すべての項目に該当なし 筆頭演者の利益相反状態の開示
第１４回日本乳癌学会 東北地方会 教育セミナー・治療部門
テーマ
実地臨床の現場でしばしば遭遇する、
について、実例を通して検討する。
局所進行乳癌の治療
定義
Locally advanced
– This includes a subset of
patients with clinical
stage IIB disease (T3N0)
and
patients with
stage IIIA to IIIC
disease.
（UpToDate2016）
遠隔転移率、局所再発率が高く、その
予後不良
。
（乳癌診療ガイドライン 他）局 所 進 行 乳 癌
特徴
治療
化学療法を施行したのち、局所療法（外科的療法、
放射線療法）を含む
集学的治療
が勧められる。
（乳癌診療ガイドライン推奨Ｂ）Case 2 Clinical Questions 62歳 女性 ER(+)PgR(+) HER2(-) ・Luminalタイプの術前薬物治療は？ ・術前化療中進行（PD）の場合の次の治療は？ ・術後nonPCR例の追加治療の必要性は？ ・術前、術後、再発時のバイオマーカーの変化
Case1 Clinical Questions
19歳 女性 ER(-)PgR(-) HER2(-) ・TNBC症例での術前薬物療法の内容は？ ・化学療法著効(ｃCR)の場合の局所治療方法は？ ・若年者への妊孕性確保は？
今回の主な Clinical Questions
症例 １ （１９歳女性）
（既往歴・家族歴）なし （現病歴） 右乳房にしこり自覚で来院。 学生、未婚 148cm 67Kg (腫瘍CNB) 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) (腋窩リンパ節FNA) Malignant (診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA 来院時CT 来院時CT１９歳 女性 未婚 （既往歴・家族歴）なし （診断） rt CEA T3(7cm) N1 M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)
CQ1 最初に行う治療は？
A2 手術
A1 術前化学療法
症例 １
＊全身疾患の可能性の高い局所進行乳癌(StageIII)に対する初 期治療はサブタイプにかかわらず、まず化学療法を選択する。
B ：科学的根拠があり、実践するよう推奨する。 2015 年版
１９歳 女性 未婚 （既往歴・家族歴）なし (診断） rt CEA T3(7cm) N1 M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)
CQ1 最初に行う治療は？
A2 手術
A1 術前化学療法
症例１
許容 (乳癌診療ガイドライン15’) 推奨B(乳癌診療ガイドライン15’)初期治療としての化学療法の役割
・術後予定の化学療法レジメンを術前に実施しても、
その治療成績（生存率）には差がない。
・手術不能局所進行乳癌を手術可能にできる。
・手術の温存術率の向上が得られる。
・炎症性乳癌に対しては標準治療である。
2015 ASCO Annual Meeting Angela DeMichele MD,MSCE Neoadjuvant therapy : Where we can all agree
・治療中に薬剤効果が判定できる。
症例１
CQ2 選択するレジメンは？
１９歳 女性 未婚 （診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)術前化学療法のレジメン
A(E)C x4 - wPTX x12
A(E)C x4 - DTX x4
ddAC x4 - ddPTX x4
FEC x4 - DTXx4
FEC x6
TC x4
TAC x6
A(E)C x4
その他 yes術(前)後化学療法の系譜
1980~CMF 1990~アンスラサイクリン 2000 ~ タキサン CMFx6 FEC100x6 FASG05 FECx3-DTX(100)x3 PACS01 JBCRG01 ACx4 NSABP B15 TCx4 USO 9735 ACx4-PTXx4 CALGB9344 TACx6 BCIRG001 ddACx4-ddPx4 CALGB9741 ACx4-wPTXx12 ACx4-DTXx4 ECOG1199 No chemo. Milan trial FECx4-DTX(75)x4 （Trastuzumab は除く） 術前治療としてはいくつかの化学療法が有効である。一般に、術後療法として推奨され ている化学療法は術前治療としても考慮できる (NCCN ガイドライン15’) TNBC局所進行乳癌は、アンスラサイクリン-タキサン療法が初期治療として推奨される。 1A (ESMO ガイドライン15’) NSABP B27 NSABP B18症例１
