Lactams. VI. Synthesis and Nuclear Magnetic Resonance Study of 1-Aralkyl-3-methyl- and -5-methyl-2(1H)-pyridones

Lactams. VI. Synthesis and Nuclear Magnetic Resonance Study of 1‑Aralkyl‑3‑methyl‑ and

‑5‑methyl‑2(1H)‑pyridones

著者 Fujii Tozo, Yoshifuji Shigeyuki, Yoshida

Kiyoshi, Ohba Masashi, Ikegami Shiro, Kirisawa Makoto

journal or

publication title

Chemical & pharmaceutical bulletin 23(5),993‑1002

volume 23

number 5

page range 993‑1002

year 1975‑05‑25

URL http://hdl.handle.net/2297/7629

Ｉ

Ｎｏ．５ 993

ｉ〔鯛･騨職鍋〕 ＵＤＣ547.823.057.03：543.422.25

Lactams．Ⅵ､ﾕ）SynthesisandNuclearMagneticResonanceStudyof

l-Aralkyl-3-Inethyl-and-5-metllyl-2(1Ｈ)‐pyridones

TozoFuJI1,2のSHIGEYuKIYosHIFuJI，KIYosHIYosHIDA，MAsAsHIOHBA,2）

SHIRoIKEGAMI,２０）andMAKoToKIRIsAwA2c）

FaC"〃ｑ/Ｐ〃αγ”ace"2伽ＺＳｃｊ８"CBS,Ｋα"αｚａｍａＵ"jz'”si妙,2)ＺＶａＺｊｏ"αＪ１"ｓｊ伽ｊＢｑ／

RacijoZogjcaZScjB"CBS,２０）α"‘Ｐﾉbαγ"ace"ﾉﾉｃａＺＩ"ｓｊ伽ｊ８，ＣＯﾉﾙｇＢｑ／Ｓｃ伽ｃｅａｗＺ Ｅ昭Z"“γi咽，Ｍ〃o〃Ｕ）ｚｊｕＢγsj秒２．）

（ReceivedSeptember7，1974）

Thealkalineferricyanideoxidatiｏｎofthequaternarypyridiniumsalts（Ia-g）

furnishedpairsoftheisomeric2-pyridones(IIa-g)and6-pyridones(ｍａ－ｇ)ingoodtotal yields･Ｉｎａｌｌｃａｓｅｓ，theoxidationatthe2-positionwasmuchfavoredoverthatatthe 6-position・ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅａｒｙｌｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅＮ－aralkylchainontheorientationofthe oxidationseemedtobenegligiblysmallregardlessofthenumberofthemethylenegroups separatingthearylgroupfromthenitrogen･Theextentofthe6-oxidationwasslightly increasedasthealkylgroupatthe3-positionwaschangedfromthemethyltotheethyl

group・

Thenuclearmagneticresonancespectraofthesepyridonesweremeasuredindeuterio- chloroform,carbontetrachloride,andbenzene-`6．Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｍｍａｒｉｚed inTableslll-VI，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｒｙｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅnumberofthemethylenegroups intheN-substituentonthechemicalshiftsforthepyridone-ringandneighboringgroup protonsarediscussed．

lnthecourseofourrecentstudyonthesynthesisofthebenzo[α]quinolizidinesystem frompiperidinederivatives,1,3)afewpairsofisomeric3-and5-alkyl-1-(2-arylethyl)-2(1Ｈ)‐

pyridones(typesllcandlllc)(Chartl)werepreparedbythealkalineferricyanideoxidation ofthecorrespondingquatern虹ypyridiniumsalts(typelc)andtheirstructureswereunequi‐

vocallyestablishedonthebasisofspectraldata､1）Inthenuclearmagneticresonance(NMR）

spectraofthe3-alkyl-2-pyridonederivatives(IIc,ｇ)inCDC13,theHoCsignalofthepyridone rmgwasfoundtoresonateathigherfieldthandoestheHγsignalbyca､０．３ｐｐｍ,parallelmg theexpenenceofKirisawaandKawazoe4,5)withthespectrumof3-ethyl-1-methyl-2(1Ｈ)－

pyridone(IIf)inCS2、Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ,ｔｈｅＨｏ`signalofl,3-dimethyl-2(1Ｈ)-pylidone (IIa)hasbeenreportedtoappeardownfieldfromtheHγsignalbyO､10-0ﾕ3ppmｉｎCDC13.6）

Incontrast,ElvidgeandJackman6a)havereportedthattheHocandtheHγsignalsofl,5- dimethyl-2(1Ｈ)‐pyridone(IIIa)ｏｃｃｕｒａｔ２８９ａｎｄ２､80Tinthesamesolvent、Thisorderof shifts,however,isoppositetothatreportedbyM6hrleandWeber,６６）Ａlthoughithasbeen

influencedbythenatureofsolventandconcentratiOn,7）ｔｈｅｓｅｔｗｏｗｏｕｌｄｎｏｔｂｅｔｈｅｏｎｌｙ

1）PaperVinthisseries，TFujii,Ｓ・Yoshifuji，Ｋ・Michishita,Ｍ､Mitsukuchi,andKYoshida,Ｃ〃β”．

Ｐ〃αγ”.Ｂ"".(Tokyo),21,2695(1973)．

2）Location：Ｚ３－ＺＴａﾙ”α‐加αc〃j，Ｋα"Ｑ２α"α９２０，Ｊ〃α"；α）Addresscorrespondencetothisauthor atKanazawaUniversity；６）９－ZAwugamz-4-c"o”B，Ｃｂｊ６α２８０，Ｊ”α"；ｃ）Ｚ－８Ｋα"cZz-szzγz`gacZai，

Ｃ〃jyo“‐ん",Ｔ○んγ0101,Ｊ”α"、

3）ｚ)Ｔ・FujiiandS・Yoshifuji,Ｃ〃β岬.Ｐﾊ”腕.Ｂ"".(Tokyo),20,1451（1972)；６)Ｔ・Fujii,Ｍ・ＮChara,Ⅲ．^c Mitsukuchi,Ｍ､Ohba,Ｋ､Shikata,Ｓ,Yoshifuji,ａｎｄＳ・Ikegami,肋ｊ６２．，２３，１４４（1975)．

