脳 と 発 達 1986; 18: 4 7 7 - 4 8 3 4 7 7
= 原 著 論 文 =
小児脱 髄疾 患 に対 す るパ ル ス療法 の試 み
石 田也寸志
長尾 秀夫
森本 武彦
黒江
兼司
高 橋
貢
羽原 心治
永井
宏尚
松 田
博
要 旨
小 児脱 髄 疾 患 の治 療 に は ス テ ロ イ ドホ ル モ ンやACTHが
使 用 され,そ の 有 効性 が 認 め
られ て い る.著 者 らは,9歳
お よ び10歳 発 症 の 多 発 性 硬 化 症2例,11歳
発 症 の 急性 散在 性 脳 脊
髄 炎1例
に,メ チ ル プ レ ドニ ゾ ロ ン に よ るパ ル ス療 法 を施 行 し,臨 床 症 状,脳 波,頭 部CT等
へ
の 影 響 に つ い て検 討 した.1)臨
床 症 状 はパ ル ス療 法 開始 後 数 日以 内 に著 明 な改 善 が 認 め られ た.
2)脳 波 で認 め られ た 徐 波 化 は1カ 月 以 上 を経 て徐 々 に改 善 され た.3)多
発性 硬 化 症2例
にお け
る頭 部CT所
見 で は,リ
ング状 増 強 効 果 はパ ル ス療 法 に よ り消失 し,低 吸 収域 を残 すの み と な っ
た.4)副
作 用 と して 重 篤 な も の は な か っ た.以 上 の結 果 か ら小 児 脱 髄 疾 患 の治 療 と して パ ル ス
療 法 は有 効 かつ 安 全 な治 療 法 で あ る と思 わ れ た.
見出 し語
パルス療法,多 発性硬化症,急 性散在性脳脊髄炎
は じ め に 多 発 性 硬 化 症(multiple sclerosis,以 下MSと 略 す),急 性 散 在 性 脳 脊 髄 炎(acute disseminated en-cephalomyelitis,以 下ADEMと 略 す)等 の 脱 髄 疾 患 の 薬 物 療 法 は,プ レ ドニ ゾ ロ ン を 始 め とす る 経 ロ ス テ ロ イ ドホ ル モ ン やACTHを 用 い る の が 一 般 的 で あ る.欧 米 で はMSに メ チ ル プ レ ドニ ゾ ロ ン を 用 い た パ ル ス 療 法 が 著 効 を 示 し た と い う報 告1)∼4)が み ら れ る が,わ が 国 で は 未 だ報 告5)6)は少 な く,特 に 小 児 を 対 象 と した 報 告 は ほ と ん ど み られ な い.著 者 ら はMS2例,ADEM 1例 に対 し て パ ル ス 療 法 を施 行 し,そ の 臨 床 的 効 果 を検 討 した の で 報 告 す る. I 対 象 ・方 法 対 象 は,9歳 お よ び10歳 で 発 症 し たMS 2例 と11 歳 で発 症 し たADEM 1例 の計3例 を用 い た. パ ル ス療 法 は,メ チ ル プ レ ドニ ゾ ロ ン(ソ ル ・メ ド ロー ル)30mg/kg/日 を5%ブ ドウ糖 液250mlに 溶 解 して,約2時 間 か け て 点 滴 静 注 した.こ れ を3日 連 続 して 行 い1ク ー ル と し,臨 床 症 状 の改 善 が十 分 に認 め られ る ま で1週 間 毎 に繰 り返 し施 行 した.そ の 後,後 療 法 と して プ レ ドニ ゾ ロ ン(プ レ ドニ ゾ ロ ン)1∼2 mg/kg/日 を連 日投 与 し漸 減 中 止 した. 副 作 用 の チ ェ ック と して は,顔 面 の 紅 潮,悪 心 等 の 臨 床 症 状 と血 圧 の 変 動 に加 え て,末 稍 血 液所 見,血 清 電 解 質 ・肝 お よ び 腎 機 能 の 変 化,免 疫 グロ ブ リ ンの 変 化 に留 意 し,不 整 脈 に対 して は心 電 図 モ ニ ター に よ る 経 過 観 察 を行 っ た. II 成 績 症 例19歳2カ 月,男 児. 主 訴 視 力 障 害. 