stem cells in a cell-intrinsic manner･ MoI Reprod Dev･ 58 : 30-38･ 201･
2. Kitaoka E, Satomura K, Hayashi E, Yamanouchi K, Tobiume S, Kume K･ Obinata M･ Nagayama
M. Establishment and characterization or chondrocyte cell lines丘om the costal ca証lage or SV的 large T antlgen tranSgenic mice･ J α〃 Bめchem･ 81 : 57ト582･ 2001･
3･ Hosoya K, Tomi M, Ohtsuki S, Takanaga H･ Ueda M･ Yanai N･ Obinata M･ Terasaki T･ conditionally immonalized retinal capillary endothelial cell lines (TR-iBRB) expressing diHerentiated endothelial cell functions derived from a transgenic rat･ Exp Eye Res･ 72 : 163-172.
2001.
4. Kitazawa T, Hosoya K, Watanabe M, Takashima T, Ohtsuki S･ Takanaga H･ Ueda M･ Yanai N･ obinata M, Terasaki T. Characterization orthe amino acid transpoH ornew immonalized choroid plexus epithelial cell lines : a novel in vitro system for investlgatlng tranSpOn mnctions at the blood-cerebrosplnal Huid barrier･ Pha- Res･ 18: 16-22, 2001･
5. Hatakeyama S, Ohara-Nemoto Y, Yanai N, Obinata M･ Hayashi S･ Satoh M･ Estab一ishment or
glnglVal epithelial cell lines什om transgenic mice harboring temperature sensitive simian virus00
large I-antlgen gene･ I Oral PathoI Med･ 30 : 296-304･ 2001･
6. Hattori K, Muta M, Tot M, Iizasa H, Shinsei M, Terasaki T, Obinata M, Ueda M･ Nakashima E･
Establishment or bone marrow-derived endothelial cell lines 什om ts-SV40 T-antlgen gene
transgenic rats･ Pham Res･ 18: 9-15, 2001･
7. Yoshimizu, T., Obinata, M., and Matsui, Y･ Stage-sp∞誼c tissue and cell interaction play key roles
for mouse germ cell spec誼cation･ Development･ 128 : 481-490, 2001･
8, Sato, K. A., Yanai, N., Okubo, T･, Morュ, K･ J･ and Obinata, M･ Stromal cells provide slgnals
diHerent from cytokines for STAT5 activation in hematopoietic cells･ Cell Struct･ Funct･ 26 : 95-101,2(ml.
9. Tetsuka, K., Hosoya, K-I, Ohtsuk主S., Takanaga, H･, Yanai, N･, Ueda, M･, Obinata, M･ and
分子発生研究分野 1 7
immortalized rat type 2 astrocyte cell line (TR-AST). Cell Struct･ Funct･ 26 : 197-203, 2001･ 10. Yanai, N., and Obinata, M. Oncostatin M regulates mesenchymal cell diHerentiation and enhances
hematopoletic supportive activlty Or bone marrow stromal cell lines･ In Vl'tro Cellular &
Develop-mental Biology. 37 : 698-704, 2001.
11･ Hayashi, K･, Abe, N･, Watanabe, T･, Obinata, M･, Ilo, M･, Habu, S･ and Satake, M･ Overexpression
or AMLl transcription fねOrs drives thymocytes into the CD single positive lineage･ I ImmunoL /■′
167 : 4957-4965. 201.
12. Takahashi, H., Fukutome, K〟, Watanabe, M., Furusato, M., Shiraishi, T., lto, H., Suzuki, H･, Ikawa, S., and Han°, H･ Mutation analysts Orthe p51 gene and correlation betw∞n p53, p73, and p51
expressions in prostatic carcinoma･ Prostate･ 47 : 85-90, 200l･
13. Mukai, R., Nagasawa, H･, Agake-Suzuki, R･, Mitani, F･, Yanai, N･, Obinata, M･, Ishimura, Y･･
Suematsu, M., and Kotani, K. Adrenoco血cal pr∝ursor cell lines immonalized with a
tempera-ture-sensitive oncogene. Fur.I. Biochem. 269 : 69-81, 202･ ,
14. Ohta, S., Tabuchi, Y., Yanai, N., Asano, S., Fuse, H., and Obinata, M. Establishment ofA Leydig
Cell Line, TTE1両om Transgenic Mice Harboring Temperature-Sensitive Simian Virus00Large
T-Antigen Gene. Arch. AndroL 348: 43-51, 2002･
15. Ishimoto, 0., Kawahara C., B面0, K., Obinata, M., Nukiwa, T･ and S･ Ikawa･ Possible oncogenic
potential ordeltaNp73 : a newly ident誼ed isoform of human p73･ Cancer Res･ 62 : 636-41･ 2002･
16. Tabuchi, Y., Ohta, S., Rondo, T., Yanai, N〟, Obinata, M., Fuse, H., and Asano, S. Development or a conditionally lmmOHalized testicular SeHoli cell line TTE3 expresslng SeHoli cell-sp∞inc genes
from mice transgenic for temperature-sensitive simian virus 40 large t-antlgen gene･ J･ Urol 167 :
1538-1545, 2002.