4）Ｍ,KirisawaandY・Kawazoe,privatecommunicationtoDr.Ｈ・Tomisawa,TohokuCollegeofPharmacy、

Fordetails，seereference5citedinRef、５．

５）Ｈ・ＴｏｍｉｓａｗａａｎｄＨ・Hongo,Ａ"".Ｒβカメ.Ｔｏ〃ＯＡ〃ＣＯ".Ｐ〃””.(Sendai)，１０，３９（1963Ｌ

６）α)Ｊ､Ａ・E1vidgeandLM・Jackman,』.Ｃ〃e”・ＳＯＣ.,1961,859；ｂ)HM6hrleandH､Weber,Ｃ〃β籾.Ｂβγ・’

104,1478(1971)．

7）Ｐ.Ｗ・vonOstwaldenandJD､Roberts,』.Ｏ沼.Ｃ〃β”.,36,3792(1971)．

&

Vol,２３(19715）

994

factors正sponsiblefoｴtheconsiderablylargeupfieldshiftoftheHasignalsofthel-(2-aryletllyl）

derivatives(IIc,g)．

Inthepresentwork,Wehavesynthesizedseveralpairsofisomericl-虹alkyl-3-methyl-

鯛;鰯:鯛:鵬ll1Iに鰯鯨蝋J鴎繍li:'窒磯i脇蝉

groupincludedintheN-substituentonthelinepositions(でvalues)forprotonsattacUled

directlytothepyridonermgandforthoseofthe3-and5methylgroups・Intheoxidalion

oxidationhasalsobeenstudied

Experimental

Anmeltingpointsarecorrected;boilingpoints,unconFected・Spectrareportedhereinweremeadured withaHitachiModel323UVspectrophotometer,aJASCO-mA-21Rspectrophotometer,aJEOL-JMS-

１，』ｉＡ－ＩＵＯｏｒａＵＥＣ ｣Ｓ－１ＩｌＩＤＮ１ＢｂＢｃｔＴｏＲｆＦ

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土ⅡⅡｌ巳Ｌ皿1h勺ⅡaＵ［ 】皿【】、ＶＩＩｌ２IDI】Ⅱ巳Ⅱａ･正Ｉ【】Ⅱ エロ￣【Ⅱ【皿Ⅱ【DlE

１－【」＝＝ＵＯＵＤｌｅＥ－ＯエーｑＯＩＩＤｌｅｒＳＱｑ－ＩＩｌ＝＝ｑＯＵＤＬｅｒ－ＯエーェＵＵｌｒ１Ｄ１ｅｒＳ－ｒｎ＝＝ｒｎｌＩｌｔｌｎｌｅｔ－｡＝＝の Lu1，＝【Ｌ【

ＤｒｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｖｓｅｓａｎｄＮＭ｣ｉａｎｄｍａｓｓｓＤｅｃｔｒａＩ化

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田口【 ＪＵＬ劃.ＵＴＩ巳ＵａＣＣＯェＵｌｌｌＨ正０ｒｕｅＤｒＯＣｅＣＵｒｅｒｅＤＯｒＴｅ【ⅡＤｒｅＶＩＣ

ＯｔｈｅｒｃｏｍＤｏｎｎｄｓｗｅｒｅＤｒｅＤａｒｅｄａｓｄｅscribedbelc

、Ⅱ ロﾛロロロ■ロ■ 睦Ｕｈｌ巴ⅡＩ．【ＤＩＤ【：田【 ２Ｌｌｒｌｌｒ】【】Ⅱ巴【

J､１ｍｏｌｅ）ａｎｄｍｅｔｎｖｌｉｏｄｉｄｅ（２８．４２r－Ｏ－２ｍｏｌｅ１ｉｌｉｆ

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ｅｄｏｉｆａ.ｎｒｌｄｉｓｓｏ１ｖｅｄｉｎＨ"０（２０ｍl)＿Ｔｈｅ且ｄｌｌｅｏＹ１ＲｇｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｗａＲｈｅｄｗｉｔｌｌ 」【】Ⅱ皿

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､les）ａｌＴｄ３．４－．１ｪｎｅｔｎｏｘｖｂｅｎｚｖ１ｃｎｌｏｒｉｄｅﾕu）（９－３３口．５０１nlnoles）ｉｎｄｒｖｂｅ元 IＬｌ

eｄａｔｒｏｏｎｌｔｅｌｎＤｅｒａｔｕｒｅｉｏｒ４Ｂｂ DIIｎｅＤｌＣＯｌ１１１ｅａｌｌｑｐｅｌｌＺｅｴｌｅＶＶａＳｒｅｎユＯＶｅＱＤＶｅＶａＤＯｒａｒ１０刀

【ｌｎｎＨ皿ｌｌｎＩｌＥ【ⅡⅡ】Ⅱ 弓Ⅲ Ｊ１ＢＬＩｌⅡｌ【】」ⅡＩ【ｌＢｒヨ．

DlorlessDriRTns、ｍＤ２０２－２０４ｕ（ｄｅｃｏｍＥ

Ｏ２ＮＣｌ：Ｎ，5.01．Ｆｏｕｎｄ：Ｎ，５．１４．

１－[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)propyU-3-methylpyridiniumBromide（1.：Ｘ＝Ｂｒ)－

of3-methylpyridine（１０．２９，０．１１mole）ａｎｄ３－(3,4-dimethoxyphenyl)propylbromideエ indrybenzene(100ｍl)washeatedatrenuxfor24hr、Theoilysaltthatformedwas (150ｍl)．Theaqueoussolutionwaswashedwiththree50-mlportionsofbenzene drynessz〃ｕａｃ"otofurnishcrudeld(Ｘ＝Ｂｒ)(31.29,89％)asayellowishthickoil,ｗｈ

