第５期定時株主総会

(1)

シンバイオ製薬株式会社(JASDAQ:4582)

代表取締役社長兼 CEO

吉田文紀

日本初のスペシャリティ・ファーマとして

グローバル展開へ

(2)

SymBio Pharmaceuticals Limited

PPM

はバイオ事業の価値を大きく左右する

1

• P

ipeline （パイプライン）

• P

OC （Proof Of Concept：コンセプトの実証)

• M

ilestone (マイルストーン）

(3)

バイオテクノロジーが生み出す新たな潮流～新産業創出に向けて～

(4)

イノベーションに基づいた

医療ビジネスにとって

大きなチャンス

ＢＶを取り巻く環境は急激に変化

生命科学の急速な進歩

超尐子化・超高齢化社会に突入

ゲノム・IT・AI・ビッグデータ

等の新薬開発技術の進歩

社会保障費の深刻な財源不足

高質の医療 (QOL) に対する

ニーズ増大

3

(5)

SymBio Pharmaceuticals Limited （参照元： 2016年3月12日21時15分朝日新聞デジタル）

アルファ碁（AI） vs. 世界最強の一人、イ・セドル棋士

４勝１敗で勝ち越し

(6)

ＡＩ技術は医療を大きく変える可能性を秘めている

ＡＩ拠点：

革新知能統合研究センター開設

- 官民連合

- 理研、トヨタ、NEC、ソニーCSL、

NTT、東大、京大、

防災科学技術研究所等

日本経済新聞 2016年8月19日

5

(7)

・医療の効率化

・医療システムの生産性向上

・患者さんの満足度を上げる

ディープラーニング（深層学習）

人間では気づかない最適解を見つける基幹技術

人間の医師の役割

①最善の治療方法を確定する

②文献を調べる手間が省け治療に専念

③新しい知識の発見・創造に特化

特殊な白血病患者の病名を10分で見抜き

患者さんの命を救った（東京大学医科学研究所病院

）

(8)

悪性新生物

（がん）

28.7%

心疾患

15.2%

肺炎

9.4%

脳血管疾患

8.7%

老衰

6.6%

不慮の事故

3.0%

腎不全 1.9%

自殺 1.8%

その他

24.9%

（厚生労働省平成27年人口動態統計月報年計（概数）の概況より）

がんは日本人の死因の約３割まで増加

（平成27年）

7

(9)

1992年

_{PD-1分子の発見}

1999年

_{免疫抑制レセプターとしての機能解明}

2002年

_{がん治療のシーズとなりうることを発見}

2003年

_{用途特許出願承認}

2006年

_{ヒト型抗体の特許出願}

2006年

_{企業での治験開始}

2011年～

_{京都大学における医師主導第Ⅱ相治験}

2012年

_{FDAによるFast Track指定}

(肺、腎、メラノーマ)

2013年

_{1月(米国)、6月(日本)}

オーファン指定 StageIII、IV メラノーマ

2014年

_{治療薬「オプジーボ}

_®

_」が誕生

本庶佑先生

京都大学医学研究科寄附講座

免疫ゲノム医学教授の研究成果

ガン免疫療法の成功例

がん免疫療法・オプジーボ

分子発見から承認まで22年間かかった

(10)

順位

医薬品名

会社

売上高

1 リツキサン

ロシュ（スイス）

74

2 アバスチン

ロシュ（スイス）

71

3 ハーセプチンロシュ（スイス）

69

4 レブラミド

セルジーン（米）

67

5 オプジーボ

ブリストル・マイヤーズスクイブ

（米、小野薬品工業と共同開発）

32

6 イクスタンジ

メディベーション

（米、アステラス製薬と共同開発）

28

7 グリベック

ノバルティス（スイス）

25

8 イムブルビカアッヴィ（米）

24

9 ザイティガ

ジョンソン・エンド・ジョンソン（米）

22

10 アリムタ

イーライリリー（米）

22 がん治療薬（抗がん剤）の売上高世界ランキング

（単位：億ドル、千万ドル以下は切り捨て。 2016年見通し、エバリュエート・ファーマ調べ））

（2016年8月24日日経産業新聞） ₉

(11)

