( 様 式
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学 位 論 文 審 査 の 概 要
博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 （ 医 学 ） 氏 名 大 澤 崇 宏
主 査 教 授 近 藤 亨 審 査 担 当 者 副 査 教 授 清 野 研 一 郎
副 査 教 授 野 口 昌 幸 副 査 准 教 授 篠 原 信 雄
学 位 論 文 題 名
The biological function of tumor endothelial cell specific markers
(腫 瘍 血 管 内 皮 細 胞 に お け る 特 異 マ ー カ ー の 機 能 解 析)
本 研 究 は 、3種 の 腫 瘍 血 管 内 皮 細 胞 ( T E C ) に 共 通 し て 発 現 が 亢 進 し て い た 汎T E C特 異 的 候 補 因 子 、 P r o s t a c y c l i n r e c e p t o r ( I P r e c e p t o r ) とL y s y l o x i d a s e ( L O X ) の 機 能 を 解 析 し た も の で あ る 。副 査 の 野 口 昌 幸 教 授 が 体 調 不 良 に よ り 欠 席 さ れ た た め 、 学 位 審 査 は3名 の 審 査 員 に よ り 非 公 開 で 行 わ れ 、 申 請 者 の 発 表 後 、 質 疑 応 答 が 行 わ れ た 。 後 日 、 野 口 教 授 か ら 学 位 論 文 に 対 す る 評 価 を 頂 い た 。
審 査 会 で は 、始 め に 清 野 教 授 か らN E CとT E Cの 違 い に つ い て 質 問 が あ っ た 。ま た 、 研 究 に 用 い た 初 代 培 養 血 管 内 皮 細 胞 は 継 代 に 伴 い 、 遺 伝 子 発 現 が 変 化 し な い の か 質 問 が あ っ た 。 次 に 、 篠 原 准 教 授 か らLOXの 実 験 モ デ ル に つ い て 、 が ん 細 胞 が LOX を 発 現 し な い 状 況 下 で のTECがLOXを 発 現 す る メ カ ニ ズ ム に つ い て の 質 問 が あ っ た 。最 後 に 、近 藤 か ら 申 請 者 がIP receptor とLOXに 着 目 し た 理 由 に つ い て 質 問 が あ っ た 。 ま た 、in vivo実 験 に お い て 肺 転 移 部 位 で の 血 管 新 生 とLOXの 関 係 と 腫 瘍 形 成 以 外 で のLOXの 発 現 の 有 無 に つ い て 質 問 が あ っ た 。
い ず れ の 質 問 に 対 し て も 申 請 者 は 自 ら の 研 究 内 容 や そ の 過 程 で 得 ら れ た 知 見 、文 献 的 考 察 を 交 え て 適 切 に 回 答 し た 。
本 論 文 は 、 I P r e c e p t o r と L O X が T E C の 血 管 新 生 能 を 促 進 す る 分 子 で あ る こ と を 明 ら か に し た も の で あ る 。 今 後 、 I P r e c e p t o r と L O X が T E C の 新 規 マ ー カ ー と し て 、 診 断 と 治 療 標 的 に な る こ と が 期 待 さ れ る 。
