侵襲性

侵襲性 Campylobacter jejuni/coli 感染症―2000〜2015 年における 当院 9 症例報告と日本人症例の文献的検討―

1）西神戸医療センター小児科，^2）同 臨床検査技術部

田坂 佳資

^１）

松原 康策

^１）

仁紙 宏之

^１）

岩田 あや

^１）

磯目 賢一

^１）

山本 剛

^２）

（平成 27 年 10 月 16 日受付）

（平成 28 年 2 月 3 日受理）

Key words : Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, bacteremia

要 旨

本邦において Campylobacter jejuni と Campylobacter coli による腸管外感染症や菌血症・敗血症について多 数例の報告は極めて少ない．これら 2 菌種による侵襲性感染症の臨床的・細菌学的特徴を明らかにするため，

地域中核病院において 2000〜2015 年に無菌検体から同菌が分離された症例を対象に，診療録を後方視的に 検討した．該当症例は 9 例で全例菌血症であった．肝硬変や悪性新生物など基礎疾患を有する症例は 3 例で いずれも 60 歳以上で，一方残り 6 例は 40 歳未満の健常人であった．全例 38.5℃ 以上の高熱を認めた．基 礎疾患を有する 3 例は，有しない 6 例と比較すると，胃腸炎症状の合併率が低かった（1/3 例 vs 4/6 例）．抗 菌薬感受性に関して，評価できた 8 株全例で，imipenem/cilastatin，kanamycin，erythromycin に感性で，

2 株が levofloxacin に耐性であった．抗菌薬加療は 8 例で施行され，1 例は無治療で自然軽快した．予後の 判明した 8 例は全例で完治し，重篤な後遺症や再発例はなかった．過去に報告されている日本人 14 症例に ついても検討したところ，高熱や基礎疾患の有無と胃腸炎合併率について同様の特徴を認め，3 例の X 連鎖 無ガンマグロブリン血症患者全例に再発を認めたことが特徴的であった．既報と合わせた解析で，臨床症候 群と治療の点から，2 群に大別できた．一つ目は背景疾患を保有しない小児・若年成人群で胃腸炎に合併し た菌血症が主体で，治療は短期間または不要の群，二つ目は背景疾患を保有し，菌血症と場合によっては腸 管外感染症を合併し，消化器症状を呈する割合が低く，適切な静脈内抗菌薬治療が必要な群である．本研究 は，侵襲性 C. jejuni/coli 感染症では我が国最多数例の報告であり，既報を合わせた検討により重要な疫学情 報を提供した．

〔感染症誌 90：297〜304，2016〕

序 文

Campylobacter 属菌は現在少なくとも 26 菌種と暫定

的な 2 菌種，さらに 8 亜種が報告されている

^１）２）

． Cam- pylobacter 属菌の中で Campylobacter fetus は侵襲性が 強く，菌血症を起こす起炎菌として頻度が高く

^{３）〜６）}

，ま た本邦でも髄膜炎を新生児

^７）

や成人

^８）

に引き起こすこと が報告されている．一方， Campylobacter jejuni と Cam-

pylobacter coli は通常，下痢症患者の糞便から分離さ

れ，我が国の日常診療で最も頻度が高く分離される

^９）

が，それらによる蜂窩織炎，化膿性関節炎，髄膜炎，

心内膜炎などの腸管外感染症や菌血症・敗血症の報告 は少なく

^{３）４）１０）}

，本邦での症例報告の多くが 1 例報告で，

まとまった報告は少ない

^{１１）〜１８）}

．

今回，我々は 2000 年から 2015 年の 15 年間に，C.