17. Asashima T., Iizuka H., Terasaki T., K-I Hosoya, Tetsuka, K., Ueda, M･, Obinata, M･ and Nakashima, E･ Newly developed rat brain pericyte cell lines, TR-PCTl, responds to transfoming growth factor-betal and beta-glycerophosphate･ Eur･ J･ Ceu Bio1 81 : 145-152, 2002･
18. Tabuchi Y, Arai Y, Ohta S, Shioya H, Takahashi R, Ueda M. Takeguchi N, Asano S, and Obinata M･ Development and characterization or conditionally Immortalized gastric epithelial cell lines
什om transgenic rats harboring temperature-sensitive simian virus00large T-antigen gene･ α〃
Stmct. Funct. 27 : 71-79, 2002.
19. Takeuchi K, Sakurada K, Endou H, Obinata M. Quinlan MP. DiHerential erects of DNA tumor
virus genes on the expression promes, di節rentiation, and morphogenetic reprogrammlng potential
of epithelial cells. Virology･ 30 : 8-19, 2002･
20. Okubo T, Yanai N, Ikawa S, Obinata M. Reversible switching o†expression ofc-kit and Pax-5 in
immature hematopoletic progenitor cells by stromal cells･ Exp Hemato1 30 : I 193-1201･ 202･ 21. Araki Y, Suzuki K, Matusik RJ, Obinata M, Orgebin-Grist MC･ Immonalized Epididymal Cell
Lines From Transgenic Mice Overexpresslng Temperature-Sensitive Simian Virus00Large T-Antigen Gene. J Andro1 23: 854-869, 2002･
18 分化･発達医学研究部門
M. Ueda M. -and Nakashima E. Polarized glucose transponers and mRNA expression prope証es
in newly developed rat syncytiotrophoblast cell lines, TR-TBTs. J. Cell Physio1 193 : 208-218, 2002.
23. Saito Y, Yoshizawa T, Takizawa F, Ikegame M, Ishibashi 0, Okuda K, Hara K, Ishibashi K,
Obinata M, Kawashima H. A cell line with characteristics or the periodontal ligament丘broblasts
is negatively regulated For mineralization and Runx2/Cbfal/Osf2 activity, part of which can be
overcome by bone morphogenetic protein-2. J Cell ScL 115 : 4191-200, 2002.
24. Mori, K., Furusawa, T., Okubo, T., Ikawa ,S., Yanai, N., Morュ, KJ., Obinata, M. Genome structure
and di鉦rential expression or two isofbrms or a novel PDZ-containing myosin (MysPDZ) (Myo18A). I Bめchem. (in press).
25. Shida, K., Ter叫ma, D., Uchino, R., Ikawa, S., Ikeda, M., Asano, K., Watanabe, T., Azumi, K･,
Nonaka, M., Satou, Y., Satoh, N., SatakeM., Kawazoe, Y., and Kasuya. A. Hemocytes of Ciona
intestinalis express multiple genes involved in innate immune host deren'se. Biochem Biophys Res Cbmm. (in press).
26. Xiao, T., Shqji, W., Zhou, W., Su, F., and Kuwada, ∫.Y. Transmembrane Sema4E guides
branchiomotor axons to their targets in zebransh. J. Neurosci (in press).
27. Shqji, W., Isogai, S., Sato-Maeda, M., Obinata, M., and Kuwada, ∫.Y. Semaphorin 3Al regulates
angioblast migration and vascular development in zebra危sh embryos. Development. (in press).
