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〔臨床實瞼〕
（：女子医学研；究 第21巻1第4号頁163−166 昭和26年11・月）腸ヂフスのクロロマイセチン治験例
東京聖子医科大学内科学教室 （主任 三神美和教授）助教授 小
コ 山 ヤマ 千 チ 代 凸助 手 藤
7ジ 屋 ヤ ス エ （受イ寸 目召矛日 26 年8月19 日） 緒 言 腸チブスは相当に重症の疾患であり，従来之に有効 な化学療法剤はなかった。ス1・ LZプトマイシンの本症 に対す畜効果は一時問題となったが，結局予想された 程の効果はなく，オPレオマイシンは効く事はあって もそれ程著明でなく，症例に依っては全く無効の事ざ へ麦，ると云ふ。之に対しクロロマイセチンは本症に対 しかなり著効を発賦し，今日の所クロPマイセチソの 第一適応症は実に本症であると断言しても敢て過言で ないと思はれる。1948年Wood・Ward及其協同研究 者のマレイ半島に於ける実験を最初とし，其後各地に 於ける研究者に依って腸チフスに対する臨床経験が積 まれ，其効果は確実に承認され胡次いでその臨床報告 例がある。高等の威績を総括すると早いのは投与開始 後13時間乃至3’v5日で解熱し一般状態も急激に好 転すると云ふ。然し再発も又多く認められ，之に関し ては投与量，投与間隔が関係し葡今日幾多の検詞すべ き余地がある檬に思はれる。之はクロロマイセチンの 作用機序を考究する上に今後残ざれた興味ある点であ ろうと思はれる。 ’ さてクロvマイセチソは1947年パ7ク，デビス会社のEhrlich go｛ Streptmyces Venezuelaから白色結
晶として取出した抗生物質で麦，つて，比較的簡単な化・ 合物で凌，り，後にこのものはRobestock等に依り化 学的に合成ざれ，現在は工業的にも生産され合威可能 の唯よの抗菌物質でk、る。その化学名及化学構造式は 次の通りである。 H NHcoCHcl．）
Nα一ぐ）r÷二÷一・H2・H
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1−P−Nitrophenyl−d‘［ch1oracetamid−propan−1．3diol この抗生物質がサルモネラ属特に腸チフス菌，パラ チフス菌に対し充分強力な発育防止作用を持つと同時 に，内服に依り吸牧されると云ふ特性に依りその効力 を発輝するものと云ぱざるを得ない。クロロマイセチ ソと錐も注射療法しか出来ない条件のものであったな らば，充分奏効し得られないであろうと想像ざれる。 最近内山博士の報告に依ると腸チフス症20例の内3 例は死亡，12例は再発を認めたが，これら症例の大部 分は何れも経済的事情から，最重症で在来の治療に依 る時は予後頗る不良なるもののみに使用したものであ り，然も使用量は充分と云ひ難く使用方法も区々であ る為解熱までに相当の日数を要し，且再発も多いので あると述べている。 私共は臨床的並に細菌学的に腸チフスと診断された 3症例に本剤を使用し，そ，の内1例は使用：量が不充分 の為再発を認めたが再使用に依り全治L；他の2例は 良好の経過をとり治癒せしめ得たので厳に報告する次 第である。 症 例 第1例患者，中○習0保，42歳，家婦。 家族歴たは特記す1べき事は准い。 既往墜として16歳の時心臓疾患，19歳の時乾 性肋膜炎，23歳の時急性関節官イマチスムスに罹 患したが，加療に依り杢治した。27歳の時心臓脚 気と肋膜炎の再発を見たが治療に依り軽快，その 後常時全身倦怠感と頭痛を覚える檬になったと云 ふ。 現病歴：昭和24年11月袖旬歯諏炎に罹患し・ 某医の治療を受けアクチゾールの注射に依り軽快 したが，同年11月28日突然悪塞と共に体温39。C に上昇，この熱は2∼3日聞稽留し，ペニシリン 一 163 一一36 18◎万輩位，ダイアジン129を使用し丁丁は36．5 QC前後．に解熱した弛，』12月5日再び体温38，5∼ 39。Cに上昇し，食慾不振，頭痛，便秘を訴へ嘔吐 が夢つた。