……uti｡。

Ｘ＝Ｂｒ)－Ａ

ＪＥｒ－Ｏ－１０１ｎｏｌＥ

二KⅡＬｕ

inthenextoxidationreactionwithoutfurtherpurification、

４－(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-butanoL--Toastirredandcooled(-10.t｡－５｡)suSpensionofpowdered LiA1H4(3.429,90ｍｍoles)indryether(150ｍl)wasaddeddropwiseasolutionofethyl4-(3,4二dimet11oxy- phenyl)butyrateｴ2)(15.19,60mmoles)indryether(50ｍl)｡veraperiodoflhr・Afterhavingbeensdirred

…｡mtemper…f･r25hr,thomi…was…dund…nuxwitM…gfor4hrandwork4d叩

intheusualmannertoproducethedesiredalcohol(11.69,92％)asacolorlessoil,bpl42-146｡(1ｍｍＨｇ）

ﾛit川pl55-157｡(…Hg)];ｴ聰授cm-Ⅷ00(b,。H),2850(CH‘O),1060(。H),1030(Ar。↓H圏)；

MassSpectrum”ん:２１０(Ⅲ+)．

４－(4-Bromobutyl)-1,2-dimethoxybenzene-Toastirredandice-cooledsolutionofth (10.59,50ｍｍoles)indrybenzene(２０ｍl)wasaddeddropwiseasolutionofPBr3(１５．９９，

benzene(２０ｍl）ｏｖｅｒａｐｅｒｉｏｄｏｆｌｈｒ・Themixturewasstirredatroomtemperaturef

IlIIl【】１．：NII

vm…，

'"|so｡,

8）

9）

α)Ｈ､Ｍ６ｈｒｌｅａｎｄＨ・Weber,Ｔｅ#γα"β`γo",26,2953（1970)；６）Ｒ､Ａ・AbramovitchandA.Ｒ・Ｖｉｌ Ｊ・ＣＭﾘc・ＳＯＣ.(B)，1971,131.．

α)Ｅ､Ａ・CoulsonandJ､1.Jones,Ｊ・ＳＯＣ.Ｃﾊe”.１Ｍ.,６５，１６９(1946)；６)Ａ､PPhmips,Ｊ・山"・Ｃｈｅ"

74,3296(1952)．

T・Fujii,Ｙ・Ueno,ａｎｄＭ・Mitsukuchi,Ｃ〃B”.Ｐ〃αγ”.Ｂ"".(Tokyo),19,1374(1971)．

Ｇ､Ｈ､Douglas,Ｃ､Ｒ､Walk,ａｎｄ11.Smith,Ｊ､ＪＩＣ`・ＣＭﾂ2.,9,27（1966)．

ＥＣ・HorningandJ・ＫＯＣ,』.』腕.Ｃｈｅ腕.ＳＯＣ.,73,5828(1951)．

Ｒ・ＨｅｃｋａｎｄＳ・Winstein,Ｊ､ａｗ.Ｃﾊ`柳.ＳＯＣ.,79,3114(1957)．

10）

11） 12）

13）

ＩＦ矛蒜９１

No.５ 995

pouredintoice-water(２０ｍl)．Thebenzenelayerwasseparatedandtheaqueouslayerwasextractedwith two50ml-Portionsofbenzene・Thebenzenesolutionswerecombined,driedoveranhyd･Na2SO4,andevap- oratedtodrynessj〃uac"0．Theresiduewasdistmedtogivethedesiredbromide(7.119,52％）asacolor- lessoil,bp137｡(１ｍｍＨg)；ＩＲ'鯉ｃｍ－１:2850,1030(ArOCH3)；ＮＭＲ（10％ｉｎＣＤＣ１３Ｗ:7.9-8.9(4Ｈ,ｍ，

tWoCH2's),７．３９(2Ｈ,t,Ｊ＝6.5Ｈｚ,ArCH2),６．５６(2Ｈ,t,Ｊ＝6.5Ｈｚ,BrCH2),６．１０ａｎｄ６．０７(6Ｈ,seach,two CH30's),3.0-3.5(3Ｈ,ｍ,aromaticprotons)．

１－[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)butym-3-methylpyridiniumBromidｅ(Ie:Ｘ＝Br)－Preparedfrom3-methyl- pyridineand4-(4-bromobutyl)-1,2-dimethoxybenzene,obtainedasabove,inamannersimilartothatde- scribedaboveforld(Ｘ＝Ｂｒ)．Theresultingoilysaltwasdirectlyusedinthenextoxidationstepwithout furtherpurifcation、

３－Ethyl-1-methylpyridiniumlodide（If:Ｘ＝I)-3-Ethylpyridineandmethyliodidewereallowedto reactasdescribedaboveforla(Ｘ－Ｉ),ｇｉｖｉｎｇｌｆ(Ｘ＝I)ｉｎ９９％yield、Itcrystallizedfromacetoneinpale yellowish,hygroscopic14)p1ates,ｍｐ８０－８２ｏ・

FerricyanideOxidationofthePyridiniumSalts(1)－Theoxidationofthequaternarysalts（Ia,b,d，

e,f）ｗａｓcarriedoutaccordingtothepreviouslyreportedstandardprocedure､1）Ｉsolationoftheisomeric pyridones(、ａｎｄ、)anddetermmationoftheisomerratioswerealsoperformedinthesamemanner、

ＩｎｔｈｅｃａｓｅｓｏｆｔｈｅＮ－ｍｅｔｈｙｌderivatives，theisomerratioswereobtainedbygas-liquidchromatography (GLC)ofthecrudeproducts・TheGLCanalyseswereperformedisothermallyatl60owithheliumascarrier gasonaShimadzuGC-4BPTgaschromatographequippedwitha1.5ｍ×３ｍｍｃｏｌｕｍｎｃｏｎｔａｉｎｍｇ５％

dietllyleneglycolsuccinateonShimaliteWTherelativeretentiontimeofthe3-alkylderivatives(IIa,f）

tothecorreSponding5-alkylderivatives(IIIa,f)was0.42-0.47．

TheresultsoftheseexperimentsaresummarizedinTablel,andthephysicalpropertiesofthepyridones aredescribedinthefonowin9.

