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Cell Aggregation Culture Induces Functional Differentiation of Induced Hepatocyte-like Cells through Activation of Hippo Signaling

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Academic year: 2021

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九州大学学術情報リポジトリ

Kyushu University Institutional Repository

Cell Aggregation Culture Induces Functional Differentiation of Induced Hepatocyte-like Cells through Activation of Hippo Signaling

山本, 純平

http://hdl.handle.net/2324/2236055

出版情報:九州大学, 2018, 博士(医学), 課程博士 バージョン:

権利関係:

(2)

氏 名:山本 純平

論 文 名:Cell Aggregation Culture Induces Functional Differentiation of Induced Hepatocyte-like Cells through Activation of Hippo Signaling

(Hippo signalingを介した凝集塊形成によるiHep細胞の成熟化)

区 分:甲

論 文 内 容 の 要 旨

再生医療、疾患研究への応用といった観点から、細胞のリプログラミング研究領域は急速に発展して いる。近年ではダイレクトリプログラミング技術の発達により肝細胞様細胞である induced hepatocyte-

like (iHep) 細胞の誘導が可能となっている。これはin vitro下で機能維持させることが難しい肝細胞に代

わる新たな代替細胞として基礎研究、医療への応用が期待されている。しかしながら、iHep細胞の肝機 能レベルは初代肝細胞と比較すると十分ではない。そこで凝集塊形成による iHep 細胞の成熟化を試み た。凝集塊形成したiHep細胞を解析したところ、iHep細胞はHippoシグナルによって急速に増殖を停 止し、成熟化することが明らかになった。さらに詳細に凝集塊の形成過程のメカニズムを解析したとこ ろ、Hippo シグナルを介した細胞接着とアクチンの再構成によってエフェクター分子である Yes

associated protein (Yap) が不活性化され、Hnf1αの発現が上昇することを見出した。Hnf1αは肝機能に関

わる遺伝子の発現を制御しており、凝集塊形成による iHep 細胞の成熟化は Hnf1αの発現上昇によって 誘導されることが明らかになった。さらにin vivo解析より、iHep細胞の凝集塊は肝組織への生着能を有 することを明らかにした。以上より、本研究成果は iHep 細胞の凝集塊を用いた新規の肝細胞モデルと しての基礎研究や肝疾患モデルへの応用が期待される。

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