3.国際学会,海外での講演及びセミナー
1)一般演題
L Shqji, W., Sato-Maeda, M. Obinata, M., Kuwada, ∫.Y∴ 1n vivo role o† a semaphorin in zebransh larva. The 2nd European conference on Zebra丘sh genetics and development, London, UK, 2001･ 2. Shpji, W., Sato-Maeda, M. Obinata, M., Kuwada, J.Y∴ Role or a semaphorin in zebransh larva.
14th International congress of Developmental Biology, Kyoto, Japan, 200l･
3. Shqji, W., Isogai, S., Sato-Maeda, M., Obinata, M., Kuwada, J.Y∴ Semaphorin3Al regulates
angioblast mlgration and vascular development in zebransh embryos. 5th International Conference
on Zebra丘sh Development and Genetics, Madison, USA, 2002.
2)招待講演
1. Obinata, M: Possible applications or conditionally immonalized tissue cell 一ines with
diHerentiation functions. The 5th Conference of'the Asia-Pacinc Intemational Molecular Biology
Network (A-IMBN) (Frontiers of Mol∞ular Biology- the Challenge and OppoHunity in New
分子発生研究分野 19
4.国内学会での発表
1)特別講演
I.帯刀益夫.トランスジェニックマウスの有用性: T抗原マウス｢特別講演｣,トランスジェニック ラットの作成とその公共利用のためのシステム作り一研究資源としてのトランスジェニック ー● ラットの有用性-,創薬等ヒューマンサイエンス総合研究事業研究成果等普及啓発事業研究成果 発表会,自治医科大学研修センター, 2002年2月8日 2.帯刀益夫.ゲストレクチャー座長.第25回日本基礎老化学会大会,産業技術総合研究所 筑波 研究センター共用講堂, 2002年5月17, 18日 3.帯刀益夫.生体内微小環境による幹細胞の制御,第23回日本炎症･再生医学会,京王プラザ 2)LシンポジウJ
I.東海林亙,前田(佐藤)美香,帯刀益夫, Kuwada, J.Y∴顕微鏡レーザーで誘導する遺伝子発現･ 日本電子顕微鏡学会第57回学術講演会, 2001年. 2.東海林亙:神経軸索ガイドと血管形成における細胞外シグナル因子の相互干渉.第24回日本神 経科学学会･第44回日本神経化学学会, 2001年. 3.近藤 徹,細谷健一,大槻純男,高長ひとみ,矢内信昭,上田正次,帯刀益夫,寺崎哲也(東北 大院薬, CREST･JST,富山医薬大薬,東北大未来研,東北大･加齢医学研, YSNT研) :脳毛 細血管周皮細胞株の樹立と機能評価,条件的不死化ラット網膜毛細血管ペリサイト株(TR-rpcT)の樹立. ｢脳を知る｣ ･ ｢脳を守る｣合同シンポジウム,国立京都国際会館, 2001年. 4.中島恵美,飯笹 久,浅島朋子,細谷健一,上田正次,帯刀益夫,寺崎哲也(共立薬大, CREST･ JST,東北大, YSNT研) ‥脳毛細血管周皮細胞株の樹立と機能評価. ｢脳を知る｣ ･ ｢脳を守る｣合 同シンポジウム,国立京都国際会館, 2001年. 5.帯刀益夫:組織機能保持細胞株の樹立と組織機能再生の研究.東北大学学際ライフサイエンスシ ンポジウム･トランスレーションサイエンス,東北大学, 2001年. 6.佐藤朝子,大久保直,井上敏昭,吉田昌功,矢内信昭,帯刀益夫:問質細胞による造血細胞の制 御.幹細胞シンポジウム, 2002年. セミナー 1.帯刀益夫:オンコジーントランスジェニック動物を用いた分化機能保持細胞株の樹立と組織再 構成の研究.肝細胞究会ランチョンセミナー･ 2.帯刀益夫:分化機能保持細胞株の樹立とその創薬への利用.動物工学会. 3.帯刀益夫‥分化機能保持細胞株の樹立とその創薬への利用.産業総合科学研究所セミナー. 4.帯刀益夫:問質細胞による造血微小環境の再構成.熊本造血セミナー.
