動物実験におけるＹ字迷路課題での注意機能の測定は適しているの か？
一行動実験の解釈の妥当性の検討−
問 題 基 礎 心 理 学 分 野 や 神 経 科 学 分 野 に お い て 動 物 を 使 用 し た 研 究 が 数 多 くな さ れ て い る｡ 動 物 実 験 はﾋﾄ を 対 象 とし た 研 究 と違 い ，系 統 種 に 基 づ く遺 伝 的 に 均 質 な 被 験 体 を 必 要 な 数 だ け 確 保 で き ，尚 且 つ, 実 験 環 境 お よ び 生 活 リズ ム 等 を 均 一 に す ることが で き るとい っ た 利 点 が あ る｡ ま た, 投 薬 実 験 や 解 剖 実 験 な ど 侵 襲 性 が 強 い 研 究 を 行 うこ とが 可 能 で あり, 基 礎 心 理 学 分 野 や 神 経 科 学 分 野 の み な ら ず, あ ら ゆ る研 究 分 野 に お い て 重 要 視 さ れ て い る｡ ヒト に お け る 研 究 で は, 機 能 的 核 磁 気 共 鳴 画 像 法(functional Magnetic Resonance Imaging:fMRI), コン ピ ュ ー タ 断 層 撮 影 法 (Computed Tomography:CT), 近 赤 外 分 光 法(Near Infra-Red Spectroscopy:NIKS) とい っ た 非 侵 襲 的 な 脳 機 能 イメ ー ジ ン グ 法 が 注 目 を 集 め て い る が ，そ うい っ た 方 法 は, 高 額 な 研 究 費 用 の 問 題 や, 被 験 者 の 生 活 リズ ム お よ び 食 生 活 な ど 一 定 の 基 準 に 基 づ くサ ン プ ル の 統 制 を 行 うの が 難 しい とい う欠 点 が あ る｡ こ の ように 脳 機 能 イメー ジ ン グ 法 は, ヒトの 脳 活 動 を 測 定 し て い る た め, 得 ら れ た 結 果 を そ の ままﾋﾄ に 還 元 で きるとい う大 き な 利 点 が あ るも の の 欠 点 も 多 く含 ん で い る｡ また, ヒト に お け る 研 究 は, 投 薬 実 験 や 解 剖 実 験 な ど 侵 襲 性 が 高 い 実 験 を 行 うことが 困 難 な た め, 侵 襲 性 の 高 い 実 験 に お い て は 動 物 を 用 い る必 要 が ある｡ そ の た め 実 験 方 法 の 技 術 が 高くな っ た 現 代 に お い て も 動 物 実 験 の 重 要 性 は 大 きい｡ さら に 新 井 ら(2014) は, 疾 患 モ デ ル 動 物 は 病 態 メカ ニ ズ ム の 解 明 お よ び 新 薬 候 補 物 質 の 薬 効 評 価 に 大 き な 役 割 を果 たし て い ると述 べ て お り，こ の ことか ら動 物 実 験 に お け る 社 会 へ の 貢 献 度 が 大 き い こ とが 理 解 で きる｡ 特 に 実 験 動 物 の 中 で もラットや マ ウ スとい っ た 齧 歯 類 は 遺 伝 的 に 系 統 化 さ れ て お り ，比 較 的 に 安 価 で 神 経 生 物 学 的 な 特 徴 もよく解 明 され て い る 点 で 有 利 なこ とか ら多 く の 研 究 者 に 使 用 され て い る。袴 田
康 佑 一
山 本
隆 宣
動 物 実 験 は 多 くの 研 究 分 野 で 用 い られ て い る 実 験 方 法 で あ る が ，とりわ け 基 礎 心 理 学 分 野 や 神 経 科 学 分 野 に お い て は 実 験 動 物 の 行 動 を 測 定 す る行 動 実 験 を 行 うことが 多 い｡ 行 動 実 験 とは, 行 動 指 標 を 用 い て 実 験 動 物 の 行 動 を 測 定 す る 実 験 方 法 で, 運 動 量 な ど 身 体 的 な 行 動 を 測 定 す るも の や, 記 匳, 不 安, 社 会 性 な ど 認 知 的･ 心 理 的 な 行 動 を 測 定 す るも の な ど か お り, 行 動 指 標 の 種 類 は 多 岐 に わ た る｡ し か し な がら, 動 物 実 験 に お け る 行 動 指 標 の 解 釈 に 一 貫 性 が な い ことや, 従 来 の 解 釈 より飛 躍 し 過 ぎ た 解 釈 が な さ れ る 場 合 もあ る｡ 