jejuni/coli による菌血症を呈した 9 症例の臨床的特徴

を後方視的に検討し，本邦における過去の報告例と合 わせて日本人侵襲性 C. jejuni/coli 感染症の臨床的・細 菌学的特徴を解析したので報告する．

対象と方法

1．対象

西神戸医療センターは，2000〜2014 年における年 間平均入院数 10,285 人，病床数 473 床，約 50 万人を

原 著

別刷請求先：（〒651―2273）神戸市西区糀台 5―7―1

西神戸医療センター小児科 田坂 佳資

対象人口に持つ神戸西地域の地域中核病院である．ま た，国指定地域がん診療連携拠点病院であり，移植医 療は血液疾患に限定して実施している．当院において，

2000 年 1 月 か ら 2015 年 8 月 ま で に 経 験 し た C. je-

juni/coli による感染症の患者のうち，無菌部位から同

菌が分離された患者を対象にした．臨床的特徴と細菌 学的データを後方視的に診療録から収集して検討し た．

2．分離培養，同定方法

糞便培養は直接 Skirrow 培地（極東製薬工業，東 京）に塗布し，42℃，微好気培養で 48 時間培養を行っ た．発育してきたコロニーを釣菌し，グラム染色でグ ラム陰性らせん桿菌と確認した菌に関して，馬尿酸加 水分解試験を行い，陽性となれば C. jejuni とし，陰 性の場合は 25℃ 発育性試験を行い，陰性であれば C.

coli と同定した．

血液培養は，成人の場合は BacT/ALERT SN（Sys- mex bioMérieux，東京）および BacT/ALERT SA を，小児の場合は BacT/ALERT SN および BacT/

ALERT PF を使用し，7 日間培養を行った．培養陽 性時はグラム染色を行い，グラム陰性らせん桿菌を確 認した場合は，TSAII 5％ ヒツジ血液寒天培地（BD，

東京）にてサブカルチャーを行い，糞便培養と同じよ うに培養および同定を行った．

薬剤感受性は分離された時期の National Commit- tee for Clinical Laboratory Standards または Clinical and Laboratory Standards Institute に準拠して，

ミューラーヒントン 5％ ヒツジ血液寒天培地（BD，東 京）を用い，ディスク拡散法で行った．抗菌薬の代表 として，erythromycin（EM）は Staphylococcus spp．

の 判 定 基 準 を，imipenem/cilastatin（IPM/CS），

cefotaxime（CTX），kanamycin（KM），levofloxacin

（LVFX），fosfomycin（FOM）は 腸 内 細 菌 科 の 判 定 基準を用いて，分離された時期のこれらの基準に準拠 して感性・耐性の判定を行った．

成 績

1．人口動態的特徴

研究期間の該当症例は 9 症例で，その臨床的特徴を Table 1に示した．全例血液培養からの分離であった．

年齢は 2 歳から 64 歳まで分布し，中央値は 27 歳で あった．6 例は 40 歳未満（うち 3 例が小児）で，3 例 が 60 歳以上であった．男女比は 7：2 と男性が多かっ た．

免疫不全など基礎疾患を認めない症例は 6 例あり，6 例とも 40 歳未満であった．基礎疾患を認めた 3 例は 全て 60 歳以上で，いずれも悪性新生物に肝硬変の合 併例であった．

2．臨床症状

9 例全例で受診時発熱を認め，1 例は 38.5℃ であっ たが，その他 8 例では 39℃ 以上の高熱を呈した．5 例で胃腸炎症状を合併し，腹痛（4 例），下痢（3 例），

嘔吐（1 例）であった．胃腸炎症状を合併した症例は，

基礎疾患を有する場合 1/3 例，基礎疾患を有さない場 合 4/6 例であった．4 例では発熱以外明らかな症状を 認めなかった．1 例（case 2）に収縮期血圧 70mmHg と敗血症性ショックを認めた．また 1 例（case 9）に 短時間の痙攣を 2 回認めたが，意識回復は良好で複雑 型熱性けいれんと判断した．

3．血液検査所見

入院時血液検査では，WBC の中央値は 13,100/μL

（範囲：8,000〜13,800/μL），CRP の中央値は 5.6mg/dL

（範囲：0.6〜16.0mg/dL）で，比較的高値ではあるが，

ばらつきが大きかった．

4．細菌学的特徴

血液培養からの分離菌は，8 例が C. jejuni，1 例が

C. coli であった．糞便培養は 4 例で施行され，3 例で

血液培養と同じ菌種が分離された（C. jejuni，C. coli が各々 2 例，1 例）．抗菌薬に対する感受性に関して，

評価できた 8 株 の う ち，IPM/CS，KM，EM は，い ずれも全株で感性であった．CTX 耐性が 1 株，中等 度耐性が 2 株，LVFX 耐性が 2 株，FOM 耐性が 1 株 であった．