生理・生物活性を

持つ化合物の発見

臨床前試験

4～8 年

1～2年

審査

臨床試験

5～8年

患者の人数

20～100人

100～500人 1000～5000人

第Ⅰ相

第Ⅱ相

第Ⅲ相

上市

承認済

研究所での‘発見’から始めると成功確率は極めて小さい

新薬開発には膨大な費用と時間がかかる

30,000

(12)

SymBio Pharmaceuticals Limited （年数）

活性を持つ化合物の発見前臨床試験臨床試験

承認済

第Ⅰ相第Ⅱ相第Ⅲ相承認申請

情報量

開発品目数

事業価値

30,000

250

13

1

（品目数）

新薬候補品の事業価値は情報量に等しい

(13)

キーワードは

_{Proof of Concept}

_{（コンセプト実証）}

新薬候補はP.O.C.を確立すると事業価値は飛躍的に増大する

（一般的な定義）

完全に機能するプロトタイプへと至る前段階とみなされ、資金を提供する側にとっては

リスクを低減させる手段、資金供給を受ける側にとってはより多くの資金を提供しても

らう手段

(14)

世界中のバイオ企業・製薬企業・研究所から照会があった

候補化合物のスクリーニング (約1,500件)

600+

298 CDAの締結

SABにおいて評価

４ シンバイオの経営基盤の強み

新薬探索力

＋

評価能力の総和

133

52 Due Diligence実施数

導入した新薬の数

多くの中から

ヒト

POC

が確立された

候補品

のみに絞り込み、厳選するため

のスクリーニングのプロセスを構築

（2016年8月25日時点）

13

(15)

シンバイオ製薬の企業使命

治療方法が未だ確立されていない領域に

おいて、患者さんと医療現場のニーズに

応えるため費用対効果の高い医薬品の

開発を行い、また、新薬の提供を通じて

医療費の削減に貢献することにより、社

会的責任および経営責任を果たします。

(16)

「空白の治療領域」

_{を埋めることが企業使命}

大型新薬

_大型新薬

大型

新薬

空白領域

ブルーオーシャン戦略

医療ニーズは高いが、大手製薬企業が避けて通る治療領域に特化

空白領域

15

(17)

人

の

行

く

裏

に

道

あ

り

花

の

山

い

ず

れ

を

行

く

も

散

ら

ぬ

間

に

行

け

投資の格言

(18)

2005年 3月

シンバイオ製薬株式会社を設立

2005年12月

アステラスファーマ社（ドイツ）より抗がん剤ベンダムスチンの日本

における独占的開発および販売に関するライセンス契約を締結

2010年10月

抗悪性腫瘍剤「トレアキシン

®

」の国内製造販売承認取得

2010年12月

抗悪性腫瘍剤「トレアキシン

®

」の国内販売開始

2011年 7月

オンコノバ社（米国）と抗がん剤リゴサチブ™に関するライセンス契約

を締結

2011年10月

JASDAQ市場グロースに上場

創業後、わずか５年間で新薬の承認取得に至る

17

(19)

SymBio Pharmaceuticals Limited 0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 0 20,000 40,000 60,000 80,000 100,000 120,000 140,000 罹患数死亡率 (人) (%)

大手企業との棲み分けにより存在感

死亡率（人口 10 万対）

シンバイオが取り組んでいる治療領域

(2011年度がん種別罹患数および死亡率)

(20)

