加齢医学研究所年次要覧2005-2006
雑誌名
加齢医学研究所年次要覧
巻
2005-2006
発行年
2007-09-28
東北大学
加齢医学研見所
年次要覧
2005- 2006
ま え が さ
平成19年9月 所長 福 田 寛 本研究所は,当時国民病であった結核の撲滅を目的として昭和16年に抗酸菌病研 究所として設立されました.結核の診断･治療研究の中心的センターとしての役割を 果たした後,昭和30年代前半からはがん研究という新たな領域に方向転換が図ら れ,癌の診断･治療法の開発の面で大きな成果をあげました･. 平成5年には,それまでの抗酸歯痛研究所から加齢医学研究所に所名を変更し,新 たな歩みを始めました. ｢加齢｣は一般には老化を意味しますが,本研究所では人の 生命(いのち)の一生,すなわち受精から発生･成長･成熟･老化から死に至るすべ ての過程と定義しています. 21世紀の大きな社会的要請である｢加齢現象に伴って発 生する難治性の癌や認知症など神経疾患の克服｣が,本研究所の設置目的です.目的 達成のために基礎研究と臨床研究の両面から取り組んでいます.基礎研究では発生･ 分化･がん化や加齢現象の遺伝的プログラムなど根本原理の解明を目指しています. これらの基礎研究で得られた原理･原則に基づいて加齢に伴う種々の難治疾患の先 端的診断･治療法の開発を行い,さらにその臨床応用を東北大学病院において行って います.現在では医療において標準的な診断･治療法になっている超音波画像診断 港,ポジトロン断層法(PET)による癌診断法,脳死肺移植などは,本研究所で開発 されたものです. 平成16年に国立大学が法人化してから4年目を迎えています.この間,大学当局 も各構成員も大変な苦労をしながら新しいシステムを作り上げるための努力をして 参りました.最も大きな変化は評価です.法人化以前の外部評価は文部科学省が予算 をつけてその実施を奨励する制度で一般的なものではありませんでした.しかし法 人化後は,自己評価はもとより外部評価を受けることは当然の義務ということにな ります.これまで大学当局による部局評価が行われてきましたが,この評価はどちら かと言えば,組織改革や行財政改革に主眼があり,研究所の使命である研究の質の評 価は十分とは言えませんでした.そこで,平成19年1月にそれぞれの分野の専門家 の諸先生をお迎えして,主として研究の質について外部評価を受けました.幸いなことに,研究の方向性や質など現在の研究活動の成果(外部評価報告書参照)および近 未来に向けた取り組みについては,概ね高い評価をいただいたと受け止めておりま す. 研究所にとっては研究業績,すなわち優れた論文の公表はもっとも重要な業績の 指標です.本書は, 2005-2006年の2年間の研究所の研究活動をまとめたものです. 昭和56年以来,継続して出版され,本書は第10号にあたります.前述の目標に向 かって各研究分野がどのような取り組みを行い,どのような成果を挙げているか,研 究所の状況がおわかりいただけると思います. 本書を通じて本研究所としての説明責任を果たすとともに,研究者コミュニテ ィー･社会への情報発信の良い資料となれば幸いです.