1,3-Dimethyl-2(、)-pyridone(IIa)－Obtainedasayellowishoil,ｂｐ９６－９７｡(3ｍｍＨｇ)[lit・bp86-88。

(1.45ｍｍＨｇ);ｴ5)ｂｐ７８｡(0.5ｍｍＨｇ)6｡)];spectra(Tablesll,111,andlV)．

1,5-Dimethyl-2(1Ｈ)-pyridone（IIIa)－Alightbrownishoil,ｂｐ８３－８４。（1.5ｍｍＨｇ)[lit.`｡)ｂｐ９８．

(3.5ｍｍＨｇ)],crystanizedinahygroscopicsolid")onstanding;spectra(Tablesll,、,ａｎｄｌＶ)．

１－(3,4-Dimethoxybenzyl)-3-methyl-2(1Ｈ)-pyridone（IIb)－RecrystaUizedfmmetller-pet・ether（bp 26-50。）（3:1,Ｖ/v)tocolorlessscales,ｍｐ５９－６１｡；MassSpectrum〃,仁：２５９(Ｍ+)；otherspectra(Tables ll,111,andlV)．』Ｍ､Calcd・ｆｏｒＣｪ`Ｈｪ703Ｎ:Ｃ,69.48;Ｈ,6.61；Ｎ,5.40．Found：Ｃ,69.34;Ｈ,6.60;Ｎ，

5.32.

1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-5-methyl-2(1Ｈ)-pyridone（IIIb)－Recrystanizedfromhexane-ethylacetate (2:１，ｖ/v)toslightlyyellowishpriSms,mp107-108｡;MassSpectrum”仁:２５９(Ⅲ+)；otherspectra(Tables ll,、,ａｎｄｌＶ)．

１－[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)propyl]-3-methyl-2(1Ｈ)-pyridone（11.)－Crystanizedfromhexane-ether (1:１．Ｖ/v)incolorlessneedles,ｍｐ６２－６３｡;MassSpectrumw化:287(Ｍ+);otherspectra(Tablesll,111,and lV)．ａｗｕＪ､Calcd､forC17H21O3N:Ｃ,71.06;ｎ,7.37；Ｎ,4.87．FoUnd:Ｃ,70.98;Ｈ,7.11；Ｎ’4.82.

1-[3-(3,4-DimethOxyphenyl)propyl]-5-methyl-2(lZI)-pyridone(、｡)－Apaleyenowishthickoil,Mass Spectrum郷/β:２８７(Ｍ+);otherspectra(Tablesll,、,andlV)．

１－[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)butyl]-3-methyl-2(1Ｈ)-pyridone（me)－Obtainedasapaleyellowish，

thickoil,MassSpectrum”仁:３０１(Ｍ+);otherspectra(Tablesll,、,andlV)．

１－[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)butyl]-5-methyl-2(1Ｈ)-pyridone（ｍｅ)－Apaleyellowishthick,oil,Mass Spectrum”/β:３０１(Ｍ+);otherSpectra(TablesII,、,andlV)．

３－Ethyl-1-methyl-2(1Ｈ)‐pyridone(、)－Acolorlessoil,ｂｐ７２－７３｡(1.5ｍｍＨｇ)ロit､16｡)bp122-123。

(11ｍｍＨｇ)];spectra(Tablesll,111,ａｎｄⅣ)．

５－Ethyl-Lmethyl-2(1Ｈ)-pyridone(IIIf)－Obtainedasacolorlessoil,ｂｐ８７－８９｡(1.5ｍｍＨｇ)[lit・ｴ６６）

bp120-123。(６ｍｍＨｇ)];spectra(Tablesll,111,ａｎｄⅣ)．

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iii

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難 Thealkalineferricyanideoxidationofthequaternarypyridiniumsalts(Ia-g),prepared byquaternizationof3-methyl-or3-ethylpyridinjewithmethyliodideoradeqUatearalkyl halidesinbenzenesolutionasdelineatedinChartl，ｗａｓｅｆｆｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｓａｍｅｍａｎｎｅｒａｓ

ｄｅscribedpreviouslyﾕ)anditfurnishedtheresultsshowniｎＴａｂｌｅＬＩｔｍａｙｂｅｓｅｅｎｔｈａｔｉｎ

:Iｉ

１１１ Ⅲ焔岨

C､Stoehr,Ｊ・Ｐγαﾊﾉ.ｄｉｅ腕.[2],４５，２０（1892)．

ＨＬ・BradlowandC.Ａ・Vanderwerf,Ｊ､０，９．Ｃ〃`”.,１６，７３(1951)．

α)Ｓ・SugasawaandM・Kirisawa,Ｃｈｅ腕.Ｐ〃α'[email protected]".(Tokyo)，４，１３９（1956)；

(1955)．

獺Ⅱ#

6)nZe加,伽`.,３，１９０

iiiIFL

￣

996 VOL23(19本）

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．咄 ａ勺、ｃ司ｕｅＰＴＬｐ（’ ●●●●●●●●●●●●●● ＨＨＨＨＨⅣⅣ ’’’’’’’一一一一一一一 〔Ｌ）（Ｌ）〔’）（‐）（’）（’）（’） 田、班斑凪沮沮 ●９●●夕●●ロ●●夕●●夕丘ＵＲｕ ●●←●ログ 望否一m

