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Nippon Laser Igakkaishi 総説 REVIEW ARTICLE ピコ秒レーザーによる刺青および良性色素性病変に対する治療 大城貴史, 大城俊夫, 佐々木克己 医療法人社団慶光会大城クリニック ( 平成 28 年 6 月 23 日受理, 平成 28 年 10 月 19 日掲載決定,

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総 説

REVIEW ARTICLE

ピコ秒レーザーによる刺青および良性色素性病変に対する治療

大城 貴史,大城 俊夫,佐々木 克己

医療法人社団 慶光会 大城クリニック (平成28 年 6 月 23 日受理,平成 28 年 10 月 19 日掲載決定,平成 29 年 1 月 12 日 J-STAGE 早期公開)

Picosecond Laser Treatment for Tattoo Removal and Benign Pigmented Lesions

Takafumi Ohshiro, Toshio Ohshiro, Katsumi Sasaki

Ohshiro Clinic

(Received June 23, 2016, Accepted October 19, 2016, Advance Publication released online January 12, 2017)

要 旨  2013 年以降,ピコ秒レベルの照射を可能にした超短パルスレーザーが使用できるようになり,多色彫りや治療抵抗 性の刺青に対しての安全性の高い有効な治療として報告されてきている.ピコ秒という超短パルスでの標的へのレー ザー照射により皮膚内の標的組織の瞬間的な加熱を引き起こし,従来のナノ秒レーザーよりも周囲への侵襲を少なく, 標的組織の粉砕が可能になった.これらの生体作用は,これまでのパルスレーザーによる光熱作用ではなく,光音響 作用(光機械的作用)と呼ばれている.  当院では 2013 年 12 月より新型ピコ秒レーザーを導入し,当初刺青を中心に臨床使用を開始した.刺青治療の良好 な臨床成績の経験から,その後は各種母斑,加齢性色素性疾患などの良性色素性病変などへ臨床使用を拡大してきた. 我々の臨床経験から,ピコ秒レーザーによる治療では,多色の刺青や従来法で褪色の難しかった刺青の早期褪色が可 能であり,良性色素性病変に対して炎症後色素沈着,色素脱失,瘢痕形成などの副作用を抑えた治療が可能であるこ とが示唆された.  皮膚の色素性病変の治療は光音響効果が主であるピコ秒レーザーにより新たな方向性が見い出されている.今後の 臨床研究の展開に期待したい. キーワード:ピコ秒レーザー,光音響作用,光機械的作用,刺青,良性色素性病変,真皮メラノサイト―シス Abstract

 Since 2013, novel picosecond duration lasers (ps-lasers) have become commercially available and the subsequent clinical trials have reported the safety and efficacy in treating multicolored and recalcitrant tattoos. It is considered that irradiation of targets with the ultra-short picosecond pulses can induce almost instantaneous heating of chromophores in the skin and greater fragmentation of the targets in an almost nonlinear fashion, with even less damage to adjacent structures than was achieved with the ns-domain lasers. These laser-tissue interaction caused by picosecond duration laser irradiation is named photoacoustic or photomechanical effect, not photothermal effect.

Application of the ps-laser for the treatment of unwanted tattoos was started in authors’ clinic from December 2013. From our experience of the great success of tattoo removal with the ps-laser, we have also started the treatment of epidermal or dermal benign pigmented lesions with ps-lasers, and have obtained good clinical results without persistent adverse effects such as post-inflammatory hyper-pigmentation, hypo-pigmentation and scarring.

〒160 −0004 東京都新宿区信濃町 34JRビル 2F TEL: 03 −3352 −0046, FAX: 03 −3354 −1103

(JR Build.2F, Shinanomachi, Shinjyuku-Ku, Tokyo, 160 −0004, Japan) Corresponding author: [email protected](大城貴史)

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1. はじめに

 形成外科・皮膚科領域におけるレーザー治療の主流 は,パルスレーザーによる光熱作用を利用した選択的組 織破壊(Ohshiro 19801), Anderson & Parrish 19832))である.

