序 文
Ramsay Hunt（RH）症候群は，耳介部や頚部に 生じた帯状疱疹に，顔面神経麻痺，難聴やめまい を伴う特殊な病型の帯状疱疹である．一般に帯状 疱疹は小児期には発症者が少ないので，RH 症候 群の発症はまれと考えられている．我々は 1997 年 2 月から 1999 年 1 月の 間 に 4 例 の 小 児 期 RH 症候群を経験したので報告する．
症 例
症例 1．4 歳女児． 生後 1 歳で水痘ワクチン接種 を受けた．1997 年 2 月 25 日に左頚部に発疹が出 現し，左耳前方，側頭部に広がった．耳介，外耳 道には発疹がなかった．2 月 28 日に皮膚科医にて 帯状疱疹と診断された．3 月 3 日に左顔面神経麻 痺が出現し，左耳の聴覚異常もあったため当院を 受診 し，ア シ ク ロ ビ ル（ACV）10mg
!kg
!回×3 回
!日×3 日間，5mg
!kg
!回×3 回
!日×5 日間静注 を受けた．3 月 4 日に味覚異常が出現したためプ レドニゾロン（PDS）15mg
!日の投与を開始し，3 月 12 日より減量して 3 月 17 日に中止した．麻痺 は次第に改善し 7 月には正常に復した．聴力障害 はなかった．
症例 2．14 歳男子．1997 年 4 月 29 日右頚部と 顔面に疼痛を感じた．5 月 2 日より疼痛は増強し，
発赤腫脹もあった．5 月 3 日休日診療所でムンプ スと診断された後に，右顔面神経麻痺が現れた．
5 月 4 日に右外耳道に発赤と水疱が出現した．そ
の後水疱は痂皮化したが，右顔面神経麻痺は憎悪 した．5 月 12 日に当院に入院して ACV 10mg! kg
×3 回
!日の静注を， 5 月 13 日に星状神経節ブロッ クによる顔面神経麻痺の治療を開始した．耳介部 の水疱が完全に痂皮化したため，ACV の静注を 5 月 15 日に中止し，麻痺の改善は不完全であった が，5 月 24 日に退院した．
症例 3．14 歳女子．1998 年 2 月 25 日左顔面の 筋力低下あり．2 月 26 日に当科にてベル麻痺と診 断され，PDS 45mg
!日の経口投与を開始した．2 月 26 日夜より左耳介部に水疱が出現し， 左顔面神 経麻痺も増悪した．3 月 4 日に RH 症候群と診断 され，PDS を中止して ACV 800mg×4 回
!日の経 口投与を受けた． 左顔面の疼痛や左耳介部の発赤，
水疱が改善せず，味覚異常も現れたため，3 月 6 日 に当院に入院して ACV 250mg×3 回
!日の静注を 受けた．3 月 9 日に麻痺は改善し，3 月 11 日に退 院した．聴力異常はなかった．
症例 4．13 歳男子．5 歳で水痘に罹患．1999 年 1 月 1 日より左顔面麻痺が出現した．左耳介後部 に疼痛あり．1 月 2 日に頭痛が強くなり，当科にて 投薬を受けた．さらに疼痛が強くなったため，1 月 4 日に当科を再診した．受診時に左上口唇と左 外耳道に水疱を認めたため，RH 症候群と診断さ れて当科に入院した．入院後 ACV 250mg×3
!日 の静注および PDS 20mg×3
!日の経口投与による 治療を開始した．疼痛は 1 月 7 日には軽快し，1 月 8 日に消失した．また顔面麻痺も多少改善した ため 1 月 9 日に退院し，外来にて PDS の漸減を
小児期 Ramsay Hunt 症候群の 4 例
1）東京都立駒込病院小児科，2）国立感染症研究所ウイルス第 1 部
! 山 直秀1） ! 山 道子2）
（平成 13 年 10 月 1 日受付）
（平成 13 年 12 月 18 日受理）
別刷請求先：（〒113―8677）東京都文京区本駒込 3―18―22
東京都立駒込病院小児科 !山 直秀
Key words： pediatric age, herpes zoster, Ramsay Hunt syndrome 216
感染症学雑誌 第76巻 第 3 号
Table 1 Patients with Ramsay Hunt syndrome : Clinical profiles
Case 4 Case 3
Case 2 Case 1
Case no.
