前頭-中 心部 導 出視覚 誘 発電位 に関す る研 究
岡 山 大 学 医 学 部 小 児 神 経 学 教 室(指 導:大 田 原 俊 輔 教 授) 水 口 栄 太 (平 成7年2月17日 受 稿) Key words:視 覚 誘 発 電 位,前 頭-中 心 部 導 出,発 達,睡 眠,後 期 成 分 緒 言 小 児 期 に は 中 枢 神 経 系 の 急 激 な 成 長 と 発 達 が み られ,そ の 過 程 の 解 明 は 神 経 生 理 学 的 に も, ま た 臨 床 的 に も き わ め て 重 要 で あ り,以 前 よ り 脳 波 分 析 や 誘 発 電 位 等 の 種 々 の 神 経 生 理 学 的 方 法 を用 い て その 過 程 の 解 明 が 試 み られ て い る1,2,3). 誘 発 電 位 の 中 で も光 刺 激 に よ る 後 頭 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の研 究 は,古 く よ り数 多 く4,5)なされ て お り,そ の 発 達 的 変 化 に つ い て はDustman6)や 三 宅7)ら に よ り系 統 的 研 究 が 行 わ れ,臨 床 応 用 の 基 礎 と して 必 要 な 各 年 齢 別 標 準 値 も得 られ て い る. さ て 視 覚 誘 発 電 位 の 臨 床 応 用 と して,視 覚 関 連 疾 患 の み な ら ず,セ ロ イ ド リポ フ ス チ ノー シ ス8)や進 行 性 ミオ ク ロ ー ヌ ス て ん か ん9)等 の 神 経 変 性 疾 患 の 診 断 や,さ らに 脳 の 発 達 の 客 観 的 評 価 法 と して も重 視10)され て い る.ま た視 覚 誘 発 電 位 に よ る精 神 遅 滞 の 評 価 も試 み られ てお り, Char keand Ertl11)は後 頭 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分 とIQと の 間 に相 関 の あ る こ とを 報 告 し注 目 され た.し か し,後 にEngel and Henderson12) やBech and Dustman13)等 は こ の 成 績 を否 定して お り,ま だ 一 定 の 見 解 が 得 られ て い な い. ま た, Bigum14)ら は 視 覚 誘 発 電 位 の 中 心 部 導 出 の 各 成 分 の 分 析 に よ り, Down症 候 群 で は 健 常 者 に み られ る振 幅 の 左 右 差 が 認 め られ な い こ と を報 告 し て お り,ま たGasserら15)は 精 神 遅 滞 児 お よ び 同 年 齢 の 健 常 児 に つ い て 視 覚 誘 発 電 位 の 前 頭 部 お よ び 中心 部 導 出 の 各 成 分 の 分 析 を行 い,後 期 成 分 が 精 神 遅 滞 児 に お い て 延 長 して い る と の べ 注 目 され て い る. さ て, Allisonら16)は 成 人 に つ い て 視 覚 誘 発 電 位 の 頭 皮 上 の10/20国 際 電 極 配 置 に よ る全 誘 導 部 位 の す べ て の 成 分 の 頭 皮 上 の 分 布 と標 準 値 を報 告 して い るが,前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 発 達 的 変 化 に 関 す る 系 統 的 研 究 は ま だ な く,各 年 齢 別 標 準 値 も 未 だ得 られ て い な い.そ こ で 著 者 は 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 臨 床 応 用 の 基礎 知 見 を 得 る 目 的 で 各 年 齢 群 別 標 準 値 と発 達 的 変 化 の 検 討 を行 っ た. 対 象 と 方 法 1. 研 究 対 象 出 生 前 お よ び 周 生 期 に 異 常 を 認 め ず,発 達 も 正 常 で,神 経 学 的 異 常 を認 め な い 生 後28日 の 乳 児 か ら37歳 ま で の,同 意 の 得 ら れ た健 常 者137名 を対 象 に,こ れ ら を表1の ご と く10年 齢 群 に 大 別 し て 検 討 した. 表1 対 象 121
122 水 口 栄 太 2. 研 究 方 法 検 査 は 被 験 者 を シー ル ドル ー ム 内 の ベ ッ トに 仰 臥 させ,覚 醒 安 静 時 に,日 本 電 気 三 栄 製3G21 -P光 刺 激 装 置 を用 い 眼 前20cmよ り1回/秒 の 頻 度 で0.5Jの 反 復 光 刺 激 を与 え た.記 録 に は 脳 波 用 皿 電 極 を使 用 し, 10/20国 際 電 極 配 置 のF3, C3, C4, Cz, Pz, Ozか ら 両 耳 朶 連 結 を規 準 電 極 と し, FPzを 接 地 し て 単 極 導 出 し,同 時 にEOG も記 録 し た.導 出 後,日 本 電 気 三 栄 製 増 幅 器1279 に よ り増 幅 し,こ の信 号 を同 社 製Signal proces sor 7T17を 用 い て50回 加 算 平 均 した.分 析 時 間 は500msecと し た. High cut filterは300Hz, Low cut filterは0.8Hzと した. EOGを 参 考 に