CQ2 選択するレジメンは？
術前化学療法のレジメン yesA(E)C x4 - wPTX x12
A(E)C x4 - DTX x4
ddAC x4 - ddPTX x4
FEC x4 - DTXx4
FEC x6
TC x4
TAC x6
A(E)C x4
その他 １９歳 未婚 （診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) 今回の症例１ 初期治療(NAC) FECx4 ➡ DTX(75)x4 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎初期治療(NAC) FECx4 ➡ DTX(75)x4
症 例 １
１９歳 女性 未婚 （診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理）浸潤性乳管癌 ER(-)PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)US
FECx4
Docx4
Main tumor 経時的変化
初期治療(NAC) FECx4 ➡ DTX(75)x4
症 例 １
１９歳 女性 未婚 （診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)MRI
NAC前
NAC後
初期治療(NAC) FECx4 ➡ DTX(75)x4
症 例 １
１９歳 女性 未婚 （診断） rt CE T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)NAC前
NAC後
C T
効果 ｃCR
初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(DTX)x4
効果：ｃCR
CQ3 次の局所治療 (手術 )は？
部位 術式 yes 手 術 右乳房 全摘(Bt) 温存(Bp) 腋窩リンパ節 リンパ節郭清(ALND) センチネルLNs検査 （SNB)*陰性なら郭清 省略 センチネルLNs検査 (SNB)*陽性でも郭清 省略症 例 １
１９歳 女性 未婚 （診断） rt CE T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) cN1 ➡ cN0 cT3 ➡cT0/Tis初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(DTX)x4 効果：ｃCR
CQ3 次の局所治療 (手術 ）は？
症例１(１９歳女性)
（診断） rt CE T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) 乳癌診療ガイドライン 推奨ランク 術前化学療法で縮小した浸潤癌に対する乳房 温存法は勧められる。B
術前化療前にN0 である症例ではSNBによる ALND省略を考慮してよい。C1 術前化療前にN1以上の症例ではSNBによる ALNDの省略は基本的に勧めない。 C2 治療 部位 術式 yes 手術 右乳房 全摘(Bt) 温存(Bp) 腋窩リンパ節 リンパ節郭清(ALND) センチネルLNs検査（SNB) *陰性なら郭清省略 センチネルLNs検査(SNB) *陽性でも郭清省略 △ 〇 〇 △ cT3 ➡cT0/Tis cN1 ➡ cN0
最近の報告やシステマティック・レビューではNAC前cN0症例におい てSNBは良好な同定率，偽陰性率を示しており，外科医，病理医およ び放射線科医から構成された熟練したチームで行われるSNBであれ ば腋窩リンパ節郭清省略を行うことを考慮してもよい。推奨C1 しかし，NAC前N1以上である症例におけるSNBの精度は信頼できな い可能性が高く，日常臨床として行うには時期尚早である。推奨C2
・SNBの診断精度
（高い同定率と低い偽陰性率の証明） ・その後の照射域 ・その後の予後ALND
省略 の課題 とは
（CQ13 解説より抜粋）cN1 NAC→cN0
ALND省略(SNB)の課題
MDAがんセンター(USA) cN0症例(n=3746)の検討 Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy is accurate and reduces the need for axillary dissection in breast cancer patients.