13y/M 14y/F
14y/M 4y/F
Age in year/sex
1/04 2/26
5/04 2/25
Onset of herpes zoster
1/01 2/25
5/03 3/03
Onset of facial palsy
（＋）
（＋）
（＋）
（−）
History of varicella
（5y）
（2y）
（unknown）
（age）
（−）
（−）
（−）
（＋）
（1y）
Immunization with varicella vaccine（age）
（−）
（−）
（−）
（＋）
Hearing disturbance
（unknown）
（＋）
（＋）
（−）
Taste abnormarity
ACV（4th）
ACV（8th）
ACV（10th）
ACV（7tha b） Treatment
PDS（4th）
PDS（2nd）
PDS（8th）c
aacyclovir
bThe day of disease when the treatment was begun.
cprednisolone
367bp
295bp
M 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 M
行った．
4 症例の症状をまとめると （Table 1） ，発症年齢 はそれぞれ 4， 14， 14， 13 歳で， 症例 1 では帯状疱疹 が麻痺に先行したが，他の 3 例では麻痺が帯状疱 疹に先行した．症例 1 は経過中聴覚異常を訴えた が，他の 3 例では聴覚異常の訴えはなかった．回 復後の聴力検査では 4 例とも異状がなかった．症 例 2， 症例 3 は味覚異常を訴えた．4 例ともめまい
感はなかった．症例 1 を除いて水痘罹患歴があっ たが，症例 2 での罹患年齢は不明であった．水痘 ワクチン接種歴があったのは症例 1 のみであっ た．
Varicella-zoster virus （VZV） -DNA の検出は，採 取した耳介部および周辺部の痂皮からウイルス DNA を抽出したのち，VZV gene35 領域の 367bp の DNA を PCR 法で増幅した．さらに，PCR 増幅 産物から 295bp の DNA を nested PCR で増幅し た．増幅産物を 3％ のアガロースゲルで電気泳動 し，エチジウムブロマイドで染色後紫外線下で観 察 し た
1）（Fig. 1） ．1st PCR で は 症 例 1， 2， 3 は 陽 性，症例 4 は陰性であったが，nested PCR では 4 症例とも VZV-DNA が検出された．
Long PCR 産物を数種類の制限酵素で切断し，
その泳動像を比較する RFLP 法
2）で gene38 領域 の
PstI 切断点の有無および反復配列構造 R5 の反 復数を症例 1， 2， 3 について調べた．本法によって VZV 分離株をいくつかのグループに分類できる ことをすでに報告したが
2），3 症例とも
PstI 切断点を保有し，R5 の反復数は 2 回で，多数群に属し ており，特殊なグループの VZV ではなかった．ま た症例 1 は 1 歳時に水痘ワクチンの接種歴があ る．ワクチン株は gene38 の
PstI 切断点を欠失し ているが
3），症例 1 由来の VZV はこれを有して いるため，ワクチン株ではなく，野生株と判明し た（Table 2） ．
Fig. 1 Agarose gel electrophoresis of PCR products of VZV gene 35
Lanes 1 to 4 show 1st PCR products of DNAs ex- tracted from crusts taken from patients 1 to 4, re- spectively, and lanes 6 to 9 show nested PCR prod- ucts of the same samples shown at lanes 1 to 4.
Lanes 5 and 10 illustrate 1st and nested PCR prod- ucts of VZV infected cell samples derived from a zoster patient as a positive control.
Lane M：100bp ladder
小児期 Ramsay Hunt 症候群の 4 例 217
平成14年 3 月20日
Table 2 Patients with Ramsay Hunt syndrome : Virological assays
Case 4 Case 3
Case 2 Case 1
Case no.
PCR assay of crust samples
（−）
（＋）
（＋）
（＋）
VZVa gene 35 : 1st PCR
（＋）
（＋）
（＋）
（＋）
VZV gene 35. nested PCR
ntb
（＋）
（＋）
（＋）
Pst 1 site in gene 38
nt 2
2 2c
R5
ELISA of serum samples
3rd（6th）
12th（13th）
11th（12th）
7th（1st）
Day of the diseased
0.330 3.494
3.508 2.676
VZV IgG-ELISA antibody
0.101 1.016
0.404 0.182
VZV IgM-ELISA antibody
1.550 0.279
0.995 0.032
HSVe IgG-ELISA antibody
0.039 0.098
0.345 0.010
HSV IgM-ELISA antibody
avaricella-zoster virus
bnot tested
crepeat number
dfrom the onset of herpes zoster（from the onset of facial palsy）
eherpes simplex virus
血清中の抗 VZV，抗 herpes simplex virus（H- SV）抗体をデイドベーリング社のエンザイグノス ト抗 VZV
!IgG，IgM キット，抗 HSV
!IgG，IgM キットを用いて測定した．VZV-IgM 値は急性期 の症例 4 は境界値であったが，他の 3 例は陽性で あった． （カットオフ値＝0.10）VZV-IgG 値は症例 4 以外はいずれも高値を示した．症例 2 は HSV- IgM 抗体も陽性であったため，HSV 感染が同時期 に起こったものと推測された（Table 2） ．
考 察
一般に健康小児では帯状疱疹を発症することが 少なく，基礎疾患がない小児での帯状疱疹には合 併症も少ないとされている．1981 年から 1999 年 の間に当院を受診した帯状疱疹患児は 94 例であ り，基礎疾患がない患児は 35 例であった
4）．上記 の 4 症例はいずれも基礎疾患のない小児であり，
合併率は 4
!35＝11.4％ で，基礎疾患のない小児期 帯状疱疹でも RH 症候群の合併はきわめてまれと はいえないことが判明した．4 症例のうち 3 症例 では帯状疱疹より麻痺が先行していた．このよう な症例では RH 症候群がベル麻痺と誤診されて見 逃される可能性がある．したがって，ベル麻痺症 例では RH 症候群の可能性を考えつつ経過を観察 する必要があろう．
RH 症候群の治療としては，ACV と PDS の投
与を村上らは勧めている