し,眼 球 運 動 等 ア ー チ フ ァ ク トの 影 響 の あ る も の は 除 外 し た.ま た 測 定 は50回 の 加 算 記 録 を2 回 以 上 行 い 再 現 性 の 確 認 を し た. ま た,測 定 日 を 変 え て の 再 現 性 の 確 認 の た め, 小 児 例 は7, 9お よ び14歳 の3名,成 人 例 は25 歳 と26歳 の4名,合 計7名 に つ い て, 1か ら7 日の 間 隔 で 各 々7∼10回 測 定 を行 っ た. 一 方 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 睡 眠 に よ る変 化 の 検 討 の ため,小 児 群 で は7歳 ∼14歳 ま で の4名,成 人 群 で は24歳 ∼26歳 ま で の4名 を 対 象 に,終 夜 睡 眠 ポ リグ ラ フ記 録(EEG, EOG, オ トガ イ 筋EMG,呼 吸 曲 線, EKG)を 行 い な が ら, APSS17)の 基 準 に 従 い,各 睡 眠 段 階 ご との 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 に おけ る潜 時 及 び振 幅 の 比 較 検 討 を 行 っ た. 統 計 学 的 有 意 差 の 検 定 に は 分 散 分 析, t検 定, 回 帰 分 析 を用 い た.な お,統 計 プ ロ グ ラム はStat View Ⅱ を 使 用 し, ANOVAで 解 析 を行 っ た. 処 理 はApple社 製 コ ン ピ ュ ー ターMacintosh Ⅱ ci等 を用 い た. 結 果 1. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 波 形 と 頂 点 の 命 名 13歳 の 男 児 に お け る 実 際 の 波 形 を 図1に 示 し た.前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 潜 時 は 刺 激 点 か ら 各 波 頂 点 ま で の 時 間 と し,振 幅 は 陽 性 頂 点 で あ れ ば 直 前 の 陰 性 頂 点 との 間 で,陰 性 頂 点 で あ れ ば,直 前 の 陽 性 頂 点 との 間 で 測 定 し た. この うち最 初 に 出 現 す る潜 時60msec前 後 の 陽 性 波 をN60, 75msec前 後 に 出 現 す る 陰 性 波 をP75 と し, 120∼200msecに 出 現 す る 最 も明 瞭 な 陰 性 波 をN130, 170∼300msecに 出 現 す る最 も 明 瞭 な 陽 性 波 をP190と 定 義 した. 図1 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 波 型 上 か らF3, F4, C3, C4, Cz, Pz, Ozの 導 出.最 下 段 がEOG 2. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 の 出 現 率 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 の 出 現 率 を 検 討 し た.各 月,年 齢 群 共 に, Ozで はP75, N130の 頂 点 を 認 め ず,ま たF3, F4, C3, C4, Czで はP130お よ びN160の 頂 点 を, Pzで はN 160の 頂 点 を認 め な か っ た. N60の 出 現 率 は 生 後0∼4ヵ 月 群 で はF3∼ Ozに お い て44∼60%と 低 率 で あ っ た が,年 齢 と 共 に 上 昇 傾 向 を 示 し, 4歳 以 降 で は60∼100%と 比 較 的 高 率 で あ っ た. P75の 出 現 率 は 生 後0∼4 ヵ月 群 で はF3∼Czに お い て44∼56%と 低 率 で あ っ た が,生 後4ヵ 月 以 降 は70∼100%と 比 較 的 高 率 で あ っ た.な お, Pzで は 年 齢 に よ る 差 は 明 ら か で な く22∼90%の 間 で あ っ た. N130はF3, F4で は す べ て の 月,年 齢 群 で100 %出 現 し て お り, C3∼C4で は87∼100%, Czで は78∼100%, Pzで は32∼92%で あ っ た. P130はPzとOzの み に 認 め た が,年 齢 に よ る 明 らか な 差 異 は 認 め ら れ ず, Pzで は10∼25%, Ozで は66∼100%と 後 頭 部 優 位 に 出 現 して い た. P160はOzに の み 認 め た が, 4歳 ま で の 出 現 率 は20∼38%と 低 く, 4歳 以 後 は53∼87%と 上 昇 し た.
