厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）
総 括 研 究 報 告 書
介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム 開 発 に 関 す る 研 究
研 究 代 表 者 島 田 裕 之
国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 自 立 支 援 シ ス テ ム 開 発 室 室 長
研 究 要 旨
軽 度 認 知 障 害 （mild cognitive impairment: MCI） を 有 す る 高 齢 者 は 、認 知 機 能 が 正 常 な 高 齢 者 と 比 較 し て 認 知 症 を 発 症 す る 危 険 性 が 高 い が 、正 常 の 機 能 へ 回 復 す る 例 も 多 く 、MCI高 齢 者 を 早 期 に 発 見 し 、 認 知 機 能 の 向 上 に 効 果 的 な 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 提 供 が 求 め ら れ る 。 本 研 究 で は 、MCI を 早 期 に 発 見 す る た め の 因 子 の 探 索 、 介 入 効 果 指 標 の 検 討 、そ し て ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 効 果 的 な 認 知 機 能 低 下 抑 制 の 方 法 を MCI高 齢 者 を 対 象 と し て 検 討 し た 。
MCI ス ク リ ー ニ ン グ の た め に は 、 教 育 歴 、 鬱 、 体 力 検 査 が 認 知 機 能 低 下 と 関 連 し た た め 、こ れ ら の 側 面 を ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 に 含 め る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。 介 入 効 果 指 標 の 検 討 で は 、MRI に よ っ て 観 察 さ れ た 白 質 病 変 と 認 知 機 能 、運 動 機 能 、脳 萎 縮 と の 関 連 が 認 め ら れ 、介 入 効 果 を 検 討 す る に あ た っ て 、白 質 病 変 を 調 整 因 子 と し て 用 い る 必 要 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、NIRS を 用 い た 負 荷 試 験 に よ っ て 介 入 効 果 を 把 握 で き る 可 能 性 が 示 さ れ た 。運 動 に よ る 介 入 効 果 に つ い て は 、 中 間 結 果 で は あ る も の の 全 般 的 認 知 機 能 の 低 下 抑 制 効 果 や 、認 知 機 能 低 下 の 要 因 と な る 身 体 活 動 量 や 運 動 機 能 の 向 上 に お い て 運 動 介 入 の 効 果 を 認 め た 。
以 上 の 結 果 か ら 、認 知 症 を 予 防 す る た め の 効 果 的 な ス ク リ ー ニ ン グ 方 法 、事 前 事 後 の 評 価 方 法 、介 入 方 法 が 明 ら か と な っ た 。今 後 は 大 規 模 ス ク リ ー ニ ン グ 調 査 を 実 施 し 、 地 域 か ら MCI 高 齢 者 を 抽 出 し て 、 運 動 と 学 習 プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 と 比 較 検 討 を 行 な っ て い く 。
分 担 研 究 者
鈴 木 隆 雄 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 所 長 ） 下 方 浩 史 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 ） 伊 藤 健 吾 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 ） 朴 眩 泰 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 室 長 ） 久 保 田 進 子 （ 名 古 屋 芸 術 大 学 ・ 教 授 ）
研 究 協 力 者
牧 迫 飛 雄 馬 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 土 井 剛 彦 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 吉 田 大 輔 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 堤 本 広 大 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 阿 南 祐 也 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 上 村 一 貴 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ）
Ａ ． 研 究 目 的
１ ）軽 度 認 知 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ と 関 連 指 標 の 探 索
認 知 症 の 介 護 予 防 を 目 指 す た め に 、 軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 促 進 因 子 、 抑 制 因 子 を 運 動 、 栄 養 、 体 格 な ど を 中 心 に 網 羅 的 に 検 討 し 、 有 意 な 因 子 を 明 ら か に す る こ と を 研 究 の 目 的 と し た 。
２ ）MRI 画 像 に よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討
脳 室 周 囲 や 皮 質 下 お よ び 深 部 白 質 に 、 MRI上 認 め る 大 脳 の 白 質 変 化 は 、虚 血 性 変 化 で 、 加 齢 性 に 増 加 し 、 運 動 機 能 や 認 知 機 能 に 影 響 す る と 考 え ら れ て い る 。 本 研 究 で は 、 運 動 と 認 知 の プ ロ グ ラ ム へ の 参 加 者 を 対 象 と し て 、 ベ ー ス ラ イ ン 時 の 脳 白 質 変 化 と 運 動 機 能 、 認 知 機 能 の 関 連 性 に 関 し て 検 討 し た 。
３ ）NIRSに よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討 介 入 前 後 の 脳 活 性 の 変 化 を 非 侵 襲 的 か つ 明 確 に 測 定・ 検 証 す る た め 、near infrared spectroscopy（NIRS）に よ り 得 ら れ た 時 系 列 デ ー タ の ノ イ ズ 除 外 法 や 、 一 般 化 線 形 モ デ ル や ラ ン ダ ム フ ィ ル ー ド 理 論 を 用 い た 解 析 に よ る 評 価 指 標 の 探 索 を 実 施 し た 。
４ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 認 知 機 能 向 上 を 目 的 と し た プ ロ グ ラ ム の 中 で 、 運 動 や 身 体 活 動 に 着 目 し た プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 が 近 年 盛 ん に 行 わ れ て い る 。 中 で も 、 軽 度 認 知 障 害
（mild cognitive impairment: MCI）
を 有 す る 高 齢 者 の よ う に 、 よ り リ ス ク
の 高 い 集 団 に 対 す る 効 果 検 証 が 重 要 視 さ れ て い る 。 本 研 究 で は 、 身 体 活 動 促 進 と 運 動 の 実 施 を 主 に 実 施 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム に よ り MCI 高 齢 者 の 認 知 機 能 と 運 動 機 能 が 向 上 す る か を ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 検 証 し た 。
Ｂ ． 研 究 方 法
１ ）軽 度 認 知 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ と 関 連 指 標 の 探 索
国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ( N I L S - L S A )第 １ 次 調 査 か ら 第 ６ 次 調 査 ま で に 参 加 し た 6 5 歳 以 上 の 地 域 在 住 高 齢 者 1 , 8 9 4 人 （ 男 性 9 1 5 人 、 女 性 9 7 9 人 ） を 対 象 と し た 。 平 均 年 齢 は 7 2 . 8 ± 5 . 1 歳 、 延 べ 5 , 4 8 4 回 の 測 定 を 用 い た 。 こ れ ら の 参 加 者 は 愛 知 県 大 府 市 お よ び 知 多 郡 東 浦 町 の 地 域 住 民 か ら の 無 作 為 抽 出 者 で あ る 。