更に充実したシンバイオのSABのメンバー

19

G・モースティン

（議長）

前アムジェン上級副社長研究開発最高責任者兼 CMO

小川一誠

愛知県がんセンター名誉総長

須田年生

国立大学法人熊本大学国際先端医学研究機構卓越教授

シンガポール国立大学がん研究所教授

竹内勤

慶應義塾大学病院病院長

慶應義塾大学医学部内科学教室（リウマチ内科）教授

中尾眞二

金沢大学附属病院副病院長

金沢大学医薬保健研究域医学系がん医科学専攻・細胞移植学

（血液・呼吸器内科）教授

中畑龍俊

京都大学 iPS細胞研究所副所長臨床応用研究部門部門長特定拠点教授

平家俊男

京都大学大学院医学研究科発生発達医学講座発達小児科学教授

京都大学医学部付属病院副病院長遺伝子診療部長 iPS細胞臨床開発部長

堀田知光

国立がん研究センター名誉総長

国立病院機構名古屋医療センター名誉院長

ロバート・ルイス

前アベンティス上級副社長兼ブリッジウォーター研究所最高責任者

(21)

トレアキシン

®

（日米欧を含む83カ国で承認済み）

リゴサチブ

（注射剤）

グローバルの

第ＩＩＩ相試験中

リゴサチブ

（経口剤）

グローバルの

第ＩＩ相試験終了

SyB P-1501

既に欧米で承認済み

シンバイオ製薬

シンバイオの事業価値＝パイプライン価値の総和

(22)

SymBio Pharmaceuticals Limited 21

トレアキシン®

（一般名：ベンダムスチン塩酸塩）

適応症

・再発・難治性低悪性度非ホジキンリンパ腫 / マントル細胞リンパ腫

・慢性リンパ性白血病

・初回治療低悪性度非ホジキンリンパ腫 / マントル細胞リンパ腫

(23)

トレアキシン

®

_{の開発・商業化に成功し、}

日本・アジア各国で製品売上を上げている唯一のバイオ企業

 2010年12月に発売し既に15,000人程の悪性リンパ腫の患者さんに使われている

 薬価ベースの売上47.6億円(2015年実績)

 適応拡大により、ピーク時予想売上(薬価ベース)：200億円

(24)

第Ⅱ相臨床試験終了

承認申請中

＊

当社推計による

2015年度売上約47.6億円（薬価）

@市場占有率 58%（推定）

7,100人

4,700人

6,700人

700人

10,000

20,000

慢性リンパ性

白血病

再発・難治性

中高悪性度

初回治療

低悪性度

再発・難治性

低悪性度

19,200人

（vs 4,700人）

患者数（人）

_{トレアキシン}

_®

の市場ポテンシャル

トレアキシン

®

_{の事業価値最大化に向けて}

追加効能・慢性リンパ性白血病の承認を取得

承認取得済み

23

(25)

SyB P-1501

適応症

(26)

ペインマネジメント

の領域に参入

６月に第Ⅲ相臨床試験を開始

* WSJ より抜粋

急性術後疼痛自己管理システム

参照:The Medicines Company ホームページ

(27)

SyB P-1501

導入の戦略的背景

・トレアキシン

®

_{の適応拡大・リゴサチブ}

_™

_{注射剤の承認に加えて、売上・利益に大きな貢献が期待できる。}

・競争がないブルーオーシャン市場で、短時間で高い市場浸透及び長い製品ライフサイクルが期待できる。



ペインマネジメント

への展開

・ 5cmx7.5cmの手のひらサイズのディバイス中にハイテクが凝縮されている。

・疼痛薬とディバイスが一体化され、非侵襲性の患者自己管理鎮痛（ＰＣＡ）システムを可能にした。

・痛みは患者しか分からないため、ペインマネジメントは過尐治療傾向にあり、未充足度の高い治療領域。

・オピオイドの使用による副作用・誤用・乱用等の問題を防げる。

・ヒトPOCが確立された新薬であり、医療従事者の期待も大きい。

・開発リスクは大幅に軽減されている。

・既に日本人でのPⅠ試験で安全性・薬物動態は確認済み。

・日本ではPⅢ試験１つで承認申請が可能。



SyB P-1501は

イノベーションが凝縮



日本市場での新薬承認までのタイムラインが読める



事業の採算性に向けての貢献度は大



米国FDA(2015年4月）,欧州ＥＭＡ(2015年11月）により承認済み

(28)