｢ヮ-クショす司
I.東海林亙‥血管形成と神経軸索ガイドにおける細胞外シグナル因子の相互干渉.第24回日本分20 分化･発達医学研究部門 子生物学年会, 2001年.
2.名越弘和,川原 央,遠城憲太郎,石本 修,帯刀益夫,井Iii俊太郎:表皮幹細胞の増殖に重要 な△p51B(p53類似遺伝子)のプロモーターの解析.第60回日本癌学会総会一般口演,横浜, 2001 年9月.
3.遠城健太郎,名越弘和,川原 央,石本 修,帯刀益夫,井川俊太郎: IKKα (IxB kinaseα)
とAp51Bによる表皮幹細胞の増殖維持および分化制御機構.第60回日本癌学会総会一般口演, 一′ 横浜, 2001年9月. 4.名越弘和,遠城健太郎,川原 央,石本 修,帯刀益夫,井川俊太郎: IKKα-Ap51B経路によ る表皮幹細胞の分化制御.第61回日本癌学会総会ワークショップ,東京, 2002年10月. 3)一般演題 1.舟木健至,登美斎俊,近藤 徹,片山和憲,帯刀益夫,上田正次,大槻純男,寺崎哲也,細谷健 一(富山医薬大薬,東北大薬,東北大加齢研,東北大未来研, YSNT研, CREST) :条件的不死 化ラット網膜Muller細胞株(TR-MUL)の樹立.日本薬学会第122年会,千葉･幕張メッセ, 2002 年. 2.田淵圭章,新井優子,高橋利一,上田正次,帯刀益夫,竹口紀晃,浅野真司(富山医薬大遺伝子, 富山医薬大薬, YsNT研,東北大加齢研) :温度感受性病遺伝子導入トランスジェニックラット を用いた胃粘膜上皮細胞モデルの構築.日本薬学会第122年会,千葉･幕張メッセ, 2002年. 3.東海林亙,前田(佐藤)美香,帯刀益夫:背側大動脈を形成する血管内皮細胞の移動経路.第35回 日本発生生物学会大会, 2002年. 4.前田(佐藤)美香,帯刀益夫, Kuwada, ∫.Y.,東海林亙:脊髄一時運動神経のSema3Alに対する感 受性変化.第35回日本発生生物学会大会, 2002年. 5.寺島大地,志田和人,井川俊太郎,安住 薫,野中 勝,佐藤ゆたか,佐藤矩行,内納隆治,池 田まこと,川添良幸,粕谷厚生,佐竹正延:カタユウレイボヤの体腔細胞における生体防御系遺 伝子の発現.第25回日本分子生物学会年会,横浜, 2002年.
5.学会主催など
1.帯刀益夫:第25回日本分子生物学会年会,横浜, 2002年12月(副年会長).その他
特許: 200l/6/21 2(Xm890 株化歯根膜細胞培養技術(特開2002ム262862) :三木美麗,久保田衛,三谷英夫/東北大学大学院歯学研 究科,帯刀益夫/東北大学加齢医学研究所,上田正次/YsNT研究所.発達病態研究分野
担当教授 土 屋 滋 /.′1.研究分野紹介
当研究分野は小児悪性腫瘍,血液･免疫疾患に関わる基礎的,臨床的研究を行っている.分野の基本 的な研究姿勢としては難治性白血病や固形腫瘍に対する同種･自家造血幹細胞移植療法の確立と,遺伝 子操作による新しい癌の細胞療法の開発を目指す.更に小児血液･免疫疾患の遺伝子診断と病態解析に 関する研究,およびそれら疾患に対する遺伝子治療法の確立を目指す∴ 現在の主な研究 I)遺伝子操作による新しい治療法の展開 X連鎖重症複合免疫不全症(XSCID)患者への遺伝子治療を計画し,原因遺伝子IL-2レセプターγC 鎖の発見者である本学医学部免疫学教室菅村教授,およびフランスのA Fischer教授らのグループと共 同研究を行っている.本研究については昨年,フランスで施行された11例の遺伝子治療患者のうち2例 に白血病の発症が報告された.今後,この有害事象の克服を目指した研究を進めて行き, XSCIDに対す るより安全な遺伝子治療法を開発する. 他の免疫不全症についても,遺伝子治療の可能性を探る.また,慢性再発性血栓性血小板減少性紫斑病の小児で, von Willebrand's fねor (VWF) cleaving proteaseが欠損している患者がいる.この患者は