認 知 機 能 の 評 価 は 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 で あ る mini mental state examination (MMSE)で 行 い 、 認 知 症 及 び 軽 度 認 知 機 能 障 害 は MMSE が27 点 以 下 で 判 定 し た
疾 患 既 往 歴 と し て は 、 高 血 圧 症 、 心 臓 病 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 脳 卒 中 に つ い て の デ ー タ を 用 い た 。
栄 養 摂 取 量 に 関 し て は 、 写 真 撮 影 を 併 用 し た 秤 量 法 に よ る 3日 間 の 食 事 調 査 か ら 、 食 品 群 別 摂 取 量 と 栄 養 素 等 摂 取 量 を 5訂 増 補 日 本 食 品 標 準 成 分 表 に よ り 算 出 し た 。 こ の う ち 今 回 は β カ ロ テ ン 、ビ タ ミ ン C、ビ タ ミ ン E、DHA、
EPA、ARAな ど に つ い て の 解 析 を 行 っ た 。
運 動 は 一 日 の 平 均 歩 数 、 握 力 、 普 通 歩 速 度 を 、 心 理 ・ 社 会 的 背 景 は 教 育 歴 、 う つ 、 自 覚 的 健 康 度 、 嗜 好 と し て 喫 煙 、 体 格 は BMIで 判 定 し た 。 抑 欝 は 米 国 国 立 精 神 保 健 研 究 所 が 作 成 し た う つ 20 項 目 か ら な る 抑 欝 自 己 評 価 尺 度 The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale(CES-D)に て 判 定 し 、16 点 以 上 を 抑 欝 あ り と し た 。
２ ）MRI 画 像 に よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討
対 象 と な る 被 検 者 は 、 研 究 に 参 加 し た 全 401 例 か ら 、除 外 基 準 該 当 者 を 除 い た 375 例 で あ っ た 。
脳 の 白 質 病 変 で あ るT2高 信 号 域 は 、 脳 室 周 囲 高 信 号 域 （ PVH:
Periventricular Hyperintensity）と 部 皮 質 下 白 質 病 変 （DSWMH: Deep and Subcortical White Matter Hyperintensity）に 分 け 、Shinohara Y (Cerebrovasc Dis 2007;24:202-209)の 基 準 に 基 づ き 、PVHを Grade0-IVに 、 DSWMHを Grade0-4に 、 視 覚 的 に 分 類 し た 。 そ し て 、 そ れ ぞ れ の グ レ ー ド に 関 し て 、Grade0-2 と Grade3-4の 2 群 に 分 け て 、 統 計 解 析 を 実 施 し た 。 検 討 し た ス コ ア は 、 運 動 機 能 に 関 し て は 、 重 心 動 揺 に 関 す る 各 指 標 な ら び に Time Up & Go Test (TUG)、 神 経 心 理 学 的 機 能 に 関 し て は 、 記 憶 （ 単 語 の 即 時 お よ び 遅 延 再 生 ）、Trail Making Test (TMT)、Flanker test の 選 択 的 注
意 課 題 で あ っ た 。ま た 、MRIを VSRAD 処 理 に よ っ て 得 ら れ る 海 馬 ・ 海 馬 傍 回 萎 縮 度 、 全 脳 皮 質 萎 縮 度 、 白 質 萎 縮 度 と の 関 連 も 検 討 し た 。
３ ）NIRSに よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討 対 象 者 は 、 有 酸 素 運 動 を 中 心 と し 、 筋 力 ト レ ー ニ ン グ 、 記 憶 ・ 学 習 を 要 す る 運 動 課 題 や 同 時 課 題（dual-task）で の 運 動 を 多 面 的 に 実 施 し た MCI 高 齢 者 10 名 （ 運 動 群 ） と 健 康 講 座 を 受 け た MCI高 齢 者 10名（ 対 照 群 ）で あ っ た 。
脳 活 動 計 測 の た め の NIRS は ス ペ ク ト ラ テ ッ ク 社 製 の OEG-16 を 使 用 し 、16チ ャ ン ネ ル の 計 測 点 を 同 時 に 測 定 し た 。 計 測 部 位 に 関 し て は 、 射 出 プ ロ ー ブ と 受 光 プ ロ ー ブ の 中 間 位 置 と し 、 国 際 10/20 法 に 準 じ 、 セ ン サ ー バ ン ド を 被 験 者 の 前 頭 前 皮 質 相 当 部 直 上 の 皮 膚 に 密 着 で き る よ う に 装 着 し た 。介 入 前 後 の 言 語 流 暢 性 課 題 （word fluency task; WFT） 遂 行 中 の 脳 活 動 を NIRS で 測 定 し た 。3 次 元 位 置 情 報 を 3D の プ ロ ー ブ 位 置 計 測 シ ス テ ム（FN-1000）
に よ り 特 定 し た。
解 析 は 、SPMと NIRS-SPM ツ ー ル を 用 い て 、wavelet-MDLの ト レ ン ド 除 去 に よ り フ ィ ル タ 処 理 と課 題 中 の 血 流 変 化 信 号 か ら interpolation と interpolating kernel を 考 慮 し た 、 p-value の 計 算 ア ル ゴ リ ズ ム か ら 統 計 解 析を 行 い 、p 値 を 用 い て 脳 画 像 で 表 現 し た 。
４ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定
対 象 者 は 、調 査 期 間 中（ 平 成 23年 5 月 〜 平 成 24 年 2 月 ） に 愛 知 県 大 府 市 の 住 民 登 録 が あ っ た 65 歳 以 上 の 高 齢 者 と し 、要 介 護 3以 上 の 介 護 認 定 を 受 け て い た 者 や 施 設 入 所 者 、 死 亡 ・ 転 出 者 、 他 の 研 究 事 業 に 参 加 し て い る 者 は あ ら か じ め 除 外 し た 。 上 記 の 基 準 を 満 た し た 14,313 名 に ダ イ レ ク ト メ ー ル を 送 付 し 、 最 終 的 に 5,104名 の 対 象 者 か ら 調 査 の 参 加 と 同 意 が 得 ら れ た 。 こ の 5,104名 の 内 、MCI の 基 準 に 該 当 す る 945 名 を 選 出 し た 。MCI の 基 準 は 、 Peterson ら (Petersen RC et al.
2004) が 提 唱 す る 基 準 に 則 り 、1) 主 観 的 な 記 憶 障 害 を 有 す る も の 、2) 客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 が 認 め ら れ る も の 、3) 全 般 的 な 認 知 機 能 は 正 常 範 囲 内 で あ る も の (Mini–Mental State Examination (Folstein MF et al.
1975) の ス コ ア が 24 点 以 上)、4) 日 常 生 活 活 動 が 自 立 し て い る も の 、5) 認 知 症 の 診 断 を 受 け て い な い も の と し た 。 客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 の 基 準 は 、 各 領 域 別 の 認 知 機 能 検 査 に お い て 各 年 齢 層 に お け る 健 常 高 齢 者 の デ ー タ ベ ー ス の 平 均 値 よ り 1.5SD（ 標 準 偏 差 値 ） 低 下 を 認 め た 場 合 と し た 。 こ の 認 知 機 能 検 査 に 関 し て は 、 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 自 立 支 援 開 発 研 究 部 自 立 支 援 シ ス テ ム 開 発 室 室 長 島 田 裕 之 ら に よ っ て 開 発 さ れ た タ ブ レ ッ ト ベ ー ス の 認 知 機 能 検 査 ツ ー ル (National Center for Geriatrics and Gerontology- Functional Assessment Tool:
NCGG-FAT) に て 実 施 し た 。 NCGG-FAT は 先 行 研 究 に よ り 十 分 な
信 頼 性 ・ 妥 当 性 を 持 ち 合 わ せ て い る こ と が 確 認 さ れ て い る (Makizako H et al. 2012)。 運 動 に よ る 介 入 試 験 の 参 入 基 準 と し て 、 1) 脳 血 管 疾 患 、 パ ー キ ン ソ ン 氏 病 、 う つ 病 、 膠 原 病 の 診 断 を 受 け て い な い 、 2) 心 臓 ペ ー ス メ ー カ ー を 使 用 し て い な い 、 3) 重 度 の 視 機 能 低 下 、 難 聴 を 有 し て い な い 、 4) う つ 傾 向 を 有 し て い な い (Geriatric Depression Scale-15 (Marc LG et al.