特 に 運 動 量 な ど の 単 純 な 身 体 的 行 動 を 測 定 す る 行 動 指 標 よりも, 認 知 的 能 力 が 必 要 とさ れ る 高 次 機 能 的 な 行 動 を 測 定 す る 指 標 に お い て, 拡 大 解 釈 が な さ れ て い る可 能 性 かお る。 認 知 的 能 力 が 必 要 な 高 次 機 能 的 な 行 動 の 中 で 特 に 注 意 機 能 は, 非 常 に 高 度 な 機 能 で あ る た め 測 定 が 困 難 とさ れ て い る｡ そ の た め, 注 意 機 能 を 測 定 す る 妥 当 性 の 高 い 行 動 指 標 は, 学 習 課 題 を ベ ー ス にし た オ ペ ラント条 件 づ け に よるも の が ほ とん ど で あ る が, 近 年 で は ，注 意 機 能 の 測 定 にＹ 字 迷 路 に よる 自 発 的 交 替 行 動 課 題 か い ず凵 ず用 い ら れ て い る(Ueno et a1, 2002 ； Hiraide et a1, 2013; 袴 田･ 山 本,2014 ； Hakamada & Yamamoto, 2014)｡ この 課 題 は ， 3本 の ア ー ム で 構 成 さ れ たＹ 字 型 の 迷 路 の 中 にラット や マ ウ ス を 入 れ, 一 定 の 時 間 内 に お け る 交 替 行 動 を 測 定 す る｡ 交 替 行 動 とは,3 回 連 続 で 異 な っ た ア ー ム に 進 入 す ることで あ り, 既 に 進 入し た ア ー ムを 記 匳し て い ることに よっ て 可 能 とな る 行 動 とさ れ て い る(Figure l)｡こ の 交 替 行 動 の 測 定 は, ラッ トや マ ウス の 性 質 で あ る 探 索 行 動 で 自 発 的 に 異 な るア ー ム に 進 入 す るとい う行 動 を 利 用 し た 実 験 方 法 で あ る｡ し かし ， 本 来 こ の Ｙ 字 迷 路 課 題 は, 短 期 記 憶 の 測 定 に 用 い ら れ る 行 動 指 標 で あ る｡ Ｙ 字 迷 路 課 題 に よっ て 評 価 さ れ る 交 替 行 動 に は 注 意 機 能 や 短 期 記 匳とし て 分 類 され る 空 間 的 作 業Figure 1 Ｙ字 迷 路 課 題 にお ける交 替行 動 の例
記 匳 が 関 与 す るとされ て い る が(Katz & Schmaltz, 1980 ； Sarte･ｒ et al, 1988 ； Parada 一Turska & TUrski, 1990), 間 接 的 に 注 意 機 能 が 関 与 し て い る 可 能 性 が あ る だ け で あ り， 直 接 的 に 注 意 機 能 を 測 定 し て い る わ け で は な い 。 Ｙ 字 迷 路 課 題 で 注 意 機 能 を 測 定 し たUeno et al(2002) の 解 釈 で は ，海 馬 歯 状 回 の 長 期 増 強(long-term potentiation:LTP) 発 現 と交 替 行 動 に お ける 学 習･ 記 匳機 能 と の 間 に 正 の 相 関 が あ るとい う報 告 と合 わ せ て(Ｍ ｏｒi et al, 2001 ； Nakao et al, 2001), 実 験 で 使 用 し た 脳 卒 中 易 発 症 高 血 圧 自 然 発 症 ラット(Stroke'Prone Spontaneous Hypertensive Ｒａt:SHRSP) が 海 馬 歯 状 回 のＵr Ｐに 障 害 が 無 い こ とか ら ，Ｙ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 を 注 意 機 能 と 定 義 し て い る 。つ まり，学 習 機 能 が 正 常 で あ る にも 関 わ ら ず 短 期 記 憶 の 指 標 の 値 が 低 い 理 由 は ，注 意 機 能 が 低 い か らだ と主 張 し て い る。 