某医に依り血液培養の結；果腸チフスと 決定，12月6日当院に入院したδ 現症入院時所見 体格中等度，栄養状態良，顔貌殆んど正常，意 識明瞭，薔薇疹は胸部，腹部殊に背部にかなり多 数認めた。舌は品々乾燥し，菲薄白色の苔を被っ てV・る。眼瞼結膜には軽度の貧血があり，呼吸は 正常である。脈搏数はユ10であるが，其他の性歌 に異常はないσ心臓濁音界は正常で，心音に変化冒 は認めない。肺臓は打診聴診上変化なく，腹部は 「般に膨満し，軽度の鼓腸があり・，腹1部雷鳴を認 めた。肝臓は右乳線上で肋骨弓から一横指触知し 表面早滑で殆んど圧痛を認めないげ脾臓は触れな Vto 入院時諸検査’ 血液検査：赤血球数445万，血色素量72％，色 素系数0，8，・白ti1球数6000，その百分比として中 性嗜好性細胞の内多核球58％，三野型球8％，り・ ンパ球ほ31％（大リンパ球．7 ％，小リンパ球24％） 箪核細胞2％，エオヂン嗜好性 細胞は1％，好塩基性細胞0α 尿所見：黄色透明，反応中性， 比重1020，蛋自質反応（一），糖・． 反応（一），ウロビリン反応（一） ウロビリノーゲン反応（＋），イ ンヂカン反応（一），ヂアゾ反応 （十），アセトン（一），沈渣には 特別の所見はない。 糞便：寄生虫卵，及原虫を認 めない。 細菌学的血清学的検査：入院 前門12月4日（某医に依る）血 液の胆汁培養より腸チフス菌陽 性。ウイダPル氏反応は腸チフス菌に200倍凝 集。パラチフスA及B菌には共に疑回しない。 治療及経過 入院後体温は概して39．2。C∼39．8。Cに稽留し 12，月10日（第13二日）に本剤の経口投与を開始 した。初回量：0．59，其後18時二丁隔で0．59宛， 6日間総量99を使用した。使用3日目に体温は 日B ％7 曾 9 ’o 〃 ∼ユβ1繕 ！曲6 ’ワ1耽 雛3 壕∫・6刎23所 30 ヲ脇 2 3 外 亀病β 目 ’3 1列Ilワ ’9 獅、 z9 30 32 3 36 32 2 C重県9を ／ダ ユ 3 チケ フ〃 雛 〆 z 」 チ タ 6 万ノ ∠〃∠7㌣ 7 ノ〃Z 〃 〃 ！γ ！ 1 葬鶏 亨 1’ む り 鈎3 グン
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肇嚢纏 i 三々下降し38．5。C頓に爽快感を覚え，翌4日目 更に37．3。Cに下降し，使用第5日目（第17物日）に「 全く．畢熱となった。これと共IC一一・般三三は好転し 頭痛，嘔吐等の自覚的症駅は急速に消失し，薔薇疹 は腹部に省1乃至2ケを見るのみで，他は全部治 回した。肝臓は触知し得なぐなる。然るに第28病 日突然悪寒と共に体温38・5。Cに上昇し，頻脈頭 痛甚レ〈〒ξ痛を訴へた。第30病β体盗41QC，時 々悪寒職工があり，悪心嘔吐強く，食慾全く欠如， ．難藷を訴へ，’ 逍e無慾一一を呈し，臨床上再発と 認めたので，顧夜培養を行ったが，腸チブス菌ば 陰性であった。どこで再び前回と同様本剤の0．5 9宛8時闇閥隔でi日3回，6日聞で総量99・を 投与・した口使用5口目（第31病日）に休濫は全く 耐熱となり，第44病日に一般歌態は全く正常に復 嬬した。然し糞便の腸チフス菌の培養は陽性であ り其後引続き（第50病Hかち第6q病日迄）10回細菌 培養を行ったが，常に離成績を得た．ので患者ゐ 経済的事情からクUロマイセチン以外のあらゆる 抗菌剤使用を試み，漸く菌陰性を確認したので， 第76病日退院した（第1表参照）。第1表
’第2例
患者 輻⊂〉康（） 17歳男子 学生 家族歴には特記すべき事はなV・。 既往症：12歳の時ヂフテリーに罹患した以分特 別の事はなV・。 現病歴：昭和25年9月24日以凹凹甲州があ ．り，頭痛を訴へたが咳徽，喀疾はなv・。同年10月 ・ 一 164 ．一．37’ 1日熱感を覚え，連日アスピリンを服用したが解 熱せす，10月4日悪塞を俘ひ体温39．5。Cに上昇 し，虚しい頭痛と胸部の重感を訴昏訟訴の治療を 受け，気管枝肺炎の診断論り下に油性ペニシリぞ 1臼30万輩位，総量60万輩位を注射し，次いでス Fレプトマイシン1日19宛，3日間総量39使用 したが依然解熱の傾向がなく，反って体温40．