2週間に1回の間隔で凍結血薬を輸血しプロテアーゼを補給しないと,血栓性血小板減少性紫斑病を繰 り返す.本疾患は格好の遺伝子治療の対象となるので その基礎実験を行う. 2)免疫不全症の病態解明,診断法および治療法の確立 従来より免疫不全症の発症機序解明,診断法の確立に関する研究を行って来た.今後も無ガンマグロ ブリン血症におけるbtk変異, XSCIDにおけるγC鎖変異, T細胞B細胞欠損重症複合免疫不全症にお けるRagl/Rag2変異,ウイスコットアルドリッチ症候群におけるWASP変異,高IgM血症を伴う免疫 不全症におけるCD00L変異等の解析を行う.特にXSCIDについては日本全国の検体を受け入れ,遺伝 子診断を行う. 同時に免疫不全発症機序解明の為の研究を継続する.特に我々はWASPに対する質の良い単クロー ン抗体を作製したのでWASP周辺のシグナル伝達経路を明らかにし,免疫不全発症機構の研究を進め る.また,フローサイトメーターによる細胞内WASP蛋白検出法を確立した.これによりウイスコット 21
22 分化･発達医学研究部門 アルドリッチ症候群とX連鎖血小板減少症の簡易診断法が完成したことになり,今後広汎な臨床応用 を計画している.原因不明の免疫不全症の中では特にEBウイルスとの関連で蚊アレルギーに着目し, 症例の蓄積と背景に存在する免疫異常, EBウイルスとの因果関係,そしてNK細胞やT細胞のクロー ナルな増殖機構の解析を進める. 3)小児白血病･固形腫瘍の治療に関する研究 こつ 急性リンパ性白血病のスタンダードリスク群においては,その80%から90%の患者は完全に治癒す る.一方高危険因子群については,その生存率は50%を切る.スタンダードリスク群については可及的 に患者のQOLが維持される治療プロトコール,高危険因子群ではより集学的な治療プロトコールが必 要である.それらを実現するために,束北地区小児白血病グループはJACLSと共同で白血病の治療研 究を進めていく.その中で予後に関する危険因子の早期同定は治療方針を決定する上で重要である.
BCR/ABL, AMLl/MTG8, AMLl/Evil, TEL/AMLlといったキメラ蛋白をフローサイトメーターで
迅速かつ簡便に検出出来る系の開発を行い,その診断･治療上の意味を検討する.小児固形腫瘍に関し ては進行神経芽腫グループスタディーを行い,より効果的な治療法の確立を目指す.また,マススクリー ニング発見神経芽膣の治療方針の明確化が急務である.発見症例に対し必要最低限の治療を行いつつ経 過観察が可能な基準を作成する.
4)ヒト白血病細胞株の樹立と造血･白血病発症機構解析への応用
当分野の伝統である白血病由来細胞株の試験管内樹立を継続して行ラ.この分野ではTHP-1を初め ユニークな細胞株を世に送り出し,多くの研究者に利用されて来た.造血･白血病発症機構の解析への 応用や,未分化な表面抗原に対する単クローン抗体の作製とその抗原の遺伝子クローニング等の研究を 進めていく.5)造血幹細胞移植療法による小児血液･免疫疾患の治療
現在我々は,同種血縁骨髄血,同種血縁末梢血,同種非血縁骨髄血,自家骨髄血,自家末梢血と5種 類の幹細胞を選択することが可能であり,そこに臍帯血およびCD34純化造血幹細胞が新たに加わって 来た.どのような疾患にどのような適応でどの造血幹細胞を使用して移植幹細胞とするかといった基本 的な考え方を確立したい.また同種造血幹細胞移植では未だその合併症対策が不完全である.より安全 な前処置法の工夫と,発生した合併症に対する有効な治療法の開発を行う.特に骨髄非破壊的前処置法 の研究は,小児の免疫不全症や先天性代謝異常症に対する移植法として有効性･安全性向上に期待が持 てるので重要なテーマとなる. 6)さい帯血造血幹細胞の試験管内増幅と可塑性に関する研究 宮城さい帯血バンクにおいて倫理委員会の審査を経た後,研究用に供給可能なさい帯血を用いて,無 血清培地を使用したさい帯血幹細胞の試験管内増幅法の開発と可塑性に関する研究を行う.発達病態研究分野 23
2.研究報告
1)英文論文
1. Sasahara Y, Fujie H, Kumaki S, Ohashi Y, Minegishi M, Tsuchiya S･ Epstein-Ban virus
各コ
associated Hodgkin･s disease in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome･ Acta Paediatr･ 90 :
1348-51, 2(抑1.