一 方 ，袴 田・ 山 本(2014) で は ， 実 験 で 使 用 し た 実 験 動 物 の 無 ア ル ブ ミン ラ ット(Nagase Analbuminemic Ｒａt:NAR)(Nagase et al, 1980) は 長 期 記 匳 で あ る オ ペ ラント 条 件 づ け が 可 能 で あ るとい う報 告 か ら (西 村･ 山 本2010), Atkinson & Shifi&in (1968) の 記 旨 の 二 重 貯 蔵 モ デ ル と 合 わ せ て, Ｙ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 を 注 意 機 能 と定 義 し て い る。つ まり，長 期 記 憶 が 可 能 で あ る た め そ の 前 段 階 の 短 期 記 憶 は 正 常 で あ り，短 期 記 憶 の 指 標 の 値 が 低 い 理 由 は ，注 意 機 能 が 低 い か ら だ と主 張 し て い る。し かし ，両 報 告 とも 短 期 記 憶 を ベ ー ス にし て 間 接 的 に 注 意 機 能 を 測 定 し た に 過 ぎ ず ，直 接 的 に 注 意 機 能 を 測 定 し た わ け で は な い 。ま た ，大 村 ら(2009) は, Ｙ字 迷 路 課 題 は 厳 密 に は 注 意 機 能 の 定 義(Carli et al, 1983;Posner & Petersen, 1990) に 合 致し て お ら ず, 測 定 され る指 標 の 意 味 付 け に お い ても 他 の 認 知 機 能 に よる解 釈 を 否 定 で きな い と 述 べ て い る｡ こ れ ら のこ とか ら, Ｙ字 迷 路 課 題 は 注 意 機 能 の 測 定 に 使 用 され て は い る が 妥 当 性 が 低 い ことが 考 え ら れ て い る。 一 方 で ，学 習 を ベ ー ス にし た オ ペ ラント 条 件 づ け 系 に よ る 注 意 機 能 を 測 定 す る 行 動 指 標 とし て は ，5-選 択 反 応 時 間 課 題(5-choioe serial reaction time task : 5CSRTT) や 多 元 定 間 隔･ 消 去 スケ ジ ュ ー ル(multiple fixed-interval / extinction schedules:mult n/EXT) な ど が あ り，こ れ らは 妥 当 性 の 高 い 行 動 指 標 とさ れ て い る 。こ れ ら の 行 動 指 標 の 優 れ た 点 は ，注 意 機 能 の 指 標 とされ るも の がヒトと極 め て 類 似 し て い る 点 で あ る 。た とえ ば, 5-CSRTT で は ，ヒトの 注 意 機 能 を 測 定 す るContinuous Performance 恥st(CPT) を 元 に 動 物 実 験 用 に 開 発 され たも の で(Carli et al, 1983),動 物 の 行 動 評 価 をﾋﾄ に 還 元 し や す い 。また, mult Ｆ[/ＥＸＴは ， ヒトでも 同 様 の 条 件 で 測 定 す るこ とが で き(Sagvolden et al, 1998), ヒトと動 物 との 注 意 機 能 の 測 定 に お け る 対 比 が 可 能 で あ る 。こ の ように 高 次 機 能 で あ る 注 意 機 能 の 測 定 に お い て 妥 当 性 が 高 い とさ れ る 行 動 指 標 は ，ヒト に 対 し て 還 元 で きるも の が 多 く，こうい っ た 行 動 指 標 を 用 い ることで, 厳 密 な 注 意 の 定 義 に 沿 う注 意 機 能 の 測 定 が 可 能 に な ると考 えら れ る。 注 意 機 能 を 測 定 す る 上 で 妥 当 性 が 高 い とさ れ るmult FI/ ＥＸＴで 注 意 機 能 を 測 定 し た 動 物 に 高 血 圧 自 然 発 症 ラッ ト(Spontaneous Hypertensive Ｒａt:SHRXOkamoto &