P190に は 年 齢 に よ る 差 異 は 認 め ら れ ず, F3∼C4に お い て89∼100%, Czで75∼100%と 高 率 であ っ たが, Pzで は40∼93%, Ozで は10∼83 %と 後 頭 部 に お い て 出 現 率 の 低 下 を認 め た. 3. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 潜 時 の 発 達 的 変 化 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 各 波 頂 点 潜 時 の 発 達 的 変 化 を検 討 し た. F3∼Pzに お け る 発 達 的 変 化 お よ び 各 月,年 齢 別 標 準 値 は 極 め て 類 似 し て お り,そ の 代 表 と してF3, F4に お け る 変 化 を 図2に, C3, C4に お け る変 化 を 図3に 示 した.各 波 潜 時 は 年 齢 に 伴 い 短 縮 す る 傾 向 を示 した. N60お よ びP75の 早 期 成 分 は, 1歳 頃 ま で緩 や か な 短 縮 傾 向 を示 し た が,有 意 な発 達 的 変 化 は 得 られ な か っ た. N130で は 生 後0∼12ヶ 月 の 間 に 急 激 に 短 縮 し, 1歳 以 降7∼10歳 ま で緩 や か に 短 縮 し,以 後 ほ ぼ 一 定 と な っ た.急 激 な 短 縮 を 示 した 生 後 0∼12ヶ 月 の 間 を各 月 齢 ご とに 詳 細 に 検 討 す る と,潜 時 の 短 縮 は 生 後8ヶ 月 頃 が 特 に 顕 著 で あ っ た.ま た7∼13歳 ま で の 間 を 各 年 齢 群 ご とに 詳 細 に 検 討 す る と潜 時 の 短 縮 は10歳 ま で 認 め ら れ, 10歳 以 降 は ほ ぼ 一 定 で あ っ た. 月、年齢 図2 前 頭 部(F3, F4)導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 潜 時 の 発 達 的 変 化 図 中 の 縦 線 は1SDを 示 す. 一 方P190の 潜 時 も生 後0∼12ヶ 月 まで 急 激 に 短 縮 す る が, 4歳 以 降13∼16歳 ま で 緩 や か に 短 縮 し, 16∼19歳 間 は 変 化 を示 さ ず, 19∼39歳 群 で 再 び 軽 度 延 長 し た.急 激 な 短 縮 を 示 し た生 後 0∼12ヶ 月 を各 月齢 ご とに 詳 細 に 検 討 す る と, 潜 時 の 短 縮 は 生 後6ヶ 月 頃 が 特 に 著 明 で あ った. ま た13∼19歳 ま で を各 年 齢 ご とに 詳 細 に 検 討 す る と潜 時 の 短 縮 は15歳 ま で認 め られ, 15∼19歳 は ほ ぼ 一 定 で あ っ た. 月、 年齢 図3 中 心部(C3, C4)導 出視 覚 誘 発電 位 各波 潜 時 の 発達 的 変 化 図 中の縦 線 は1SDを 示 す. 分 散 分 析 の 結 果,年 齢 に 伴 う頂 点 潜 時 の 変 化 は 有 意 で あ っ た.ま た 連 続 し た年 齢 群 のt検 定 の 結 果N60で はF3, F4, C3の 生 後0∼12ヵ 月 群 と1∼4歳 群 間, F3の7∼10歳 群 と10∼13歳 群 間 で, P75で はF3∼Czに お け る 生 後4∼8 ヵ 月群 と生 後8∼12ヵ 月 群 間, F3に お け る生 後 0∼4ヵ 月群 と生 後4∼8ヵ 月群 間, F3∼C4に お け る生 後8∼12ヵ 月群 と1∼4歳 群 間, N130 で はF3∼Czで 生 後4∼8ヵ 月群 と生 後8∼12 ヵ 月群 間,生 後8∼12ヵ 月群 と1∼4歳 群 間, P190で はF3∼C4に お け る生 後4∼8ヵ 月群 と
124 水 口 栄 太 生 後8∼12ヵ 月 群 間, 8∼12歳 群 と10∼13歳 群 間,及 びF4に お け る0∼4歳 群 と生 後4∼8ヵ 月 群 間 で 有 意 差(p<0.05)を 認 め た.こ れ らの 内N130のF3∼Czで,生 後4∼8ヵ 月 群 と生 後 8∼12ヵ 月 群 間 で はp<0.01の 危 険 率 で 有 意 で あ っ た. 4. