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A Case of Pancoast Type Primary Lung Cancer (Adenocarcinoma) with Direct Invasion to the Meningeal Space Presenting Various Neurological Signs Key wor

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髄 膜 癌 腫 症 に進 展 し,多 彩 な神 経 症 状 を呈 した

Pancoast型

肺 腺 癌 の 一 剖検 例

A Case of Pancoast

Type Primary

Lung Cancer (Adenocarcinoma)

with Direct Invasion

to the Meningeal

Space Presenting

Various

Neurological

Signs

山 口

芳 ・本 間

栄 ・檀 原

高 ・塩 津 英 俊*・ 福 田 芳 郎*・ 吉 良 枝 郎

要 旨:76才,男 性.約2年 の 経 過 で右 上 肢 の放 散 痛,右 肩 甲 部 痛,上 肢 の 知 覚 障 害 ・筋 力 低 下, 両 下 肢 の 知 覚 障 害 ・左 視 力 障 害 ・右 眼 裂 の 狭 小 化 ・右 聴 力 障 害 ・味 覚 障 害 を き た し た. 右 肺 尖 部 の腫 瘤 影 に 対 す る,超 音 波 ガ イ ド下 生 検 で肺 腺 癌 と診 断 し た.剖 検 所 見 で は, Pancoast型 の 広 が り を し た 右S1原 発 の 中分 化 型 腺 癌 病 巣 が 上 部 胸 椎 に 接 す る髄 膜 を 介 し直 接 浸 潤 し た 髄 膜 癌 腫 症 が 認 め ら れ た. 〔肺 癌29(3):287∼291,1989〕

Key words: Meningitis carcinomatosa, Pancoast type tumor.

1.は じめ に 原 発 性 肺 癌 に お い て 脳 実 質 へ の 転 移 を み る こ と は,日 常 臨 床 上 し ば し ば 経 験 さ れ る が,髄 膜 癌 腫 症 を き た す 頻 度 は 決 し て 多 く は な い.今 回, 我 々 はPancoast型 の 進 展 を 認 め た 肺 腺 癌 症 例 で 約2年 の 経 過 で,原 発 巣 か ら の 直 接 浸 潤 に よ り髄 膜 癌 腫 症 を き た し,多 彩 な 脳 神 経 症 状 を呈 し た 一 剖 検 例 を 経 験 し た の で,髄 膜 癌 腫 症 の 進 展 形 式 に つ い て 若 干 の 文 献 的 考 察 を 加 え 報 告 す る. II.症 例 呈 示 症 例:76歳,男 性,会 社 社 長. 主 訴:右 上 肢 放 散 痛. 既 往 歴:胃 潰 瘍(38歳),帯 状 疱 疹(68歳). 家 族 歴:父(胃 癌),兄(肺 結 核). 嗜 好 品:タ バ コ(20本/日,約60年 間). 現 病 歴:1984年9月 よ り右 上 肢 へ 放 散 す る疹 痛 が 出 現 し,翌1985年12月 よ り右 肩 部 の 疼 痛 も 加 わ る よ う に な っ た.こ の 間,頸 椎 牽 引 ・神 経 ブ ロ ッ ク な ど の 治 療 を 受 け た が 症 状 の 改 善 を 認 め な か っ た.1986年11月 に は 上 肢 の 知 覚 障 害 ・ 筋 力 低 下,つ い で 両 下 肢 の 知 覚 障 害 ・左 視 力 障 害 ・右 眼 裂 の 狭 小 化 ・右 聴 力 障 害 ・味 覚 障 害 と 多 彩 な 神 経 症 状 が 出 現 し た た め,1987年2月 に 当 院 整 形 外 科 に 入 院 と な り,胸 部X線 写 真 で 右 肺 尖 部 に 異 常 陰 影 を 認 め た た め,当 科 兼 科 と な っ た. 入 院 時 現 症 二身 長153cm,体 重40kgと 栄 養 状 態 は 不 良 で,血 圧148/88mmHg,脈 搏80/分,呼 吸 数20/分,体 温36.6℃ で あ っ た.眼 瞼 に 軽 度 の 貧 血 を 認 め,右 腋 窩 に 小 指 頭 大 の 有 通 性 の2個 の リ ン パ 節 を,右 鎖 骨 上 窩 に5×5cmの 非 可 動 性 の 腫 瘤 を 触 知 し た.右 鎖 骨 上 窩 の 圧 迫 に よ り, 右 上 肢 に 放 散 す る 疼 痛 が 増 悪 し た.胸 部 で は, 右 上 肺 野 の 呼 吸 音 が 減 弱 し て い た.腹 部 で は 肝