5．治療と予後

抗菌薬は 8 例に投与され，1 例（case 7）は無治療 で自然軽快した．予後に関して，1 例（case 2）では 追跡できず詳細不明であった．残り 8 例のうち，1 例

（case 5）は基礎疾患の胃癌により 3 カ月後に死亡し ている．生存した 7 例には，再燃や Guillain-Barré 症 候群などの重篤な合併症を認めなかった．

考 察

C. jejuni/coli は Campylobacter 感染症の中でも最も頻 度の高い起炎菌で，先進国における細菌性胃腸炎の最 も一般的な起炎菌である

^{１）９）１０）}

． C. coli 感染症の特徴は，

C. jejuni と比較してやや高年齢で発症し（34.6 歳 vs

27.5 歳），海外旅行者がより感染の危険因子との報告

^６）

があるが，両者を臨床的に区別するのは難しい

^１）

． Cam-

pylobacter 属菌による胃腸炎は一般的である一方，菌

血症や腸管外感染症の合併は稀とされている

^{３）４）１０）}

．今 回 Medline database や医学中央雑誌を用いて日本人 症例を検索しえた限りでは，侵襲性 C. jejuni/coli 感染 症は 14 例

^{１１）〜１８）}

と少なく（Table 2），多くが 1 例報告 に限定されている．本研究が我が国の最多例の報告で ある．

Campylobacter 属菌による菌血症の発症率は，同菌

の胃腸炎患者の 0.15% との報告や

^１９）

，Campylobacter 感

染症患者中の 0.3% との報告がある

^１０）

．本研究期間中

Table  1 Cl in ical prof iles and laborator y  data for 9 pat ients w ith  invas ive  C . jej un i/coli  i nfect ions Case  No. Age  (y ears) Sex Underl yi ng  d iseases Cl in ical  sy ndromes Gastro intes- ti nal  sy mptoms

Isolated  spec ies Blood  culture Stool  cuture WBC  (/ µL)  at the  in it ial  v is it CRP  (mg /dL)   at the  in it ial  v is it

Ant ib iot ics  used Hosp ita- li zat ion  (da y s) Durat ion  of  ant ib iot ic  therap y   (total  da y s) 

Outcome Year 1 61 F Leukem ia  Alcohol ic  ci rrhos is

Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A  8,000  4.6 CTX → PIPC 11  6 Full y   recovered 2000 2 62 M Hepatocellular  carc inoma  L iver c irrhos is Sept ic shock  Gastroenter it is D iarrhea C . jej un i ＋ − 20,900  6.2 CMZ → IPM /CS,  CLDM, LVFX 30 19 Lost to  follow-up 2001 3  7 F None Bacterem ia  Gastroenter it is Abdom inal  pa in  Vom it ing

C . jej un i ＋ ＋ 14,900  5.3 ABPC＋FOM  3  4 Full y   recovered 2002 4  2 M None Bacterem ia  Gastroenter it is Abdom inal  pa in  D iarrhea C . jej un i ＋ ＋ 12,900  5.6 ABPC＋FOM  4  5 Full y   recovered 2003 5 64 M Gastr ic cancer  L iver c irrhos is Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A  8,800 16.0 IPM /CS → CTX, EM 25 10 D ied of  underl yi ng  d isease

2007 6 19 M None Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A 10,500  8.2 CTRX → CFPN-PI  0  8 Full y   recovered 2007 7 27 M None Bacterem ia  Gastroenter it is Abdom inal  pa in C . jej un i ＋ N A 13,800  0.6 None  0  0 Full y   recovered 2015 8 34 M None Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A 14,300  7.7 CTRX,  LVFX → AZM  0  4 Full y   recovered 2015 9  8 M None Bacterem ia  Gastroenter it is Abdom inal  pa in  D iarrhea

C . coli ＋ ＋ 13,100  4.1 CTX, FOM  3  5 Full y   recovered 2015 CTX, cefotax ime; PIPC, p iperac ill in; CMZ, cefmetazole; IPM /CS,  im ipenem /c ilastat in; CLDM, cl indam y ci n; LVFX, levofloxac in; ABPC, amp ic ill in; FOM, fosfom y ci n; EM, er y throm y ci n; CTRX, ceftr iaxone; CFPN- PI, cefcapene p ivox il; AZM, az ithrom y ci n NA, not assessed