Hunt KK et al. Ann Surg 2009 250(4):558-66
cN0 NAC→cN0
SLNB の妥当性
・NAC後でもSLN found(同定率)とfalse negative(偽陰性 率）に差なし
・LRR(局所（領域）再発)にも差なし
～３つの前向き臨床試験～
ACOSOG Z1071: JAMA
2013 310(14):1455-61
SENTINA: Lancet Oncol
2013 14(7):609-18 SN FNAC: JCO 2009 7(5):729-32 ・同定率(IR)が80%~93%と 低い。高い同定率(IR)のた めにはMappingに併用療 法が推奨。 ・SNB偽陰性率(FNR)は 平均10%以上と高い。低 くするには、少なくとも3 個以上の検索が必要。
cN1 NAC→cN0
SNB同定率と偽陰性率は？
IR: Identification Rate FNR: False Negative Rate
2015 ASCO Annual Meeting
Axillary Management after Neoadjuvant Chemotherapy Tari A. King MD (MSKCC: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
cN1 NAC→cN0
NAC後ALND省略の条件
＊＊但し、この場合の前向き臨床試験結果もなく、長期予後も不明であり、 まだ結論づけれないとの記述あり。
JAMA Oncology Review 2016
Axillary Nodal Management Following Neoadjuvant
Chemotherapy: A Review. Morrow M et al. ＊＊
当院での初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(Doc)x4 効果：ｃCR
症例１(１９歳女性)
（診断） rt CE T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) 当院での手術 rt Bp+SNB(0/4)＊ 最終病理 ypTisypN0 切除断端(-) ｐCRCQ3 次の局所治療 (手術 )は？
現状の日本のガイドラインに準拠するなら、 手術：rt Bp+ALND 推奨。 （未だ議論の余地あり） ＊ 治療 部位 術式 yes 手術 右乳房 全摘(Bt) 温存(Bp) 腋窩リンパ節 リンパ節郭清(ALND) センチネルLNs検査（SNB) *陰性なら郭清省略 センチネルLNs検査(SNB) *陽性でも郭清省略 △ 〇 〇 △ cT3 ➡cT0/Tis cN1 ➡ cN0CQ4 術後照射はどうしますか？
（しない？ 乳房だけ？
胸壁だけ？ 腋窩領域は？）
初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(DTX)x4 効果：ｃCR症例１(１９歳女性)
（診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌 ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%) 当院での手術 rt Bp+SNB(0/4) 最終病理 ypTisypN0 切除断端(-)進行乳癌においては術前化学療法が奏効しても化学療法前の病
期に従って術後放射線療法の適応を決定し，施行することが勧
められる。 推奨B
術前化学療法後に乳房温存手術を行う場合には，pCRが得られ
た症例であっても術後放射線療法が勧められる。 推奨B
NAC後の
残乳房/胸壁
への放射線治療
ypN-でも照射は行っ たほうが局所再発に は良い。 pCR でも照射は行っ たほうが局所再発に は良い。
2015 ASCO Annual Meeting
The impact of postmastectomy and regional nodal radiation after neoadjuvant chemotherapy for clinically lymph node-positive breast cancer: a National Cancer Database (NCDB) analysis. Ann Oncol 2016 27(5):818-27
NAC後の
領域リンパ節照射(RNI)
については ？
・温存では、 ypN０でもypN＋でも 領域リンパ節照射(RNI)の有無に OSの有意差がない。RNI ：regional nodal irradiation
温存
The Role of Postmastectomy Radiation Therapy in Patients with Breast Cancer Responding to Neoadjuvant Chemotherapy
NSABP B51/RTOG 1304
ALLIANCE A011202 (NCT01901094)
A Randomized Phase III Trial Comparing Axillary Lymph Node Dissection to Axillary Radiation in Breast Cancer Patients (cT1-3 N1) Who Have Positive Sentinel Lymph Node Disease After Neoadjuvant Chemotherapy
CQ4 NAC後手術の後照射はどうしますか？
（乳房だけ？ 腋窩領域は？）
手術所見
放射線照射
術式
術後リンパ節転移
乳房・胸壁 腋窩領域
Bt
ypN0
◎
◎
ypN1
◎
◎
Bp
ypN0
◎
？
ypN1
◎
？
Rt. Bp+SNB(0/4), ypTis/ypN0（pCR)断端陰性
Whole Breast
: total
50GyPMRT
RNI whole
Breast
RNI ：regional nodal irradiation
本例は
手術 rt Bp+SNB(0/4) 効果pCR ypTisypN0 放射線照射 Breast : 50Gy
CQ5 NAC前に妊孕性保護行いますか？
妊孕性保護 しない
妊孕性保護
する
卵子冷
凍保存
LHRHa
その他
初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(Doc)x4 効果：ｃCR症例１(１９歳女性)
（診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)Fertility after breast cancer
Alexandre C. et al.