順 天 堂 大 学 呼 吸 器 内科

*

第1病 理

(2)

288 髄 膜 癌 腫 症 に 進 展 し,多 彩 な神 経 症 状 を呈 し たPancoast型 肺 腺 癌 の 一 剖 検 例

Table 1. Summary of neurological findings on ad-mission.

neck stiffness(-),

Kernig's sign; (-)

hyposmia; (+)

light reflex; direct: left absent .

consensual: right absent.

anisocoria; (+)(right miosis), right ptosis; (+)

corneal reflex; right absent.

Rinne's test; decline of bone and air conduction .

Weber's test; lateralized to left .

taste; diminished. tongue; deviated to left .

sensory disturbance of right facial ,

right upper limb and bilateral lower limbs .

radiating pain to the right upper limb .

Table 2. Laboratory data on admission.

脾 腫 ・腹 水 は な く,下 肢 の 浮 腫 を 認 め な か っ た . Table1に 示 し た よ う に 神 経 学 的 所 見 は,嗅 神 経 ・左 視 神 経 ・右 三 叉 神 経 ・右 内 耳 神 経 障 害 と 多 彩 な 脳 神 経 症 状 と 右Horner症 候 が 認 め ら れ た.ま た,右 .上肢 の 筋 力 低 下 及 び 疼 痛,右 顔 面 ・ 右 上 肢 ・両 下 肢 の 知 覚 障 害,左 膝 外 腱 反 射 の 低 下 を み た.髄 膜 刺 激 症 状 ・小 脳 症 状 は 認 め ら れ な か っ た. 検 査 所 見(Table2)及 び 経 過:血 液 検 査 で は, 軽 度 の 貧 血 ・ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ ・ LDH・BUNの 増 加 と腫 瘍 マ ー カ ー の 内CEA・ CA19-9の 充 進 を 認 め た.尿 ・便 に は 異 常 な く, 脳 脊 髄 液 検 査 で も 蛋 白 質 の 上 昇 ・悪 性 細 胞 を 認 め な か っ た.

Fig. 1. Chest X-ray film on admission. Radio-pacity was recognized in the right apex.

Fig. 2. Chest CT films on the sections of the

apex. Tumor (arrows) in the right

api-cal area extended to the chest wall and

the upper thoracic vertebrae.

1984年11月 の 右 上 肢 の 放 散 痛 が 出 現 し た 際 の 胸 部X線 写 真 で は,明 ら か な 異 常 を 認 め な い が , 右 肩 甲 部 の 疼 痛 が 加 わ っ た1985年12月 の も の で は,右 肺 尖 部 のX線 透 過 性 が 軽 度 低 下 し て お り, 今 回 の 入 院 時 の 胸 部x線 写 真(Fig.1)で は 同 部 の 陰 影 の 増 強 が 認 め ら れ た .頭 部CT検 査 で は, 腫 瘍 性 病 変 は 認 め ら れ な か っ た .胸 部CT写 真 で は,右 肺 尖 部 と周 囲 臓 器 が 一 塊 と な っ た 腫 瘍 を 認 め,腫 瘍 は,縦 隔 リ ン パ 節 へ も 浸 潤 し て い た

(3)

Fig. 3. Chest ultrasonography and cytological find-ings obtained from the right apical lesion with ultrasonically guided needle aspiration.