 特徴:

 静脈投与（IV）と同等の薬物動態特性により、血中濃度

の速やかな上昇と速やかな排出

 コントローラーと一体化で使い方はボタン一つ

 患者さんの自己管理システムによる疼痛管理の最適化

 投与量:

① 一回ボタンを押すごとに投与

② 10分間のロックアウトタイム

③ 一個あたり最大80回、24時間使用

5 cm

①

③

②

SyB P-1501

の特徴

患者さんが自己管理できるシステム

7. 5c

m

27

(29)

SyB P-1501

のメリットは大きい

(30)

SyB P-1501 臨床第Ⅲ相試験

2019年上半期の承認を目標に着実に推進します

2019年

2018年

患者登録

PMDA

試験計画書相談

2015年

2016年

2017年

治験届

★

承認

解析用データベース

ロック

PMDA

申請前相談

承認申請

● 終

了

6/13 終了

(31)

rigosertib

（リゴサチブ）

目標適応症

骨髄異形成症候群（MDS）

注射剤

経口剤

(32)

骨髄異形成症候群（MDS）について

骨髄異形成症候群(MDS)とは、骨髄にある造血幹細胞の異常により、正常な血液細胞(赤血球、白血球、血小板)

を造ることができなくなる病気です。正常な血液細胞は減尐し、貧血、感染症、出血などの症状がみられます。

また未熟で異常な血液細胞(芽球)が増え、急性骨髄性白血病に移行することも知られています。

日本におけるMDSの患者数は11,000人程度と推定され、年齢別では高齢者に多く、男女比は2対1で男性に多くみ

られます。

※ 造血幹細胞とは、増殖(自己複製)する能力と、すべての血球を造る能力を兼ね備えた、もととなる細胞です。 31

(33)

リゴサチブ注射剤

INSPIRE Study

(34)

目標効能

2014

2015

2016

2017

2018

2019

再発・難治

性

高リスク

MDS

欧米

● ★

日本

● ★

INSPIRE Study により

日米欧の同時申請・承認を目指します

第Ⅰ相

国際共同試験

に参加

第Ⅲ相（INSPIRE Study）

第Ⅲ相（ONTIME Study）

日米欧の

同時承認

申請

日米欧の

同時承認

中間解析

実施

33

再発・難治性高リスクMDS

(35)

リゴサチブ注射剤：

第Ⅲ相臨床試験を開始しました

骨髄異形成症候群を対象として日本で開発された新薬はビダーザ

®

のみで、

(36)

リゴサチブ経口剤とアザシチジンの併用

欧米の第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験結果

リゴサチブ（経口）

1日2回連続投与

リゴサチブ（経口）

1日2回連続投与

リゴサチブ（経口）

1日2回連続投与

休薬

アザシチジン7日間投与

（皮下又は静注）

第1週

_第2週

_第3週

_第4週

（1サイクルを4週間として投与を繰り返す）

2006年国際ワーキンググループ基準による有効性評価結果

完全寛解（CR）

6例 / 30例

（20%）

骨髄完全寛解（mCR）

16例 / 30例

（53%）

血液学的改善（HI）

13例 / 26例

（50%）

奏効率（CR+mCR+HI）

23例 / 30例

（77%）

治療期間の中央値

4ヵ月（範囲；1-27ヵ月+）

第Ⅱ相臨床試験の有効性評価可能例30症例の評価結果

（2016年第21回欧州血液学会にて発表）

35

(37)

アザシチジンによる前治療の有無にかかわらず

RIGO/AZAの併用投与は有望な臨床効果を示した

奏効率

（2006 IWG基準)

全症例

（30例）

低メチル化薬

未投与例

（1

st

_{line, 19例）}

低メチル化薬

不応例*

（2

nd

_{line, 11例）}

完全寛解（CR)

6/30 (20%)

5/19 （26%)

1/11 (9%)

全奏効率（ORR)

23/30 (77%)

16/19 (84%)