目 次 まえがさ 所 長 凡 例 研究活動の概要
研究部門
遺伝子制御研究部門
遺伝子機能研究分野(担当教授:安井
遺伝子情報研究分野(担当教授:田村
免疫遺伝子制御研究分野(担当教授:佐竹
分化･発達医学研究部門
分子発生研究分野(担当教授:帯刀
遺伝子導入研究分野(担当教授:高井
臓器病態研究部門
病態臓器構築研究分野(担当教授:福本
病態計測制御研究分野(担当教授:山家
呼吸器再建研究分野(担当教授:近藤
腫瘍制御研究部門腫瘍循環研究分野(担当教授:佐藤
呼吸器腫瘍研究分野(担当教授:貫和
福 田 寛 明)---･ 1 眞理)--- 7 正延)･･-･- ll 益夫)--- 15 俊行)･--･･ 23 学)･--- 31 智之)-･･-･ 37 丘)･-･･- 55 靖史) ･-･･71 敏博)･--･･ 79 癌化学療法研究分野(担当教授:石岡千加史)---･111加齢脳･神経研究部門
分子神経研究分野(担当教授:仲村
機能画像医学研究分野(担当教授:福田
神経機能情報研究分野(担当教授:小椋
脳機能開発研究分野(担当教授:川島
臨床医工学寄附研究部門 (担当教授:仁田 附属研究施設医用細胞資源センター(担当教授:松居
ゲノムリサーチセンター(担当教授:山本 春和)---･129 寛)-･--137 利彦)---･149 隆太)---153 新一)･--･･167 靖久)---173 徳男)･･･--179凡 例 この要覧には,加齢医学研究所における各研究分野 および附属施設の研究業績から,前回発行の年次要覧 (加齢医学研究所年次要覧, 2005年6月)に収録した 以降のものを一覧の形でまとめている.ただし,前回 inpressとして掲載されたものについては,引用を可 能にする目的で,改めて収録した. 2007年9月 編集 加齢匪学研究所出版委員会
遺伝子制御研究部門
遺伝子機能研究分野
担当教授 安 井 明1.研究分野紹介
ヒトの細胞内のゲノムDNAは加齢とともに種々の損傷や構造的変化を受けゲノム不安定性と呼ば れる癌や老化の原因となる遺伝情報の変化が生じる.このゲノムの損傷や構造変化は細胞内の蛋白質に より認識され損傷の修復を含む,細胞や個体を守る種々の機構が働く.当研究室はDNA損傷の修復機 構などのゲノムの安定性を守るヒト細胞内の機構の解明と,ゲノムの損傷がもたらす加齢疾患の制御の 研究をしている.その目的のために当分野では,ヒト細胞のクロマチンDNAに生じた種々の損傷がど のような蛋白質に見つけられどのように修復されるかを解明するために,顕微鏡下で細胞の核の一部に レーザーや放射線を照射して局所的な種々の損傷を作り,その損傷に応答して集積する蛋白質を可視化 してリアルタイムで解析する方法を開発した.さらにその過程に損傷の現場で関わる蛋白質複合体を同 定するために構成蛋白質を質量分析器で同定する方法を確立し,顕微鏡下のL'n sltu解析と蛋白質複合体 のプロテオミクスを融合して,ヒト細胞内でのゲノム安定性の機構の全容の解明とその情報を用いたゲ ノム加齢疾患の治療法の開発を目指している.我々の研究は, 2006年から文部科学省のポストゲノム大 型研究プロジェクトである｢ゲノムネットワークプロジェクト｣に｢蛋白質の可視化と機能的蛋白質複 合体解析で解くゲノム安定性ネットワーク｣という題で採択され,多くのゲノムリサーチリソースが使 えるようになり,研究が進展している. 現在の主な研究 1)損傷応答でのクロマチンリモデリング機構の解明:生きているヒト細胞の核に局所的に特定の 損傷をレーザーで作り出し,クロマチンが開いて修復を可能にさせる機構をin situの可視化解析法とそ の集積蛋白質に結合して機能する蛋白質複合体の構成要素の質量分析による決定を行っている. 2) DNA切断の修復に関与する新規蛋白質の同定と機能の決定: DNA単鎖切断と二重鎖切断の修 復に関わる新規蛋白質を上記の方法で決定し細胞内での機能を明らかにする.単鎖切断に伴う蛋白質のポリADPリボシル化と修復プロセスの機構やNomHomologous End Joiningに関わる新規蛋白質の
同定と機能決定を行う.