2008) の ス コ ア が 5 点 以 上 、 5) 他 事 業 に 参 加 し て い な い こ と と し た 。 同 意 が 得 ら れ 全 て の 検 査 を 受 け た も の の な か か ら 運 動 を 実 施 す る に あ た り 医 学 的 問 題 を 抱 え て い る も の は 除 外 し 、 最 終 的 に308名 の 対 象 者 が 無 作 為 化 比 較 試 験 に 参 加 し た 。
介 入 の 前 後 に あ た る 介 入 前 評 価 (事 前 評 価)と 介 入 開 始 か ら 5 か 月 後 経 過 し た 時 点 で の 評 価 （ 中 間 評 価 ） を 行 っ た 。 認 知 機 能 評 価 は 全 般 的 な 認 知 機 能 評 価 と し て Mini–Mental State Examination (MMSE)を 用 い 、 身 体 活 動 の 評 価 は 、 歩 数 計 （OMRON 社 製 HJA-350IT）を 用 い て 対 象 者 の 身 体 活 動 を 計 測 し た 。測 定 は 2 週 間 装 着 し 得 ら れ た デ ー タ か ら 一 日 当 た り の 平 均 値 を 算 出 し 、 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ／ 日 ） と 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 （ 分 ／ 日 ） を 算 出 し た 。 運 動 機 能 の 維 持 ・ 向 上 を 検 証 す る 調 査 項 目 と し て 、1) 下 肢 粗 大 筋 力 の 指 標 ：5 chair stands test (5CS)、
2) 移 動 能 力 の 指 標 ：Timed up & go test (TUG)、3) 運 動 耐 容 能 の 指 標 ：6 分 間 歩 行 試 験 (6 minutes walking test: 6MWT)を 評 価 し た 。
運 動 群 の 介 入 は 、6 か 月 の 間 に 、 週 1 回 (1 回 90 分 間) の 教 室 を 計 20 回 実 施 し た 。1ク ラ ス を 約 20~30名 の 対 象 者 と し て 、理 学 療 法 士 1~3 名 、運 動 補 助 員 7名 で 介 入 を 実 施 し た 。介 入 の 内 容 は 、 ス ト レ ッ チ ・ 筋 力 ト レ ー ニ ン グ を 含 む 教 本 に 従 っ た 体 操 、 有 酸 素 運 動 、 記 憶 や 干 渉 課 題 な ど の 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 、 行 動 変 容 技 法 に よ る 運 動 の 習 慣 化 と し た 。 運 動 教 室 中 に 実 施 す る 運 動 は 心 拍 数 を 開 始 前 後 で 記 録 し 、 有 酸 素 運 動 に お い て は 段 階 的 に 強 度 を 設 定 し た（ １ 〜10 回 目：運 動 強 度 40％ 、11〜20回 目：運 動 強 度 60％ ）。
ま た 、 運 動 教 室 群 の 対 象 者 に は 、 常 時 歩 数 計 の 装 着 を う な が し 、 歩 数 の 自 己 モ ニ タ リ ン グ と 目 標 設 定 を す る こ と で 定 期 的 な 歩 行 習 慣 の 獲 得 を 目 指 し た 指 導 を 行 っ た 。 目 標 設 定 に お い て は 行 動 変 容 技 法 を 用 い 、 個 人 へ の 対 応 に 加 え グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン を 適 宜 行 っ た 。 ま た 、 歩 数 以 外 に も ス ト レ ッ チ や 筋 力 ト レ ー ニ ン グ を 含 む 体 操 の 実 施 や そ の 他 の 運 動 を 記 録 す る こ と で 更 な る 運 動 時 間 の 獲 得 と 習 慣 化 を 目 指 し た 。 対 照 群 に は 、 認 知 症 に 関 係 す る テ ー マ 以 外 の 健 康 講 座（60分 間 ）を 中 間 評 価 ま で に 1回 実 施 し た 。
Ｃ ． 研 究 結 果
１ ）軽 度 認 知 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ と 関 連 指 標 の 探 索
軽 度 認 知 機 能 障 害 と な る 一 般 背 景 要 因 と し て は 年 齢 の 影 響 が 強 く 、10歳 ご と の オ ッ ズ 比 は 2.161（95パ ー セ ン ト
信 頼 区 間 1.878 - 2.487）で あ っ た 。ま た 男 性 が 女 性 よ り も リ ス ク が 高 く 、 オ ッ ズ 比 は 1.337（1.157 - 1.546） で あ り 、 教 育 歴 は １ 年 増 加 ご と の オ ッ ズ 比 は 0.882（0.858 - 0.907） と 、 教 育 歴 が 長 く な る ほ ど 認 知 機 能 障 害 の リ ス ク は 低 下 し て い た 。 ま た 抑 欝 が あ る 場 合 に は な い 場 合 に 比 べ て オ ッ ズ 比 が 1.252（1.065 - 1.472）と 有 意 に 高 く な っ て い た 。一 方 、自 覚 的 健 康 度 や 喫 煙 、 高 血 圧 症 、 心 臓 病 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 脳 卒 中 の 既 往 等 は 今 回 の 検 討 で は 有 意 な 結 果 と な ら な か っ た 。
体 力 と の 関 連 で は 身 体 の 柔 軟 性 を み る 長 坐 位 体 前 屈 を 除 い て 、 握 力 、 脚 筋 力 、 脚 伸 展 パ ワ ー 、 全 身 反 応 時 間 、 閉 眼 片 足 立 ち 、 開 眼 片 足 立 ち 、 上 体 起 こ し 、 歩 行 速 度 の い ず れ も 成 績 が 良 い 場 合 に は 有 意 に 認 知 機 能 障 害 が 生 じ る リ ス ク は 低 く な っ て い た 。
栄 養 素 に 関 し て は 、 脂 質 、 カ ル シ ウ ム 、 鉄 、α ト コ フ ェ ロ ー ル 、 ビ タ ミ ン B1、B2、B6、K、C、ナ イ ア シ ン 、葉 酸 の 摂 取 量 が 多 い と 認 知 機 能 障 害 の リ ス ク は 有 意 に 低 下 し 、 炭 水 化 物 の 摂 取 が 多 い と リ ス ク は 高 く な っ て い た 。 食 品 で は 穀 物 の 摂 取 量 が 多 い と リ ス ク は 高 く な り 、 乳 類 の 摂 取 量 が 多 い と リ ス ク は 低 下 し て い た 。
２ ）MRI画 像 に よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討
PVH の 各 グ レ ー ド の 頻 度 は 、Grade 0、I、I、II、IVが そ れ ぞ れ 13 例 、114 例 、202 例 、41例 、5例 だ っ た 。 こ れ か ら 、DSWMHの 頻 度 は 、Grade 0、1、
2、3、4 が そ れ ぞ れ 3例 、84例 、221 例 、61 例 、6例 だ っ た 。そ れ ぞ れ に 関 し て 、PVHGrade0-2 と PVHGrade3-4
の 2 群 、 DSWMHGrade0-2 、
DSWMHGrade3-4 の 2 群 に そ れ ぞ れ 群 分 け し た 。
年 齢 は 、PVHGrade0-2が 70.8±4.4、
PVHGrade3-4 が 75.9±5.7 で 、 DSWMHGrade0-2 が 70.8±4.4 、 DSWMHGrade3-4 が 74.2±5.8 で 統 計 学 的 有 意 差（p<0.001）が 認 め ら れ た 。 PVHに 関 し て 、t 検 定 で 統 計 学 的 有 意 差(p<0.05)が 認 め ら れ た の は 、TUG、
単 語 再 認 即 時 、 単 語 遅 延 再 生 、TMT、
VSRAD 海 馬 傍 回 萎 縮 度 、 全 脳 萎 縮 度 で あ っ た 。 こ の う ち 、 年 齢 を 共 変 量 と し た 共 分 散 分 析 で 統 計 学 的 に 有 意 差 が あ っ た の は 、 単 語 再 認 即 時 再 生 、 VSRAD 海 馬 傍 回 萎 縮 度 と 全 脳 萎 縮 度 で あ っ た 。DSWMH で 有 意 差 が 認 め ら れ た の は 、TUG、重 心 動 揺（ 開 眼 最 大 振 幅 比 、 ク ロ ス Y 方 向 実 行 値 ）、 単 語 再 認 即 時 、 単 語 遅 延 再 生 、TMT、 Flanker、VSRAD 全 脳 萎 縮 度 、VSRAD 白 質 萎 縮 度 で あ っ た 。 こ の う ち 、 年 齢 を 共 変 量 と し た 共 分 散 分 析 で 統 計 学 的 に 有 意 差 が あ っ た の は 、VSRAD の 全 脳 萎 縮 度 と 白 質 萎 縮 度 で あ っ た 。
３ ）NIRSに よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討 解 析 の 結 果 、 interpolation と interpolating kernel を 考 慮 し た 、 p-value の 計 算 ア ル ゴ リ ズ ム や modified ICA filter を 加 味 し た NIRS-SPM を 用 い る こ と で 、高 い 空 間 画 像 度 で の 脳 活 性 位 置 を 分 析 す る こ と
が で き る こ と が 明 ら か と な っ た 。 本 研 究 の 対 象 と な っ た MCI 高 齢 者 に お い て 、 運 動 群 は 介 入 後 に 中 前 頭 回
（middle frontal gyrus：MFG） 及 び 下 前 頭 回 （inferior frontal gyrus： IFG） に お け る oxy-Hb の 活 性 化 が 確 認 さ れ た 。
４ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 認 知 機 能 検 査 で は 、MMSEに お い て 有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 見 ら れ た （ 事 前 評 価 ： 運 動 群 26.7±1.8, 対 照 群 26.9±1.8, 中 間 評 価：運 動 群 26.5±2.2, 対 照 群 25.1±2.6, p < 0.001）。