この考え方により色素性病変や血管病変の選択的治療が 可能になった.特に色素性病変への治療は皮膚へのナノ 秒レベルの照射を可能にした Q スイッチレーザーの開 発により大きく変わり,従来手術療法やドライアイス治 療しか選択肢のなかった真皮メラノサイト―シスなどは レーザー治療が第一選択になった3-7)  一方,2013 年以降,ピコ秒レベルの照射を可能にし た超短パルスレーザーの臨床使用が開始され,米国を始 めとして刺青治療を中心に応用され始めた.ピコ秒とい う短い照射時間により得られる高いピークパワーによる レーザー光で標的組織の周囲への侵襲の少ない治療が可 能になり,従来の光熱作用ではない「光音響作用」とい う別の作用機序を利用した効果を期待できるようになっ た.臨床では従来消褪が難しいとされてきた多色彫りの 刺青に対して有効性等が報告されてきている.  当院では 2013 年 12 月より新型ピコセカンドレーザー (PicoSure®:Cynosure 社製 波長 755 nm,パルス幅 550-750 psec のレーザー装置)を導入した.当初刺青を中心 に臨床使用を開始したが,その後は良性色素性病変など へ臨床使用を拡大してきている.  本稿では,新型ピコ秒レーザーについての歴史,理論, 機器特性,臨床使用経験,今後の課題についてまとめる.   2. ピコ秒レーザー開発の歴史  ピコ秒レーザー開発は,刺青色素の除去を目的に進 められてきた.1996 年に Kilmer らが cats に対して波長 800 nm の Ti:Sapphire レーザーを用いてパルス幅 0.1 ピ コ秒(以後 ps),100 ps,400 ps にて刺青除去を行いピコ 秒レーザーの有効性を報告した8).ヒトに対する臨床 報告は 1998 年 Ross らが波長 1064 nm の Nd:YAG レー ザーを用いてパルス幅 35 ps と 10 ナノ秒(以後 ns)照射 の比較検討を行い,黒色刺青に対してパルス幅 35 ps は 10 ns よりも有意な褪色を示したが,緑や黒以外の刺青 に対しては有効でなかったと報告した9).ピコ秒レーザ ーの有効性は 1990 年代に示されていたが,安定したレ ーザー発振が得られなかったため,一般の汎用機として の使用は 10 年以上行われてこなかった.Cynosure 社が Picosure®(波長 755 nm,パルス幅 750 ps)の開発に成功し, ピコ秒レーザーが上市されたのは 2013 年である.  刺青色素の除去に関しては,2012 年に Brauer らが Picosure®のプロトタイプ(波長 755 nm,パルス幅 750-900 ps)を用い青色と緑色の刺青が 2 回で褪色可能であ ったと報告10),Saedi らも同様のプロトタイプにてピ コ秒レーザーが刺青治療に有用であると報告11),また 2015 年には Alabdulrazzaq らは波長 532 nm,パルス幅 450-500 ps の Nd:YAG レーザーが黄色の刺青の褪色に有 用であったと報告12),Bernstein らは多色の刺青に対し て波長 532 nm,パルス幅 375 ps と波長 1064 nm,パル ス幅 450 ps のピコ秒レーザーの使用が有効であったと 報告13)しており,各種ピコ秒レーザーにより刺青治療 において緑,黄色などの従来褪色が難しかった色が褪色 可能になり,治療期間が短縮されているといった報告が なされてきている. 3. ピコ秒レーザーの生体作用  皮膚形成外科領域では,連続発振レーザーとパルス発 振レーザーが使用されている.パルス発振レーザーによ る治療は,標的組織に選択的に吸収される波長で,その 組織を熱緩和時間(熱伝導により半分の温度に達するま での時間)よりも短い照射時間のパルスレーザー照射を することで周囲に熱影響を与えることなく選択的に標的 組織を破壊するという,いわゆる選択的熱緩和理論を基 になされている.皮膚内の主な標的組織の熱緩和時間は Table 1 のように計算されるため,良性色素性病変の治 療ではメラノソームの熱緩和時間よりも短いパルスレー ザーとしてナノ秒発振が可能である各種 Q スイッチレ ーザーが,血管病変の治療では微小血管の径により規定 される熱緩和時間に合致したレーザーとしてミリ秒発振 のパルス色素レーザーが使用されている.これらの治療 はレーザーによる光熱作用によるものである.  一方,ナノ秒レベルよりも短いピコ秒レベルのパルス 照射になるとレーザーの光熱作用が起こる前に別の作用 が起こる.レーザー照射により標的物質の熱膨張が引き 起こされ,その熱弾性過程により応力波(光音響波)が 生じる.この応力波による生体作用のこと光音響作用(光 These novel laser devices, which have been developed based on the theory of ps-laser tissue interaction, might set the fashion for the new approach to treat the cutaneous pigmented lesions.