2. Sasahara Y, Kumaki S, Ohashi Y, Minegishi M, Kano H, Bessho F, Tsuchiya S･ De丘cient activity
of von Willebrand Factor-cleavlng PrOteaSe in patients with Upshaw-Schulman syndrome･ tnt J Hemato1 74: 109-14, 2001.
3. Kumaki S, Villa A, Asada H, Kawai S, Ohashi Y, Takahashi M, Hakozaki I, Nitanai E, Minegishi M, Tsuchiya S･ 1dentincation of anti-herpes simplex virus antibody-producing B cells in a patient with an atypICal RAGl immunodenciency･ Blood･ 98 : 1464-8･ 201･
4･ Minegishi M, Ohashi Y, Kumaki S, Sasahara Y, Hayashi T, Asada H･ Okuyama T･ Hakozaki l･ Sato
T, Tsuchiya S･ Successm umbilical cord blood transplantation什om an unrelated donor for a
patient with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis･ Bone Marrow
Transplant. 27 : 883-6, 2COl･
5. Asao H, Okuyama C, Kumaki S, Ishii N, Tsuchiya S, Foster D･ Sugamura K･ Cutting edge: the
common gamma-chain is an indispensable subunit or the IL-21 r∞eptor complex･ J Immunol
167: 1-5, 201.
6. Usui K, Sasahara Y, Tazawa R, HaglWara K, Tsukada S, Miyawaki T, Tsuchiya S, Nukiwa T :
R∞urrent pneumonia with mild hypogammaglobulinemia diagnosed as X-linked
agammag-lobulinemia in adults. Respir Res 2: 188-192, 2001
7. Sakamoto 0, Yoshinari M, Rikiishi T, F申wara I, Imaizumi M, Tsuhciya S, Iinuma K･
Hyperca1-cemia due to all-trams retinoic acid therapy for acute promyelocytic leukemia : A case report or eHective treatment with bisphosphonate･ Pediatric International 43 : 688-690, 2001
8･ Kawai S, Minegishi M, Ohashi Y, Sasahara Y, Kumaki S, Konno T･ MIK‥ H･ Derry J･ Nonoyama
s, Miyawaki T, Horibe K, Tachibana N, Kudoh E, Yoshimura Y･ Izumikawa Y, Sako M, Tsuchiya s : Flow cytometric determination of intracytoplasmic Wiskott-Aldrich syndrome protein in peripheral blood lymphocyte subpopulations･ J ImmunoI Methods･ 260 : 195-205･ 2002
9･ Tsuchiya S∴ Diagnosis of Epstein-Barr virus-associated diseases･ α Rev OncoI HematoL 44 :
227-38, 2002
10. Ohga S, Ohara A, Hibi S, Kojima S, Bessho F, Tsuchiya S, Oshima Y, Yoshida N, Kashii Y,
Nishimura S, Kawakami K, Nishikawa K, Tsukimoto 1 for the Aplastic Anemia Committ∞ Ofthe
Japanese Society of Pediatric Hematology : Treatment responses or childhood aplastic anaemia with
chromosomal aberrations at diagnosis. British J Haematology 118 : 313-319, 2002
24 分化･発達医学研究部門
N, Sakiyama Y･ The role of common gamma chain in human monocytes in vivo ; evaluation from the studies of X-linked severe combined immunodenciency (X-SCID) carriers and X-SCID
- patients who underwent cord blood stem cell transplantation. Br J HaematoL 118 : 858-863, 2002.
12･ Hisakawa N, Tanaka H, Hosono 0, Nishijima R, Ohashi Y, Saito S, Nishiya K, Hashimoto K,
Morimoto C･ Aberrant responsiveness to RANTES in synovial Huid T cells 仕on patients with
rheumatoid anhritis. J Rheumatol 29 : 1124-34, 2002
各=i
13･ Sasahara Y, Rachid R, Byme MJ, de la Fuente MA, Abraham RT, Ramesh N, Geha RS.