Table  2 Cl in ical prof iles and laborator y  data for 14 prev iousl y  reported Japanese pat ients w ith  invas ive  C . jej un i/coli  i nfect ions Case  No. Age  (y ears) Sex Underl yi ng d iseases Cl in ical s y ndromes Gastro in- test inal  sy mptoms Isolated  spec ies Blood  culture Stool  cuture WBC  (/ µL)  at the  in it ial  v is it CRP  (mg /dL)   at the  in it ial  v is it

Ant ib iot ics  used Outcome Year Reference  No.  1 14 M None Bacterem ia  Gastroenter it is D iarrhea  Abdom inal  pa in

C . jej un i ＋ ＋ 8,900 2.49 ABPC＋GM → EM ND 2000 11)  2 11 M None Bacterem ia None C . coli ＋ N A 24,900 5.25 CTRX → CFPN-PI Full y   recovered 2002 12)  3

＊

16 M X-l inked  agammaglobul inem ia Bacterem ia  Cellul it is None C . coli ＋ ＋ 7,100 1.1 CPZ /SBT Relapsed 2004 13)  4 35 M X-l inked  agammaglobul inem ia Bacterem ia React ive  arthr it is None C . coli ＋ − ND ND CAZ → MINO Relapsed 2007 14)  5 † 33 M X-l inked  agammaglobul inem ia Bacterem ia＋Cellul it is  Infect ive endocard it is  Osteom y el it is

None C . coli ＋ − 2,700 1.09 MEPM＋CPFX Relapsed 2008 15)  6 13 M None Bacterem ia  Gastroenter it is D iarrhea  Vom it ing C . jej un i ＋ ＋ 9,000 2.6 None Full y   recovered 2010 16)  7 54 M Acute Leukem ia Bacterem ia  Gastroenter it is Vom it ing C . jej un i ＋ N A 7,200 ND CTRX＋LVFX Full y   recovered 2014 17)  8 42 F Mal ignant l y mphoma Bacterem ia None C . jej un i ＋ − 4,000 ND CPFX＋MEPM Full y   recovered 2014 17)  9 74 F L iver c irrhos is  Cancer (unspec if ied) Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A 7,300 ND MEPM Full y   recovered 2014 17) 10 63 M Chron ic hepat it is Bacterem ia  Gastroenter it is D iarrhea C . jej un i ＋ ＋ 14,700 ND AZM Full y   recovered 2014 17) 11 77 M L iver c irrhos is  Cancer (unspec if ied) Bacterem ia  Gastroenter it is Vom it ing C . jej un i ＋ N A 8,100 ND TFLX Full y   recovered 2014 17) 12 19 M None Bacterem ia  Gastroenter it is D iarrhea C . jej un i ＋ N A 18,900 ND None Lost to  follow-up 2014 17) 13 26 M None Bacterem ia  Gastroenter it is Vom it ing C . jej un i ＋ N A 8,000 ND None Lost to  follow-up 2014 17) 14 76 M None Bacterem ia None C . jej un i ＋ N A 11,700 ND AMPC /CVA → CAM Full y   recovered 2015 18)

＊

Cellul it is relapsed three t imes. Laborator y  exam inat ion and ant ib iot ics used show the data for the f irst ep isode of cellul it is.  †The pat ient was f irst compl icated w ith cellul it is, second w ith  infect ive endocard it is and th ird w ith osteom y el it is. Laborator y  exam inat ion and ant ib iot ics used show the data at the f irst ep isode.  ABPC, amp ic ill in; GM, gentam ic in; EM, er y throm y ci n; CTRX, ceftr iaxone; CFPN-PI, cefcapene p ivox il; CPZ /SBT, cefoperazone /sulbactam; CAZ, ceftaz id ime; MINO, m inoc y cl ine; MEPM, meropenem; CPFX, c ip- rofloxac in; LVFX, levofloxac in; AZM, az ithrom y ci n; TFLX, tosufloxac in; AMPC /CVA, amox ic ill in /clavulanate; CAM, clar ithrom y ci n NA, not assessed; ND, not descr ibed

に，糞便培養から C. jejuni/coli が検出されたのは 793 症例で，同時に血液培養を施行したのは 132 例であっ た．糞便培養と血液培養からも同菌が検出された症例 が 3 例（case 3，4，9）であったため，菌血症発症率は 糞便培養数を母数にすると 0.38％（3/793），血液培養 数を母数にすると 2.3%（3/132）と推定された．仮に 全例に両者の培養を採取すると真の菌血症発症率はこ れらの二つの数字の間に位置づけられ，過去に報告