(Fig.2).ま た,右 背 部 か ら の ア プ ロ ー チ に よ る 胸 部 超 音 波 検 査 で は,胸 壁 へ 連 続 浸 潤 す る 肺 内 腫 瘍 を 認 め た.同 時 に 施 行 し た 超 音 波 ガ イ ド下 吸 引 細 胞 診 で は,腺 癌 細 胞 が 認 め ら れ た(Fig.3). 以 上 の 所 見 か ら,右 肺 尖 部 に 発 生 し た 原 発 性 肺 腺 癌 で,Pancoast症 候 を 呈 し て い る も の と 判 断 さ れ た.し か し,脳 実 質 内 の 腫 瘍 性 病 変 が 明 ら か で な く,多 彩 な 神 経 症 状 を き た す 病 態 と し て,髄 膜 癌 腫 症 の 可 能 性 が 問 題 と な っ た が,髄 液 検 査 が 正 常 範 囲 に あ り診 断 を確 定 し え な か っ た.疼 痛 の 軽 減 を 目 的 に,右 肺 尖 と 鎖 骨 上 窩 を 中 心 と し た 放 射 線 療 法 を 直 ち に 開 始 し,わ ず か な が ら 疼 痛 の 軽 減 を み た が,8Gy照 射 し た 時 点 で 突 然 意 識 障 害 が 出 現 し 死 亡 し た. 剖 検 所 見:右S1原 発 の 癌 病 巣 は.肺 尖 部 よ り 鎖 骨 上 窩 の 軟 部 組 織 ・第2肋 骨 ・上 部 胸 椎 に 進 展 し(Fig.4),Sl及 びs2で は 血 管 周 囲 ・気 管 支 周 囲 の リ ン パ 管 に 直 接 浸 潤 し,さ ら に 主 気 管 支 周 囲 ・葉 気 管 支 周 囲 の リ ン パ 節 に 転 移 を 認 め,組 織 学 的 に は,中 分 化 型 腺 癌 で あ っ た. 上 部 胸 椎 に 接 す る 髄 膜 は 黄 白 色 に 混 濁 し,組 織 学 的 に も 腺 癌 細 胞 の 直 接 浸 潤 が 認 め ら れ た

Fig. 4. Macroscopic findings of the right lung on

autopsy. Tumor extended into the

subclav-ian soft tissue (arrow).

Fig. 5. Microscopical findings of the spinal cord on sections of the second thoracic vertebra. The cancerous lesion invaded to the menin-geal space directly.

(Fig-5).脳 底 部 髄 膜 は 白 濁 し,右 三 叉 神 経 節 に 米 粒 大 の 白 色 結 節 が 存 在 し(Fig.6),組 織 学 的 に は 脳 底 部 髄 膜 ・三 叉 神 経 節 に 加 え,左 視 神 経. 右 内 耳 神 経.下 垂 体 ・小 脳 顆 粒 層 ・第3脳 室 へ の 腺 癌 細 胞 の 浸 潤 を 認 め,髄 膜 癌 腫 症 と診 断 さ れ た.脳 実 質 内 に は 転 移 は み ら れ な か っ た.以 上 の 剖 検 所 見 か ら,髄 膜 癌 腫 症 の 進 展 形 式 と し て は,Pancoast型 の 広 が り を し た 右 肺 尖 部 の 原

(4)

290 髄 膜 癌 腫 症 に 進展 し,多 彩 な神 経 症 状 を呈 したPancoast型 肺 腺 癌 の 一 剖 検 例

Fig. 6. Autopsy findings of the brain.

Macroscopi-cally there was a white nodule on the right

rigeminal nerve (arrow). Microscopic

find-ings showed that cancer cells infiltrated the

right trigeminal nerve.