事 前 評 価 に お け る 身 体 活 動 量 は 、 運 動 群 が 6925±3695 歩 ／ 日 、対 照 群 に て 6477±2873 歩 ／ 日 で あ っ た 。中 間 評 価 で は 、運 動 群 が 8737±4503歩 ／ 日 、対 照 群 は 6313±2880 歩 ／ 日 で 、有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 認 め ら れ た（p < 0.001）。
中 強 度 活 動 時 間 に つ い て は 、 事 前 評 価 に て 運 動 群 が 27.6±25.1 分 ／ 日 、 対 照 群 に て 23.0±18.7 分 ／ 日 で あ っ た 。 中 間 評 価 に お い て は 運 動 群 が 42.4±33.5 分 ／ 日 、 対 照 群 に て 23.9±20.2 分 ／ 日 で 、 身 体 活 動 量 と 同 様 に 有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 認 め ら れ た （p < 0.001）。
ま た 、 事 前 評 価 と 中 間 評 価 の 期 間 に 変 化 し た 歩 数 な ら び に 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 は 、 い ず れ も MMSE の 変 化 と 正 の 相 関 が 見 ら れ た（ 歩 数 変 化：r = .25 p < .001、 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 変 化 ：r = .23 p < .001）。
運 動 機 能 に つ い て は 、5CS、TUG、
お よ び 6MWTす べ て の 項 目 に お い て 、 対 照 群 と 比 較 し て 運 動 群 に お い て 能 力
向 上 の 有 意 な 交 互 作 用 を 認 め た 。5CS は 、対 照 群 は 8.1 ± 0.2 秒 か ら 7.8 ± 0.1 秒 に 、 運 動 群 は 8.0 ± 0.2 秒 か ら 7.3 ± 0.1 秒 と 変 化 し 有 意 な 交 互 作 用 を 示 し て い た (p = 0.046)。 次 に 、TUGに お い て も 同 様 の 傾 向 が 認 め ら れ 、 対 照 群 に お い て は 7.9 ± 0.1秒 か ら 7.6 ± 0.1 秒 に 、 運 動 群 で は 7.9 ± 0.1 秒 か ら 7.3
± 0.1 秒 と 有 意 な 交 互 作 用 を 伴 っ て 変 化 し た (p = 0.036)。最 後 に 6MWTは 、 対 照 群 に お い て 451.8 ± 6.0m か ら 460.5 ± 5.3 秒 と 増 加 し た が 、運 動 教 室 群 で は 456.1 ± 6.0 秒 か ら 477.5 ± 5.3 秒 と 大 き な 増 加 傾 向 を 示 し 、 他 の 変 数 と 同 様 に 有 意 な 交 互 作 用 を 有 し て い た (p = 0.023)。
Ｄ ． 考 察
１ ）軽 度 認 知 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ と 関 連 指 標 の 探 索
N I L S - L S A の 第 1 次 〜 ６ 次 調 査 に 参 加 し た 6 5 歳 以 上 の 男 女 1 , 8 9 4 名 、 延 べ 5 , 4 8 4 回 の 検 査 結 果 を 用 い て 、 軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 促 進 因 子 、 抑 制 因 子 を 運 動 、 栄 養 、 体 格 な ど を 中 心 に 網 羅 的 に 検 討 し た 。 背 景 要 因 と し て は 、 教 育 歴 が 軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 抑 制 因 子 に 、 鬱 が 発 症 促 進 因 子 で あ っ た 。 体 力 で は ほ と ん ど の 項 目 が 認 知 機 能 障 害 の 抑 制 要 因 で あ り 、 運 動 等 で 体 力 を 維 持 す る こ と が 認 知 機 能 障 害 の 予 防 と な る こ と が 明 ら か と な っ た 。 栄 養 は 抗 酸 化 ビ タ ミ ン な ど が 抑 制 因 子 で あ り 、 こ れ ら の 摂
取 が 予 防 に は 重 要 で あ る と 考 え ら れ た 。
２ ）MRI画 像 に よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討
大 脳 の 白 質 病 変 で あ る PVH と DSWMH は 、加 齢 性 変 化 で あ る こ と を 再 確 認 し た 。 白 質 病 変 の 高 グ レ ー ド 群 で は 、 運 動 機 能 や 認 知 機 能 の 低 下 が 検 出 さ れ た 。 ま た PVH と DSWMH は 、 加 齢 の 効 果 と は 別 に 、 大 脳 皮 質 の 萎 縮 度 と の 関 連 が 認 め ら れ 、 認 知 機 能 や 運 動 機 能 に 影 響 し て い る 可 能 性 が 示 さ れ た 。
３ ）NIRSに よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討 一 般 的 に NIRS法 は 血 液 内 の ヘ モ グ ロ ビ ン の 酸 化 程 度 を 比 較 的 簡 単 に か つ 正 確 に 測 定 で き る た め 、 脳 内 活 性 度 の 測 定 に 広 く 活 用 さ れ て き た 。 ま た 、 NIRS は 時 間 分 解 能 に 優 れ 、 非 侵 襲 的 計 測 が 可 能 で あ る 利 点 を 持 つ が 、 脳 内 の 解 剖 学 的 情 報 を 得 ら れ な い た め 、 近 赤 外 線 測 定 支 点 の 正 確 な 情 報 を 把 握 す る こ と が 難 し い 点 と 、 測 定 チ ャ ン ネ ル 間 の 最 小 間 隔 が 大 き い た め 、 空 間 解 像 度 が よ く な い 点 が 欠 点 と し て 指 摘 さ れ て き て い る 。 さ ら に 、 近 赤 外 分 光 の 光 学 厚 の 変 化 量 か ら 得 た ヘ モ グ ロ ビ ン の 濃 度 変 化 は 、 心 拍 、 皮 膚 血 流 、 プ ロ ー ブ の ず れ な ど 高 い 雑 音 に よ り 確 か な 生 体 信 号 が 把 握 で き な い と 指 摘 さ れ て き た 。 本 研 究 で 用 い た フ ィ ル タ や 一 般 化 線 形 モ デ ル 、 interpolation と interpolating kernel を 考 慮 し た 、 p-value の 計 算 ア ル ゴ リ ズ ム や
modified ICA filter を 加 味 し た NIRS-SPM を 用 い る こ と で 、高 い 空 間 画 像 度 で の 脳 活 性 位 置 を 把 握 す る こ と が 可 能 で あ る と 考 え ら れ た 。
４ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム を M C I高 齢 者 に 対 し て ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 実 施 し た 結 果 、M M S E、 身 体 活 動 量 な ら び に 下 肢 粗 大 筋 力 、 移 動 能 力 、 お よ び 運 動 耐 容 能 に 有 意 な 改 善 が 認 め ら れ た 。 今 後 、 プ ロ グ ラ ム が す べ て 終 了 し た 後 に 実 施 予 定 の 最 終 評 価 時 に お い て 、 よ り 詳 細 な 検 証 を 行 う 必 要 が あ る 。
Ｅ ． 結 論
本 研 究 で は 、MCI ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 関 連 要 因 の 探 索 、 ニ ュ ー ロ イ メ ー ジ ン グ に よ る 介 入 効 果 指 標 の 検 討 、 ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 を 実 施 し た 。 MCIス ク リ ー ニ ン グ の た め に は 、教 育 歴 、 鬱 、 体 力 検 査 が 有 用 で あ る と 考 え ら れ た 。 介 入 効 果 把 握 の た め に 、 MRI に よ る 白 質 病 変 を 把 握 し て 効 果 検 討 の 調 整 因 子 と し て 用 い る 必 要 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、NIRS を 用 い た 負 荷 試 験 に よ っ て 介 入 効 果 を 把 握 で き る 可 能 性 が 示 さ れ た 。 運 動 に よ る 介 入 効 果 に つ い て は 、 中 間 結 果 で は あ る も の の 全 般 的 認 知 機 能 の 低 下 抑 制 効 果 や 、 認 知 機 能 低 下 の 要 因 と な る 身 体 活 動 量 や 運 動 機 能 の 向 上 に お い て 運 動 介 入 の 効 果 を 認 め た 。
Ｆ ． 研 究 発 表 1. 論 文 発 表
1) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Doi T, Yamada M, Suzuki T. Factors Associated with Life-Space in Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment.
Geriatr Gerontol Int, 13(1):
161-166, 2013.
2) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Cognitive function affects trainability for physical performance in exercise intervention among older adults with mild cognitive impairment.
Clinical Interventions in Aging, 8: 97-102, 2013.