Key words:picosecond laser, photoac oustic effect, photomechanical effect, tattoo, benign pigmented lesion, dermal melanocytosis

Thermal relaxation time:Tr

Time taken for 50% of heat energy to be conducted away from target tissue cylinder model : Tr = d²/16k  

spherical model :Tr = d²/27k d:target’s diameter   k: coefficient of heat conduction (1.3×10-3 cm²/s) 

Tr of organs in skin

  melanin(melanosome):50 ns> epidermis:3-10 ms     hair follicle; diameter 200-300 μm ; 40-100 ms

  microvasculature:diameter 50 μm:1.2 ms 100 μm: 4.8 ms Table 1 Thermal relaxation time of main chromophores and

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機械的作用)と呼んでいる.この時に熱エネルギーの拡 散が無視できる程度にレーザーによる過熱が短時間で行 われ,加熱された領域内を十分に短い時間で応力が伝わ ると効率よく応力波を発生させることが可能になる.そ のような条件での非常に短時間のパルス照射では標的物 質をより少ないエネルギーで破砕・粉砕することが可能 になる.  レーザーによる生体作用において,ナノ秒レベルでは 光熱作用と光音響作用の双方の作用が起こりうるが,主 な作用は光熱作用である.そのため,先に述べた選択的 熱緩和理論に基づく治療が可能である.しかしよりピ コ秒に近づくにつれ(10 ns 以下)光音響作用が徐々に強 くなる.現在のナノ秒発振の Q スイッチレーザーでは, Q スイッチルビーレーザー(Q-ruby: 20 ns 前後)や Q ス イッチアレキサンドライトレーザー(Q-alex: 50 ns 前後) と比較して,Q スイッチ Nd:YAG レーザー(Q-YAG: 5 ns 前後)は光音響作用が強くなっている.ピコ秒レーザ ーでは,ナノ秒 Q スイッチレーザーよりも照射時間が 短く(1 ns 以下)されているため,ピークパワーが高く なり,光熱作用が少ない,主として光音響作用による治 療が可能になった. 4. ピコ秒レーザーの機器特性について  現在入手可能な代表的なピコ秒レーザーは,Cynosure 社 製ピコセカンドアレキサンドライトレーザー PicosSure® (755 nm, 550-750 ps:532 nm, 450 ps),Syneron-Candela 社製ピコセカンド Nd:YAG レーザー PicoWay ™(1064 nm, 450 ps: 532 nm, 375 ps),Cutera 社 製 ピ コ セ カ ン ド Nd:YAG レーザー enlighten ™(1064 nm, 750 ps: 532 nm, 750 ps)である.  Table 2 に各機器の仕様,Table 3 に各照射径における照 射エネルギー密度,Fig.1 に照射パターンを示す.どの機 器もギガ W レベルのピークパワーを持ち,10 Hz にて照 射可能である.照射パターンは PicoSure®が四角形,その 他は円形であり,ほぼ均一な照射が可能になっている.  いずれも機器も治療面ではレンズ集光させた際の焦点 内集合光を用いているため,機器のハンドピースのディ スタンスゲージが重要となる.ディスタンスゲージより も離れるような照射では,ピークパワーの高いパルスレ ーザーが集光されて照射されることになるため,照射エ ネルギー密度がより高くなり危険である. 5. 