7/11 (64%)

2015年12月米国血液学会にて発表

(38)

新たな試みとグローバル展開

(39)

画期的ながん治療薬創出の想い

シンバイオ製薬の強み

石田教授研究室の強み

・がん・血液腫瘍における開発力

・トレアキシン

®

開発・承認の実績

・希尐疾病への取組・実績

・抗体医薬品開発技術

・ビフィズス菌研究の実績

・ナノマテリアルの研究

TTR1プロジェクト

（3価抗TR1アゴニスト抗体分泌ビフィズス菌）

産学連携で早期に臨床試験実施を目指す

日本アカデミア発の産学連携プロジェクト：TTR1

(40)

Antioxidants & Redox Signaling, 9: 1221, 2007より改編

各組織の正常組織と

腫瘍組織

の

酸素分圧の比較

組織

正常組織

膵臓

57 前立腺

n/a

肝臓

30 子宮頸部

42 頭頚部

n/a

乳房

52 皮膚

41 脳

26 筋肉

51 肺

n/a

腫瘍組織

2 2-21

6

9

10

12

13

14

16

http://www.gunma-cc.jp/sarukihan/seizonritu/seizonritu2007.html

悪性がん組織は低酸素状態（嫌気性環境）にある

(mmHg、中央値)

(41)

 担癌マウスにおける遺伝子組換えビフィズス菌単

回i.v.投与後1週間での組織分布

 担癌マウスにおけるビフィズス菌単回i.v.投与後

の腫瘍集積性

低酸素状態のがん組織を標的

ビフィズス菌の高い蓄積性が示された

(42)

トレイル受容体（TR1）

がん組織嫌気的環境

がん細胞

がん組織に到達した

TTR1発現ビフィズス菌の増殖

分泌された

TTR1ナノアゴニスト

アポトーシスを起こした

がん細胞

3量体化した

トレイル受容体

TTR1ナノアゴニスト発現ビフィズス菌を用いて

がん細胞のアポトーシス（細胞死）を誘因する

(43)

第3部：パイプラインの状況

第1部：平成28年度中間決算概要

第2部：平成28年度通期見通し

(44)

平成28年度通期業績予想

（2月発表時から変更なし）

（単位：百万円）

項目

平成27年度

実績

平成28年度

通期予想

前年同期比

増減

%

売上高

_1,933

_2,339

₄₀₆

_21.0

販売費及び一般管理費

_3,134

_3,605

₄₇₁

_15.0

研究開発費

_2,034

_2,180

₁₄₆

_7.2

営業利益

_△2,551

_△2,778

_△227

_－

経常利益

_△2,630

_△2,811

_△181

_－

当期純利益

_△2,632

_△2,815

_△183

_－

（単位：百万円）

平成28年度通期（ 1～12月）業績予想ハイライト

 売上高は前年比21.0％の増加、一般管理費は前年比15％の増加を見込み、当期純損失は7％の

増加の予想

※金額は単位未満を切り捨てて表示しています

43

(45)

平成28年度の主たるマイルストーン

□

トレアキシン

®

_{初回治療低悪性度非ホジキンリンパ腫の製造販売承認取得}

□ トレアキシン

®

_{慢性リンパ性白血病の製造販売承認取得}

□ リゴサチブ注射剤再発・難治性高リスクMDSを適応とする国際共同第Ⅲ相

試験の患者登録開始

□ リゴサチブ経口剤

高リスクMDSを適応、アザシチジンとの併用試験の

患者登録開始

□ SyB P-1501 急性術後疼痛管理を適応とする第Ⅲ相試験の開始

□ SyB P-1501

急性術後疼痛管理を適応とする第Ⅲ相試験の

患者登録開始

□ TTR1 グローバル・ライセンス導入に向けた帝京平成大学との

共同研究開発の推進

✔

(46)

パイプラインの進捗状況

（2016年9月1日現在）

開発番号

適応症

第Ⅰ相試験

第Ⅱ相試験

第Ⅲ相試験

申請

承認

SyB P-1501

（自己疼痛管理用医薬品)