家 族 歴 ・既 往 歴 特 記 す べ き こ と は な い. 現 病 歴 昭 和57年7月 頃 か ら徐 々 に 視 力 低 下 を 訴 え る よ う に な り,当 院 眼 科 に お い て 視 神 経 炎 と診 断 さ れ ベ ー タ メ サ ゾ ン を 投 与 さ れ て 視 力 は 回 復 し た.同 年11月 に 頭 痛 ・嘔 気 と と も に 再 び 視 力 障 害 を訴 え,同 時 に 右 側 同 名半 盲 と 右 顔 面 神 経 麻 痺 を合 併 し,当 科 へ 転 科 入 院 し た. 入 院 時 現 症 意 識 は清 明 で言 語 も 明 瞭 で あ り, 視 力 は 右0.5,左0.3で 右 側 同 名 半 盲 を 認 め た が, 瞳愛媛大学医学部小児科
連 絡 先 〒104東 京 都 中 央 区 築 地5-1-1 国 立 が ん セ ン タ ー レ ジ デ ン ト(小 児 科) (石 田 也 寸 志) (受 付 日:61. 3. 24,受 理 日:61. 6. 2) ― 3 3 ―た.深 部 腱 反 射 は や や 亢 進 し,左 右 差 を 認 め ず, a b 図1-a 症 例1の パ ル ス 療 法 直前(S 57. 12. 8) 大 脳 白質 部 に 多発 性 低 吸 収 域 と リ ング状 に増 強 効 果 を認 め る. 図1-b 症 例1の パ ル ス療 法 後(S 58. 2. 8) 大 脳 白 質 部 の低 吸 収 域 の縮 小 と増 強 効 果 の消 失 を認 め る. エ リ ン塩 基 性 蛋 白 は6ng/ml(正 常 は4ng/ml以 下) で 軽 度 の 増 加 を認 め た.脳 波 は基 礎 波 の徐 波 化 と左 右 差 を認 め,頭 部CTで は,大 脳 白 質 部 に 多発 性 の 低 吸 収 域 お よ び リ ン グ 状 の 増 強 効 果 を認 め た(図 1-a). 経 過 を 図2に 示 した.入 院 後 運 動 麻 痺 と 意 識 障 害 が 出 現 し,け い れ ん も伴 う よ う に な っ た た め,同 年 12月13日 か ら,パ ル ス 療 法 を4ク ー ル 施 行 した と こ ろ,意 識 障 害 と 運 動 麻 痺 の 急 速 な 改 善 が 認 め られ, 視 力 お よ び 同 名 半 盲 も徐 々 に 正 常 化 し,脳 波 で は 徐 波 化 は消 失 し,軽 度 の 左 右 差 を残 す の み と な り,頭 部CTで は,低 吸 収 域 の 縮 小 と 増 強 効 果 の 消 失 を認 め た(図1-b).現 在 で は,発 症 よ り3年 を 経 過 し て い る が,再 燃 を み ず 寛 解 状 態 を保 って い る. N.D.: not detected 図2 症 例1の 臨 床 経過 ―34―
1986 年 1 1 月 4 7 9 a b c 図3-a 症 例2の パ ル ス療 法 前(S 59. 12. 2 7 ) 左 前 頭 部 と後 頭 部,右 後 頭 部 の 大 脳 白 質 に低 吸収 域 と それ を と り囲 む増 強 効 果 を認 め る. 図3-b 症 例2の パ ル ス 療 法 後(S 60. 1. 3 1 ) 大脳 白質 部 の 低 吸 収 域 が は っ き り描 出 され て い るが,増 強 効 果 は消 失 して い る. 図3-c 症 例2の 再 燃 時(S 60. 4. 1 9 ) 側脳 室後 角 に接 した大 脳 白質 部 の 低 吸収 域 の拡 大 と増 強 効 果 を 認 め る. 症 例2 10歳,男 児. 主 訴 意 識 障 害. 家 族 歴 ・既 往 歴 特 記 す べ き こ と は な い. 