AokL, 1963) が い る｡ ＳＨＲ は 遺 伝 的 野 生 型 で あ る ウィスタ ー 京 都 ラット(Wistar-Kyoto Ｒａt:Ｗ ＫＹ)と 比 較 し てmult FI/ ＥＸＴで の 注 意 機 能 が 低 い ことが 報 告 され て い る(Sagvolden et al, 1992) 。ま た, mult FI/EXT に よる 注 意 機 能 の 測 定 は ，注 意 機 能 が 健 常 児 と比 較し て 低 い とされ るAttention Deficit / Hyperactivity Disorder ( ＡＤ 汨 Ｄ)児 に お い ても 見 ら れ て い る た め(Sagvolden et al, 1998), mult FI/EXT に お け る 動 物 の 評 価 はﾋﾄ に 還 元し や す い 。 一 方, Ｙ 字 迷 路 課 題 は 注 意 機 能 を 測 定 す る 行 動 指 標 と し て 妥 当 性 が 低 い とさ れ て い る が ，そ れ を 実 証 し た 研 究 報 告 は な い｡ Ｙ 字 迷 路 課 題 の 妥 当 性 を 明 確 に す るた め に は ， 注 意 機 能 が 低 い ラットでＹ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 を 測 定 す る 必 要 が ある 。 そ こで 本 研 究 で は, Ｙ 字 迷 路 課 題 に お け る 注 意 機 能 の 指 標 とし て の 妥 当 性 を 明 ら か に す る た め ，注 意 機 能 が 低 い とさ れ るＳＨＲ を 用 い て, Ｙ 字 迷 路 課 題 に お け る 交 替 行 動 率 を 測 定 し た｡ ＳＨ Ｒ がＹ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 に お い て 遺 伝 的 野 生 型 で あ る Ｗ Ｋ Ｙと比 較 し て 低 い 場 合 は, Ｙ 字 迷 路 課 題 が 注 意 機 能 の 指 標 とし て 妥 当 性 が 有 る と考 え ら れ る 。ま た ，ＳＨＲ がＹ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 に お い て ＷＫＹ と同 等 程 度 で あ っ た 場 合 は, Ｙ 字 迷 路 課 題 が 注 意 機 能 の 指 標 とし て 妥 当 性 が 低 い と考 え ら れ る。 方 法 被 験 体 被 験 体 に は ，生 後 ７ 週 齢 の ウ ィ ス タ ー 京 都 ラ ット (Wistar-Kyoto:WKY / NCrlCrlj) 雄5 匹200-210g( 日 本 チ ャ ー ル ズ･ リバ ー), 高 血 圧 自 然 発 症 ラット(Spontaneous Hypertensive Rat : SHR / NCrlCrlj) 雄5 匹230-240g( 日 本 チ ャ ー ル ズ･ リバ ー)を 用 い た｡ 実 験 動 物 は4 週 齢 で 購 入し ， 室 温23 ±2 °Ｃ, 湿 度55%, 12 時 間 毎 の 明 暗 周 期 下( 明 期 8:00-20:00, 暗 期20:00-8:00) の 飼 育 環 境 で 十 分 な ハ ンドリ ン グ を 行 っ た｡ ま た, 実 験 動 物 は 床 敷(ペ パ ー クリー ン; 日 本 ＳＬＣ)を 敷 い た ゲ ー ジ に て 飼 育 し, 水 道 水 と飼 料(ラ ボ Ｍ Ｒス トック;日 本 ＳＬＣ)は 自 由 に 摂 取 で きるようにし た｡ また 本 研 究 は, 帝 塚 山 大 学 実 験 動 物 規 定 に 従 っ て 行 っ た 。 実 験 装 置 Ｙ 字 迷 路 は ３ｍ ｍ の ア クリル 板 を 構 成 素 材 とし て お り,3 本 の ア ー ム は そ れ ぞ れ, 長 さ60cm, 幅15cm, 高 さ40cm で ， 一 辺15cm の 正 三 角 形 状 の 板 を 中 心 に そ れ ぞ れ の ア ー ム を 結 合 し, 角 度 は 全 て120 ° に な るように 構 成 され た｡ また ， 装 置 の 色 は 黒 で 統 一 し, 装 置 内 部 か らは 外 界 の 風 景 が 見
え な い ようにし た 。 手 続 き 測 定 条 件 とし て ，1つ の ア ー ム にラット の4 本 の 足 が 入 っ たこ とを ア ー ム進 入 の 定 義 とし, ま た, 食 物 や 水 あ るい は 電 気 シ ョックの ような 強 化 お よび 罰 刺 激 は 一 切 使 用 しな いも の とし た｡ ラットをい ず れ か の ア ー ム の 端 に 配 置し,8 分 間 の 装 置 内 で の 行 動 を 観 察し た 。交 替 行 動 は3 つ の 異 な る ア ー ム に 連 続 し て 進 入 す ることを 定 義 とし た(Figure2) 。交 替 行 動 の 指 数 は パ ー セ ン テ ー ジ で 表 さ れ, 交 替 行 動 率( ％)＝交 替 行 動 数 ÷(総 ア ー ム 進 入 回 数 −2) ×100 で 計 算し た(Sarter et a1, 1988) 。な お, Ｙ 字 迷 路 課 題 に お け る 交 替 行 動 率 の チ ャン スレ ベ ル は50 ％とし た(Ｒｕbｙ et a1, 2013)。