3) DNA損傷が複製を乗り越える機構の解明:損傷は複製に出会うとTranslesion synthesis,
Tem-plate switchingあるいはR∞ombinationという種々の方法で修復あるいは修復されないで複製を通過す
る.ヒト細胞で種々のDNA損傷に対してどのような機構が働くかを明らかにする.とりわけ,蛋白貰 のユビキチン化に働くRAD18や単鎖切断の損傷応答を明らかにする.
4)新規修復蛋白質が関わる細胞癌化および癌治療のターゲットの解析:ゲノム損傷応答に関わる
蛋白質は欠損をすると正確な損傷修復が抑えられることから,発癌の原因となっている可能性がある. また,これらの蛋白質の機能を阻害するとDNA損傷に感受性になることから,癌細胞での発現とその コントロールが癌の治療に役立つ蛋白質の同定を行う. 5)細胞老化抑制の研究:早老症として良く知られているウェルナー症候群の原因蛋白質wRNは DNAへリケースでありその他の多彩な機能をもつ修復蛋白質であるが,正常な老化との関係はまだ明 らかになっていない.その他の早老関連蛋白質の損傷応答とプロテオーム解析から早老の機構の解明を する.また, In situ損傷応答解析系は同時にin situの活性酸素の解析系ともなる.この系を用いて活 性酸素抑制機構と抑制物質の解析を行う.2.研究報告
1)著書 2)総説 和文 I.蘭 利,安井 明:ゲノム損傷応答のin situ解析とWRN蛋白質.生化学, 78: 175-180 (2006).3)原著論文
英文l･ Prasad 良, Liu Y, Deterding LJ, Poltoratsky VP, Kedar PS, HoHon JK, Kannno S.J Asagoshi K,
Hou EW, Khodyreva SN, Lavrik OI, Tomer KB, Yasui A, and Wilson SH. HMGBl is aco-factor in mammalian base excision repalr. MoI Cell in press.
2･ Kamath-Loeb AS, Li L, Nakajima S, Yasui A, and Loeb LL. The Werner syndrome protein interacts functionally with translesion DNA synthesis. Proc. Natl Acad. ScL USA., [n press. 3･ Kanno S, Kuzuoka H, Sasao S. HongZ, Lan I, NakajimaS, and Yasui A. A novel human AP
endonuclease with conserved zinc-Anger-like motifs involved in DNA strand break responses･
EMBO I 26, 2094-2103, 2007.
4･ Hashiguchi K, Matsumoto Y, and Yasui A･ R∞ruitment or DNA repalr Synthesis machinery to
sites of DNA damage/repair in living cells. Nucleic Acids Res. 35, 2913-2923, 2007.
S, Asai H, Yasui A, Nishiwaki T, Imoto K, Kobayashi N, Kiriyama T, Nagata T, Konishi N, Itoyama Y, and Ueno S･ DNA single-strand break repalr is impaired in aprataxin-related ataxia.
Ann Neurol 61, 162-174, 207.
6･ Nakajima S, Lan L, Kanno S, Usami N, Kobayashi K, Mori M, Shiomi T, and Yasui A.
Replication-dependent and -independent responses of RAD18 to DNA damage in human cells.
J Bわょ Chem. 281, 34687-34695, 2006.
7. Jams ∫, Garinis GA, Schul W, van Oudenaren A, Moorhouse M, Smid M, Sen YG, van de† Veide
A, Rijksen Y, de Gruijl FR, van der Spek PL, Yasui A, Hoeijmakers JH, Leenen PJ, and van der
Horst GT･ Di臓rential role of basal keratinocytes in UV-induced immunosuppression and skin
cancer. MoI Cell Biol 26, 8515-8526, 2006.
8･ Yoshimura M, Kohzaki M, Nakamura I, Asagoshi K, Sonoda E, Hou E, Prasad R, Wilson SH, Tano K, Yasui A, Lan L, Seki M, Wood RD, Arakawa H, Buerstedde I-M, Hochegger H, Okada T, Hiraoka M, and Takeda S･ Venebrate Polo cells against oxidative DNA damage through base
excision repalr and translesion DNA synthesis. MoI Cell 24, 115-125, 2006.
