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Title
下顎骨の発生および成長におけるプライマリーシリアの
役割について
Author(s)
衣松, 高志
Journal
歯科学報, 113(2): 195-195
URL
http://hdl.handle.net/10130/3036
Right
プライマリーシリア（一次繊毛）は孤立性の繊毛であり，軟骨細胞も含め，脊椎動物においてはそのほとん どの細胞に存在する。この繊毛は骨形成において必要なヘッジホッグシグナルの受容体を有するため，その構 成蛋白における突然変異はパターン形成や骨の発育に影響を及ぼす。下顎頭は下顎成長の中心であり，胎生初 期においてその形成は下顎原基に沿った骨膜組織の肥厚により誘導される。インディアンヘッジホッグ （Ihh）は主要な長管骨成長の制御因子であり，その発現は下顎等の長軸方向への成長にも重要であることが すでに示されている。本研究においては構造および発育過程が通常の長管骨と異なる下顎頭において，このプ ライマリーシリアの変異がその成長に影響を与えるかを検索した。 この目的のため，われわれは軟骨領域（Ⅱ型コラーゲン領域）において一次繊毛の鞭毛内輸送の重要な因子 である Kif３a を欠損したコンディショナルマウスを作製した。 コントロール群においては，下顎頭の増殖層は厚く，Sox９を発現する軟骨前駆細胞を多量に含み，卵円形 の顆頭により覆われていた。しかしながら軟骨膜へ移行する側方では，この増殖層が薄くなっており，この層 の直下には Ihh を産生する肥大細胞層が存在し，この Ihh が増殖層に拡散し細胞増殖，軟骨形成等を制御す ると考えられた。それにより，生後の下顎頭は軟骨形成を司る増殖層，骨形成が起こる骨膜という２つの領域 が確立されること，および正常な下顎頭の発生と成長に成長板の軟骨細胞とこれらの領域相互作用が必要不可 欠であることが示唆された。一方，軟骨領域における Kif３a の発現を欠損したマウスの下顎頭ではこれらの プロセスに混乱が認められ，増殖層は薄く，低い細胞増殖能と早期の軟骨細胞の肥大および成熟が認められ た。これは，Ihh が正常に組織分布されないため，広範囲に分布してしまい，軟骨膜および増殖層において軟 骨形成領域を骨形成領域へと変化させ，異所性骨化を引き起こしたためと考えられた。結果として下顎頭の形 成と成長は軟骨前駆細胞の増殖抑制と前後的および頬舌的な軟骨形成の抑制によって障害されたと考えられ た。 これらの結果より，軟骨細胞における一次繊毛は生後の下顎成長における軟骨形成，膜内骨化およびその成 熟の調整に必要であることが示唆され，Kif３a の欠損下においては成長板の機能障害を伴うヘッジホッグシ グナルにおける細胞分布の異常により成長阻害が引き起こされることが示唆された。 ＜受賞論文＞
TMJ development and growth require primary cilia function.
Kinumatsu T, Shibukawa Y, Yasuda T, Nagayama M, Yamada S, Serra R, Pacifici M, Koyama E. J Dent Res.
２０１１；９０（８）：９８８−９９４． ≪プロフィール≫ ＜略 歴＞ 平成１４年３月 東京歯科大学卒業 平成１４年４月 東京歯科大学大学院歯学研究科（歯周病 学専攻）入学 平成１８年３月 東京歯科大学大学院歯学研究科（歯周病 学専攻）修了 平成１８年４月 東京歯科大学歯周病学講座病院助手 平成１８年１０月 東京歯科大学歯周病学講座助手 平成１９年４月 東京歯科大学歯周病学講座助教 平成２１年９月 アメリカ Thomas Jefferson 大学整形外 科学講座客員研究員
平成２２年１２月 アメリカ The Children s Hospital of Philadelphia 客員研究員 平成２３年１２月 東京歯科大学歯周病学講座講師 現在に至る