統 計 解 析
全 て の分 析 値 は, 平 均 値 土 標 準誤 差 で 示した｡ 統 計 学
的 検 定として, WKY: 群 お よびＳＨＲ群 にお けるＹ字 迷 路 課
題 の 交 替 行 動 率 をチャン スレ ベ ル と比 較 す るた め に1 標 本
のt検 定 を使 用した｡ また,Ｙ字 迷 路課 題 にお けるＷＫＹ群 と
ＳＨＲ群 の交 替 行 動 率 を比 較 す るた め, 対 応 のないt検 定 を
使 用した｡ 統 計 ソフトウェア はWindows
のSPSS を使 用し，
統 計 的 な有 意 水 準 は0.05とした。
結 果
Ｙ字 迷 路 課 題 に お ける 交 替 行 動 率 の 比 較
ＷＫＹ群 お よびＳＨＲ群 のＹ字 迷 路 課 題 に お ける交 替 行
動 率 の 平 均値 と標 準 誤 差 をFigure3 に示 す 。
ＷＫＹ群 お よび ＳＨＲ群 のＹ字 迷 路 課 題 にお け る交 替
行 動 率 は, WKY
群 が71.29(S ￡=2.90)% となり, SHR
群
が67.90 土(S￡=0.87) % となっ た。各 群 の 交 替 行 動 率 を
チ ャンスレ ベ ル(50 ％)と比 較 す るた め に1 条 件 のt検 定 を
行 っ た。そ の 結 果, WKY
群 にお い て 有 意 な 差 が 見 られ
(f(4)=7.33,
p<｡01),
SHR
群 に お い ても有 意な 差 が 見られ
たCf(4)=20.56,
p<｡001)｡よって, 両群 ともチャンスレ ベ ル を
有 意 に 上 回ったことが示 され た｡ そこで, 各 群 のＹ字 迷 路 課
題 に お ける交 替 行 動 率を 比 較 するため, 対 応 のないt検 定
ＣＡ
− − − − − − − − − − − − Ｂ − − ・例 ）
を 行 っ た｡ そ の 結 果, 群 間 に お い て 有 意 な 差 は 認 め られ な か っ た(K8)=l.ll, W.5.)｡以 上 より，両 群 ともチ ャン スレ ベ ル を 有 意 に 超 え て い る 中 で, Ｙ 字 迷 路 課 題 に お け る 交 替 行 動 率 は, SHR お よび ＷＫＹ は 同 程 度 で あ ることが 示 され た。 000000000000987654321 1 ︵ ｇ ︶ｓ ｏ ぶ ｊ ｊ ｇ ｏ ︷ １ ａ ３ ︷ べ 一 一 一 −チ ャン スレ ベ ルSHR WKY
Figure3 各群における平均交替行動率
考 察
動 物 の行 動 実 験に おい て 本 来 の解 釈 を飛 躍 させ た 拡 大
解 釈 がなされることかおり，それ は, 注 意 機 能 など認 知 的 能
力 が 必 要な 高 次 機 能 的 な 行 動 にお い てな され ることが多
い｡ 短 期 記 憶 を測 定 す るとされ てい るＹ字 迷 路課 題 の 交 替
行 動 率 が 注 意機 能 の測 定 に 用 いられ ているが(Ueno et a1
，
2002 ； Hiraide et a1, 2013;
袴 田･ 山本,2014 ; Hakamada
＆￥amamoto, 2014),厳 密 な 注 意 の定 義(Carli et al,
1983
; Posner & Petersen, 1990)に合 致してお らず, また, 測 定
にお い ても 間接 的 に 測 定し たもの で 注 意機 能 を直 接 的 に
測 定したも ので はな い｡ 本 研 究 で は, Ｙ字 迷 路 課 題 にお け
る交 替 行 動 率 が 注 意 機 能 を測 定 する行 動 指 標とし て 妥 当
性 かおるかどうか検 討した。
注 意 機 能 が 低い とされ て いるＳＨＲを用 い てＹ字 迷 路 課
題 にお ける交 替 行動 率 を測 定した 結 果, 遺 伝 的 対 照 型 で