Maturitas, 2012 vol73(3) Pages 191-196
妊孕性保持の選択肢
Ann Oncol 2015;26:2408-2419 大きなstudy ではLHRHa投与が良い結果。 小規模なstudyは差がない結果。➡Remain uncertain Ovarian suppression using luteinizing hormone-releasing hormone agonists during chemotherapy to preserve ovarian
function and fertility of breast cancer patients: a meta-analysis of randomized studies.
化学療法終了後12カ月の月経回復率
ＬＨＲＨアゴニスト併用による月経回復率
Twelve non-randomized and randomized studies
方法
Goserelin 併用は、化療前遅くとも1週間以上前に投与開始。 化療終了後2週間以内に投与終了。対象
(患者背景）ER(-)
（演者改） N Engl J Med 2015; 372:923-32Phase III Trial of LHRH Analog Administration During Chemotherapy to Reduce Ovarian Failure Following Chemotherapy in Early Stage, Hormone-Receptor Negative Breast Cancer
化療中のＬＨＲＨアゴニスト併用による卵巣機能維持
Outcome Chemotherapy Alone (N=113) Chemotherapy plus Goserlin (N=105) p 2年後 卵巣不全率 15/69 (22%) 5/66(8%) 0.04 妊活率 18/113(16%) 25/105(24%) 0.12 妊娠率 12/18 (67%) 22/25(88%) 0.03 出産児数 12人 18人 DFS（4年間） 78% 89% 0.04 OS（4年間） 82% 92% 0.05 ・卵巣不全（化療閉経）率はLHRHa 投与群で低い(P=0.04) ・妊娠、出産数の結果から、妊孕性維持にも有効(p=0.03) ？！ N Engl J Med 2015;372:923-32
Phase III Trial of LHRH Analog Administration During Chemotherapy to Reduce Ovarian Failure Following Chemotherapy in Early Stage, Hormone-Receptor Negative Breast Cancer （演者改）
化療中のＬＨＲＨアゴニスト併用による卵巣機能維持
結果
(POEMS/S0230 Trials) (2)乳癌患者の妊娠出産と生殖医療に関する診療の手引 2014. 推奨ランク ・パートナーのいない女性では、未受精卵凍結保存を勧める。
C1
・乳癌に化療が必要と考える場合は勧めるべき。その際、卵巣機能障害、不妊の 可能性をできるだけ早い段階から説明し、不妊治療医へのコンサルテーションを 勧める。挙児希望のみを理由に安易に化療を回避することは避けるべき。A
乳癌診療ガイドライン 推奨ランク ・LHRHaは化学療法誘発性閉経の割合は減少する可能性があり検討してよいC1
・妊孕性維持を目的としたLHRHa使用のエビデンスは乏しく，勧められないC2
化療中の妊孕性保持についての現段階の見解
NCCNガイドライン2015. • 化学療法の施行中または施行後には無月経となることが多いが、35歳未満の女性の大多 数では、術後化学療法の終了後2年以内に月経が再開するようである。 • 複数のランダム化試験によって、ER陰性腫瘍を有する閉経前女性では術後化学療法中に GnRHaによる卵巣抑制を行うことで、卵巣機能を温存でき、化学療法により無月経となる可能 性が低下することが示されている。手術 rt Bp+SNB(0/4) 効果pCR ypTisN0 放射線照射 Breast : 50Gy yes 妊孕性保護 しない 妊孕性保護 する 卵子冷凍 保存 LHRHa その他 初期治療(NAC) FECx4 ➡ T(Doc)x4 効果：ｃCR