5）．治療の開始が 3 日以 内であれば，治癒率は 75％ であるが，8 日以降に 開始した場合は自然経過と差がないとされてい る．報告した 4 例はすべて治癒したが，ACV と PDS の投与を第 4 病日より同時に開始した症例 4 と，第 2 病日より PDS を第 8 病日より ACV を投 与した症例 3 は回復が早く，両者を併用したが治 療開始が第 7 病日以降となった症例 1 と，ACV のみを投与した症例 2 は回復が遷延した．
早期に適切な治療を開始するためには，早期診 断を行うことが重要である．血清学的検査のみで は，疾患の起因ウイルスが VZV か HSV かを判断 することが困難な場合がある．ウイルス分離も，
症 例 1 の 第 7 病 日 の 水 疱 液 と 末 梢 血 リ ン パ 球
（PBMCs） から，症例 4 の第 2 病日の PBMCs から はウイルス分離ができなかったので，必ずしも効 率がよい方法ではない．しかし，痂皮を材料とし た PCR 法による DNA 検査では全例で VZV の遺 伝子が証明できた．PCR 法は感度が高く早期診断 に有用であろう．
最近 RH 患者の咽頭ぬぐい液
6）や唾液
7）や 末 梢 血
8）から PCR 法で VZV-DNA が検出で き る と い う報告がなされている．しかし，これらの材料で は水疱液よりも DNA 量が少ないため
8），感度の 高い方法を用いても
7）検出不能の場合がある． 著者
!山 直秀 他 218
感染症学雑誌 第76巻 第 3 号
ら も 症 例 4 の 第 2 病 日 の PBMCs か ら は nested PCR で VZV-DNA を検出できなかった．現行の PCR 法によっても，水疱液や痂皮からは高率に VZV-DNA を検出できるが，より早期に，また確実 にウイルス遺伝子の検出により診断を確定するた めには，さらに方法の検討や改良が必要であると 思われる．
文 献
1）!山直秀，!山道子：PCR により早期に感染を確
認できた新生児水痘の 1 例．感染症誌 2000；
74：392―4.
2）Takayama M, Takayama N, Inoue N, Kameoka Y：Application of long PCR method to identifica- tion of variations in nucleotide sequences among varicella-zoster virus isolates . J Clin Microbiol 1996；34：2869―74.
3）Takayama N, Takayama M , Takita J ： Herpes zoster in healthy children immunized with vari- cella vaccine . Pediatr Infect Dis J 2000 ； 19 ： 169―70.
4）Takayama N, Yamada H , Kaku H , Minamitani
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5）Murakami S, Hato N, Horiuchi J, Honda N, Gyo K, Yanagihara N：Treatment of Ramsay Hunt syn- drome with acyclovir-prednisone：significance of early diagnosis and treatment . Ann Neurol 1997；41：353―7.
6） Furuta Y , Fukuda S , Suzuki S , Takasu T , Inuyama Y, Nagashima K：Detection of varicella- zoster virus DNA in patients with acute periph- eral facial palsy by the polymerase chain reaction, and its use for early diagnosis of zoster sine her- pete. J Med Virol 1997；52：316―9.
7）Furuta Y, Ohtani F, Sawa H, Fukuda S, Inuyama Y：Quantitation of varicella-zoster virus DNA in patients with Ramsay Hunt syndrome and zoster sine herpete. J Clin Microbiol 2001；39：2856―9.
8）Terada K, Niizuma T, Kawano S, Kataoka N, Ak- isada T, Orita Y：Detection of varicella-zoster vi- rus DNA in peripheral mononuclear cells from patients with Ramsay Hunt syndrome or zoster sine herpete. J Med Virol 1998；56：359―63.
Four Cases of Pediatric Ramsay Hunt Syndrome Naohide TAKAYAMA
1）& Michiko TAKAYAMA
2）1）Department of Pediatrics, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
2）Department of Virology I, National Institute of Infectious Diseases
Four cases of the Ramsay Hunt syndrome were admitted to our hospital during the two years from February 1997 to January 1999. Though one of the 4 patients had been immunized with varicella vaccine, the causative virus was not a vaccine strain but a wild-type strain. These patients were not suffering from underlying diseases. Because the number of pediatric zoster patient without underlying diseases who visited our clinic between 1981 and 1999 was 35 cases, the Ramsay Hunt syndrome turned out not to be extremely rare even among children having no underlying diseases.
The prognosis of the Ramsay Hunt syndrome is assumed to be good if the treatment begins at the early stage. To begin the treatment at the early stage, it is necessary to confirm the diagnosis with virological examinations.
〔J.J.A. Inf. D. 76：216〜219, 2002〕
小児期 Ramsay Hunt 症候群の 4 例 219
平成14年 3 月20日