発 病 巣 が 上 部 胸 椎 に 接 す る 髄 膜 を 介 し 直 接 浸 潤 し た も の と判 断 さ れ た(Fig.7).尚,遠 隔 転 移 は 認 め ず,直 接 死 因 は ク モ 膜 下 出 血 で あ っ た . III.考 案 原 発 性 肺 癌 の 進 展 に よ り脳 神 経 系 の 障 害 を き た す こ と は 決 し て ま れ で は な く,特 に 脳 実 質 内 に 転 移 を み る頻 度 は 高 い .し か し,原 発 性 肺 癌 に よ る 髄 膜 癌 腫 症 の 頻 度 は,脳 実 質 内 の 転 移 の そ れ と 比 較 す る と ま れ で あ り,そ の 頻 度 は 1.9∼4.1%程 度 と報 告 さ れ て い る1九2).本 病 態 を 疑 う際 に は,臨 床 症 状 が 重 視 さ れ,頭 痛 ・頸 部 硬 直 ・意 識 障 害 ・知 覚 障 害 に 加 え 種 々 の 脳 神 経 症 状 が 認 め ら れ る3).先 に 述 べ た よ う に 本 例 で は,Pancoast症 候 も加 わ っ た た め,嗅 神 経 ・左 視 神 経 ・右 三 叉 神 経 ・右 内 耳 神 経 障 害 と右Hor-ner症 候,右 上 肢 の 筋 力 低 下 及 び 疼 痛,右 顔 面 ・ 右 上 肢 ・両 下 肢 の 知 覚 障 害,左 膝 外 腱 反 射 の 低 下 と 多 彩 な 神 経 症 状 を み た が,髄 膜 刺 激 症 状 ・ 頸 部 硬 直 は 認 め ら れ な か っ た.い ず れ に し て も 最 終 的 に は,髄 膜 癌 腫 症 の 確 定 診 断 に は 髄 液 細 胞 診 検 査 で,悪 性 細 胞 を 確 認 す る こ とが 必 要 と な る が,髄 液 圧 の 上 昇 ・蛋 白 増 加 ・糖 減 少 ・細 胞 数 増 加 も補 助 診 断 と し て 参 考 に な る4).本 報 告 例 で は,髄 液 細 胞 診 検 査 で 悪 性 細 胞 が 証 明 さ れ ず,髄 液 圧 を は じ め 各 種 項 目 で も 異 常 は 認 め ら れ な か っ た.し か し,一 般 的 に 髄 膜 癌 腫 症 に

Fig. 7. The extended route of the Pancoast type tumor to the brachial plexus, the upper thoracic vertebrae and the meningeal space.

お け る 髄 液 細 胞 診 で は,悪 性 細 胞 の 検 出 率 は 高 く な い と さ れ る が,Olsonら は 反 復 し て 髄 液 検 査 を 実 施 す れ ば そ の 陽 性 率 が 上 昇 す る と 報 告 し て お り`),髄 膜 癌 腫 症 を 疑 う 際 に は 反 復 し た 髄 液 検 査 を 試 み る 必 要 が あ る も の と思 わ れ る. Gonzalezら3)・ 本 間 ら6)が 指 摘 し て い る よ う に 髄 膜 癌 腫 症 の 進 展 形 式 と し て は,1)脊 椎 周 囲 の 静 脈 叢 や 髄 膜 血 管 を 介 す る 血 行 性 転 移,2)神 経 ・血 管 周 囲 の リ ン パ 管 あ る い は 神 経 鞘 を 介 す る 逆 行 性 転 移,3)脳 実 質 内 病 変 の 髄 膜 へ の 波 及 な ど を 挙 げ る こ とが で き よ う.本 間 ら は,髄 膜 癌 腫 症 が 脳 実 質 内 転 移 に 比 較 し極 め て ま れ な こ と か ら,前 述 し た1)の う ち 脊 椎 周 囲 の 静 脈 叢 を 介 し た 髄 膜 癌 腫 症 の 発 生 に 言 及 し て い る6).本 例 の 剖 検 所 見 で は,右 肺 尖 原 発 の 腺 癌 の 病 巣 が Pancoast型 の 進 展 を し,さ ら に 上 部 胸 椎 を 経 て 髄 膜 に 浸 潤 し て お り,原 発 巣 か ら の 連 続 的 な 髄 膜 腔 へ の 直 接 浸 潤 が,本 例 の 髄 膜 癌 腫 症 の 発 生 機 序 と 考 え ら れ た.こ の よ う な 直 接 浸 潤 に よ る 髄 膜 癌 腫 症 の 発 生 に 関 す る 報 告 は 少 な く,Pan-coast症 候 の 出 現 か ら の 経 過 が 比 較 的 長 期 間 に 及 ん だ こ と と合 わ せ て 本 例 で 注 目 さ れ る 点 で あ っ た.