^{１０）１９）}

されているよりは高頻度の可能性が示唆された．さら に，一過性菌血症も含めると，潜在的な侵襲性感染症 症例は増加することが指摘されている

^２０）

．

Campylobacter 属菌による菌血症は，慢性肝疾患（主

に肝硬変），悪性新生物，免疫抑制患者（HIV 感染症 を含む），アルコール中毒などの基礎疾患を有するこ とや，乳幼児あるいは高齢者であることが危険因子と して知られている

^{３）４）１３）２１）}

．しかし，本研究の 9 例のう ち，6 例は 40 歳未満で，基礎疾患を有していなかっ た．一方，肝硬変（C 型肝炎，アルコール性肝障害）

や白血病など基礎疾患を有していた 3 例は全例 60 歳 以上であった．本邦の 14 既報例においては，40 歳未 満の若年で基礎疾患を認めない症例は 5 例（うち小児 例 3 例）に対し，高齢や基礎疾患を有する例が 9 例で あった．我々の 9 症例と合算すると基礎疾患の有無（12 例 vs 11 例）はほぼ同等の割合であった．1998〜2007 年のフィンランドでの全国調査

^１０）

では，76 例の該当症 例の年齢中央値は 46 歳，53 人（70%）は基礎疾患を 保有していなかった．これらを総合すると，侵襲性 C.

jejuni/coli 感染症の過半数は危険因子を保有しない健

常人に発症していることが判明した．小児に関しては，

本研究ではいずれも免疫不全のない 3 例で，そのうち 2 例が学童であった．本邦の既報例においては小児 3 例全例が学童であった．小児期は乳幼児など低年齢で あるほど菌血症の危険因子とされている

^{１９）２０）}

．イスラ エルの菌血症小児例のうち，免疫不全のない児が 61%

を占め，その平均年齢は 16.2±27.6 カ月と低年齢で あった

^２２）

．これらより，健常児では低年齢であること が菌血症の危険因子とされているが，本研究で幅広い 年齢層の健常児にも菌血症を発症する可能性が示唆さ れた．

臨床症状について，本研究の 9 症例のうち，8 例で 初診時の体温が 39℃ 以上，全例で 38.5℃ 以上の高熱 を認めた．また本邦での 14 例のうち，39℃ 以上は 7 例，38.5℃ 以上は 3 例で，高熱は臨床的に重要な特徴 であった．臨床徴候として本研究の 9 症例のうち，消 化器症状を呈した症例は 5 例に対し，4 例では発熱以 外は頭痛，関節痛などの非特異的な症状を認めるのみ であった．フィンランドの C. jejuni/coli 菌血症 76 例 中胃腸炎症状は 60 例（79%）

^１０）

に認め，我々よりやや

高い頻度であった．本研究において，もうひとつの特 徴は，胃腸炎症状合併率が基礎疾患の有無で異なるこ とである．本研究 9 例と既報 14 例を合わせると，消 化器症状の合併率は基礎疾患を有する場合は，基礎疾 患を有しない場合と比較して少ない傾向（4/12 例 vs 8/11 例）にあった．また，イスラエルの小児例でも，

原発性免疫不全症や 32 週未満の未熟児などの危険因 子を有する児は，それらを保有しない児と比較して有 意に胃腸炎症状が少ない（危険因子あり群 13/30 例，

危険因子なし群 32/46 例）と報告されている

^２２）

． Campy-

lobacter 属菌による胃腸炎は菌の病原性に依存して発

症する．一方，菌血症は，腸管から侵入し血流感染を 引き起こす

^２０）

が，一旦血流に入ると，菌の生存はその 病原性と宿主の除菌能力両方に依存する．免疫不全の ない宿主では，胃腸炎の発症後に腸管から侵入し血流 感染を引き起こした菌が，宿主の血清殺菌力を回避し 菌血症を発症する．しかし，免疫不全を有する宿主で は，仮に菌の病原性が弱く胃腸炎を発症せずとも，宿 主の血清細菌力が低下しているため，菌血症を合併し やすくかつ反復しやすい