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 の 振 幅 の 発 達 的 変 化 N60, P75, N130, P130お よ びP190の 各 波 に つ い て 年 齢 に よ る 振 幅 の 変 化 を 検 討 し た. F3∼Pzに お け る 発 達 的 変 化 お よ び 各 月,年 齢 別 標 準 値 は 極 め て 類 似 し て お り,そ の 代 表 と して F3, C3に お け る 変 化 を 図4に 示 し た. N60で は F3∼Pzに お い て 生 後8ヶ 月 まで の 乳 児 期 早 期 か ら 中 期 に か け て は2.4∼3.0μVと 生 後8ヶ 月 以 降 の2.7∼6.9μVに 比 し低 振 幅 の 傾 向 を 認 め た. Ozで は 年 齢 に よ る差 異 は 認 め られ ず,全 月,年 齢 群 を 通 じ て3.0∼7.2μVの 間 で あ っ た. P75で もF3∼Pzに お い て 生 後8ヶ 月 ま で 2.8∼5.4μVで,生 後8∼12ヶ 月 群 以 降 の 2.8∼7.4μVに 比 しや や 低 振 幅 の 傾 向 を認 め た. 月 、 年 齢 月 、年 齢 図4 前 頭 部(F3),中 心 部(C3)導 出視 覚 誘 発 電 位 各 波 振 幅 の発 達 的 変 化 図 中 の 縦 線 は1SDを 示 す. 一 方 後 期 成 分 のN130で は, F3∼Pzに お い て 生 後8ヶ 月 ま で は3.8∼5.4μV,生 後8ヶ 月 以 降 で は5.1∼9.5μVと 増 高 傾 向 を 認 め た.ま たP 190で も生 後8ヶ 月 ま で は5.3∼9.3μV,生 後8 ヶ 月 以 降 で は6.6∼12.3μVと や は り増 高 傾 向 を 認 め た.早 期 成 分 に 比 較 す る とN130お よ びP190 の 後 期 成 分 は 乳 児期 か ら比 較 的 振 幅 が 高 い傾 向 を認 め た.し か し,こ れ ら の 年 齢 に よ る 差 異 に は い ず れ も有 意 で は な か っ た. 5. 左 右 差 各 波 頂 点 潜 時 に つ い て 同 一 症 例 の 左 右 で 比 較 して, t検 定 を行 っ た と こ ろN130で は優 位 差 は 認 め なか っ た が, P190で は13∼16歳 群 に お い て 左 側 の 潜 時 が 右 側 の 潜 時 よ り も有 意(p<0.05) に 短 か っ た.し か し そ の 他 の 月年 齢 群 で は 各 波 と も左 右 差 は 認 め られ な か っ た. ま た 振 幅 に 関 し て も各 波 共 に,全 月,年 齢 群 を 通 じ て 左 右 差 は 認 め ら れ な か っ た. 6. 睡 眠 に よ る 変 化 小 児 お よ び 成 人 各 々4名 の 計8名 に つ い てN 130, P190の 頂 点 潜 時 及 び 振 幅 を 測 定 し,覚 醒 お よ び, non-REM睡 眠 の 各 睡 眠段 階 に お け る変 化 を 比 較 検 討 した.ま た 小 児 例 で はREM期 に つ い て も検 討 し た.い ず れ の 対 象 もF3∼Pzま で 同 様 の 変 化 を 示 し た の で, F3に お け る 潜 時 の 変 化 を そ の 代 表 と し て 表2に 示 し た.覚 醒 に 比 しnon-REM睡 眠 段 階1お よ び2で,全 例 に お い てN130, P190潜 時 の 延 長 を認 め た .小 児 群 と成 人 群 間 で は 明 らか な 差 異 は 認 め られ ず, 8 例 の 平 均 でN130で は 睡 眠段 階1お よ び2で,覚 醒 時 に 比 し各 々20.0お よ び32.1msecの 潜 時 の 延 長 を, P190で は 各 々19.4お よ び57.7msecの 潜 時 の 延 長 を 認 め た.ま た 振 幅 は ほ と ん ど の 例 で低 下 傾 向 を 認 め た.さ らに 睡 眠 段 階3∼4に お い てN130お よ びP190の 波 型 は 全 例 消 失 した. ま たREM期 に お け る潜 時 は 覚 醒 時 に 比 しN130 で20.2msec, P190で37.5msecの 延 長 を認 め, こ れ は 睡 眠 段 階1お よ び2の 中 間 値 で あ っ た . 振 幅 は 睡 眠 段 階1お よ び2と 同 様 に 低 い 傾 向 を 示 し た が,有 意 差 は 認 め られ な か っ た.ま た 覚 醒 と各 睡 眠 段 階 間 の 潜 時 の 差 はt検 定 で, N130, P190と もに 覚 醒 時 と睡 眠 段 階1, 2,お よ び
REM,さ らに 睡 眠 段 階1と2の 間 で 有 意(p< 0.01)で あ っ た.し か しREMと 睡 眠 段 階1お
よ び2の 間 に は 有 意 差 を み と め な か っ た.