１ ｔ ２８４２ｒ 、幻、幻、幻、幻、佃佃側皿佃ＣＡｈｈＣＡ 一一一一一一一一一一２２２２ｚ ＲＲＲＲＲ 戴脳篭灘篭鐘駕…蕊

TABLE１．TheFerricyanideOxidationof3-SubstitutedPyridiniumSalts

Productb）

－－－￣

Combined％２－Oxidation％６－Oxidation yield(％）（II）．（Ⅲ）

Substituentcu）

－－

Ｒユ Ｒ２

Pyridiniumsalt

；蕊

９３(IIa)c）７(IIIa)`）

９０(IIa)｡'の１０(IIIa)｡'α）

96.6(IIa)`'.）３．４(、a)．'｡）

９２(IIb）８(ｎlb）

９４(IIc)'）６(IIIC)'）

９２(IId）８(IIId）

９１(IIe）９(ｍｅ）

８７(、)｡）１３(IIIf)`）

（IIf)：(IIIf)＝8:１jz）

８８(119)'）１２(Ing)/）

３￣△▲３ ^。△

７０α）

５３．１の ６８ ７６'）

509）

501）

８６ ７６￣84"）

７１'）

ｊ ３ Ｏ ｓ Ｏ ３ 則助助助口側団一一一一一一一一一一一一一一ｘｘｘｘｘｘｘ くｌく！ＩくｉｂＣｄｅｆｆｇ ＩＩＩＩＩＩＩ ５ 斑込恥凪伍〔し（し（し（し（し

ＡｒＣＨ２ Ａｒ(CH2h Ar(CH2h Ar(CＨｊ４ ＣＨ３

藻

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C２Ｈ５Ａｒ(CH2L

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L)ｎＳＩｎｅＴａｒＩＣ

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１ｹ、

Ｎｏ．５ 997

TABLEILU1travioletandlnfraredSpectraofPyridones UVspectrumcD）

IRspectrumb

〃ＣＯ(cm-ｴ）

CompOundShort-wavelength

／－－－－－ヘ

スmax(nｍ）１０９ｓ

Medium-wavelength band 一一ヘーーヘ

lmax(nｍ）109℃

Long-wavelength

band --

ｽmaﾕE(nnl）１０９ｓ

Ⅲ

2-Pyridones

Ⅱａ

Ⅱｂ

Ⅱcc）

Ⅱ．

232 231 231 230

３．８０ ３．８１ ３．８３ ３．８０

1653 1653 1651 1652 ３．７２

４．１１ ４．１２ ４．１１

００２０ ００００ ３３３３

286 286 282の 286 282の 286

３４２４３５ ８８８８８８ ●●●●●● ３３３３３３

Ⅱｅ 230４．１２ 300 ３．８１ 1651

Ⅱｆ

Ⅱgの 6-Pyridones

Ⅲａ

Ⅲｂ

Ⅲcc）

Ⅲ．

1652 1650 232

232

３．７４ ４．０８

300 303

３．８２ ３．８１ 286３．８１

｜・か玉Ｐいｒ・牝川ぽ爬憩ｍＬ鍔評弥腔咄堤揮・・・ｆ■皿〉‐設・ｖい、叩印守叩も■・已壯・》・札・芋ＪⅡＩ■・１■Ⅱ▼ず。」

1673 1670 1667 1670 ３．７３

３．７１ ３．７４ ３．６９ 232

231 231 230

３．８９ ４．２１ ４．１７ ４．１６

312 315 314 314

５４２６１６ ８８８８８８ ２２２２２２

3．６３ ３．６６ ３．６５ ３．６５ ３．６７ ３．６７

1670

Ⅲｅ 230４．１８ 313 ３．７１

1669 1668

Ⅲf mgc）

３．７３ ３．７６ 3．９２

４．１９

311 313 232

232 284３．６８

皿哩suTedinabs・ethanoL

DeteTmiTledinchloroformsolutionat0.2ＭConcentration、

Fromref､１．

Shn111der＝

α６Ｃａ

InCDC13solutionthepyridone-ringprotonsofIIadisp1ayedthespectrumofanA2X-type andadecreaseinconcentrationfrom０．４Ｍｔｏ0.2ＭｏｒｔｏＯ､lMdidnotalterthespectrum，

Theaccidentalequivalenceoftheoc-andγ‐protons,confimnedbyspin-decouplingexperiments，

wasnotpreservedwhenthesoｌｖｅｎｔｗａｓｃｈａｎｇｅｄｆｒｏｍＣＤＣｌ３ｔｏＣＣｌ４orbenzene-uZ6・The resultsarealsoincludedinTablelV・Ｔｈｅｏｃ－ａｎｄγ‐protonsoflIbandllfalsobehavedsimi- larly・Intheothercasesincludingthoseofthe6-pyridones(ⅡI),thepyridone-rmgprotons

approximａｔｅｔｏＡＢＸｓｙｓｔｅｍｓ・However，differenceinchemicalshiftbetweenstrongly coupledprotonswassufIicientlylargetoallowafirst-orderanalysis・Itshouldbenotedthat thecmterionusedfordistinguishingbetweentｈｅＨｏｃａｎｄＨγsignalsofthe2-pyridonederiva- tiveswasthemultiplicityofthelatterduetolong-rangecouplingbetｗｅｅｎＨγandthemethyl ormethyleneprotonsatthe3-position、Ｆｏｒexample,spin-decoup1ingexperimentswithlIc mCCl4revealedthatJHr,cH3iscz､１Ｈｚａｎｄ八画,cH3,Ｃａ､0.7Ｈｚ・Additionalevidenceforthe identihcationoftheHγsignalwasan18％nuclearOverhausereffectObservedbetweenHγ

ltmaybeseeｎｆｒｏｍＴａｂｌｅｌＶｔｈａｔｉｎＣＤＣｌ３ｓｏlutionsall2-pyridoneseXhibitｅｄｔｈｅｉｒ Ｈγsignalsintherange279-282T;Ｈβsignals,intherange3､89-3.93でwiththeexception ofthatofllc；Hocsignals,ｉｎｔｈｅｒａｎｇｅ２､80-2.88Ｔｗｉｔｈｔｈｅｅｘｃｅｐｔｉｏｎｏｆｔｈａｔｏｆｌｌｃ・The 6-pyridonesdisplayedHγsignalsinthesamesolventinthe2､76-2.81Tregion;Ｈβsignals，