^{２２）２３）}

．以上から，菌血症は必 ずしも胃腸炎症状を伴うとは限らないこと，特に基礎 疾患を有する患者では胃腸炎症状を認めにくいこと が，重要な特徴であった．

治療について，本研究では 9 症例のうち 1 例で抗菌 薬加療なしで自然軽快したが，その 1 例は基礎疾患の ない若年成人例であった．同様に本邦 14 既報例にお いても基礎疾患のない若年成人 3 例が無治療で，予後 に影響がなかったことから，これらの症例では必ずし も治療は必要ないことが推測された（Table 2）．しか し，高齢者や免疫不全，重症感染症患者に対しては，

適切な抗菌薬加療が必要であるとされている

^１）４）

．高齢 者や免疫不全患者の菌血症，重症感染症の場合には，

感受性の高い IPM などのカルバペネム系薬や gen- tamicin などのアミノグリコシド系薬投与が有用とさ れている報告が多く

^{１）３）４）２３）〜２６）}

，抗菌薬感受性試験の結 果を基に適切な抗菌薬投与を行う必要があると考えら れる．

抗菌薬感受性に関して，スペインの報告では， C. je- juni の耐性率は，EM，ciprofloxacin（CPFX），CTX，

aminoglycosides，IPM で 各 々 11.5%，70.4%，20.8%，

4.2%，0% と報告されている

^３）

．フィンランドの報告

では，C. jejuni/coli において，CPFX に対して 7% で

耐 性，EM，gentamicin，meropenem に 対 し て は 全

て感性と報告された

^１０）

．本研究において，抗菌薬に対

する感受性を検索しえた 8 例中 2 例で LVFX に耐性

を認めたが，EM，KM，IPM/CS は，いずれも全株

で感性であった．本邦においても，キノロン系薬への

耐性率が約 40% と高率

^２７）

で，海外と同様にキノロン

耐性菌が増えており，マクロライド系薬，アミノグリ コシド系薬，カルバペネム系薬は高い確率で感性を示 すと考えられる．以上，抗菌薬投与を必要とする海外 の報告や本邦における抗菌薬感受性の結果を合わせて 考えると，高齢者，免疫不全の菌血症患者における C.

jejuni/coli の重症感染症患者では，腎機能などの臓器

障害の有無や全身状態を考慮しながら，アミノグリコ シド系薬またはカルバペネム系薬の投与が推奨され る．

投与期間については，免疫不全患者における C. fetus に対して，感染性心内膜炎では最低 4 週間，中枢神経 感染症では 2〜3 週間，その他重症感染症では最低 2 週間の投与が必要との報告

^２３）

や，最低 3〜4 週間の投 与が必要との報告

^２４）

がある．同様に免疫不全患者にお

ける C. jejuni/coli 菌血症においても，全身状態をみな

がら最低 2 週間の投与が必要と考えられる．

予 後 に 関 し て，欧 米 か ら 致 死 率 が 3〜15% と 報 告

^{３）４）１０）２８）}

されているが，本研究の 9 例と既報 14 例では いずれも感染症死はなかった．注目すべきは，本邦の X 連鎖無ガンマグロブリン血症（X-linked agamma- globulinemia：XLA）の 3 症例全員に再発を認めたこ

とである

^{１３）〜１５）}

．さらにそのうち 2 例では 2 回以上再発

し，難治性蜂窩織炎の合併例

^１３）

や，初発が菌血症と蜂 窩織炎，2 回目が感染性心内膜炎，3 回目が骨髄炎の 侵襲性感染症の合併例

^１５）

が報告されている．また 49 例の低ガンマグロブリン血症患者の中でも，XLA は

特に C. jejuni に感染しやすいとの報告がある

^２９）

．IgA

は腸管粘膜において Campylobacter の感染防御に重要 な役割を果たし

^３０）

，XLA の患者で IgA レベルが極め て低いことが，腸管において C. jejuni/coli の潜在性の 感染を引き起こし，菌血症を繰り返す原因になると考 えられている

