氏 名 ・ （ 本 籍 ） 大八木
おお や ぎ
秀
ひで
明
あき
（北海道）
専 攻 分 野 の 名 称 博士（医学）
学 位 記 番 号 医博甲第 843 号 学 位 授 与 の 日 付 平成 25 年 9 月 25 日
学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 1 項該当 研 究 科 ・ 専 攻 医学系研究科医学専攻
学 位 論 文 題 名 Monocyte-derived Dendritic Cells Perform Hemophagocytosis to Fine-tune Excessive Immune Responses.
(血球貪食を行う単球由来樹状細胞は過剰な免疫応答を制御する）
論 文 審 査 委 員 （主査） 教授 佐々木 雄 彦
（副査） 教授 今 井 由美子 教授 高 橋 勉
Akita University
学 位 論 文 内 容 要 旨
論 文 題 目
Monocyte-derived Dendritic Cells Perform Hemophagocytosis to Fine-tune Excessive Immune Responses
（ 血 球 貪 食 を 行 う 単 球 由 来 樹 状 細 胞 は 過 剰 な 免 疫 応 答 を 制 御 す る ）
申 請 者 氏 名 大 八 木 秀 明
研 究 目 的
免 疫 応 答 は 、 侵 入 し て き た 病 原 性 微 生 物 を 排 除 し 生 体 の ホ メ オ ス タ ー シ ス 維 持 に 必 須 な シ ス テ ム で あ る が 、 一 方 で 過 剰 な 免 疫 応 答 は 自 己 組 織 障 害 の 原 因 と な る 。 定 常 状 態 に お け る 免 疫 寛 容 ・ 制 御 機 構 に 関 す る 知 見 は 蓄 積 さ れ て い る が 、 重 篤 な 炎 症 反 応 や ウ イ ル ス 感 染 に お け る 誘 導 性 の 免 疫 制 御 機 構 は 不 明 で あ る 。
ヒ ト 血 球 貪 食 症 候 群
(hemophagocytic syndrome: HPS)は 先 天 的 な 遺 伝 子 異 常 に よ っ て 発 症 す る 一 次 性 と 、 ウ イ ル ス ・ 細 菌 感 染 、 悪 性 腫 瘍 、 膠 原 病 な ど の 疾 患 に 伴 っ て 発 症 す る 二 次 性 に 分 類 さ れ る 。
HPSは 重 篤 な 炎 症 反 応 と サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム
(IL-1、
IL-2、
IL-6、TNF-α 、IFN- γ 、M-CSF な ど
)に よ る マ ク ロ フ ァ ー ジ 、T細 胞 の 活 性 化 に よ る 制 御 不 能 に な っ た 過 剰 な 免 疫 反 応 が 原 因 と 考 え ら れ て い る が 、 詳 細 な 血 球 貪 食 ・ 病 態 発 症 機 構 は 不 明 で あ る 。 本 研 究 で は 、 こ の 血 球 貪 食 の メ カ ニ ズ ム と そ の 免 疫 学 的 な 意 義 を 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し た 。
研 究 方 法
重 篤 な 炎 症 反 応 や ウ イ ル ス 感 染 に よ っ て
HPSを 誘 導 す る 目 的 で 、 野 生 型 マ ウ ス に 高 濃 度 の
TLRリ ガ ン ド や
NLR-リ ガ ン ド を 投 与 あ る い はlymphocytic choriomeningitis
virus (LCMV) clone13（C13）株 を 感 染 さ せ た 。そ の 後 、貪 食 細 胞 と 貪 食 さ れ て い る 細 胞 の 表 面 抗原 や 産 生 物 の 測 定 等 、 詳 細 な 解 析 を 行 っ た 。
研 究 成 績
TLR-リ ガ ン ド 投 与 あ る い は LCMV C13