ｉｎｔｈｅ3.43-3.49了region；Hocsignals,ｉｎｔｈｅ2.93-2.98でregionwiththeexceptionofthat

１１‐し１１口Ｉ

iｉ

！

頚:鶴_:､麓

i豐鑿塁エ

J９Ｉｄ ^ｌｊｌ

・・・Ｉ

TABLEIII、ChemicalShiftsforProtonsOtherthanThose AttachedtoPyridoneRing

Chemicalshift(て)α） ^片lfUI pU･

Concen- Kｊ tration

（M）

Ｃｏｍ－

ｐｏｕｎｄ

Sｏｌ－

ｖｅｎｔ Methylprotons Methyleneprotons

---- Aromatic

protons

ＣＣＨ３ＮＣＨ３０ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ２ＣＣＨ２ＣＡｒＣＨ２ＮＣＨ２ＡｒＣＨ２Ｎ

‐弓

2-Pyridones

７．８５ ７．９５ (ｓ）

７．８５ (ｓ）

７．８２ (ｓ）

７．８１ (ｓ）

７．９２ (ｓ）

７．７９ (ｓ）

７．８４ (ｓ）

７．８５ (ｓ）

８．８２ (ｓ）

(ｔ)b）

８．８７

(ｔ)b）

８．８４

（ｔ)b）

８．８４

（ｔ)b）

６．４６ ６．５４ (ｓ）

７．０３ (ｓ）

(ｓ）

Ⅱａ CＤｑ３ ^0.4 ＣＣ１４ ^{● ４４２}

● ● ０００

Ｃ６Ｄ６

４．９１

(ｓ）

３３３３３３３く３３３３

Ⅱｂ ＣＤＣ1３ 6.13(ｓ） ^ｊｊ』

５．８５ 6.01 (ｔ）

６．１２ (ｔ）

６．０１ (ｔ）

６．０４ (ｔ）

(ｔ）

6.16(ｓ）

6.12(ｓ）

::誤(:）

６．９８

－（ｔ）

７．１２

－（ｔ）

７．１１

－（ｔ）

7.72-7.32

8.10(、)（ｔ）

8.02-7.39

8.62(、)（ｔ）

平鍋土牢、牛釧ｈｙ肥

Ⅱｃ ＣＤＣ1３ ^０．２ ＣＣｌ４ ^0.2

0.2 6.57(ｓ）

Ｃ６Ｄ６

::雛）－

閉(:）－_７．４１

￣（ｑ)､）

７．５３

－（ｑ)､）

７．３４

－（ｑ)､）

::墨(:川;,）

Ⅱ． ＣＤＣＩ３ ^０．２

30(､）

lITHn）

Ⅱｅ ＣＤＣｌ３ 0．３３

５Ｊ３７０Ｊ Ａｓ５ＳＤｓ ６く６く７く

Ⅱｆ ＣＤＣｌ８ ^０．４ ＣＣ１４ ^0.4

Ｃ６Ｄ６ ０．４ ^７．１１ 鞭ｌ「ｌ羅一蝋一》一一三一伽 ｌｌＩｉ１１ｊｊ川七ⅡｆⅡ。□□Ⅱ〃タマ

(ｔ） ^6.00 (ｔ）

Ⅱ９ ＣＣｌ４ ^０．２ 6-Pyridones ７１，８く７く８く８く 川幻獅印加幻Ⅲ幻刷印

６．４８ ７．０２ (ｓ）

(ｓ）

Ⅲａ CＤＣｌ３ ０．４ C６Ｄ６ ０．４

4.94 6.13(ｓ） (ｓ）

::霊(:）

瓢:）

mｂ ＣＤＣｌ３ 0.2

５．８９ ６．１４ (ｔ）

(ｔ）

７．００ ７．１１ （ｔ）

(ｔ）

Ⅲｃ ＣＤＣＩ３ ^０．２ Ｃ８Ｄ６ ０．２

［】【【】【【－】【【】

００００

メスＪＤＩ Ｈ】８日］

D６ ６Ｅ

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ＤＣ

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四勺二

。Ｐ民ⅡZnⅡILPIWHH-院ｈｌｕｌ上

■－－￣

蕊蕊 ^{１口ＩｌｌＩｌＩｌ‐}

No.５ ₉₉₉

ＴＡＢＬＥＩＶ Pyridone-RingProtonResonances

Concen tration

（M）

Chemicalshift(T)の Couplingconstant(Ｈz） _－－－－

ハβＪα７Ｊβ７

CompoundSolvent ^－－￣￣

Ｈａ Ｈβ Ｈ７

2-Ｐｙｒｉｄｏｎｅｓ ｍ ＣＤＣ１３

ＣＣ１４ ＣＧＤ６

ⅡｂＣＤＣ１８

Ⅱｃ ＣＤＣ１３ ＣＣ１４ Ｃ６Ｄ６ ｍＣＤＣ１３

Ⅱｅ ＣＤＣ１３

ⅡｆＣＤＣ１３ ＣＣ１４ Ｃ６Ｄ６

Ⅱg CC14 6-Pyridones

Ⅲａ ＣＤＣ１３ Ｃ６Ｄ８ ｍｂＣＤＣ１３

ｍｃ ＣＤＣ１３ ＣＧＤ６ ｍｄＣＤＣ１３

ｍｅ ＣＤＣ１３

ⅢｆＣＤＣ１３ Ｃ６Ｄ６

2.82(ｄ－ｄ)､）

2.86(ｄ－ｄ)b）

3.71(ｄ－ｄ)b）

2.80(ｄ－ｄ)､）

3.12(ｄ－ｄ)b）

3.20(ｄ－ｄ)､）

3.73(ｄ－ｄ)､）

2.88(ｄ－ｄ)b）

2.87(ｄ－ｄ)､）

2.82(ｄ－ｄ)､）

2.87(ｄ－ｄ)､）

3.67(ｄ－ｄ)､）

3.18(ｄ－ｄ)､）

３ ４４４２２２２２３４４４２ ●●●●●●●●●●●●■ ０００００００００００００

3.93(ｔ）

4.11(ｔ）

4.51(ｔ）

3.92(ｔ）

4.02(ｔ）

4.23(ｔ）

4.57(ｔ）

3.91(ｔ）

3.92(ｔ）

3.89(ｔ）

4.08(ｔ）

4.44(ｔ）

4.19(ｔ）

ＤＤ ＪＪ ｂ Ｊ

１ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノ、ノｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ ｌ一一一一一一一一一一一一勺。。。。。。。。。勺□。。勺。勺０勺。。。●ｄＱｄｒｌ７ｌ７ｌｒｌ７ｌｒＮｒｌ７ｌｒｋｆｋｒｋｒｋｒし駆肌Ⅲ別刀妬町内別印朋閉的●●●●●●●●●●●●● ９】９】へ。ｏ】９】ｏ】（。ワ】ｏ】？】ｏ］（ｄｏ】 ６６７０７７６８８７７７８ ●●●●●●●●●●●●● ６６６７６６６６６６６６６ ６６７０７７６８８７７７８

