博士課程用(甲)
(様式6-A)A. 雑誌発表論文による学位申請の場合
Mas Rizky Anggun Adipurna Syamsunarno氏から 学位申請のため提出された論文の審査要旨
題 目 A Critical Role of Fatty Acid Binding Protein 4 and 5 (FABP4/5) in the Systemic Response to Fasting
(脂肪酸結合タンパクFABP4/5は絶食時の応答に重要な役割を果たす)
Plos One 8 (11), e79386, 2013
Syamsunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M,
Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M,
Kitamura T,Suematsu M, Yoshitotsushima, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M.
論文の要旨及び判定理由
脂肪酸は、絶食時に多くの末梢臓器において最も重要なエネルギー基質である。
脂肪酸結合タンパクFABP4/5は心臓・骨格筋などの筋型毛細血管内皮細胞に高発現 し、循環血液中の脂肪酸の取り込みに必須な役割を持つ。また、FABP4/5は高脂肪 食負荷によるインスリン抵抗性の亢進や動脈硬化病変の惹起作用を仲介する。しか し、絶食時のエネルギー代謝におけるFABP4/5の役割は不明である。本研究は、
FABP4/5二重欠損マウスを用いて、血中脂質・糖・アミノ酸や肝臓でのメタボロー ム解析、核医学的な代謝解析および脂質代謝調節遺伝子のmRNA発現の解析を行い、
長時間の絶食負荷が、著明な脂肪肝・低血糖・高ケトン体血症が生じることを明ら かにした。そして、これらの現象が、肝臓の脂肪酸酸化の障害ではなく、心臓およ び骨格筋での脂肪酸の取り込む障害に基づく、大量の脂肪酸の肝臓への流入による こと、また、末梢での糖利用が代償的に亢進することによる糖新生の材料枯渇に起 因することを示した。
これらの結果は、FABP4/5が飢餓応答の際の脂肪酸代謝に重要な役割を果たし、
その欠失が全身の代謝制御の障害を引き起こすことを明らかにしたものであり、博 士(医学)の学位に値するものと判定した。
(平成26年1月28日)
審査委員
主査 群馬大学教授 (医学系研究科)
応用生理学分野 鯉淵 典之 印
副査 群馬大学教授 (医学系研究科)
分子細胞生物学分野 石崎 泰樹 印 副査 群馬大学教授 (医学系研究科)
遺伝発達行動学分野 柳川 右千夫 印
博士課程用(甲)
(様式6、2頁目)
最終試験の結果の要旨
脂質代謝における肝臓の役割について、およびFABP4/5二重欠損マウスが絶食時 に脂肪肝を呈するにも関わらず高脂肪食負荷は脂肪肝を呈さない理由について
試問し満足すべき解答を得た。
(試験年月日 平成26年1月28日)
試験委員
群馬大学教授 (医学系研究科)
臓器病態内科学分野担任 倉 林 正 彦 印
群馬大学教授 (医学系研究科)
応用生理学分野担任 鯉 淵 典 之 印
試験科目
主専攻分野 臓器病態内科学 A
副専攻分野 応用生理学 A
博士課程用(甲)
(様式7)
平成26年1月28日
群馬大学大学院医学系研究科長殿
主査 群馬大学教授(医学系研究科)
鯉淵 典之 印
副査 群馬大学教授(医学系研究科)
石崎 泰樹 印
副査 群馬大学教授(医学系研究科)
柳川 右千夫 印
学位論文審査委員会報告書
1 氏 名 Mas Rizky Anggun Adipurna Syamsunarno
1 主論文
A Critical Role of Fatty Acid Binding Protein 4 and 5 (FABP4/5) in the Systemic Response to Fasting
(脂肪酸結合タンパクFABP4/5は絶食時の応答に重要な役割を果たす)
1 参考論文
Peroxisome proliferator-activated receptor-γ in capillary endothelial cells promotes fatty acid uptake by heart during long-term fasting.
(毛細血管内皮細胞のPPARγは長期間の絶食時、心臓における脂肪酸の取り込み を促進する)
(外 2編)
平成26 年1 月28 日審査委員会を開き主題の論文につき審査の結果、合格と判定 議決しましたので報告します
博士課程用(甲)
(様式8)
平成26年1月28日
群馬大学大学院医学系研究科長殿
委員(主専攻分野) 群馬大学教授
倉林 正彦 印
委員(副専攻分野) 群馬大学教授
鯉淵 典之 印
博士課程最終試験成績報告書
氏 名 Mas Rizky Anggun Adipurna Syamsunarno
試験科目 主専攻分野 臓器病態内科学 A
副専攻分野 応用生理学 A
平成26年1月28日試験を行い上記のとおり判定しましたので報告します