^１４）

．スペインでの再発者（再発率 5%）が 全て液性免疫不全患者であったことも併せ

^３）

，XLA の 患者には再発の注意が十分必要である．

今回の研究にはいくつかの限界がある．一つ目は後 方視的研究であるため，糞便培養が採取されていない 症例が多いなどデータ欠失がみられる点がある．二つ 目は，胃腸炎症状を呈する症例全例に血液培養が採取 されているわけではなく，全身状態良好な症例であっ ても菌血症を呈している症例はあると考えられる．ま た，今回検索しえた日本人症例の論文報告は 14 例で あったが，論文化されていない菌血症症例もあると考 えられ，発生頻度が過小評価されている可能性

^２１）

，そ れにより基礎疾患の有無の分布が偏向している可能性 がある．

結 論

C. jejuni/coli による侵襲性感染症 9 例について報告

した．日本人の既報 14 例と合わせた解析において，臨

床症候群や治療介入の観点からこれらの患者を，（i）

背景疾患を有しない若年成人または小児の群と，（ii）

慢性肝疾患，悪性腫瘍，免疫不全患者などの基礎疾患 を有する群に分けられた．前者は胃腸炎症状を伴う一 過性菌血症で発症することが多く，予後良好である．

一方，後者は菌血症に場合によっては腸管外感染症を 合併し，胃腸炎症状を伴わないことも多いため，発熱 があれば血液培養を施行する必要があり，陽性であれ ば適切な静脈内抗菌薬治療が必須で，特に液性免疫不 全症患者では再発の注意が必要であった．近年我が 国

^３１）

並びに欧米諸国

^１）

において，Campylobacter 属菌の 胃腸炎が増加しており，検討した 23 例はここ数年以 内の発症や報告が多いこともあわせ，侵襲性感染症の 増加に注意が必要である．

利益相反自己申告：申告すべきものなし

文 献

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Invasive Campylobacter jejuni/coli Infections：9 Case Reports at a Single Center between 2000 and 2015, and a Review of Literature Describing Japanese Patients

Keiji TASAKA

^１）

, Kousaku MATSUBARA

^１）

, Hiroyuki NIGAMI

^１）

, Aya IWATA

^１）

, Kenichi ISOME

^１）

& Go YAMAMOTO

^２）

１）Department of Pediatrics and^２）Department of Clinical Laboratory, Nishi-Kobe Medical Center

There have been few coherent reports on extraintestinal infection or bacteremia caused by Campylobac- ter jejuni (C. jejuni) or C. coli in Japan. To clarify the clinical and microbiological characteristics of invasive in- fections caused by these two species, we retrospectively analyzed the records of patients from whom these pathogens had been isolated from sterile sites between 2000 and 2015. During this study period, we identi- fied 9 patients. The clinical syndrome of all of these patients was bacteremia. Three patients had underlying diseases with both liver cirrhosis and malignant neoplasm, and all of these patients were aged 60 years or older. The remaining 6 patients were immunocompetent and younger than 40 years of age. All 9 patients had a fever of 38.5˚C or higher. The proportion of patients with gastrointestinal symptoms was lower for the 3 patients with underlying diseases, compared with the 6 patients without underlying diseases (1/3 cases vs, 4/6 cases). Of the 8 strains evaluated for antimicrobial susceptibility, all were susceptible to imipenem/

cilastatin, kanamycin and erythromycin, and 2 were resistant to levofloxacin. Antimicrobial treatment was

administered to 8 patients, but one spontaneously recovered without any treatment. We were able to follow

the outcomes of 8 patients, and all of these patients completely recovered without relapses. We also re-

viewed 14 Japanese patients reported in the Japanese and English literature and found similar clinical fea-

tures consisting of a high-grade fever and an association with underlying diseases and gastrointestinal

symptoms. Of note, 3 agammaglobulinemic patients presented with bacteremia and extraintestinal infections

and had multiple relapses. Based on the findings of our 9 cases and previous reports, the affected patients

were divided into two groups according to clinical syndrome and therapeutic intervention. One group con-

sisted of previously healthy children or young adults showing bacteremia. Most of them had enterocolitis

complications but had a good prognosis. The other group consisted of patients with underlying diseases or

elderly patients who presented with bacteremia alone or bacteremia with extraintestinal infections. The lat-

ter group, especially among those with humoral immunodeficiency, should be parentally treated with antimi-

crobial agents and requires careful monitoring for relapse. This is the largest case series study to examine

invasive C. jejuni/coli infections in Japan, and it provides important epidemiological information on this rare

infection.