●ｑ●●●●●●●●●●● ６６６７６６６６６６６６６

２．０ 2.0

０００００ ’２２２２２ 一ＭＭＭ

80(ｄ－ｄ）

39(ｄ－ｄ）

81(ｄ－ｄ）

78(ｄ－ｄ）

3剤.５５.）

80(ｄ－ｄ）

80(ｄ－ｄ）

76(ｄ－ｄ）

33(ｄ－ｄ）

α 肥地巾叩制巾血肋地巾ｑ〉Ｒ）ｑ〉勺上（５０》ｑ〉ｑ）７

49(ｄ）2 54(ｄ）3 43(ｄ）2 43(ｄ）2 3-3.55の3 47(ｄ）2 47(。）2 47(ｄ）2 51(ｄ）３

３ ４４２２２２３４４ ●●●●●●●●● ０００００００００ ２３２３３３２２３ ３３３３３３３３３

.．.c）

...c）

0.8 ..°Ｃ）

..､の ...c）

...c）

...c）

..､の

５４５５５５５５ ●●●●●●●●● ２２２２卯２２２２ ４２２１ ●●●● ９９９９

９．７ ９．５ ９．１ ９．１

TheletterinParenthesesdesignatesthemultiplicityorshapeofthesignalwiththeabbreviationsappeared atthetopofExperimentalpmt、

Obseｪvedasadoubletofdundoublets・

UnmeasurablysmalL

Overlappedwitｈｔｈｅｓｉｇｎａｌｓｏｆｔｈｅａｴylprotons．

αうりＣが』 ’’１１１１１

ofCDCl3andbenzene-`6,mostsignalsshiftedupfieldastheconcentrationofbenzene-uJ6was

lncreased・Amongthepyridone-rlngprotonsandtheneighbolingmethylormethylene

3-methylprotonsoflla,ｃａｎｄtheＨβprotonsofllla,cwerevirtuallyunaffected,Whereas

Finally，theeffectoftemperatureonthechemicalshiftsoftheseprotonsisvisualized inTableVI・ItmaybepointedoutthattheHocsignalofllcaloneshiftedupfieldasthetem-

Discussion

Ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｔｈｅｉｓｏｍｅｒｉｃｌ,3-ａｎｄ1,5-dimethyl-2-pyridonesformedbytheferricyamde oxidationofla(Ｘ＝I),showninTablel,maybecomparedwiththatreportedbyother workers8)forthesamereactionbutunderslightlydifferentconditions・Thefactthatreplace- mentofthemethylgroupattachedtothenitrogenｏｆｌａｂｙの-(M-dimethoxyphenyl)an可d group,ｅｖｅｎｂｙ３，４dimethoxybenzylgroup,ｄｏｅｓｎｏｔｃａｕｓｅａｎyappreciablechangeinthe olientationoftheoxidationisprobablyattributedtothealmostequaleffectsofthesteric

bUlkoftheN-substituentonboththe2-andthe6-positions・Theresultsoftheoxidation oflf(Ｘ＝I)alsocomparefavorablywiththosem･)reportedforIf(Ｘ＝CH30SO3)andthose1）

forIg(Ｘ＝Br)．Aspointedoutpreviously,1)theslightincreaseinthe6-oxidationobserved

Vol、２３（1975）

１口Ｉ

1000

■

．’

EfIectofAromaticSolventonChemicalShiftsforPyridone-Ring

TABＬＥＶ．

印と｜’１

M`ＭＷＩ鐡

InCDC13-C6D6

Molarratio(C6D6/pyridone）

Ｃｏｍ－

ｐｏｕｎｄＰｒｏｔｏｎ

6４ 1６ 3２

0b） １ ２ ４ ８

3２２－８９２－９４３－Ｃ ＋＋十＋＋＋＋’一十汁十件十十十一十十十十十 ００００００００００００００００００００００ 記１組＋叩Ⅱｌ皿１年組”「肥‐卵叱由土叩刷閉師川卜牢腓〃Ⅲ「印Ｉ

４．５１ ａ３１ ７．０３ ７．８５

４８２０００ ’’’’’’’’’６５２９８β ３３３６８３ ４３４９卜㈹８１６３０６９５７７２０７８２４１９９８４５０７１４ ４３６７３３４２５７３３３６８３

4．１２ ２．９６ ６．６３ ７．８８

０７０６５５１８２００５３７トＭ５０８５８１０８８８０５８５９１３４ ●●●●●●●●●●●●●●●●● ４２６７３４２５７３３２６７３３３ ７３６６８７３０２９１９８２ト卵５０９５８１０８９８０５８５０２３４ ●●●●●●●●●●●●●●●●● ４２６７３４２５７３３２６８３３３

3．９３ ２．８２ ６．４６ ７．８５ ３．１２ ４．０２ ２．７９ ５．８５ ７．８１ ２．９３ ３．４９ ２．８０ ６．４８ ７．９３ ３．１５－－

３．２８c）

３６４３ ３．９８ ２．８５ ６．４８ ７．８５ ３．１４ ４．０３ ２．７９ ５．８７ ７．８１ ２．９６ ３．５０ ２．８２ ６．５０ ７．９５ ３．１７~－