現 病 歴 昭 和59年12月11日 よ り,溶 連 菌 感 染 症 と 診 断 され 某 医 で 治 療 を 受 け て い た が,全 身 倦 怠 感 が 続 き,同 年12月20日 頃 か ら軽 度 の ふ らつ き を 伴 っ た 歩 行 障 害 が み られ る よ う に な り,傾 眠 傾 向 を 伴 う よ う に な っ た の で 某 病 院 小 児科 よ り当 科 に紹 介 され 入 院 した. 入 院 時 現 症 傾 眠 傾 向 が あ り見 当 識 も障 害 され, 言 語 は 不 明 瞭 で あ っ た.瞳 孔 は正 円 同 大 で 眼 球 運 動 は 正 常 で あ っ た が,対 光 反 射 は遅 延 して い た.そ の 他 の 脳 神 経 は正 常 で あ っ た.筋 トー ヌ ス は や や 低 下 して い た.深 部 腱 反 射 は,上 肢,下 肢 と も に 著 明 に 亢 進 し左 右 差 は な く,腹 壁 反 射 は 消 失 して い た ― ま た,両 側 にBabinski, Chaddock, Tromner等 の病 的 反 射 を 認 め,足 ク ロ ー ヌ ス も陽 性 で あ っ た.協 調 運 動 は ほ ぼ正 常 で,感 覚 も正 常 に保 たれ て い た. 検 査 所 見 髄 液 検 査 で は,蛋 白42mg/dl, 糖 6 3 mg/dl,細 胞36/mm3(90%は リ ンパ 球),IgGは 検 出 感 度 以 下,ミ エ リ ン 塩 基 性 蛋 白88.5ng/ m l で, ミエ リ ン塩 基 性 蛋 白 の 著 増 を認 め た.脳 波 で は左 側 優 位 の 徐 波 化 を 認 め,頭 部CTで は,白 質 部 に 多 発 性 低 吸 収 域 を認 め,リ ン グ 状 の増 強 効 果 を伴 っ て い た(図3-a). 経 過 を 図4に 示 し た.プ レ ドニ ゾ ロ ン2mg/ k g / 日 を約1週 間 投 与 した が,臨 床 症 状 の 改 善 を 認 め な か っ た た め,昭 和60年1月5日 よ り パ ル ス 療 法 を 3ク ー ル 施 行 した.意 識 レ ベ ル は 急 速 に 改 善 し, 筋 力 も徐 々 に 回復 し,脳 波 で の 徐 波 化 は軽 度 に な り, 頭 部CTで は,多 発 性 低 吸 収 域 は残 る もの の 増 強 効 果 は 消 失 し た(図3b).同 年3月8日 に 退 院 し, 外 来 で 経 過 を観 察 し て い た が,4月 中 旬 に再 び 意 識 障 害 と 歩 行 障 害 が 認 め られ,頭 部CTで も低 吸 収 域 の 拡 大 と リ ン グ状 の 増 強 効 果 の 出 現 を み た(図3c) が, 約2週 間 で 自然 に軽 快 して,現 在 に い た っ て い る. 症 例3 11歳6カ 月,女 児. 主 訴 意 識 障 害. 家 族 歴 ・既 往 歴 特 記 す べ き こ と は な い. 現 病 歴 昭 和57年12月4日 夕 よ り耳 下 腺 腫 脹 が 始 ま り,翌 日 よ り発 熱 を伴 う よ う に な っ た.某 医 で 流 行 性 耳 下 腺 炎 と 診 断 さ れ,3日 間 で 下 熱 し耳 下 腺 腫 脹 も消 失 し た.同 年12月13日 に,傾 眠 傾 向 が 現 わ れ,翌 日 か ら嘔 吐 と 全 身 の 疼 痛 を 訴 え る よ う に な っ た た め 某 病 院 に 入 院 し た が,入 院 後 も 全 身 の 筋 力 低 下 が 進 行 し,意 識 レベ ル の 低 下 も認 め た た め 当 科 に紹 介 さ れ 入 院 し た. 入 院 時 現 症 意 識 状 態 は 昏 迷 で,瞳 孔 は 正 円 同 大 ― 3 5 ―