M∞hanism or r∝ruitment or WASP to the immunologlCal synapse and or its activation fbllowlng TCR ligation. Mol α〃 10(6) : 1269-81, 2002.
14･ Lutskiy MI, Sasahara Y, Kenney DM, Rosen FS, Remold一〇'Donnell E, Wiskott-Aldrich syndrome
in a remale. Blood loo(8) : 2763-8, 202.
15･ Orange JS, Ramesh N, Remold一〇'Donnell E, Sasahara Y, Koopman L, Byrne M, Bonilla FA.
Rosen FS, Geha RS, Stromlnger JL･ Wiskott-Aldrich syndrome protein is required for NK cell cytotoxicity and colocalizes with actin to NK cell-activating immunologic synapse･ Proc Nail
Acad Set USA 99(17) : 11351-6, 2002.
16･ Kimura H, Morishima T, Kanegane H, Ohga S, Hoshino Y, Maeda A, Imai S, Okano M, Morio T Yokota S, Tsuchiya S, Yachie A, Imashuku S, Kawa K, Wakiguchi H. Prognostic factors For chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dig. 187 : 527-33, 2003.
17･ Kobayashi N, Agematsu K, Sugita K, Sako M, Nonoyama S, Yachie A, Kumaki S, Tsuchiya S, Ochs HD, Suglta K, Fukushima Y, Komlyama A･ Novel AHemis gene mutations of radiosensitive
severe combined immunode丘ciency in Japanese families･ Hum Genet, in press･
2)和文論文
I.土屋 滋:造血幹細胞移植の社会性と先進性一新しい医療の形 宮城県医師会報663: 280-286, 2001. 2.久間木悟: cD3サブユニット欠損症. 2001.大沢利明,小山次郎,奥田研爾,矢田純一編集.免 疫学辞典 第2版.東京化学同人社, p.322. 3.土屋 滋: X連鎖重症複合免疫不全症の遺伝子治療 日本小児血液学会雑誌16: 2-10, 2002. 4･土屋 滋: Kasabach-Merritt現象 小児科診療65 suppl. 353-356, 2002. 5.土屋 滋:小児の遺伝子治療 小児科43: 1872-1879, 2002. 6.土屋 滋: CD45の異常と重症複合免疫不全症 臨床免疫38: 653-658, 2002. 7.氏家恭子,菊池奈穂子,白石廣行,林 富,中村 潤,土屋 滋:宮城県における1歳6カ月児 神経芽細胞腫マス･スクリーニング.日本マス･スクリーニング学会誌12: 47-51, 2002. 8.久問木悟,石井直人,峯岸正好,大橋芳之,菅村和夫,土屋 滋: X連鎖重症複合免疫不全症(X-SCID)患者32症例における変異γC鎖の解析.厚生省特定疾患｢血液系疾患調査研究班原発性 免疫不全症候群分科会｣平成12年度報告書pp. 82-86, 2001. 9･久間木悟:重症複合免疫不全症.別冊･医学のあゆみ 免疫疾患-state of arts vcr. 2, pp. 472-476,発達病態研究分野 2 5 2002, 10.久間木悟: X一連鎖重症複合免疫不全症.日本臨床免疫学会会誌. 25 : 140-145, 2002. - ll.久間木悟: X一連鎖重症複合免疫不全症.小児内科増刊号 小児疾患診療のための病態生理1, 34 : 1153-1157, 2002. 12.久間木悟,浅尾裕信,石井直人,菅村和夫,土屋 滋: IL-21のX連鎖重症複合免疫不全症(X-scID)病態形成への関与.厚生省特定疾患｢血液系疾患調査研究班原発性免疫不全症候離分科会｣ 各コ 平成13年度報告書pp. 41-45, 2002. 13.久間木悟: X-連鎖重症複合免疫不全症(X-SCID)の病因追求.臨床検査, 47: 81-88, 2003. 14.久間木悟:重症複合免疫不全症.ダイナミックメディシン 西村書店,印刷中. 15.久問木悟:ゲノム医学からみたseverecombined immunodenciencyの病態と治療,ゲノム医学,印 刷中.