(5)

1) 沖 中 重 雄, 三 上 理 一 郎, 吉 良 枝 郎, 他: 肺 癌 の 脳 転 移 に 関 す る 臨 床 的 病 理 解 剖 学 的 分 析. 内 科, 7: 131-154, 1961. 2) 山 本 浩, 高 倉 公 明, 小 山 端 夫, 他: 肺 癌 の 脳 転 移 症 例 に 対 す る検 討. 最 新 医 学, 28: 2398-2411, 1973.

3) Gonzalez-Vitale,

J.G., Garcia-Bunuel,

R.:

Meningeal

carcinomatosis.

Cancer,

37:

2906-2911, 1976.

4) 菊 池 渓 子, 加 藤 京 子, 田 中 茂 治, 他: 原 発 性 肺

癌 に お け る 癌 性 髄 膜 炎. 臨 床 成 人 病, 11: 307-311, 1982.

5) Olson, M. E., Chernik, N. L., Posner, J. B., et

al.: Infiltration of the leptomeninges by

sys-temic cancer. A clinical and pathological

study. Arch Neurol, 30 : 122-137, 1974.

6) 本 間 日臣, 田村 昌士, 鷲 崎 誠, 他: 髄 膜 転 移 症 状 で 発 症 し た 原 発 性 肺 癌 の 一 例-髄 膜 へ の 転 移 系 路 に 関 す る考 案-. 肺 癌, 19: 299-307, 1979.

(原稿 受 付1988年5月12日/採 択1988年9月14日)

A Case of Pancoast

Type Primary

Lung

Cancer (Adenocarcinoma)

with Direct Invasion

to the Meningeal

Space Presenting

Various Neurological

Signs

Kaoru Yamaguchi, Sakae Homma, Takashi Dambara,

Hidetoshi Shiotsu,

Yoshiro Fukuda * and Shiro Kira

Department

of Respiratory Medicine

and the First Department

of Pathology*,

Juntendo University, School of Medicine

A 76-year-old male, initially complained of radiating pain to the right upper limb. His

symptom gradually progressed and neurological abnormalities such as palsy of olfactory, optic

and trigeminal nerves, hearing impairment of the right side and Horner's sign appeared

suc-cessively in the following two years. Chest x-ray film on admission revealed radiopacity in the

apical portion of the right lung.

Malignant cells (adenocarcinoma) were detected with ultrasonically guided needle

aspira-tion through the chest wall. Neurological signs were compatible with meningitis carcinomatos

but there were no abnormalities in the cerebro-spinal fluid. Although he was treated with

irra-diation therapy for the Pancoast-type tumor, he died of subarachnoidal hemorrhage. Autopsy

showed that the moderately differentiated adenocarcinoma lesion of the right lung extended to

the superior sulcus and the upper thoracic vertebrae and directly invaded to the meningeal

space without metastasis. Meningitis carcinomatosa is relatively rare in comparison with brain

metastasis in patients of lung cancer, but played a major role in the clinical course of this

pa-tient.

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