リンパ増殖性疾患の診断・治療
横
濱
章
彦
は じ め に 私は 1992年に成清卓二先生の主宰される旧第三内科 (現 生体統御内科学) に入会させていただきました. 1980年代後半から 90年代は悪性リンパ腫に代表される リンパ増殖性疾患の病態が解明され, 診断, 治療が大き く変わろうとしていた時期でした. 多くの疾患特異的染 色体異常とその責任遺伝子が同定され個々のリンパ増殖 性疾患の病態の解明が一気に進みました. 1994年に発表 された REAL 類は, 現在約 90種類以上に 類される リンパ増殖性疾患の大部 を網羅し, その後の WHO 類への布石となりました. また新たな疾患概念であるマ ントル細胞リンパ腫や T/NK 細胞性リンパ腫, MALT リンパ腫が臨床現場に浸透して来たのもこの頃です. さ らに治療においてもいわゆる第 3世代の化学療法は否定 され, 30年以上も標準治療として君臨する CHOP療法 に回帰し, 極めて予後不良と えられていた Burkittリ ンパ腫はメトトレキサートの大量投与で高頻度に治癒す ると報告されました. また 1993年に N Engl J Med誌に 発表された国際予後指標は患者の層別化治療という概念 のきっかけになりました. 研 究 血液グループに配属されて臨床の傍ら研究を始めるこ とになりました. フレッドハッチンソンがんセンター留 学から帰国したばかりの唐沢正光先生 (現 碓氷病院) の ご指導のもとリンパ腫細胞の骨髄浸潤の有無を PCR 法 を用いて高感度に検出するという実験を始めました. 結 果は予想に反し, 低悪性度リンパ腫で比較的高頻度に骨 髄浸潤を認めるというものでした. 今 えれば当たり前 の結果なのですが, この頃はこういった報告も少なく何 か新しいものを発見した様な気がしました. その後免疫 グロブリン重鎖遺伝子の塩基配列は, 慢性リンパ性白血 病などで重要な生命予後のマーカーとなることが報告さ れるようになり, 我々の研究室でも小磯博美, 中橋寛隆 両先生の献身的な努力により解析が続けられました. そ んなことをしているうちに海外留学の機会を得ました. 泌尿器科鈴木教授, 当科野島教授のお力添えでオハイオ 州立大学の Dr. Caligiuriの研究室で IL-15の transgenic mouseに発症する Natural Killer (NK) 細胞性白血病の 研究を行うことになりました. このモデルを用いて白血 病責任遺伝子の同定, 薬剤耐性の機序, 白血病幹細胞の 同定などいろいろ研究をさせて頂いたが結局良い結果に は結びつかず, 単に白血病のモデルとして発表するにと どまりました. 臨 床 試 験 現在 子標的療法薬で最も成功したのはおそらく抗 CD20抗体であるリツキサンだとおもいます. CD20は 末梢性 Bリンパ球に恒常的に発現している抗原であり, リツキサンはそれをターゲットとした訳です. 当初は低 悪性度リンパ腫で臨床試験が進められその有効性が確認 されたましたが, その後びまん性大細胞型リンパ腫でも 複数のランダム化 III 相試験によりリツキサン＋CHOP 療法が全生存率,無増悪生存率とも CHOP療法単独を上 回ることが証明され, 現在 B細胞性リンパ腫の治療には 欠かせない薬剤となりました. 当院血液内科もこうした 411 Kitakanto Med J 2011；61：411∼412 １ 群馬県前橋市昭和町3-39-15 群馬大学医学部附属病院輸血部 平成23年５月25日 受付 論文別刷請求先 〒371-8511 群馬県前橋市昭和町3-39-15 群馬大学医学部附属病院輸血部 横濱章彦新規治療の臨床試験に参加するために塚本憲 先生 (現 腫瘍センター長) のご尽力で 2002年から Japan Clinical Oncology Study Group (JCOG) のに参加し,私も臨床試 験のお手伝いをさせて頂いくようになりました. 現在ま でに約 6つの臨床試験を経験させて頂いきました. 欧米 からは数十年遅れたようですが, 日本でもがんの臨床試 験を行なう舞台が整い, すばらしい臨床試験が出来るよ うになったことを実感しました. しかし, 日常診療の成 績は臨床試験と同等なのだろうかという疑問を持ってい ました. そこで群馬県内の血液グループの協力を得てび まん性大細胞型 B細胞性リンパ腫約 400例の治療成績 を調べ, CHOP療法単独とリツキサン＋CHOP療法の成 績を比較しました. リツキサン＋CHOP療法の 3年全生 存率 74.5％に対して, CHOP単独では全生存率 58.3％と リツキサンの登場により群馬県でも明らかに治療成績は 向上し, また発表されている臨床試験の報告よりもむし ろやや良好な成績であることが かりました. 現在私は附属病院輸血部という新しい環境で仕事をさ せて頂いています. 輸血学は臨床免疫学の最前線です. いままでリンパ増殖性疾患の研究で培ったものを土台と して新たなスタッフとともに臨床, 研究にさらに精進し ていきたいと思います. 文 献
1. Yokohama A, Karasawa M, Sakai H, et al. Molecular detection of tumor cells at diagnosis invading the bone marrow and peripheral blood of patients with aggressive or indolent lymphomas. Leuk Res 2001; 25: 749-755. 2. Yokohama A,Mishra A,Mitsui T,et al. A novel mouse model for the aggressive variant of NK cell and T cell large granular lymphocyte leukemia. Leuk Res 2010; 34: 203-209.
3. Yokohama A, Hashimoto Y, Saito A,et al. Prognostic Importance of Soluble Form IL-2 Receptorα(sIL-2Rα) and Its Relationship with Surface Expression of IL-2Rα of Lymphoma Cell in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated with Rituximab-Containing Chemotherapy: a Retrospective Analysis of 409 Cases. Blood 2009 ; 114: 767 (abstract).
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