N. D.: not dete c t e d 図 4 症例2の 臨床経過 図 5 症例3の 臨床経過 で あ っ た が 対 光 反 射 は消 失 し,眼 球 運 動 は 全 方 向 に 障 害 さ れ て い た.眼 瞼 の軽 度 の 運 動 は み られ た. 筋 トー ヌ ス は低 下 し,深 部 腱 反 射 は消 失 して い た が, 病 的 反 射 は 認 め な か っ た.T2以 下 で,痛 覚 ・温 度 覚 の 低 下 を 認 め た が 深 部 感 覚 は 正 常 に 保 た れ て い た.ま た髄 膜 刺 激 症 状 を認 め た. 検 査 所 見 髄 液 検 査 で は,蛋 白150mg/dl, 糖 4 6 mg/dl,細 胞168/mm3(総 て リ ンパ 球)で あ っ た. 脳 波 は,全 般 に 中 等 度 徐 波 化 して お り左 右 差 は 認 め ず,頭 部CTで は異 常 を 認 め な か っ た. 経 過 を 図5に 示 し た.流 行 性 耳 下 腺 炎 後 の ADEMと 考 え,12月26日 よ りパ ル ス 療 法 を1ク ー ル施 行 し た と こ ろ,意 識 レベ ル の 急 速 な 改 善 が み ら れ,痛 覚 ・温 度 覚 の 改 善 も す み や か で あ っ た が, 筋 ― 3 6 ―
1986 年 1 1 月 4 8 1 力 の 回復 は比 較 的 遅 か っ た.退 院 時 色 覚 異 常 と神 経 因 性 膀 胱 を残 して い た が,約1年 の 経 過 で 改 善 し現 在 に い た っ て い る. III 考 察 小 児 期 に お け るMSの 発 症 は ま れ と 考 え られ, 厚 生 省 の 診 断 基 準 に も,15歳 以 上 の 発 症 と い う年 齢 制 限 が 設 け ら れ て い る が,最 近 で は,MSの 小 児 期 発 症 例 の 報 告 が 増 え て き て お り7)∼10),福山 ら 1 1 ) ∼ 1 3 ) に よ る 小 児MSの 全 国 調 査 で は,全MSの う ち 1 5 歳 未 満 の 発 症 が8.3%と な っ て お り,MSの 小 児 期 発 症 も 少 な くな い と考 え ら れ る. Gallら7)は,40例 の 小 児 期MSを 検 討 し,女 児 に 多 い こ と を 除 け ば 臨 床 症 状,経 過,予 後 と も に成 人 MSと 差 が な か っ た と 報 告 して い る.わ が 国 で は椿 ら9)は,小 児 期MSは 女 児 に 多 く,髄 膜 刺 激 症 状 が 認 め ら れ,髄 液 中 の 細 胞 は 成 人 のMSに 較 べ て 増 加 す る こ と が 多 く,ま た 再 燃 率 が 高 い割 に は 予 後 は 良 好 で,完 全 寛 解 を 示 す も の が 多 い 特 徴 が あ る と報 告 して い る. 最 近,服 部 ら10)は,MSの 小 児 期 発 症 例6例 につ い て 平 均14年,ADEM8例 に つ い て 平 均6年 に わ た る追 跡 調 査 を行 い,MSの 長 期 予 後 は不 良 で 早 期 よ り頻 回 に再 燃 を く り返 す 例 が 多 く,6例 中5例 に 後 遺 症 を残 し,ADEMは 予 後 良 好 で 再 発 し た症 例 は な か っ た と 報 告 し,ま た 発 病 初 期 の M S と ADEMと の 鑑 別 診 断 は困 難 な場 合 も少 な く な い が, 学 童 期 の 発 症,視 神 経 炎 の 合 併 な ど はMSの 初 発 の 可 能 性 が 高 く,幼 児 期 の 発 症,発 熱,意 識 障 害, 脳 神 経 麻 痺,脳 波 の 徐 波 化 な ど はADEMの 可 能 性 を よ り強 く疑 わ せ る と述 べ て い る. 