臨床経験からの考察  当院では,2013 年 12 月よりピコセカンドアレキサン ドライトレーザー(以下 ps-alex),PicoSure®(サイノシュ アー社製)を導入し,刺青をはじめ各種疾患に対しての 使用を開始した.2013 年 12 月から 2016 年 2 月までに 267 症例,のべ 784 回施術を行った.疾患内訳は Table 4 に示す通りである.  当院での治療経験では,267 症例 784 施術において術 直後 1 週間以内の発赤,腫脹に関して全例に認めたが, 1 ヶ月以上継続した副作用(発赤,水泡形成,痂疲形成 後等の炎症後色素沈着など)は,22 症例(8.2%)36 施術 (4.6%)であり,3 ヶ月以上にわたる副作用(炎症後色素 沈着,色素脱失,瘢痕形成など)は経験することはなく, 安全に治療が行なえた.  当院での臨床使用において副作用が少なかった点に関 しては,導入当初より光熱反応と同様のエンドポイント にしては,光熱作用と光音響作用が被った治療効果が出 てしまい,瘢痕形成や色素脱失などの過度の副作用が起 こりやすいのではないかとの危惧があったため,照射エ ネルギー密度を低く使用し始めたことに起因するものと 思われる.現在,症例に応じてエンドポイントを設定し 始めているため,今後の治療後の副作用に関してはこの 数字よりも若干高くなることが予想される.  当初は刺青治療より臨床使用を開始し,褪色傾向がナ FDA clearance Wavelengths Pulse Duration Peak Power 755 nm 532 nm

Max Rep Rate Spot Sizes 10 Hz 1.5 - 10 mm 2 - 10 mm 2 - 8 mm 10 Hz 10 Hz 450 ps 200 mJ/pulse (~0.36 Gw) 400 mJ/pulse(~ 0.9 Gw) 600 mJ/pulse(~ 0.8 Gw) 450 ps PicoSure® (Cynosure) Tattoo Removal Benign Pigmented Lesions Acne Scars Wrinkles PicoWay™ (Syneron-Candela) Tattoo Removal Benign Pigmented Lesions Tattoo Removal Benign Pigmented Lesions enlighten™ (Cutera) 550-750 ps 1064 nm 532 nm 375 ps 1064 nm 532 nm 2 ns, 750 ps 2 ns, 750 ps

Table 2 Specifications of picosecond lasers-1

Table 3 Specifications of picosecond lasers-2 Pulse duration, spot sizes and energy density (J/cm2)

Wavelengths(nm) Pulse width(ps) φ10mm φ9mm φ8mm φ7mm φ6mm φ5mm φ4mm φ3mm φ2mm φ1.5mm 755 550-750 -0.71 1.02 1.59 2.83 6.70 -532 450 -0.80 1.10 PicoSure®

(Cynosure) (Syneron-Candela)PicoWay™ enlighten™(Cutera) 1064 450 0.20-0.50 0.25-0.60 0.35-0.80 0.45-1.00 0.60-1.40 0.90-2.00 1.40-3.20 2.50-5.50 5.50-12.50 -532 375 0.13-0.25 0.16-0.32 0.20-0.40 0.26-0.52 0.36-0.72 0.50-1.00 0.80-1.60 1.40-2.80 3.25-6.25 -1064 750 -0.2-2.1 0.3-3.0 0.4-4.7 0.8-8.4 1.6-10 -532 750 -0.2-1.0 0.3-1.5 0.4-2.3 0.8-2.5 1.6-2.5 -PicoSure® 755 532 1064 532 PicoWay™ enlighten™ 1064 532