表2 睡 眠 に よ る変 化
ND: not detectable NE: not examined (msec)
7. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 各 波 の 再 現 性 小 児2名,成 人4名 の 計6名 に つ い て,日 を 変 え て 各 々7∼10回 の 測 定 を行 い, N130お よ び P190に つ い てF3∼C4に お け る再 現 性 を検 討 し た.そ の 結 果, N130で は 各個 人 に 対 す る 複 数 回 の 試行 の 標 準 偏 差 値 は, N130で1.0∼3.0msec (SD/Meanは0.01∼0.02), P190で は1.1∼3.9 msec (SD/Meanは0.01∼0.02)で あ り,小 児, 成 人 の い ず れ に お い て もN130お よ びP190の 再 現 性 は 良 好 で あ っ た. 考 察 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 各 波 形 の 出 現 率 の 検 討 で は,潜 時100msec以 下 の 早 期 成 分 で あ るN60, P75で は,乳 児 期 に 特 に 低 率 で あ り,こ れ に 対 し潜 時100msec以 上 の 後 期 成 分 で あ るN130, P190で は,乳 児 期 よ り90∼100%と 高 い 出 現 率 を示 し た.こ れ はN60, P75の 早 期 成 分 で は 特 に 乳 児 期 に お い て 振 幅 が 低 く, S/N 比 が 低 下 し波 形 の 同 定 が 困 難 に な る こ とが 一 因 と考 え ら れ る.こ の た め,早 期 成 分 は 特 に 乳 児 期 に お い て は 臨 床 応 用 が 困 難 と 考 え られ る. 後 期 成 分 で あ るN130お よ びP190の 潜 時 の 発 達 的 変 化 は,何 れ も乳 児 期 中 期 の 生 後6お よ び 8ヵ 月 頃 に 急 速 に 短 縮 し,以 後 も穏 や か に 短 縮 を 続 け,最 終 的 にN130で は10歳, P190で は15 歳 で 完 了 した.こ の 発 達 的 変 化 を今 ま で に 報 告 さ れ た 各 種 誘 発 電 位 の 潜 時 の 発 達 的 変 化 と比 較 す る と,閃 光 刺 激 に よ る視 覚 誘 発 電 位 で は Ⅳ 波 潜 時 は 生 後2ヶ 月 と生 後1歳 頃 に 急 激 に 短 縮 し 生 後1∼2歳 で ほ ぼ 成 人 値 に 達 す る と報 告7)され て お り,ま た 図 形 反 転 視 覚 誘 発 電 位 で もP2, N1, N2の 各 潜 時 は 生 後2∼3ヵ 月 に お い て 著 明 に 短 縮 し,生 後1歳 で ほ ぼ 成 人 値 に 達 す る と さ れ て い る18).こ れ らは い ず れ も,前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 潜 時 短 縮 の 臨 界 期 と類 似 して い る が,成 人 値 に 達 す る 時 期 は 明 ら か に 異 な っ て い る.さ ら に,聴 性 脳 幹 反 応 は Ⅰ波 潜 時 は 生 後
126 水 口 栄 太 2ヶ 月, Ⅲ 波 潜 時 は 生 後3ヶ 月, Ⅴ波 潜 時 は 生 後1歳 で 成 人 値 に 達 す る こ とが 報 告19)され てお り, 聴 性 脳 幹 反 応 に 関 与 す る神 経 機 構 の 成 熟 が 早 い こ とが 示 唆 さ れ る.こ れ に 対 し,三 叉 神 経 に よ る瞬 目 反 射 お よ び,光 刺 激 に よ る 瞬 目反 射 で あ る光 誘 発 眼 瞼 微 小 振 動 は 各 々 成 人 値 に 達 す る時 期 が12歳 お よ び10∼13歳 と報 告20,21)され て お り, 成 人 値 に 達 す る時 期 が 遅 い こ とが 注 目 さ れ る. 