著 者 ら の 症 例1は 学 童 期 発 症 で 視 神 経 炎 を 初 発 症 状 と し て い る な どMSの 特 徴 を 有 して い る に も か か わ らず 経 過 は 良 好 で あ り,症 例2は,学 童 期 に 発 症 し たMSで あ り な が ら,初 回 退 院 時 よ り知 能 障 害 を残 し,初 回 再 燃 も発 症 後3カ 月 と 非 常 に 早 く予 後 不 良 な 経 過 を 辿 っ た こ と か ら,小 児 期 発 症 M S の 臨 床 経 過 に もか な りの 多 様 性 が 存 在 す る の で は な い か と 考 え られ る. MSの 治 療 に は従 来 か ら経 ロ ス テ ロ イ ドホ ル モ ン やACTHを 用 い る の が 一 般 的 で あ る が,最 近 に な っ て,メ チ ル プ レ ドニ ゾ ロ ン を 大 量 静 脈 内 投 与 す る い わ ゆ る パ ル ス 療 法 が 試 み られ 有 効 で あ っ た と の 報 告1)∼6)が散 見 され る よ う に な っ た. Buckleyら1)は 急 性 再 燃 のMS6例(18歳 ∼53歳) に パ ル ス 療 法 を施 行 し,治 療 開 始 後 数 時 間 で全 例 に 効 果 が 出 現 した と述 べ,Goasら3)は,MS 13例 ( 1 5 歳 ∼41歳)中10例 に 著 明 な 効 果 が あ っ た と 報 告 し て い る.ま たNewmanら2)は,MS 61例 に の べ98 回 の パ ル ス 療 法 を行 い,著 効32回,有 効47回, 無 効19回 で あ っ た と 報 告 して い る. 一 方Abbruzzeseら4)は ,MS 60例(16歳 ∼57歳) を30例 ず つ2グ ル ー プ に分 け,ACTH療 法 とパ ル ス 療 法 を比 較 検 討 し,両 グ ル ー プ 間 に 臨 床 的 有 効 性 に 差 は な か っ た が,パ ル ス療 法 の グ ル ー プ の 方 が 効 果 出 現 は 明 ら か に 早 く,副 作 用 は 少 な か っ た と 報 告 して い る. 著 者 らの 症 例 で も,症 例1は パ ル ス 療 法 開 始 後 数 時 間 で効 果 が 認 め られ,翌 日 に は歩 行 も可 能 と な る な ど 劇 的 な 効 果 が あ り,症 例2で は プ レ ドニ ゾ ロ ン 経 口 投 与 に全 く反 応 しな か っ た に も か か わ ら ず,パ ル ス 療 法1ク ー ル で意 識 は 清 明 と な り,2ク ー ル で は立 位 保 持 が 可 能 と な り,症 例3で は 数 日 で 意 識 清 明 と な る な ど の 著 効 が み られ,パ ル ス療 法 の 有 用 性 は高 い と考 え られ た. パ ル ス療 法 が これ ら炎 症 性 脱 髄 疾 患 の 急 性 期 に 著 効 を示 す 機 序 は い ま だ 不 明 で あ る が,炎 症 性 浮 腫 に よ り機 能 障 害 に 陥 っ て い る 神 経 に 対 して,大 量 の ス テ ロ イ ドを 短 時 間 に投 与 す る と,局 所 の 浮 腫,炎 症 細 胞 の 浸 潤 な ど を 抑 制 し,急 速 に症 状 の 改 善 が み ら れ る と考 え ら れ て い る1)15)16).一方,二 瓶 ら21)は,パ ル ス 療 法 に よ り,髄 液 中IgGお よ びIgGの 髄 液/血 清 比 の低 下 を み た こ と か ら,中 枢 神 経 系 で の 免 疫 反 応 の 抑 制 が 関 与 して い る 可 能 性 が あ る と報 告 して い る. パ ル ス 療 法 に 伴 う副 作 用 は,比 較 的 少 な く,顔 面 の 紅 潮,悪 心,不 安 感,血 中IgGの 低 下 に 伴 う 易 感 染 性 な どが 主 な も の で あ り,い わ ゆ る 副 腎 皮 質 ス テ ロ イ ドの 重 篤 な副 作 用 は ほ と ん ど み られ な い.し か し,最 近 不 整 脈 や心 不 全 等 循 環 器 系 へ の 負 担 の た め と考 え ら れ る 突 然 死17)∼19)や,アナ フ ィ ラ キ シ ー シ ョ ッ ク の 報 告20)もあ り,治 療 開 始 後 数 日 間 は 注 意 深 い 経 過 観 察 が 必 要 で あ る. お わ り に 小 児 期 発 症 のMS 2例,ADEM 1例 に対 し て パ ル ― 3 7 ―