症例１(１９歳女性)
（診断） rt CEA T3(7cm) N1M0 Stage IIIA (病理） 浸潤性乳管癌（soltub.) ER(-) PgR(-)HER2(-) ki67 (60%)CQ5 NAC前に妊孕性保護行いますか？
本症例では、+LHRHa併用実施。 化学療法終了後LHRHa投与中止。 その後6か月で生理再開。妊娠体験はなし。 術後4年順調経過中。 △ 〇 ◎症例 ２
61歳 女性
（既往歴、家族歴） 特記すべきことなし （現病歴）2009.12初診 主訴：右乳房の皮膚潰瘍ともなう巨大乳房腫瘤 （診断）T4c （腫瘍サイズ11cm＋腋下転移リンパ13cm) N2 M0 Stage IIIB （組織検査）浸潤性乳管癌(soltub)症例 ２
ER Pg R H ER 2
HER2
ER
HE
PgR
治療前針生検
バイオマーカー （ＩＨＣ）浸潤性乳管癌(soltub)
Grade III(3+3+3)
ER+ ,PgR+,HER2(0)
症例 ２
CQ6 最初に行う治療は？
A1 手術
A2 化学療法
A3 内分泌療法
61歳 女性 右局所進行乳癌 T4c N2 M0 Stage IIIB （組織）浸潤性乳管癌(soltub) HG III(3+3+3) ER+,PgR+,HER2(0)症例 ２
＊全身疾患の可能性の高い局所進行乳癌(StageIII)に対する初 期治療はサブタイプにかかわらず、まず化学療法を選択する。
B ：科学的根拠があり、実践するよう推奨する。 2015 年版
CQ7 選択する化療のレジメンは？
化学療法のレジメン
A(E)C x4 - wPTX x12
A(E)C x4 - DTX x4
ddAC x4 - ddPTX x4
FEC x4 - DTXx4
FEC x6
TC x4
TAC x6
A(E)C x4
その他 61歳 女性 右局所進行乳癌 T4c N2 M0 Stage IIIB （組織）浸潤性乳管癌 HG III(3+3+3) ER+,PgR+,HER2(0)症例 ２
CQ7 選択する化療のレジメンは？
化学療法のレジメン
A(E)C x4 - wPTX x12
A(E)C x4 - DTX x4
ddAC x4 - ddPTX x4
FEC x4 - DTXx4
FEC x6
TC x4
TAC x6
A(E)C x4
その他 61歳 女性 右局所進行乳癌 T4c N2 M0 Stage III （組織）浸潤性乳管癌 HG III(3+3+3) ER+,PgR+,HER2(0)症例 ２
今回の治療計画
➡ 化療（FECx4 DTXx4 )、その後可能なら手術
◎ ◎ ◎ ◎ ◎CQ 8
FECx4
腫瘍縮小(cPR)
原発巣 11cm ➡7.0cm
リンパ節 13cm ➡6.0cm
A1 手術（摘出可能なら）
A2 化学療法 DTX 残り２回このまま継続
A3 化学療法 別レジメンへ変更
61歳 女性 右局所進行乳癌 T4c N2 M0 Stage IIIB （組織）IDC(soltub) HG III(3+3+3) ER+,PgR+,HER2(0)症例 ２
（治療計画）
FECx4 →DTXx4
A4 放射線療法
A5 その他
DTX x4
の予定のところ、x２で、
途中で 再増大（cPD)
となりました。
こんな場合、治療はどうしますか？
＊化学療法中に病状が進行した場合は，局所制御を目的に乳房照射を検討 する必要がある。
Breast Cancer 12:99-103,2005
（１）
➡タキサンの上乗せは乳癌死亡抑制に効果ある
術後補助療法の
タキサンの意義
Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer:
meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials (EBCTCG)
Lancet. 2012 379(9814): 432–44.