Fig.1 Irradiation patterns of picosecond lasers. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

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ノ秒 Q スイッチレーザーよりも早く,また色素沈着が 起こりにくかった臨床経験から,副作用を少なく,真皮 内の他の病変や表皮内の色素病変に対してアプローチが 可能であることが判明したため,臨床応用の幅を徐々に 広げ,真皮メラノサイト―シスに対しての応用,加齢性 顔面色素病変への応用などを行ってきた.  当院での臨床使用経験と文献的考察に基づき,代表的 なピコ秒レーザーの臨床適応について述べる. 5.1 刺青治療  刺青に対するレーザー治療は,刺青色素の波長依存性(レ ーザーの波長による色素選択性)があるために,Table 5 に 示すように色に応じてナノ秒 Q スイッチレーザー(Q-ruby, Q-alex,Q-YAG)を使い分けながら行われることが多い.ピ コ秒レーザーの登場で高いピークパワーを持った超短パル スレーザーによる光音響作用を主とした治療により,刺青 色素をより効率よく粉砕可能になり,また超短パルス照射 により刺青色素のレーザーの波長依存性が低くなる可能性 が示唆されていたため,多色の刺青に対する治療効果の向 上に期待が寄せられていた.現在のところ刺青に対しての ピコ秒レーザー治療では,青や緑に対しての ps-alex の有効 性,黄色に対しての ps-YAG(532 nm)の有効性,多色に対 しての ps-YAG(532 nm および 1064 nm)の複数レーザーの 使用の有効性などが報告されてきている10-13).裏返せば, 刺青色素の波長依存性の問題は現在のピコ秒レーザーでは 解決されるに至らなかったということであり,現在メーカー が各色に対しての至適な波長のレーザー開発を行っている.  当院での ps-alex の臨床経験では,黒,青,緑に対し てより効率よく褪色可能だった.一方,赤,黄色に対し ては若干の褪色は得られるが,十分な褪色は難しかった (Fig.2:症例 1).黒単色の刺青では,1 回の照射毎の褪 色率が高く,術後の色素沈着が起こりにくい傾向が認め られ(Fig.3:症例 2),従来のナノ秒 Q スイッチレーザ ーよりも短期間で消褪可能であった(Fig.4:症例 3).ま た,Q-YAG 抵抗性の黒色刺青に対して有効な褪色が得 られることが確認された(Fig.5:症例 4).  刺青除去に対しての ps-alex 治療は,刺青色素の波長 依存性は少なくなったものの,従来のナノ秒 Q スイッ チレーザーと同様に色に対しての至適な波長選択が必要 である.しかし,ピコ秒レベルの超短パルスレーザーに よる光音響作用を用いた刺青色素の治療では,従来のナ ノ秒 Q スイッチレーザーに比較して褪色スピードが速 くなっており短期間での治療が期待でき,また熱影響の 少ない治療により色素沈着などの副作用が少なくなる可 Table 5 Relationship between tattoo colors and efficacy of

nanosecond duration Q-Switched lasers Table 4 Summary of clinical applications with picosecond

alexandrite laser in Ohshiro Clinic from Dec 2013 to Feb 2016

Fig.2 Case 1: Professional colorful tattoo, which consisted of multicolor mainly red, yellow and white, on upper arm of a 35-year-old man. (a) Prior to treatment. (b) Three months after one treatment session with ps-alex. Though red and yellow were slightly removed by one treatment session of ps-alex treatment, the efficacy is not sufficient. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Fig.3 Case 2: Cosmetic tattoo consisted of single dark black color on back of a 22-year-old woman. (a) Prior to treatment. (b) Two months after one treatment session with ps-alex. Though the good clearance of tattoo pigment was achieved only after one treatment sessions, PIH did not occur two months after ps-alex treatment. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Case No. Sex Age

Total session No.