3) Makizako H, Doi T, Shimada H, Park H, Uemura K, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Relationship between going outdoors daily and activation of the prefrontal cortex during verbal fluency tasks (VFTs) among older adults: A near-infrared spectroscopy study. Arch Gerontol Geriatr, 56(1): 118-123, 2013.
4) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Sawa R, Misu S, Suzuki T.
Effects of multicomponent exercise on spatial-temporal gait parameters among the elderly with amnestic mild cognitive impairment (aMCI):
Preliminary results from a randomized controlled trial (RCT). Arch Gerontol Geriatr, 56(1): 104-108, 2013.
5) Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Shimokata H, Ito K, Washimi Y, Endo H, Suzuki T.
Characteristics of cognitive function in early and late stages of amnestic mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, 13(1): 83-89, 2013.
6) Suzuki T, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Lee S, Park H.
Effects of multicomponent exercise on cognitive function in older adults with amnestic mild cognitive impairment: a randomized controlled trial.
BMC Neurol, 12: 128, 2012.
7) Uemura K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y,
Suzuki T. Effects of Exercise Intervention on Vascular Risk Factors in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: a Randomized Controlled Trial.
Dement Geriatr Cogn Disord Extra, 2(1):445-455, 2012.
8) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Doi T, Tsutsumimoto K, Suzuki T. A Lower Prevalence of Self-Reported Fear of Falling Is Associated with Memory Decline among Older Adults.
Gerontology, 58(5):413-418, 2012.
9) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Ito K, Kato T, Ando H, Suzuki T. Brain Atrophy and Trunk Stability during Dual-task Walking among Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 67(7):790-795, 2012.
10) 島田裕之, 堤本広大. 運動による現場で の効果：とくに認知症予防の視点から.
Aging & Health, 21(4): 24-27, 2013.
11) 大矢敏久, 内山靖, 島田裕之, 牧迫飛雄 馬, 土井剛彦, 吉田大輔, 上村一貴, 鈴 木隆雄. 手段的日常生活活動の自立し た地域在住高齢者における転倒恐怖感 に関連する要因の検討. 日本老年医学 会雑誌, 49(4):457-462, 2012.
12) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之. 特 集 ： 高 齢 者 の 認 知 機 能 の 評 価 と 測 定. 体
育 の 科 学, 62(7):485-490, 2012.
13) Shimada H, Ishii K, Ishiwata K, Oda K, Suzukawa M, Makizako H, Doi T, Suzuki T. Gait adaptability and brain activity during unaccustomed treadmill walking in healthy elderly females. Gait Posture, (in press)
14) Makizako H, Furuna T, Ihira H, Shimada H. Age-related
differences in the influence of cognitive task performance on postural control under unstable balance conditions.
International Journal of Gerontology, (in press)
15) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Takayama Y, Suzuki T. Relationship between dual-task performance and neurocognitive measures in older adults with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, (in press)
16) Yoshida D, Shimada H, Makizako H, Doi T, Ito K, Kato T, Shimokata H, Washimi Y, Endo H, Suzuki T. The relationship between atrophy of the medial temporal area and daily activities in older adults with mild cognitive impairment.
Aging Clin Exp Res, (in press)
17) Terabe Y, Harada A, Tokuda H, Okuizumi H, Nagaya M, Shimokata H: Vitamin D Deficiency in Elderly Women in Nursing Homes: Investigation with Consideration of Decreased Activation Function from the Kidneys. J Am Geriatr Soc. 60:
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18) Kozakai R, Ando F, Kim HY, Rantanen T, Shimokata H:
Regular exercise history as a predictor of exercise in old age among community-dwelling Japanese older people. J Phys Fitness Sports Med 1(1); 1-8, 2012.
19) 李 成 喆 ， 幸 篤 武 ， 森 あ さ か ， 丹 下 智 香 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 者 の 身 体 活 動 と 認 知 機 能 に 関 す る 縦 断 的 研 究 ．日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 雑 誌 18(3);
39-42, 2012.
20) 丹 下 智 香 子 ，西 田 裕 紀 子 ，富 田 真 紀 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 成 人 後 期 に お け る 日 常 生 活 活 動 能 力 と 主 観 的 幸 福 感 の 関 連 に 認 知 機 能 が 及 ぼ す 影 響 ．日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 雑 誌（1882); 68-71, 2012．
21) 西 田 裕 紀 子 ，丹 下 智 香 子 ，富 田 真
紀 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 高 年 者 の 開 放'性 が 知 能 の 経 時 変 化 に 及 ぼ す 影 響：６ 年 間 の 縦 断 的 検 討 ． 発 達 心 理 学 研 究 23(3);
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22) Hida T, Ishiguro N, Shimokata H, Sakai Y, Matsui Y, Takemura M, Terabe Y, Harada A: High prevalence of sarcopenia and reduced leg muscle mass in Japanese patients immediately after a hip fracture. Geriat Geront Int (in press).
23) Yuki A, Lee SC, Kim HY, Kozakai R, Ando F, Shimokata H:Relationship between physical activity and brain atrophy progression.Med Sci Sport Exer 44(12):2362-2368, 2012.