あるＷＫＹと有 意 な差 は なく, SHR とＷＫＹの交 替 行 動 率 が
同 程 度 であった｡ ＳＨＲは 先 行 研 究 で 注 意 機 能 の 測 定 にお
い て 妥 当 性 が 高い とされるmult FI/ＥＸＴで 測 定され, 注 意
機 能 が低 いことが示 されている(Sagvolden et a1, 1992)｡
し
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９
A
-> B->C->
B->A->
B->A->C->
B
← Ｊ← ’
耳
1回
交替行動率 ＝
２ 回 ３ 回 ４ 回
4 ÷(9-2)
×100
= 57.14%
Figure2 Ｙ字 迷 路 課 題 に おける交 替 行 動 率 の 算 出 例
か し, Ｙ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 が 低 い とい う結 果 は 得 ら れ な か っ た｡ ＳＨ Ｒは 注 意 機 能 の 測 定 に 妥 当 性 の 高 い 行 動 指 標 で あ るmult FI/ ＥＸＴ で は 注 意 機 能 が 低 い こ とが 示 さ れ, Ｙ字 迷 路 課 題 で は 注 意 機 能 に 異 常 が な い ことが 示 され た｡ よっ て, Ｙ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 に お け る 注 意 機 能 の 測 定 は 妥 当 性 が 低 い こ とが 示 唆 さ れ, Ｙ 字 迷 路 課 題 の 交 替 行 動 率 で 注 意 機 能 を 測 定 す ることは 不 適 切 で あ ると考 え られ る 。
mult FI/ ＥＸＴは ，定 間 隔 スケ ジ ュ ー ル(fixed-interval: FI) コン ポ ー ネ ントと消 去(extinction: ＥＸＴ)コ ン ポ ー ネ ントか らな り，FIコン ポ ー ネ ントで 一 定 時 間 後 にレ バ ー 押 し を す る ことで 餌 が もらえ, EXT コン ポ ー ネ ントで は 餌 はも らえ な い 。 ライト の 点 灯 に よ っ てFI コン ポ ー ネ ントの 開 始 が ，消 灯 に よっ て ＥＸＴコン ポ ー ネ ントの 開 始 が 知 らされ る。つ まり，より 多 くの 餌 を え るた め に は,FI ス ケジ ュ ー ル に 切 り替 わ っ て か ら の 一 定 時 間 を 把 握 し な くて は な ら な い た め ，常 に 課 題 に 注 意 し な け れ ば な らな い 。また, 5-CSRTT は ，5つ あ る 穴 の うち1 つ の 穴 の ライトが1 秒 ほ ど 点 灯 し ，一 定 の 時 間 内 に そ の 点 灯 し た 穴 に ブー ス ポ ー クを 行 うことが で き れ ば 餌 がもら え ，間 違 っ た 穴 にブ ー ス ポ ー クを 行 うと餌 がも らえ な い とい う 課 題 で あ る。つ まり，より多 くの 餌 を 得 る た め に は ライト耿 点 灯 し た 穴 の 場 所 を 視 認 し な くて は な らな い た め ，常 に 課 題 に 注 意 し な け れ ば な ら な い 。こ れ ら の 行 動 指 標 は 注 意 の 中 でも 持 続 的 注 意 に 分 類 され て い ることが 報 告 され て お り，課 題 内 容 とも 一 致 し て い る と思 わ れ る 。し か し, Ｙ 字 迷 路 課 題 は 具 体 的 に 何 の 注 意 機 能 で あ るか 明 確 に され て お らず, 測 定 方 法 も 短 期 記 匳 の 指 標 を 元 に 間 接 的 に 測 ら れ て お り，解 釈 とし ても 曖 昧 で あ る。 こ のよ うに 動 物 の 行 動 を 測 定 す る 上 で ，高 次 機 能 的 な 行 動 で あ る 注 意 機 能 を 測 定 す る 場 合 は, mult FI/ ＥＸＴや 5-ＣＳＲＴＴの ようなヒトと対 比 可 能 な 妥 当 性 の 高 い 行 動 指 標 を 用 い る 必 要 か おり，そ れ が ，動 物 の 行 動 の 妥 当 な 解 釈 つ まり，厳 密 な 定 義 に 沿 っ た 正 し い 解 釈 を 示 す ことが で きると 考 え ら れ る。特 に5-CSRTT は 注 意 機 能 の 測 定 課 題 とし て 多 くの 研 究 で 用 い ら れ て お り，そ の 妥 当 性 の 高 さ が 評 価 さ れ て い る(Carli et a1, 1983; Bobbins, 2002 ； Carli Ｍ et a1， 2006 ; Ohomura et a1, 2009; 大 村 ら, 2009; Koffarnus & Katz, 2011 ； Slezak & Katz, 2013) 。