267 cases Male: 38 Female: 229 43.2 yr (3 months - 77 yr) 784 sessions Tattoo:62 Pigmentation:37 Age spots on face:87 Others:27 22 cases (8.2%) 36 sessions (4.6%) Nevus of Ota:8 Mongolian spots:9 Nevus spilus:27 Nevocellular nevus:10 Nevus:54 Adverse events (>1 month) Categolies of patients Q-ruby (694) Q-alex (755) Q-YAG (532) Q-YAG (1064) Black ○ ○ × ○ Green ○ ○ × △ Blue △ × × △ Red × × ○ × Yellow △ × △ × White × × × × (a) (b) (a) (b)

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能性が見いだされた.またナノ秒 Q スイッチレーザー 治療抵抗性の刺青に対して,ピコ秒レーザーで消褪が可 能な症例も経験したことから,刺青治療においてピコ秒 レーザー,ナノ秒 Q スイッチレーザーの適応について の検討や使い分けの検討等をするべきだと考えている.  ただ刺青治療ということでとらえた場合,我々は今ま で多色彫り刺青に対しては,ウルトラパルス炭酸ガス レーザーによる表皮蒸散の上刺青色素に合わせて各種 Q スイッチレーザーを複合的に用いる複合レーザー治療を 行い短期間での刺青除去法を考案してきた14)ことから 考えると現時点ではピコ秒レーザー単独の治療成績は複 合レーザー治療には及ばないため,更なる工夫が必要で あると考えている. 5.2 真皮メラノサイト―シスの治療  ピコ秒レーザーの真皮メラノサイト―シスに対する治 療効果に関しては,2015 年ごろより太田母斑に関して の症例報告が出てきている15-17).我々の臨床経験から も,太田母斑および蒙古斑(異所性蒙古斑含む)は,ps-alex を用いて副作用少なく短期間で有効な消褪が得られ ており(Fig.6:症例 5),新しい治療法としての可能性を 秘めていると考えている18)  真皮メラノサイト―シスに対してはナノ秒 Q スイッ チレーザーによる治療が確立しているため,新型のピコ 秒レーザーによる治療がナノ秒 Q スイッチレーザーに よる治療と比較して,治療効果,合併症の有無,長期経 過についてどのような違いがあるのかについて詳細な検 討が必要だと思われる. 5.3 加齢性顔面色素斑の治療  加齢性色素性病変に対してのナノ秒 Q スイッチレ ーザーの有用性に関しては議論の余地ない.しかしナ ノ秒 Q スイッチレーザーを用いた治療では Fitzpatrick skin typeIII および IV の東洋人では炎症後色素沈着(post inflammatory hyperpigmentation:PIH)が問題となる.ピ コ秒レーザーでは光熱作用が少ない治療の可能性があ り,また我々の ps-alex を用いた真皮メラノサイト―シ スの治療経験から PIH を少なく高い治療効果を見いだ せる可能性が示唆されていた.また色素沈着や扁平母斑 などの表在性色素性病変に対する ps-alex の低照射エネ ルギー密度の照射にて色調の改善が確認できていたた め,表在性病変や深在性病変の混在する加齢性顔面色素 斑に対する低侵襲治療が可能であると考え,臨床応用を 行ってきており現在良好な結果が出ている.  我々の臨床経験では,ps-alex による低照射エネルギ ー密度のシングルパス照射を一定間隔で複数回施術する ことで,痂疲形成や PIH などの副作用を少なく,老人 性色素斑,肝斑,雀斑斑,後天性両側性真皮メラノサイ ト―シスなどの複合的な加齢性顔面色素斑の色調の改善 が得られている(Fig.7:症例 6(老人性色素斑・肝斑合併 症例),Fig.8:症例 7(後天性両側性真皮メラノサイト― シス・肝斑合併症例),Fig.9:症例 8(雀卵斑症例).  しかしながら本照射方法は,加齢性色素性病変に対し ての正確な診断なくしては,治療が成り立たない.加齢 性色素性病変に対しての総合的な診断技術やレーザー治 療の知識が伴わない施術者による安易な適用は慎むべき と考えている. 6. 今後の課題 6.1 ピコ秒レーザーの波長による色素選択性について  ナノ秒からピコ秒へと照射時間がより短くなったこと (a) (b) (c) (a) (b) (c) (d)