瞬 目反 射 は そ の 経 路 が 反 射 弓 を 形 成 し て お り, 経 路 に 存 在 す る シ ナ プ ス の 数 や 反 射 弓 に 対 す る 神 経 細 胞 に よ る干 渉 な どの 要 素 の 関 与 が 推 測10)さ れ て い る. さ て 誘 発 電 位 の 発 達 的 変 化 に 影 響 を 与 え る 要 素 と して, Holmes22)は 樹 状 突 起 や 軸 索 の 成 長, シ ナ プ ス 形 成,髄 鞘 化 お よ び 神 経 細 胞 や グ リア 細 胞 の 生 化 学 的 成 熟 が 重 要 な 役 割 を果 た し て い る と述 べ て い る.こ れ ら の う ち髄 鞘 形 成 は4∼5 歳 ま で 盛 ん と さ れ て い る が, Yakovlev and Lecours23)は 脳 幹 網 様 体,海 馬,視 床 の 一 部,終 脳 の 白 質 で は そ の 完 成 は10歳 以 降 で あ る と して い る.ま た 樹 状 突 起,軸 索 の 発 達 は7歳 ま で 盛 ん で あ る が 成 人 で も あ る 程 度 の 発 達 を 認 め,脳 の 機 能 的 側 面 を髄 鞘 化 よ り も よ りよ く反 映 す る と言 わ れ る シ ナ プ ス形 成 は,樹 状 突 起 の 発 達 と 相 互 に 依 存 しあ う と され る. Huttenlocher24)は 前 頭 連 合 野 に お い て は,髄 鞘 形 成 が 感 覚 野 や 運 動 野 に 比 較 す る と遅 く,そ の 完 成 は 前 頭 連 合 野 で は 思 春 期 と し て い る.ま た シ ナ プ ス 形 成 も他 の 部 位 よ り も遅 く, 16歳 で 成 人 の シ ナ プ ス 密 度 に 達 す る とい わ れ る.前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 特 に 後 期 成 分 はN130で10歳, P190で15 歳 と成 熟 完 了 の 時 期 が 遅 い こ と の 原 因 と して, 上 述 の 前 頭 連 合 野 の よ うな 成 熟 の 完 成 に 時 間 を 要 す る神 経 機 構 の 関 与 が 一 因 と推 測 され た. Allison16)ら は 音 刺 激 に よ り視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分 と 同 様,頭 頂 部 を 中 心 に 出 現 す るN115お よ びP180な どの 後 期 成 分 か視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分(N140, P190)と 同 様 の パ タ ー ン を 示 す こ と か ら,こ れ ら の 電 位 は 共 通 の 神 経 機 構 を 反 映 し て い る もの と 推 測 し て い る. Hillyard and Picton25)は 音 と光 の2種 類 の 刺 激 を与 え,一 種 類 の 刺 激 に 注 意 を集 中 させ る こ とに よ り そ の 刺 激 に 対 す る誘 発 電 位 の 頭 蓋 頂 電 位(N1-P2)が 増 高 す る と報 告 し,頭 頂 部 後 期 成 分 が 選 択 的 注 意 と関 連 す る電 位 で あ る と 述 べ て い る.こ れ らの 頭 蓋 頂 電 位 は,本 研 究 に お け る後 期 成 分 のN130 お よ びP190と 同 一 の 波 型 と考 え ら れ るが,本 研 究 で は こ れ ら の 後 期 成 分 が 軽 睡 眠 か ら延 長 し深 睡 眠 で消 失 す る こ と を 明 らか に し た.一 般 に 誘 発 電 位 の 潜 時100msec以 上 の 後 期 成 分 は,意 識 レベ ル や 注 意 の 変 動 な ど被 検 者 の 内 的 要 因 を反 映 す る と 言 わ れ て い るが, Hillyard and Picton や 本 研 究 の 成 績 も前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分 に 内 的 要 因 の 関 与 が 強 い こ と を 示 唆 して い る. 