Radiation Biology Research Communications 56(1), 86-102, 2021
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Review のメカニズムを く
多 コミュニケーション
学と 学をつなぎたい
放射線による発がん作用の標的とは
放射 影 所 分子 学 中村 典*
2021年1月7日掲 決定
Bridging radiation epidemiology and radiation biology
Radiation Effects Research Foundation, Department of Molecular Biosciences Nori Nakamura
(Accepted for publication 7 January 2021)
がんのメカニズムとしては古くから体 変 があるが、 の 化とい う えもあった。両 共に 定 はないが、 変 が優勢で今 に っている。ところが マウスでよく られている、 による 均 命の が、 存 の 動として れ ることに がついてみると、 変 団の一 の個体に を じたと える では、
動は できない。他 、 化 には、 は がんに な 伝子変 のひとつ を 代わりするという えと、 のダメージ を じて に じたがん の
をサポートしているという えがある。しかし前 の えは、 変 と同 に 団の 一 に を じたと えるので、 存 の 動が できない。この において、
はこの 動を なく できるので、 に われる。この の始まりは、
により じた や修 できないDNA 傷などが えられ、その 免 や多くの 因子 GF- NF- B NF A 3 など が 与して が 化するように われる。この
*〒732-0815 広島市南区比治山公園5-2
5-2 Hijiyama-Park, Minami-ku, Hiroshima 732-0815 Japan
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場合、 による がん作 の は上 ではなくて された 全体となる。も しも がんにおいて が仲 ちをしているという えが しければ、低 における
がんリスクは、 の制 により らせる可 がある。
キーワード がん、体 変 、 、がん 亡
Induction of somatic mutations has long been considered as the major mechanism in radiation carcinogenesis, but earlier onset hypothesis has also been proposed. The mutation induction hypothesis assumes that radiation affects a fraction of exposed individuals, but which is unable to explain the parallel shift of mouse survival curves toward younger ages following an irradiation. In the latter hypothesis, there are two alternative explanations;
either a radiation exposure may cause one oncogenic mutation and thereby skips one step of the whole processes necessary for the development of a spontaneous tumor, or a radiation exposure may damage the irradiated tissue to cause an activation (inflammation) which subsequently facilitates growth of spontaneously arising malignant cells to form a tumor.
The problem associated with the former explanation is that it cannot explain the parallel shift of the mouse survival curves. In contrast, the latter explanation can explain the parallel shift smoothly and hence looks essential. The inflammation is thought to be initiated by cell death or unrepaired DNA damage and maintained by various cytokines (TGF- , NF- B, TNF, STAT3 etc.). These considerations lead one to think that the target of radiation carcinogenesis would not be epithelial stem cells but the irradiated whole tissue.
And if inflammation intermediates radiation carcinogenesis, then there may be ways to reduce cancer risks following an exposure to low doses of radiation through controlling the inflammation.
Key words: radiation carcinogenesis, somatic mutation, stromal inflammation, cancer mortality
はじめに
もう何十年も前から、 学と 学の の しをよくする必 性があると われてきたが、
余り 展したようには思われない。その は両 を仲 ちする人がいなかったので、学 域の人材が たなかったということなのだろう。2010 年から放影 において「 のた めの 学 修会」を 催してきたが、そのきっかけは、 分 が定年 くになって、この業 のオリエンテーションを受けてこなかったことへの反 からだ。また、島 也 さんか