24) 杉 浦 彩 子 ， 内 田 育 恵 ， 中 島 務 ， 西 田 裕 紀 子 ，丹 下 智 香 子 ，安 藤 富 士 子 ，下 方 浩 史 ： 高 齢 者 の 耳 垢 の 頻 度 と 認 知 機 能 、聴 力 と の 関 連 ．日 老 会 誌 49(3): 325-329, 2012.
25) Wada-Isoe K, Uemura Y, Nakashita S, Yamawaki M, Tanaka K, Yamamoto M, Shimokata H, Nakashima K:
Prevalence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in the Rural Island Town of
Ama-cho, Japan. Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2:
190-199, 2012.
26) 西 田 裕 紀 子 ，丹 下 智 香 子 ，富 田 真 紀 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 高 齢 者 の 抑 う つ は そ の 後 の 知 能 低 下 を 引 き 起 こ す か ：8 年 間 の 縦 断 的 検 討 ． 老 年 社 会 科 学 34(3)、 370-381、2012．
27) Lee SC, Yuki A, Nishita Y, Tange C, Kim HY, Kozakai R, Ando F, ShimokataH: The Relationship Between Light Intensity Physical Activity and Cognitive Function in a Community-Dwelling Elderly population - 8 year longitudinal stud. J Am Geriat Soc (in press).
28) 下 方 浩 史 ，安 藤 富 士 子 ： 認 知 症 の 実 態 と 予 防 の 重 要 性 ．日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 雑 誌 18(3): 79-83, 2102．
29) 下 方 浩 史 ，安 藤 富 士 子 ： 検 査 基 準 値 の 考 え 方 − 医 学 に お け る 正 常 と 異 常 − ． 日 本 老 年 医 学 会 雑 誌
（ 印 刷 中 ）．
30) Shimokata H, Ando F:
Aging-related genotype.
Anti-Aging Med 9(6); 185-191, 2012..
31) 下 方 浩 史 ，安 藤 富 士 子 ： 健 康 長 寿 社 会 を 築 く 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ．日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 雑 誌(印 刷 中)．
32) 大 塚 礼 ， 下 方 浩 史 ， 安 藤 富 士 子 ： 高 齢 者 の 栄 養 に 関 す る 疫 学 研 究 ． Geriatric Medicine （ 印 刷 中 ）．
33) Otsuka R, Kato Y, Imai T, Ando F, Shimokata H: Higher serum EPA or DHA, and lower ARA compositions with age independent of fatty acid intake in Japanese aged 40 to 79.
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34) Kawashima S, Ito K, Kato T, the SEAD-J Study Group. Inclusion criteria provide heterogeneity in baseline profiles of patients with mild cognitive impairment:
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35) Shidahara M, Tsoumpas C, McGinnity CJ, Kato T, Tamura H, Hammers A, Watabe H, Turkheimer FE. Wavelet-based resolution recovery using an anatomical prior provides quantitative recovery for human population phantom PET [C-11]raclopride data. Phys Med Biol. 2012 ;57(10):3107-22
36) 伊 藤 健 吾,加 藤 隆 司 ．脳 血 流 と 脳 糖 代 謝 所 見 はpreclinical stageの 診 断 に 役 立 つ か ．老 年 精 神 医 学 雑 誌 23: 701-707, 2012
37) 伊 藤 健 吾 ， 藤 原 謙 ， 加 藤 隆 司 ． ア ル ツ ハ イ マ ー 病 に 関 す る 多 施 設 共 同 研 究 ．特 集 ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 診 断 と 治 療 の 最 前 線 ．
PET ジ ャ ー ナ ル
Autumn(19):16-18, 2012
38) 加 藤 隆 司 ，籏 野 健 太 郎 ，伊 藤 健 吾 ． ア ル ツ ハ イ マ ー 病 診 断 の 新 し い 展 開 特 集 核 医 学 検 査 の 効 果 的 な 活 用 法 〜 最 先 端 の 技 術 を 学 ぶ ． 映 像 情 報 Medical 44(11):
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39) 久 保 田 進 子. 古 代 エ ジ プ ト の 楽 器 シ ス ト ラ ム と ハ ー プ を 中 心 に. 日 本 音 楽 療 法 学 会 東 海 支 部 紀 要, 3:
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2. 学 会 発 表
1) Shimada H, Suzuki T, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Park H. Effects of Multicomponent Exercise on Cognitive Function in the Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment: A Randomized Control Trial.
Alzheimer's Association
International Conference 2012, Vancouver, Canada, July 15, 2012.
2) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Uemura K, Suzuki T. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial.
Alzheimer ’s Association International Conference 2012, Vancouver, Canada, July 17, 2012.
3) Tsutsumimoto K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Anan Y, Uemura K, Suzuki T. The impact of exhaustion on gait smoothness among Japanese older people.
Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.
4) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Sawa R, Anan Y, Uemura K, Suzuki T. The effects of multicomponent exercise on gait performance among older adults
with mild cognitive impairment:
a randomized controlled trial.
Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.
5) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 朴 眩 泰, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 李 相 侖, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の 運 動 機 能 低 下 お よ び 脳 萎 縮 と 将 来 の 転 倒 発 生 と の 関 連. 第 9 回 転 倒 予 防 医 学 研 究 会 研 究 集 会, 東 京, 2012 年 10 月 7 日.
6) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 鈴 木 隆 雄. 多 面 的 運 動 介 入 が 軽 度 認 知 症 高 齢 者 の 脳 活 動 に 及 ぼ す 影 響. 第 54 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012 年 6月 29 日.
7) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 上 村 一 貴, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 地 域 高 齢 者 に お け る 転 倒 と 運 動 機 能 と の 関 連 − 認 知 機 能 の 影 響 −. 第 54 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012 年 6月 28 日.
8) 鈴 川 芽 久 美, 波 戸 真 之 介, 林 悠 太,
石 本 麻 友 子, 島 田 裕 之. 要 介 護 高 齢 者 の 認 知 機 能 低 下 の 特 徴
―10,865 名 に 対 す る FIM の 大 規 模 調 査―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸 ，2012年 5月 27日.
9) 堤 本 広 大, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 活 力 低 下（exhaustion）を 有 す る 高 齢 者 に お け る 歩 行 の 質 的 変 化. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 27日.
10) 上 村 一 貴, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 内 山 靖. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に 対 す る 運 動 介 入 に よ る Timed Up & Go Testの 向 上 に は 認 知 機 能 が 影 響 す る. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5 月 27日.
11) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 高 齢 者 に お け る 外 出 頻 度 は 文 字 流 暢 性 課 題 中 の 脳 血 流 動 態 に 影 響 す る か ？. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 27日.
12) 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄.
軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に 対 す る 運 動 に よ る 認 知 機 能 低 下 抑 制―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 27 日.
13) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 多 面 的 運 動 介 入 が 脳 活 動 に 与 え る 影 響：近 赤 外 分 光 法 に よ る 脳 活 性 の 計 測. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5 月 27 日.
14) 阿 南 祐 也, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 身 体 活 動 と 運 動 機 能 お よ び 認 知 機 能 の 関 係. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 27日.
15) 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 澤 龍 一, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 歩 行 能 力 を 改 善 で き る の か ？―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 証―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 26 日.
16) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦,
吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 健 忘 型 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の 二 重 課 題 遂 行 能 力 の 改 善 に 効 果 が あ る か ？―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月26 日.
17) 島 田 裕 之. 生 活 環 境 支 援 を 考 え る 上 で の エ ビ デ ン ス と 活 動—こ こ ま で 解 っ て い る・こ こ ま で 取 り 組 ん で い る―認 知 機 能 低 下 予 防 の エ ビ デ ン ス 〜 認 知 症 予 防 を 目 指 し て 〜. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 生 活 環 境 支 援 シ ン ポ ジ ウ ム, 神 戸, 2012年 5月 25日.