文
献
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Pulse
Therapy
in Inflammatory
Demyelinating
Diseases
in Children
Yasushi Ishida, M D, Hideo Nagao, M D, Takehiko Morimoto, M D,
Kenji Kuroe, M D, Mitsugu Takahashi, M D, Shinji Habara, M D,
Hironao Nagai, M D and Hiroshi Matsuda, M D
Ehime University School of Medicine, Department of Pediatrics, Ehime
It is well known that steroid hormones and ACTH improve acute exacerabations of inflammatory
de-myelinating diseases. In our study a high dose methylprednisolone therapy (pulse therapy) was performed
to two patients with multiple sclerosis (MS) and one patient with acute disseminated encephalomyelitis
1986年11月 483
(ADEM). Clinical symptoms tended to improve within a few days, slow waves in EEG were normalized in
several months, ringed enhancement in brain CT disappeared in patients with MS. We observed no major
adverse effects.
It was concluded that the pulse therapy was effective and safe for inflammatory demylinating diseases in
children.
No To Hattatsu 1986; 18: 477-83 .
書
評
書 名 Brain growth
(Bibliotheca Anatomica No.28) 邦 題 脳 の発 育 (解剖 学 集 書 第28号) 編 者 Kretschmann HJ 出版 社 S Karger (Basel) 発 行 年 1986 頁 数 140pp 価 格 Sfr. 140. 6つ の 専 門論 文 か ら な る 本 書 で は 人 で の 脳 全 体 の発 育 と 脳 の 部 位 別 発 育,19ト リ ソ ミー マ ウス の 小脳 の発 達,Wistarラ ッ トの 小 脳 の 老 年 変 化 な ど に つ い て の形 態 計 測 学 的 研 究 か ら得 られ た新 しい デ ー タを示 して あ る. 最 初 の3つ の論 文 は人 での 脳 の発 育 の様 子 に 焦 点 を 当 て て い る.こ こ で は,Washington, D.CのYakov-levコ レ ク シ ョ ン につ い て 西 独 の2施 設 の コ レ ク シ ョ ン を も追 加 して,発 育 を理 解 す る指 標 と して 形 態 計 測 学 的 な手 法 を 用 い た脳 の発 育 の研 究 成 果 を発 表 して い る.