急性術後疼痛管理

SyB L-0501

トレアキシン

®

再発・難治性低悪性度非ホジキンリンパ腫

／マントル細胞リンパ腫

慢性リンパ性白血病

初回治療低悪性度非ホジキンリンパ腫／

マントル細胞リンパ腫

再発・難治性中高悪性度

非ホジキンリンパ腫

SyB L-1101

リゴサチブ

（注射剤）

再発・難治性高リスク

骨髄異形成症候群

SyB C-1101

リゴサチブ

（経口剤）

低リスク骨髄異形成症候群

高リスク骨髄異形成症候群

2010年10月承認済

第Ⅱ相臨床試験終了 承認審査中 国際共同第Ⅲ相試験開始 第Ｉ相臨床試験終了 第Ⅲ相臨床試験開始 アザシチジン併用 第Ｉ相試験開始

第５期定時株主総会

シンバイオ製薬株式会社(JASDAQ:4582)

代表取締役社長 兼 CEO

吉田 文紀

日本初のスペシャリティ・ファーマとして

グローバル展開へ

PPM

はバイオ事業の価値を大きく左右する

• P

ipeline （パイプライン）

• P

OC （Proof Of Concept：コンセプトの実証)

• M

ilestone (マイルストーン）

バイオテクノロジーが生み出す新たな潮流 ～新産業創出に向けて～

イノベーションに基づいた

医療ビジネスにとって

大きなチャンス

ＢＶを取り巻く環境は急激に変化

生命科学の急速な進歩

超尐子化・超高齢化社会に突入

ゲノム・IT・AI・ビッグデータ

等の新薬開発技術の進歩

社会保障費の深刻な財源不足

高質の医療 (QOL) に対する

ニーズ増大

アルファ碁（AI） vs. 世界最強の一人、イ・セドル棋士

４勝１敗で勝ち越し

ＡＩ 技術は医療を大きく変える可能性を秘めている

ＡＩ拠点：

革新知能統合研究センター開設

- 官民連合

- 理研、トヨタ、NEC、ソニーCSL、

NTT、東大、京大、

防災科学技術研究所等

日本経済新聞 2016年8月19日

・医療の効率化

・医療システムの生産性向上

・患者さんの満足度を上げる

ディープラーニング（深層学習）

人間では気づかない最適解を見つける基幹技術

人間の医師の役割

①最善の治療方法を確定する

②文献を調べる手間が省け治療に専念

③新しい知識の発見・創造に特化

特殊な白血病患者の病名を10分で見抜き

患者さんの命を救った（東京大学医科学研究所病院

）

悪性新生物

（がん）

28.7%

心疾患

15.2%

肺炎

9.4%

脳血管疾患

8.7%

老衰

6.6%

不慮の事故

3.0%

腎不全 1.9%

自殺 1.8%

その他

24.9%

がんは日本人の死因の約３割まで増加

（平成27年）

1992年

PD-1分子の発見

1999年

免疫抑制レセプターとしての機能解明

2002年

がん治療のシーズとなりうることを発見

2003年

用途特許出願承認

2006年

ヒト型抗体の特許出願

2006年

企業での治験開始

2011年～

代表取締役社長兼 CEO

吉田文紀

バイオテクノロジーが生み出す新たな潮流～新産業創出に向けて～

ＡＩ技術は医療を大きく変える可能性を秘めている

_{PD-1分子の発見}

_{免疫抑制レセプターとしての機能解明}

_{がん治療のシーズとなりうることを発見}

_{用途特許出願承認}

_{ヒト型抗体の特許出願}

_{企業での治験開始}

_{京都大学における医師主導第Ⅱ相治験}

_{FDAによるFast Track指定}

_{1月(米国)、6月(日本)}

_{治療薬「オプジーボ}

_®

_」が誕生

本庶佑先生

ハーセプチンロシュ（スイス）

イムブルビカアッヴィ（米）