認 知 機 能 の 評 価 や 精 神 遅 滞 の 客 観 的 評 価 を 目 的 と し て,近 年, P300等 の 事 象 関 連 電 位 が 期 待 さ れ て い る が,乳 幼 児,精 神 遅 滞 児 や 行 動 異 常 児 等 で は 課 題 の 遂 行 が 困 難 で あ り臨 床 応 用 を 断 念 せ ざ る を得 な い 症 例 が 多 い.そ こ で課 題 に 無 関 係 な が ら被 検 者 の 内 的 要 因 の 関 与 の 強 い検 査 法 が 要 求 さ れ る. Gasserら15)の 精 神 遅 滞 児 に お け る前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分 の 研 究 は,健 常 者 の 対 象 年 齢 が10∼13歳 と限 ら れ て い た が,本 研 究 で は0歳 か ら 成 人 に 至 る 系 統 的 発 達 的 研 究 か ら各 月,年 齢 別 標 準 値 を は じ め て 明 らか に し, ま た 同 一 個 人 に お け る 日 を 変 え て の 再 現 性 も良 好 で あ っ た.今 後 乳 児 期 を 含 め た 幅 広 い 年 齢 層 に お い て,新 し い 観 点 か ら の 発 達 の 客 観 的 評 価 が 可 能 に な り,さ ら に 今 後,注 意 や 精 神 遅 滞 の どの よ うな要 素 を 前 頭-中 心 部 導 出視 覚 誘 発 電 位 が 反 映 し て い るか に つ い て 検 討 を加 え る こ とに よ り,注 意 集 中 障 害 や 精 神 遅 滞 の 客 観 的 か つ よ り分 析 的 評 価 が 可 能 に な る も の と思 わ れ る. 結 論 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 発 達 的 変 化 を検 討 し,潜 時 お よ び 振 幅 の 各 月,年 齢 別 標 準 値 を 求 め る 目 的 で,生 後0ヵ 月 か ら37歳 ま で の 健 常 人137名 を 対 象 と し て 研 究 し,以 下 の 結 果 を 得 た. 1. 早 期 成 分N60,お よ びP75の 潜 時 は1歳 頃 ま で 緩 や か に 短 縮 し,以 後 明 らか な 変 化 を 示 さ な か っ た. 後 期 成 分 のN130潜 時 は 生 後8ヶ 月 頃 急 激
に 短 縮 し,以 後10歳 ま で 緩 や か な 短 縮 を 示 し た.ま たP190潜 時 は 生 後6ヶ 月 頃 急 激 に 短 縮 し,以 後15歳 ま で 緩 や か な短 縮 を示 し た. 2. 振 幅 は い ず れ の 成 分 に お い て も生 後8ヶ 月 ま で 低 振 幅 の 傾 向 を 認 め た. 3. 覚 醒 時 に 比 しnon-REM睡 眠 の 第1及 び 第 2段 階,お よ びREM睡 眠 期 に お い て, N130 お よ びP190潜 時 の 延 長 と振 幅 の 低 下 を 認 め, 睡 眠 第3及 び 第4段 階 で 波 型 は 消 失 し た. 前 頭-中 心 部 導 出 視 覚 誘 発 電 位 の 後 期 成 分 は 著 明 な 発 達 的 変 働 化 を 示 し て お り,脳 の 発 達 の 客 観 的 評 価 法 と し て も応 用 し う る もの と 考 え ら れ た. 本 論 文 の要 旨は,第23回 日本 脳 波 ・筋電 図学 会 学 術 大会 に お い て発 表 した. 稿 を終 え るに 臨 み,御 指 導,御 校 閲 を賜 った 恩 師 大 田 原俊 輔 教授 に心 よ り感謝 い た し ます.ま た 研 究 に あ た り直接 の御 指 導 をい ただ いた真 田敏 講 師,御 協 力 い た だい た 浜 田文 彦 先 生 お よ び教 室 貝 各位 に 深 く感 謝 い た します. 文 献 1) 大 田 原 俊 輔:脳 波 の 発 達-自 動 周 波 数 分 析 に よ る正 常 小 児 脳 波 に 関 す る研 究.臨 床 脳 波(1964) 6(特 別 号), 143-157.
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