9･ Karmakar P, Seki M, Kanamori M, Hashiguchi K, Ohtsuki M, Murata E, Tnoue E, Tada S, Lan
L, Yasui A, and Enomoto T. ELM is an early responder to DNA double-strand breaks.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 348, 62-69, 2006.
10. mrano M, Furuya Y, Asai ･H, Yasui A, and Ueno S. ALADINl482S causes selective failure or
nuclear protein import and hypersensitivlty tO OXidative stress in triple A syndrome･ Proc･ Nail
Acad. ScL USA. 103, 2298-2303, 2006.
1L Lan L, Nakajima S, Komatsu K, Nussenzweig A, Shimamoto A, Oshima J, and Yasui A.
Accumulation or Werner protein at DNA double-strand breaks in human cells. J. Cell Sci 118,
4153-4162, 2005.
12･ Takao M, and Yasui A･ DNA repair initiated by glycosylases in the nucleus and mitochondria of mammalian cells; how our cells respond to a Hood of oxidative DNA damage･ I Demat･ Sci
Suppl I, S9-S19, 205.
13･ Lo H-L･, Nakajima S, Ma I, Walter B, Yasui A, Ethell DW, and Owen LB. Differential biologlC
eHects or CPD and 6-4PP UV-induced DNA damage on the induction of apoptosis and cell-cycle
arrest. BMC Cancer 5, 135-143, 2005.
14･ Hamdi M, KooI ∫, Cornelissen-Steijger P, Carlotti F, PopelJuS HE, van der Burgt C, Janssen JM,
Yasui A, Hoeben RC, Terleth C, Mullenders LH, and van Dam H･ DNA damage in transcribed genes induces apoptosis via the INK pathway and the INK-phosphatase MKP-l･ Oncogene 24.
7135-7144, 2005.
13･ Braithwaite EK, Kedar PS, Lan L･, Polosina YY, Asagoshi K, Poltoratsky V, Honon JK, Miller
H, Teebor GW, Yasui A, and Wilson SH･ DNA polymerase 1 prot∝t mouse nbroblasts agalnSt
oxidative DNA damage and is recruited to sites of DNA damage/repair. J. BioI Chem. 280,
31641-31647, 2005.
rrom centrosomes to chromosomes in response to DNA damage in mitotic human cells･ Nucleic
Acids Res. 33, 422-429, 2005.
17. Moser ∫, Volker M, KooI H, Aleks∞v S, Vrieling H, Yasui A, van Zeelad AA, and Mullender LH･ The UV-damaged DNA binding protein mediates e鯖cient targetlng Of the nucleotide excision repalr
complex to UV-induced photo lesions･ DNA Repair 4, 571-582, 2005･
18, Wilson TM, Vaisman A, MaHomo SA, Sullivan P, Lan L, Hanaoka F, Yasui A, Woodgate R, and Gearhart PJ. MSH2-MSH6 stimulates DNA polymerase 77, SuggeStlng a role for A-T mutation in
immunoglobulin genes. I. Exp. Med. 201, 637-645, 2005･
19. Jams I, Schul W, Sert Y-G, Rijksen Y, Rebel H, Eker APM, Nakajima S, van Steeg H, de Gruijl
FR. Yasui A, Hoeijmakers JHJ, and van der Horst GTJ･ Powerful skin cancer protection by a
CPD-photolyase transgene. Curr. Biology, 15, I-20, 205･
20. Zhang QM, Yonekura S, Takao M, Yasui A, Sugiyama H, and Yonei S･ DNA glycosylase activities for thymine residues oxidized in the methyl group are mnctions or the hNEILl and
- hNTHl enzymes in human cells. DNA Repair 4, 71-79, 205･
3.国際学会･海外での講演およびセミナー
1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ
I. Akira Yasui (Invited speaker) : Dynamic responses to single-strand breaks in human cells･
Keystone Symposia, Genome Instability and Repair, March 15-20, 2005, Taos, NM, USA･
2. Akira Yasui (invited speaker) : Following cellular responses induced by oxidative DNA damage
in human cells. Cordon Research Conference on Genetic Toxicology, July 31-August 5, 2005, New
London, NH, USA.