3.国際学会
1)一般演題I. Ohga S, Ohara A, Hibi S, Kqjima S, Tsuchiya S, Ohshima Y, Yoshida N, Kashii Y, Nishimura S, Nishikawa K, Kawakami K, Tsukimoto I : Treatment responses or childhood aplastic anemia with
chromosomal aberration at dianosis. 30h Annual M∞ting of the International Society for
Experimental Hematology, Tokyo, 2001, 8･
2. Kawai S, Minegishi M, Ohashi Y, Sasahara Y, Kumaki S, Asada S, Nonoyama S, Tsuchiya S∴
Ftowcytometric detection or cytoplasmic Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) protein and its application to diagnosis of'wAS and X-linked thrombocytopenia. 30th Annual Meeting of the lntemational Society for Experimental Hematology, Tokyo, 2001, 8･
3. Tsuchiya S, Minegishi M, Itch T, Fushimi ∫, NPO Miyagl co着d blood bank. Cryopreservation or umbilical cord blood without a rate-controlled program正eezer supplies su範cient quality of stem
cells fbr cord blood banking : a result or validation. 31st Annual Meeting or the International
Society for Experimental Hematology, Montrea一, 2002, 7.
4. Kimura H, Imai S, Imushuku S, Ohga S, Okano M, Kanegane H, Kawa K, Tsuchiya S, Mizutani S, Morishima T, Yachie Y, Yokota S, Wakiguchi H. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection. loth lntemational Symposium on Epstein-Epstein-Barr Virus and Associated
Malignant Diseases Calms, Australia ; 2002, 7
4.国内学会
一般演題
重症複合免疫不全症(X-SCID)患者32症例における変異γC鎖の解析.第100回日本小児科学
会,仙台, 2001,5.
2.- 浅田洋司,大橋芳之,久間木悟,川井 伸,奥山力,峯岸正好,土屋 滋:非血縁者間同種骨髄 移植後,慢性GVHD発症中に骨髄再発を来し,単回の化学療法のみで完全寛解を維持している 悪性リンパ腫のl例.第43回日本小児血液学会,北九州市, 2001, 9.
3.久問木悟: X-linked severecombined immunodehciency.第31回日本臨床免疫学会,大阪, 2001,
一イ 12. (シンポジウム) 4.久間木悟,大橋芳之,浅田洋司,阿南和昭,西田吉伸,藤原充弘,佐々木博,金兼弘和,土屋 滋: 重症複合免疫不全症の遺伝子診断.第105回日本小児科学会,名古屋, 2002, 4. 5.大橋芳之,浅田洋司,阿南和昭,峯岸正好,土屋 滋: 1歳6ヶ月神経芽細胞腫マススクリーニ ングで発見された7例の検討.第18回日本小児がん学会,福岡, 2002, ll. 6.浅田洋司,大橋芳之,阿南和昭,久問木悟,峯岸正好,海老名雅仁,土屋 滋:同種骨髄移植後, 肺水腫を合併し閉塞性細気管支炎に移行した,若年性骨髄単球性白血病の1例.第54回北日本小 児科学会,仙台, 2002, 9. 7.遠藤幹也,峯岸正好,伊藤悦朗,今泉益栄,三井哲夫,立花直樹,大竹正俊,鈴木 潤,土屋 滋: ALL-BFM90プロトコール(東北小児白血病研究会95HR)で治療を行ったハイリスクALL63例 の検討.第64回日本血液学会総会,東京, 2002, 9. 8.吉成みやこ,北西龍太,中日弓絵,沼田美香,吉岡寿朗,柿澤秀行,宮林重明,佐藤徹夫,奥田 光崇,鈴木宗三,国鳥伸治,斉藤秀彦,土屋 滋:血小板減少と巨大血小板を認める2家系の検 討.第44回日本小児血液学会総会,東京, 2002, 10. 9.阿南和昭,浅田洋司,箱崎郁子,大橋芳之,久間木悟,峯岸正好,土屋 滋:非定型的慢性活動 性EBウイルス感染症にMDSを併発し非血縁者間骨髄移植を施行した1例.第44回日本小児 血液学会総会,東京, 2002, 10. 10.浅田洋司,大橋芳之,阿南和昭,久間木悟,峯岸正好,海老名雅仁,土屋 滋:同種骨髄移植後, 肺水腫を合併し閉塞性細気管支炎に移行した,若年性骨髄単球性白血病のl例.第25回日本造血 細胞移植学会,大阪, 2002,