３．３２c）

３．４５ Ｈβ

Ｈｒ ＮＣＨ３ ＣＣＨ８ Ｈａ Ｈβ Ｈ７ ＮＣＨ２ ＣＣＨ３ Ｈａ Ｈβ Ｈｒ ＮＣＨ３ ＣＣＨ３ ＨＩ

３．７３ ３．２４

Ⅱｃ

４．５７ ３．２７ ６．１２ ７．７９ ３．８６ ３．５４ ３．３９ ７．０２ ８．４５ ３．８５ ３．３－

３．５５の ３．３－

３．５５の ６．１４ ８．５１ ４．１３

２．８９ ５．９２ ７．８３ ３．２２ ３．５３ ２．９７ ６．６５ ８．０７ ３．３４－

３．４４の ３．４７

３．８０ ３．５８ ３．３２ ７．００ ８．４０

Ⅲａ

Ⅲｃ

3．４７３．４９ Ｈβ

Ｈ７ ＮＣＨ２ ＣＣＨ３

３．０９ ６．０８ ８．２８ ２．９１

５．９８ ８．１２

２．９７ ６．０２ ８．１９ ２．８１

５．９２ ８．０４

2.85 5.96 8.07 ２．８０

５．９１ ８．０３ ２`７８ ５．８９ ８．０１

蕪 目Ｆ８ｎＰ⑪Ⅱ［ｏⅡｎｅＤｖｒｌｐｏｎｅｓｅｺｴａｴﾕﾕｴﾕｃｃ

〕osition,andsplittingpattemofpyridone-ringprotonresonances,werefoundtoberelialP1e

L

ﾖL1SO1nIIlePresenIwuI正．

砒柵艦騨旨鰯鵬撫蹴:職!::繍撫菟鯛墓

》

盤！

鱗!？

。ｒ・■し‐卸粁無

#▼Ｎｏ．５ ¹⁰⁰¹

工ABLEVI、InfluenceofTemperatureonChemicalShiftsforPyridoneとRing

ProtonsandNeighboringMethylorMethylenePrOtonS ^１１１‐

Chemicalshift(で)inCDC13

Temperature(｡C） T(-50｡）

－丁(23｡）

CompoundProton

2３ 0 －３０ －５０

ⅡaPU） Ｈａ Ｈβ Ｈ７ ＮＣＨ３ ＣＣＨ３ １Ｌ Ｈ６ Ｈ７ ＮＣＨ２ ＣＣＨ３ Ｈｄ Ｈβ Ｈ７ ＮＣＨ３ ＣＣＨ３ Ｈａ Ｈｌ８ Ｈｒ ＮＣＨ２ ＣＣＨ３

２．８２２．８０２．７７、２．７６

‐３．９３３．９２３．８９３．８７・

２．８２２．８０２．７７２．７６．

６．４６６．４２６．４１６．４１ ７．８５７．８５７．８３－７．８３ ３．１２３．１４３．１４３．１４ ４．０２４．０１３．９９３．９８ ２．７９２．７６２．７５２．７４ ５．８５５．８６５．８５５．８５ ７．８１７．８０７．８０７．７９ ２．９３２．９０２．８８２．８７ ３．４９３．４８３．４７３．４７ ２．８０２．７８２．７６２．７５ ６．４８６．４６６．４６６．４５ ７．９３７．９１７．９０7.89 3.15-3.28c)3.15-3.28c)3.15-3.28c)ａ15-3.28c）

３．４３３．４２３．３９３．３９

‘２．７８２．７５２．７３２．７１ ５．８９５．８９５．８９５．８８

８．０１８．０１８．０１７．９９－

６６６５２２４５０２６２５３４ ００００００００００．０００００ ●●●●●●●●●●●●●●● ０００００００００００００００ ’一一一一十一一一一一一一一

ⅡCD）

Ⅲaの

#

ⅢＣＤ） _{００００ ４７１２}

●●●● ００００ ’一一一

α） 6）

c）

皿P空ｍｒｅｄｏｎＯ､4BKsolution・

ＭｅａｓｕｒｅｄｏｎＯ､2虹solution・

Overlappedwiththesignalsofthearylprotons．

Probablythemostsalientfeatureofthepresentprotonresonancestudyisthatthe2-

and6-pyridonesofanN-Phenethyltypebehaveinamannerdifferentfromthatoftheother homologs・TheupheldshiftsobservedforHaaｎｄＨβofllcandforHaandthe3-methyl protonsofIIIcmaybeinterpretediｎｔｅｌｍｓｏｆcontributionsofconformerslVandVasshown mChart2,whicharefoldedmsuchamannerthattheseprotOnslieabovetheplaneofthe

methylormethyleneprotons(TableＶ)．Resonancestructuresforl,3-dialkyl-2-and-6-

ＣＨ３ Ｃ

０－ ＣＨ３

､KiiJ:Ｌ瀞。

幌

｡

ＣＨ

Ⅳ Ｖ

Chart２

pyridonermg・Ontheanalogyoftheproposedspecificinteractionbetweenthebenzenerlng

positivechargeonthenitrogenofresonancestructuresVIandVII,butrepelledbythenegative Chargeｏｆｔｈｅｃａｒｂｏｎｙloxygen、ＴｈｅｐｒｏｘｉｍｉｔｙｏｆｔｈｅｂｅｎｚｅｎｅｎｎｇａｎｄＨａａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅ

18）α)Ｊ､V・ＨａｔｔｏｎａｎｄＲ.E・RichardS,ＭｏＪ.Ｐﾉi,'s・’３，２５３(1960)；６)Ｚ`β”,ｊ６ｉｄ,５，１３９(1962)．

vol､２３（1975）

1002

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forCancerResearch(No.801018,toProfessorDMizuno)andaGrant-in-AidforScientiiicResearchl(A‐

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andProfessorY．Ｂan,HokkaidoUniversity,fortheirinterestandwarmencouragement．

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