Fig.4 Case 3: Single dark black colored tattoo on chest of a 32-year-old man. (a) Prior to treatmen. (b) Three months after one treatment session with ps-alex. (c) Three months after two treatment sessions with ps-alex. It took only 6 months to obtain the good clearance, and pigmentary side effects were not observed in the treatment period. Further treatments will be planned for better clinical result. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Fig.6 Case 5: Nevus of Ota on left cheek of a 55-year-old woman. (a) Prior to treatment. (b) Three months after three treatment sessions with ps-alex. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Fig.5 Case 4: Recalcitrant tattoo on upper arm of a 25-year- old woman. (a) Prior to treatment. (b) Three months after nine treatment sessions with Q-YAG(1064). (c) Four months after one treatment session with ps-alex. (d) Three months after three treatment sessions with ps-alex. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

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で,波長による色素選択性が低くなるものと考えられて いたが,実際の臨床使用においては,色素選択性は若干 は低くなったものの依然存在することが判明したため, 各メーカーも第 2,第 3 の波長の発振の開発の着手して いる.今後ナノ秒 Q スイッチレーザーと同様に,各発 振波長のピコ秒レーザーに対して,それぞれの臨床応用 に関して評価していく必要が出てくるであろう. 6.2 ピコ秒レーザーにおける照射条件(照射のエンドポ イントを含めて)の設定に関して  前述のように,ピコ秒レーザーの刺青治療をはじめ各 種良性色素性病変に対する治療効果は革新的と言えよ う.しかしながら,色素性病変に対してのナノ秒レー ザーの主たる作用は光熱作用,またピコ秒レーザーの 主たる作用は光音響作用であるため,副作用が少なく 最大の治療効果の発現のためには,どのような照射条 件(特に照射時のエンドポイント)が適切であるのかを, 全く異なる治療技術と認識して決定していく必要があ ると思われる.文献上でも照射の治療条件(特に照射 のエンドポイント)に関しての言及はほとんどなされ ていない.今後は疾患ごとに照射条件および治療効果 についての十分な検討が必要になってくるだろう. 6.3 ピコ秒レーザーはエポックメイキングな機器になるのか  ナノ秒 Q スイッチレーザーによる治療は,レーザーに よる光熱作用を利用したものであり,良性皮膚色素性病 変に対しての標準的治療になっている.一方,ピコ秒レ ーザーは,刺青用レーザーとして治療開発が進み,光熱 作用が少ない,光音響作用を主とした治療として各種色 素性病変に対しての臨床応用が始まったばかりである.  照射時間も 750 ps から臨床使用が始まったが,現在 は 400 ps 前後までの機器が使用できるようになってい る.照射時間が短くなることによるプラズマ発生の問 題や同じ波長でも照射時間の差による生体作用の相違 など不明な点が多いのが現状である.また,疾患によ る最適な照射時間に関しても今後の課題となってくる だろう.  従来の概念から一歩踏み込んだ新しいこの技術は, より臨床研究が進むことにより,新しい治療法として 確立してくるものと思われる.今後は光熱作用を利用 した治療と光音響作用(光機械的作用)を利用した治療 とを臨床上の目的に合わせて使い分ける必要性も出て くるかもしれない.