ま ず,胎 生20∼40週15例 と生 後4カ 月 ∼90歳 代 21例 の 合 計36例 の脳 重 量 の変 化 を調 べ て,2歳 半 以 後 ほ ぼ プ ラ トー に達 して い る こ と を示 して い る.さ らに, 29例 の新 鮮 な材 料 を用 い て海 馬 の体 積 計 測 学 的研 究 が 示 して あ り,他 の 部 位 の脳 の 発 育 の 時 期 と は異 な っ て い る こ と を示 唆 し て い る.3番 目 の論 文 で は個 々 の脳 の部 分 の 体 積 計 測 学 的 発 育 の 時 期 を異 に す る特 徴 を知 る た め に,38個 の 脳 の 終 脳,大 脳 皮 質,間 脳,小 脳 を 含 む菱 脳 な ど が切 片 に よ り計 測 さ れ,調 べ られ た.全 脳 と して は均 等 に発 育 し て い くよ う に み え る が,個 々 の 部位 は発 育 の 時期 が 異 な る.間 脳 が もっ と も早 く, 小脳 を含 む菱 脳 が も っ と も遅 い. 4番 目 の 論 文 で は19ト リ ソ ミー の マ ウス の 小脳 溝形 成 と髄 鞘 化 に異 常 が 観 察 され るか ど う か が調 べ られ て い る.小 脳 溝 の形 成 は 早 期 に で き る も の は正 常 例 と 変 らな いが,・遅 く な る に つ れ て形 成 は遅 れ る か,発 育 し な い.電 顕 で調 べ られ た髄鞘 形 成 に も遅 れ が み られ る. しか し,こ れ らに病 理 学 的異 常 は見 出 され なか った. 最後 の2つ の論 文 で はWistarラ ッ トの若 い もの か ら 老 齢 の も の ま で に つ い て,ま ず 小 脳 重 量 の全 般 的 な 変 化 と,虫 部 ・半 球 ・皮 質 層 構 成 の 変 化 と を 調 べ,つ ぎ に細 胞 数 の 数 量 的 変 化 と部 位 別 差 異 を述 べ て い る. Purkinje細 胞 と小 脳 介 在 ニ ュ ー ロ ンの 細 胞 数 の推 計 に よれ ば,加 齢 と と もに 小 脳 皮 質 で神 経 細 胞 が失 わ れ る こ とは示 唆 して い な い. 脳 の 発 育 研 究 の う ち,こ の よ う な形 態 計 測学 的 手 法 を用 い た もの は ま だ端 緒 に着 い た ば か りの段 階 で あ り, 現 在 の よ う な不 十 分 な状 況 の も と で は,本 書 は 脳 の 発 育 と そ の部 分 的 な 発 育 に関 す る知 見 に寄 与 し,価 値 あ る追 加 をす る も の と い え よ う. こ こ で ひ と つ だ け気 掛 りな の は切 片 を作 成 す る研 究 を行 う 際 に は,標 本 の 大 き さ ・固定 法 ・包 埋 法 ・切 片 の 厚 さ ・染 色 法 な どの 違 い に伴 っ て標 本 の収 縮 率 に 差 が 生 じる こと は 避 け難 い.定 性 的 研 究 で は 問 題 とな ら な い が,定 量 的 な 研 究 で は種 々 の長 さ ・面 積 ・体 積 な どの 測 定 値 に 大 き な誤 差 が潜 ん で い る の を 見 落 しや す い.方 法 論 の記 載 が正 しく な され て い る か ど うか,デ ー タ を そ の ま ま 受 け入 れ て良 い か ど う か の判 断 を慎 重 に 下 す 必 要 が あ る.本 書 で は そ の点 の配 慮 が い さ さか 欠 けて い る. と も あ れ,脳 の発 育 に興 味 の あ る基 礎 ・臨床 の 研 究 者 ある い は専 門家 に も是 非 と も一 読 を お勧 め した い. (日本 大 学 医 学 部 第二 解 剖 後 藤 昇) ―39―