5-ＣＳＲＴＴやmult FI/ ＥＸＴは 妥 当 性 が 高 い とされ る が ど ちらも オ ペ ラント条 件 づ け の 学 習 課 題 を ベ ー ス にし て い る た め 学 習 訓 練 に 長 い 期 間 を 要 し ，ま た ，実 験 ス ケジ ュ ー ル や 手 続 き が 複 雑 で あ り手 間 か か か る。そ の た めＹ 字 迷 路 課 題 の ような1 日で 測 定 す る 行 動 指 標 で ，注 意 機 能 の 測 定 方 法 が 考 案 さ れ た の で は な い か と考 える 。し かし, 注 意 機 能 の 測 定 とし て より精 度 の 高 い 測 定 結 果 を 得 る た め に は, mult FU ＥＸＴや5- ＣＳＲＴＴの ような 妥 当 性 が 高 い とされ る 行 動 指 標 を 用 い る べ き であ る と考 え られ る 。 近 年 で は ，ヒト奕 愿 に 類 似 し た ラットや マ ウ スな ど の 実 験 動 物 を 痴 愿 モ デ ル 動 物 とし て, 神 経 メカ ニ ズ ム の 解 明 や 治 療 薬 の 開 発 な ど の 研 究 が 盛 ん に 行 わ れ て い る｡ 特 に 神 経 痴 丗 系 の 動 物 モ デ ル で は, 行 動 異 常 がﾋﾄ の 疾 患 と類 似 し て い る か が 重 要 とな っ て い る｡ こ の 重 要 となっ て い る 行 動 異 常 を 測 定 す る 行 動 指 標 の 妥 当 性 が 疑 わし い と, 測 定 され た 行 動 の 結 果 自 体 も 疑 わし い も の とな り，最 終 的 に は そ の 動 物 モ デ ル 自 体 が 疑 わし い も の となっ てし まう｡ ま た, ヒト疾 患 の 病 態 メカ ニ ズ ム 解 明 や 治 療 薬 開 発 の 研 究 で 用 い られ る 動 物 モ デ ル は, 厳 密 な 意 味 でﾋﾄ とは 種 の 異 な る 生 物 で あ る た め ，そ の 必 要 性 の 賛 否 に つ い て 論 争 が 行 わ れ て い る (Ｓｅｏｋ et a1, 2013 ; Takao & Miyakawa, 2014)｡ し かし, ど ち ら に せ よ 動 物 モ デ ル の 行 動 を 測 定 す る 行 動 指 標 の 妥 当 性 が 疑 わしくて は, 動 物 モ デ ル の 必 要 性 に つ い て の 議 論 に す ら なら な い｡ また, 一 度, 論 文 とし て 報 告 さ れ た 行 動 指 標 の 評 価 方 法 は, 妥 当 性 が 疑 わし い も の で あ っ ても ，そ の 評 価 方 法 を 用 い て 新 た な 研 究 が 行 わ れ る 可 能 性 か お る｡ そ の た め ，本 研 究 の よ うに 行 動 指 標 の 評 価 方 法 に つ い て 再 検 討 し, 妥 当 性 を 調 べ ることが 重 要 で ある。 謝 辞 本 研 究 は 帝 塚 山 学 園 の 援 助 によっ て なされ ました｡ 本 研 究 を 実 施 す るに あ た っ て 多 大 な 援 助 をして 頂 い た, 畦 地 裕 統 氏 ， 山 下 雅 俊 氏, 森 下 雄 輔 氏 ，向 垣 内 愛 氏, ならび に 研 究 に 関 す る 多くの 討 論 をし て い ただ い た 玉 瀬 耕 治 氏 に 深 く感 謝 し ま す｡ また, 実 験 機 器 に 関して 献 身 的 に 支 援 をして い た だ い た 室 町 機 械 株 式 会 社 の 渡 部 要 氏 ，高 橋 仁 氏, 久 保 仁 志 氏 に 感 謝 の 意 を 表しま す 。 文 献
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