Fig.7 Case 6: Solar lentigines and melasma on face of a 50-year-old woman. (a) Prior to treatment. (b) Three months after five treatment sessions with ps-alex. Treatment was performed every month. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Fig.8 Case 7: Acquired bilateral dermal melanocytosis and melasma on face of a 49-year-old woman. (a) Prior to treatment. (b) Four months after four treatment sessions with ps-alex. Treatment was performed every 2 months. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

Fig.9 Case 8: Freckles on face of a 27-year-old woman. (a) Prior to treatment. (b) Five months after five treatment sessions with ps-alex. Treatment was performed every month. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is refered to the web version of this article.)

(a) (b) (a) (b) (a) (b)

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7. おわりに  ピコ秒レーザーという「光音響作用(光機械的作用)」 を主として利用した皮膚科形成外科領域のレーザー治療 は新しい治療方法としてスタート地点に立ったばかりで ある.今後,この治療法は,レーザー光の生体に対する 光熱作用を利用した従来の治療とは一線を画した新しい 技術として発展していくものと思われる.レーザーと生 体作用に熟知した施術者による適正な臨床使用の中での 発展が望まれる. 利益相反の開示  開示すべき利益相反なし. 参考文献

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−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 著者紹介 大城 貴史(Takafumi Ohshiro) 1996 年 慶應義塾大学医学部卒業,同年 同大学形成外科入局,1998 年国立霞ヶ 浦病院外科 レジデント.1999 年 多摩 丘陵病院外科 医員.2000 年 群馬がん センター頭頸科.2001 年 埼玉医科大 学総合医療センター形成外科 助手. 2003 年 慶應義塾大学医学部形成外科 助手.2004 年より 医療法人社団慶光会大城クリニック勤務.現在同クリニ ック副院長及び慶應義塾大学医学部非常勤講師,日本レ ーザー医学会指導医・レーザー専門医,日本形成外科学 会専門医,医学博士.日本レーザー医学会理事,日本レ ーザー治療学会理事,日本形成外科学会評議員.専門は 形成外科学,レーザー医学,特に各種母斑に対するレー ザー治療. 大城 俊夫(Toshio Ohshiro) 1965 年 慶應義塾大学医学部卒業.1966 年 慶應義塾大学病院形成外科入局. 1981 年~ レーザー安全性標準化委員 (財団法人光産業技術振興協会).1988 年 国際レーザー治療学会初代会長,英 文 雑 誌LASER THERAPY 初 代 編 集 長. 1990 年 国際レーザー治療学会(ILTA)第 1 回大会会長. 1992 年~ 国際レーザー治療学会(ILTA)名誉会長.1994 年~ 世界レーザー治療学会名誉会長.1996 年~ 慶應義 塾大学医学部客員教授.2005 年~ 世界レーザー医学連 合会(WFSLMS)事務局長.2006 年~ アルメニア EJ 大 学名誉教授.2007 年~ 血液を大切にする会副代表理事, ハルピン大学名誉教授.2009 年~ 国際レーザー医学会 会長,国際統合医学会顧問,日本レーザー治療学会副理 事長.2010 年~ 日本レーザー医学会顧問,日本レーザ ーリプロダクション学会名誉理事長.現職:医療法人社 団慶光会大城クリニック院長,日本医用レーザー研究所 所長,英文雑誌LASER THERAPY 編集長.

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佐々木 克己(Katsumi Sasaki) 1982 年 慶應義塾大学医学部卒業,同年 同大学形成外科入局,1988 年より医療 法人社団慶光会大城クリニック勤務. 現在同クリニック副院長及び慶應義塾 大学医学部非常勤講師,日本レーザー 医学会指導医・レーザー専門医,日本 形成外科学会専門医,医学博士.

Table 3 Specifications of picosecond lasers-2  Pulse duration, spot sizes and energy density (J/cm 2 )

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