7。C に上昇し，誰語，食慾欠如，激しい頭痛を訴へる 滋kなった。便通は水様下痢便（但し粘液，血 液等を混在しない）であるG藩医に依り腸チフス の疑の下に直に（発病第18日目に）クロロマ■セ チン1回0・759宛，・6時問闘隔で1日3g使用し 翌10月11日当院に：入院した。’ 現症 入院時所見’ 体格中等度，栄養晶晶稻・聖不良で血色蒼白，臓 回し，無慾顔貌，意識丁’B ft不明瞭で難聴がある。 皮膚に発疹を認めなV・o呼吸は正常，脈搏数は 1⑪O緊張梢々微弱，限球結膜は窪かに充血し，眼瞼 結膜は軽度に貧血がある。舌は心々乾燥し自色の 苔を被る。軽度の口内悪臭がある。心臓音濁江は 記法，胸部は打診瑠診臨め変化はない。腹部は「 般に軟く晶々膨満し，腹部雷鳴がある。肝臓は触 れないが脾臓濁音界の増大を認めた。腱反射に異 常を認めなv・が， ケルニッ1ヒ氏症歌は陽性であ る。項部硬直はなV・。 入院時諸検査・ 血液検査三赤血球数440万，血色素量91％ 色素系数1・σ白血球数4800，その百分比とし「 て中性嗜好性白血球59％，（内桿歌核29％，分 葉核30％），リンパ球30％（大リンパ球5％， 小リンパ球25％）軍核細胞7％，エオヂシ嗜 好性細胞4％，塩基性嗜好細胞0。 尿：外観黄褐色透明，反応酸性，比垂1024， 蛋白質反応及糖反応陰性， ウロビリン反応 （r）・伽ビ．リノーゲン（一）・ビリ・レビン （一），インヂカン反応（一）・ヂアヅ反応（一〉 沈渣に何等意義あるものを認めなVb。 糞便：寄生虫卵及原虫を認めない。 細菌学的及血清学的検査 血液培養並にウイダール氏反応を：施行した が，．焙養結果は腸チフス菌，’パラチフスA， B菌共に陰性であり，ウイ e“ 一一、ル氏反応の結果は 腸チフス菌に1GO倍稀釈迄凝集しが，パラチフス A，B菌には全く凝集しなかった。’ 治療及経過 入院と同時に：本剤の経口投与を継続し，投与方
法は1回O・259宛，2時間間隔で1日量39を服
用したが，一一19十日更に意識は潅i濁し；誰語激 しく，不安不穏1伏態を示し，ベットより飛びをり或 は室内を俳上する等脳症歌は著明となり，尿尿は 失禁状態となった。心臓衰弱の徴候があるが，体 温は梢々下降し；入院後3日目志士20病日に分利 的に休温下降し，最高38．5。Cとなる。腹部雷鳴 は全く消・失し，左側上腹部に薔薇疹1ヶ出現した。 使用5日目即第21隔日には体温は全く卒熱となり， 躯幹に多数の汗疹が出現し，意識明瞭，尿失禁は なく，其他の脳症歌も全く消失した。只腹部は多 少緊張感が残り，舌は省思臓黒褐色の厚v・苔を被 り，乾燥感著しく，食慾梢々良好となつtaが，便 秘は依然認められた。使用第9日目（第25病日）に 1回、O．59宛，6時間問隔1日量2．09， ee 126病 魔は1感量0’．59宛ではあるが，． W時間間隔とし た。第29病日には舌苔は白色菲薄漁閏となり，同 時に食慾旺盛となり，気分爽快となった。本剤の 便用総量は349である。糞便の腸チフス菌培養は 陰性であり，一般歌態も全く正常に復帰し，其後 経過極めて順調で11月9日即第38病目に全治退 院した（第2表参照）。 第 2表 鍔観
雫， ’■ と9 I♪ 鱒 そ 事 鼠 Pて f6σ繕 ﾊゴ ｾθ U。 貞蜜・爵Q♂ 〆 Fユ9欝 foρ3ワ @ 36 @‘ 讐 ㌧A
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第3例 患者 村0房018歳女子，女申。 家族歴には特別の事はない。 一ユ65 一．38 既往歴：17歳の時加答見性黄疸に罹患した以外 島田はなv・。’ 現病歴：昭和25年10月3日夜，突然悪寒及熱 感があり，感胃に罹患したと思ひ就寝，翌々10月 5日更に軽度の腹痛と共に発熱，体温390Cに上 昇，意識は比較的明瞭であるが頭痛，口渇甚しく食 慾全く欠如し便秘に傾く。以後体温は39。C∼40。C
に稽留した010月12日即発病10日目血液胆汁