➡タキサン上乗せ群とタキサン非含有レジメン継続群と比較すると タキサンの有効性は低くなる（2サイクル以上継続は有意差なし）。 サブグループ解析
FECx4 ➡ DTX x2
後PD
（手術も困難）のため、 先に効果認めたFECx2
追加施行しました。本症例は
（FECｘ４➡
DTXｘ２
➡FECｘ２）
*Epirubicin total dose 140mg x6 =840mg/body 600mg/m2 (< 900mg/m2)
症例 ２ 手術
右乳房全摘 一部大胸筋切除 広背神経一部切除と縫合
右腋窩リンパ節郭清(Level I~III) 広範囲皮膚切除 と植皮
手術 標本 バイオマーカー検索 手術標本 ER HER2 ER PgR HE HER2-FISH
ER(-),PgR(-),HER2(+2)
FISH(増幅なし)
Invasive ductal carcinoma(soltub),
Grade III, s+, p-, ly2v0 ,n+ level II(-)III(-) 組織治療効果grade1b, 切除断端(-) ER(-), PgR(-), HER2(+2) FISH(増幅なし) 2か所検索ほぼ同結果
CQ9 non-pCRは予後不良といわれます。
術後治療はどうしますか？
A1 放射線照射 （右胸壁～鎖骨上）
A2 追加化学療法 ＋放射線照射
A3 内分泌療法 ＋放射線照射
A4 無治療
A5 その他
61歳 女性 右局所進行乳癌 T4c N2 M0 Stage IIIB （組織）IDC(soltub) HG III(3+3+3) ER+,PgR+,HER2(0)症例 ２
FECx4 →DTXx2→FECx2 化学療法 手術 （組織）IDC(soltub) n+ HG III(3+3+3) ER(-),PgR(-),HER2(-) non-pCRA phase III trial of adjuvant capecitabine in breast cancer patients with HER2-negative pathologic residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy
(CREATE-X, JBCRG-04）
Toi M, Lee S-J, Lee ES, et al SABC, Dec 8-12,2015
NAC後 non-pCRに対する 術後追加化学療法
CREATE-X trial
5FU+/-
ＤＦＳのサブグループ解析
➡ HR－（＝Triple Negative）群で Capcitabineが、特に有効 （DFS)CREATE-X trial
症例 ２
臨床経過
12/28 1/8 4/6 7/1 9/8 11/5 4/20 5/6 2009年 2010年 2011年 NAC開始 手術 左鎖骨下 リンパ節 再発 再発部 手術 5/9 初診 術後治療・FECx4 ・DTX x2 ・FECx2 (・Capecitabine) ・Radiaition
HE
HER2
ER(0),PgR(0)HER2(+3)
症例２
バイオマーカーの変化（不一致）
症例２
ER
PgR
HER2
生検標本
(NAC前）
＋
＋
－
手術標本
－
－
－
（IHC+2)
再発標本
－
－
＋
(IHC+3)
Discordances in Estrogen Receptor status, progesterone receptor status, and HER2 status between primary breast cancer and metastasis.
The Oncologist 2013;18:667-74
原発巣と転移部位とのバイオマーカー 不一致について
・Anthracycline/Taxane-basedで高くなっているが、差はない(P=0.29) Patient characteristics No receptor change
N=236(59%)
Any receptor change N=162(41%) p Subtype HR-positive HER2-positive TNBC 113(48%) 30(13%) 93(39%) 80(51%) 42(27%) 35(22%) 0.0001
Neoadjuvant Chemo Class
-Anthracycline-based -Anthracycline/Taxane- based -Taxane based 50(22%) 159(69%) 21(9%) 25(16%) 117(73%) 18(11%) 0.29 NACによるバイオマーカーの変化 ・変化率はHR陽性HER2陽性で高く、TNBCでは低い傾向(p=0.0001) （演者改） ・全体に41%が変化を認めた
（MDA cancer center) 2013 Breast Cancer Symposium