18) 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 提 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 機 能 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 認 知 機 能 向 上 の 規 定 因 子. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月25 日.
19) 西 田 裕 紀 子 ， 丹 下 智 香 子 ， 富 田 真 紀 子 ， 坪 井 さ と み ， 福 川 康 之 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 高 教 育 歴 は 高 齢 者 の 知 能 の 維 持 に 役 立 つ か − 10 年 間 の 縦 断 的 検 討 ． 日 本 老 年 社 会 科 学 会 第 54 回 大 会 、2012 年 6 月 9 日 、 佐 久.
20) 下 方 浩 史 ： 老 化 に 影 響 す る 遺 伝 子 多 型 ． シ ン ポ ジ ウ ム 「 論 よ り 証 拠
− 疫 学 か ら 見 た 健 康 長 寿 の エ ビ デ ン ス 」． 第 12 回 日 本 抗 加 齢 医 学 会 総 会 、2012 年 6月 24 日 、 横 浜 ．
21) 下 方 浩 史 ： 検 査 基 準 値 の 考 え 方 − 医 学 に お け る 正 常 と 異 常 − シ ン ポ ジ ウ ム 「 生 活 自 立 を 指 標 と し た 生 活 習 慣 病 の 検 査 基 準 値 」． 第 54 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 総 会 、2012 年 6 月 27日 、 東 京 ．
22) 大 塚 礼 ， 加 藤 友 紀 ， 西 田 裕 紀 子 ， 丹 下 智 香 子 ， 今 井 具 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 男 女 に お け る n-3 系 お よ び n-6 系 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 摂 取 量 と 認 知 機 能 と の 関 連 ．第 54回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 総 会 、2012 年 6月 27日 、東 京 ．
23) 下 方 浩 史 ： 中 高 年 者 の 栄 養 と 運 動
− 長 期 縦 断 疫 学 研 究 か ら ． シ ン ポ ジ ウ ム 「 成 人 向 け 保 健 指 導 と ヘ ル ス プ ロ モ ー シ ョ ン 」、 第 60 回 日 本 教 育 医 学 会 記 念 大 会 、2012年 8月 26日 、 筑 波 ．
24) 大 塚 礼 ， 加 藤 友 紀 ， 今 井 具 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 中 高 年 男 女 に お け る 年 齢 群 別 の DHA と EPA摂 取 量 の 推 移(10 年 間)．第 59 回 日 本 栄 養 改 善 学 会 、 名 古 屋 、 2012 年 9 月 14 日
25) 幸 篤 武 ， 李 成 喆 ， 小 坂 井 留 美 ， 金
興 烈 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 中 高 年 男 性 に お け る 余 暇 身 体 活 動 強 度 と 血 清 遊 離 テ ス ト ス テ ロ ン 濃 度 の 関 連 ．第 67回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 、 岐 阜 、2012 年 9 月 15 日 ．
26) 西 田 裕 紀 子 ， 丹 下 智 香 子 ， 富 田 真 紀 子 ， 坪 井 さ と み ， 福 川 康 之 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 高 齢 者 に お け る 知 能 と 抑 う つ の 相 互 関 係 − 交 差 遅 延 効 果 モ デ ル の 検 討 − ． 日 本 心 理 学 会 第 76 回 大 会 、川 崎 、2012 年 9 月 11日 ．
27) 李 成 喆 ， 幸 篤 武 ， 金 興 烈 ， 小 坂 井 留 美 ， 西 田 裕 紀 子 ， 丹 下 智 香 子 ， 安 藤 富 士 子 ， 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 中 高 齢 者 の 体 力 が 認 知 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る 縦 断 的 研 究 、 第 67 回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 、岐 阜 、2012 年 9 月 14日 ．
28) 小 坂 井 留 美 ，安 藤 富 士 子 ，金 興 烈 ， 李 成 喆 ， 幸 篤 武 ， 下 方 浩 史 ： 運 動 経 験 の な い 中 高 年 者 に お け る 運 動 習 慣 開 始 の 要 因 ．第 67回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 、岐 阜 、2012 年 9 月 14 日 ．
29) 下 方 浩 史 ， 健 康 長 寿 社 会 を 築 く 長 期 縦 断 疫 学 研 究 、 特 別 講 演 、 第 19 回 日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 総 会 、 金 沢 、2012年 10 月 27日 ．
30) Akinori Nakamura, Takashi Kato.
Multimodal Neuroimaging for AD
diagnosis - Toward the preclinical detection of Alzheimer disease - Magnetoencephalography
International Consortium on Alzheimer's Disease, Madrid, June 13, 2012.
31) Ryuichi Takahashi, Kazunari Ishii, Michio Senda, Kengo Ito, Kenji Ishii, Takashi Kato, Morihiro Sugishita, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI). Effects of ApoE epsilon 4 on Regional Cerebral Amyloid Deposition and Glucose Metabolism in Amnestic Mild Cognitive Impairment with Amyloid Pathology Confirmed by PiB PET: Results from J-ADNI.
Alzheimer ’s Association International Conference (AAIC 2012), Vancouver, British Columbia, Canada, July 14–19, 2012
32) Kazunari Ishii, Ryuichi Takahashi, Michio Senda, Kengo Ito, Kenji Ishii, Takashi Kato, Morihiro Sugishita, , Takeshi Iwatsubo, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI). Differences in Regional Cerebral Glucose
Metabolism between PiB Positive and Negative Amnestic Mild Cognitive Impairment: Results from J-ADNI. Alzheimer ’s Association International Conference (AAIC 2012), Vancouver, British Columbia, Canada, July 14–19, 2012
33) Takashi Kato, Kengo Ito, Ken Fujiwara, Akinori Nakamura, Yutaka Arahata, Yukihiko Washimi, and SEAD-J Study Group. Association of cognitive decline with cerebral metabolism and education in amnestic MCI:
Implications for the Cognitive Reserve Hypothesis. Alzheimer ’s Association International Conference (AAIC 2012), Vancouver, British Columbia, Canada, July 14–19, 2012
34) 伊 藤 健 吾 、 藤 原 謙 、 加 藤 隆 司 ． -ADNI と US-ADNI の 差 が 機 種 差 に 起 因 す る 可 能 性 に つ い て 第 ３ 回 島 津 PET ユ ー ザ ー ズ ミ ー テ ィ ン グ 、2012年 9月 2 日 、 松 本
35) 加 藤 隆 司 ， 藤 原 顕 ， 山 田 貴 史 ， 中 村 昭 範 ， 伊 藤 健 吾 ，SEAD-J Study Group，CRSEAD-J に お け る 教 育 年 数 と 認 知 機 能 低 下 に 関 す る 検 討 ： 認 知 予 備 能 仮 説 の 観 点 か ら ．第 52回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 日 時 ：2012 年 10 月 11-13(12)日 ，
ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