培養で腸チフス菌陽性，直ちに本院に入院した。 現症 入院時所見 休田田二度，栄養冷雨比較的佳良，、意識は 比較的明瞭で顔貌・セ苦悶歌，顔面潮紅を呈し た。皮膚品川潤で薔薇疹は胸部，背部，肩 脚部及大腿上部に三々多数見られた。体濫 38．5。C脈搏数は110，緊張梢々不良で重複脈を 呈した。呼吸は正1常である。三山結膜は旨々 貧血を呈し，口唇にチアノーゼは無いが乾燥 し晦裂があり，出血している。舌は非常に乾 燥し舌尖には白苔はないが其他の部分に厚い 苔を被る。胸部三見では心臓濁音界は正常， 第ff肺動脈音は租々二進している。腹部は腹’ 壁三々緊張し，鼓腸を認め，腹部雷鳴があ る。肝臓部に梢々抵抗がある。脾臓は触知し 得なv・が脾濁音界は幾分檜大していた。幽 入院時諸検査騨
脹。， レ・1霧距欝、i，
37．5。Cに下降し薔薇疹は槌色し初め，新しい発 疹は見られなV・。使用第．6日目（第16病日）一一ee 体温はβ7．5。Cに上昇したが一般歌態は頓に：好転、 し，腹壁も軟らかく，腹部雷鳴もない，舌苔も全 く浩失し，食慾も冗評した。本剤の使用期間は8 日闇，使用総量は249である。第24隔日以來数回 に互り，糞便のチフス菌の培養を行ったが，常に 陰性で11月24日（第53病日）に全治退院した。第 3表
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血液検査：赤血球数347方，血色素数75％，血 色素系数0．9，白血球数3400，白血球の百分比と して中性嗜好白血球），49％（内多核球は44％，桿／／ 雨漏は5％），リンパ球46％、（内大リンパ球11％ 小リンパ球35％），軍談細胞5％，エオヂン嗜好 細胞0。塩基性嗜好細胞0。 尿所見：何等異常を認めなV・。 糞便：寄生虫卵及び原虫を認めない。 糸田爪判学白勺血清学白勺検査 一血液胆汁培養より腸チフス菌陽性，ウイダール 無反応は腸チフス／こ菌1600倍，パラチフスA菌 に40σ倍凝集しパラチフスB菌には疑漏しなV・。「 治療及経過：入院の翌日10月13日（第11累 日）本剤を1回0．59宛，4時聞聞隔で投与した。 使用12時間後で既に解熱の傾向が現れ，気分爽 快，頭痛は軽快し，薔薇疹は背部肩騨部のものは 明瞭であるが，胸部，大腿部のものは溶々不明 瞭となる。使用第3日目（第15病日）には体盗 結 論 以上3症例lc嘗てCM療法を開始したりは第 1例は第13当日，第2例は第18病日，第3例は 第11病日である。高熱は使用後5日以内に解熱し 亭熱とな診，それ重共に一般症歌も頓に好転した。 只第1例では使用中止後9日目に再発をみたが，「 之は使用量が不充分の爲と思はれる。第2例，第 3例は全く順調に経過した。 2．本剤は副作用は全然無いと云ってよい位少 いとされるが，以上3例∫こ穿ても何等の副作用を みなかった。 ． 3．使用：方法は3例共何れも区々である。最近 の厚生省の指示に依ると当初1g，其後1回量に ．0．5g宛（聞隔は4乃至6時聞）解熱するまで投 与し，解熱後1週間は0．259宛（闇隔は6時間）’ となっているが，この事に就いては今後伺検討さ れるべき’ものと思はれる。 本稿の大要は昭和25年12月日本女子医学研究会第 46u撫野撫騰な、欄並，癒閲
な賜ばつナこ，三神美和W授［：厚ぐ感謝の意た表す。 一一 166 一主要文、献
1） Wuock Waid， J． F． etal：Cw． lnt． Med． 29，
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2） Fhrlich， j， etal’： Scienee， 106， 417． 1947．
3）美 tt ：臨床，3巻，6号， P，10昭和25．6 4）内 山：日本医師会雑誌，24巻，ユ0号， 39 昭25．10．． 5）．佐 々＝日本臨床，9巻，7号，P。55， 昭和26年7月． 6）三 高＝診断ミ治療，38巻，11号，P．9， R召禾［125． 11．
7） S皿iths A． M． etal：Chloromycetin． Biol．
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