36) 加 藤 隆 司 ， 藤 原 顕 ， 山 田 貴 史 ， 中 村 昭 範 ， 伊 藤 健 吾 ， SEAD-J Study Group, CR健 忘 型 MCIに お け る 認 知 予 備 能 と 認 知 機 能 低 下 ， 脳 糖 代 謝 ， 局 所 脳 萎 縮 に 関 す る 検 討 ，第 31回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ，日 時：2012年 10月 26-28(26) 日 ， つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
37) 岩 田 香 織 ， 加 藤 隆 司 ， デ ィ ア ー ス ケ ア ス テ ン ，加 藤 公 子 ，倉 坪 和 泉 ， 藤 原 謙 ， 牛 鼻 健 二 新 畑 豊 ， 伊 藤 健 吾 ， 中 村 昭 範 ．fMRI に よ る Default mode network の functional connectivity と 、 FDG-PET に よ る 脳 局 所 ブ ド ウ 糖 代 謝 の 関 連 ，第 52回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 日 時 ：2012 年 10 月 11-13(11)日 ， ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
38) 太 田 誠 一 朗 ，加 藤 隆 司 ，二 橋 尚 志 ， 藤 原 謙 ， 山 田 貴 史 ， 外 山 宏 ， 片 田 和 広 ，伊 藤 健 吾 ，Study Group，
SEAD-J に お け る 教 育 年 数 と 認 知 機 能 低 下 に 関 す る 検 討 ： 認 知 予 備 能 仮 説 の 観 点 か ら ．第 52回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 日 時：2012 年 10 月 11-13(11)日 ， 第 52 回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 ， ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
39) 深 谷 直 彦 ， 加 藤 隆 司 ， 野 原 孝 司 ， 伊 藤 健 吾 ， 撮 像 ， 画 像 再 構 成 条 件
の 違 い が ，3D-SSP の Z画 像 に お よ ぼ す 影 響 の 検 討 ．第 52回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 ， 日 時 ：2012 年 10 月 11-13(11)日 ， ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
40) 田 島 稔 久 ， 林 絵 美 ， 日 比 野 新 ， 飯 田 昭 彦 ，加 藤 隆 司 ，伊 藤 健 吾 ，PiB ア ミ ロ イ ド PET 画 像 解 析 に お け る Motion Correction の 効 果 ． 第 52 回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 ，2012 年 10 月 11-13(12)日 ， ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
41) 加 藤 公 子 ， 加 藤 隆 司 ， 倉 坪 和 泉 ， 岩 田 香 織 ， 山 岸 未 沙 子 ， 新 畑 豊 ， 伊 藤 健 吾 ，MULNIAD study group，
中 村 昭 範 ， 詳 細 な 神 経 心 理 学 的 検 査 に よ る 前 臨 床 期 の ア ル ツ ハ イ マ ー 病 検 出 の 可 能 性 ，第 31回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ， 日 時 ：2012 年 10月 26-28 (27)日 ， つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
42) 中 村 昭 範 ， 加 藤 隆 司 ， 井 狩 彌 彦 ， 千 田 道 雄 ， 石 井 一 成 ， 石 井 賢 二 ， J-ADNI study group, 伊 藤 健 吾 ， 認 知 症 の 多 施 設 共 同 研 究 を サ ポ ー ト す る 「 ネ ッ ト 画 像 カ ン フ ァ レ ン ス シ ス テ ム 」の 開 発 ，第 31 回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ， 日 時 ：2012 年 10 月 26-28 (26)日 ， つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
43) 藤 原 謙 ， 加 藤 隆 司 ， 山 田 貴 史 ， 中 村 昭 範 ，伊 藤 健 吾 ，SEAD-J Study
Group，MCI に お け る 灰 白 質 萎 縮 と 糖 代 謝 の 神 経 心 理 的 機 能 と の 関 連, 第 52回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会 日 時 ：2012 年 10 月 11-13(11)日 ， ロ イ ト ン 札 幌 ， 札 幌 市
44) 藤 原 謙 ， 加 藤 隆 司 ， 石 井 賢 二 ， 石 井 一 成 ， 千 田 道 雄, 伊 藤 健 吾 ， J-ADNI．J-ADNI 被 験 者 の 登 録 時 区 分 に よ る FDG-PET の 比 較, 第 31 回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ， 日 時：2012年 10 月 26-28(26)日 ，つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
45) 岩 田 香 織 ， 加 藤 隆 司 ， デ ィ ア ー ス ケ ア ス テ ン ，加 藤 公 子 ，倉 坪 和 泉 ， 藤 原 謙 ， 新 畑 豊 ， 伊 藤 健 吾 ， MULNIAD study group，中 村 昭 範, Default mode network の functional connectivity と 局 所 脳 糖 代 謝 と の 相 関 ， 第 31 回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ， 日 時 ：2012 年 10 月 26-28 (27)日 ， つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
46) 加 藤 隆 司 ． 画 像 コ メ ン テ ー タ （ 核 医 学 の 立 場 か ら ） 症 例 検 討 「 認 知 症 診 療 を 進 め る 上 で の 診 療 科 別 の ポ イ ン ト 」， 第 28 回 ブ レ イ ン ・ フ ァ ン ク シ ョ ン ・ イ メ ー ジ ン グ ・ カ ン フ ァ レ ン ス 2012 年 9月 8日 ポ ー ト ピ ア ホ ー ル 兵 庫 県 神 戸 市
47) 文 堂 昌 彦, 加 藤 隆 司, 籏 野 健 太 郎, 中 村 昭 範, 中 坪 大 輔, 伊 藤 健 吾 ．１ １C-PIB PET を 用 い た 突 発 性 正 常
圧 水 頭 症 と ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 合 併 に 関 す る 研 究 ．第 31回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ，日 時：2012 年 10 月 26-28 (26)日 ，つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
48) 新 畑 豊, 鷲 見 幸 彦, 武 田 章 敬, 山 岡 朗 子, 辻 本 昌 史, 川 合 圭 也, 桜 井 孝, 文 堂 昌 彦, 加 藤 隆 司, 伊 藤 健 吾 ．血 管 性 認 知 症 と ア ル ツ ハ イ マ ー 病 と の 識 別 お よ び co-morbidity に 関 す る 検 討 ．第 31回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会 ，日 時：2012年 10 月 26-28 (27)日 ，つ く ば 国 際 会 議 場 つ く ば 市
49) 加 藤 隆 司 ， 岡 村 信 行 ， 藤 原 顕 ， 伊 藤 健 吾 ， 千 田 道 雄 ， 石 井 賢 二 ， 石 井 一 成 ，J-ADNI ス タ デ ィ グ ル ー プ ．[C-11]BF-227 の 集 積 判 定 方 法 に つ い て の 検 討. PETコ ア 連 絡 会 議 日 時：2011 年 2012 年 11 月 15 日 株 式 会 社 マ イ ク ロ ン 東 京 本 社 会 議 室 ， 東 京 都 千 代 田 区 丸 の 内 3-8-1 住 友 不 動 産 丸 の 内 ビ ル 2 階
50) 加 藤 隆 司 ， 伊 藤 健 吾 ， 大 脳 白 質 病 変 と 運 動 機 能 ， 認 知 機 能 と の 関 連 に 関 す る 検 討 ． 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 –介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム 開 発 に 関 す る 研 究(24140101)- 島 田 班 班 会 議 2012年 12月 12日 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ， 愛 知 県 大 府 市
51) 加 藤 隆 司 ， 岡 村 信 行 ， 藤 原 顕 ，
伊 藤 健 吾 ， 千 田 道 雄 ， 石 井 賢 二 ， 石 井 一 成 ， 桑 野 良 三 ， 岩 坪 威 ， J-ADNI ス タ デ ィ グ ル ー プ ， [C-11]BF-227 の 集 積 判 定 方 法 に つ い て の 検 討. バ イ オ マ ー カ に よ る 検 証 ．第 9 回 PET コ ア 拡 大 分 科 会 日 時：2011 年 12月 22日 ベ ル サ ー ル 八 重 洲 ， 東 京 都 中 央 区
52) 久 保 田 進 子. 音 楽 の 効 用. 第2回 東 海 相 談 学 会 例 会, 名 古 屋, 2012年9 月 29 日.
Ｇ ． 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む 。）
1. 特 許 取 得 な し
2. 実 用 新 案 登 録 な し
3. そ の 他 な し