3. Akira Yasui (Invited speaker) : 柄 situ analysis orcellular responses to oxidative base damage and
strand breaks in mammalian cells. 9th International Conference on Environmental Mutagens.
September 3-8, 2005, Sam Francisco, CA, USA･
4. Akira Yasui (Invited speaker) : ReaLtime cellular responses to DNA strand breaks and base
damage. 5th 3R symposium, November 13+7, 2005, Awaji-shi, Japan･
5. Akira Yasui (invited speaker) : In situ analysis of cellular responses to DNA strand breaks and
base damage･ 2nd EU-US DNA Repair Meeting, Endogenous stress, base excision repalr and
related processes, November 28-D∞ember 3, 2005, Erice, Sicily, Italy･
6. Akira Yasui (Invited speaker) : Cellular responses to sin gle-strand breaks, a major cause of cancer between base damage and double-strand breaks. Cordon Research Conference on DNA Damage,
Mutation 皮 Cancer, March 5-10, 2006, Ventura, CA, USA.
7. Akira Yasui (Invited speaker) : In situ analysis of cellular responses to DNA strand breaks･
Norway.-8. Akira Yasui (Invited speaker) : Real time and visual analysis or cellular responses to DNA
- damage; Combining ln Situ analysIS With proteomics for understanding the responses to DNA strand
breaks. 3rd Australian Health 皮 Medical Research Congress, November 26-D∞ember 1, 2006,
Melbourne, Australia.
9. Akira Yasui (Invited speaker) : In situ analysis or DNA damage responses in human cells･ 28th
Asilomar Chromatin and Chromosomes Meeting, D∞ember 14- 17, 2006, Pacinc Grove, CA, USA･
10. Akira Yasui (Invited speaker) : Cellular responses to DNA strand breaks in human cells･
Gordon Research Conference on Mammalian DNA Repair, February 4-9, 2007, Ventura, CA, 2007･
4.国内学会での発表
ノ 1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ 1.安井 明: DNA紫外線損傷の修復機構と進化.第7回日本進化学会大会. 2005年8月28日.シ ンポジウム講演者. 2.菅野新一郎,蘭 利,安井 明: DNA単鎖切断に対するヒト細胞内応答の初期プロセスにつ いて.日本分子生物学会2006年フォーラム｢分子生物学の未来｣. 2006年12月6日-8日.シン ポジウム講演者.5.学会主催など
1. 5th 3R symposium, November 13+7, 205, Awaji-shi, Japan･
2.第2回加齢研ゲノムリサーチセンターワークショップ｢ポストゲノム研究と医学的応用｣2007年
1月19日.仙台.
3. 3rd Japan-US DNA Repair Meetlng, May 7-ll, 2007, Akiu, Sendai.
6.その他
遺伝子情報研究分野
担当教授 田 村 眞 理1.研究分野紹介
教 授:田村 眞理 准教授:平賀 軍 功 教:小林 孝安 当研究分野の前身である抗酸歯痛研究所生化学研究部門は昭和19年に設置された.約50年の歴史を 経た後,平成5年の研究所の改組に伴い,名称が遺伝子情報研究分野となり現在に至っている. 当研究分野では,主に細胞のストレス応答に関わる細胞内シグナル伝達の制御機構の解明を目的に, 生化学,分子細胞生物学および発生工学的手法を用いて研究を進めている.具体的には下記のプロジェ クトが進行中である. I.ストレス応答シグナル伝達路(sAPKシステム)は,環境ストレスに対する生体応答を担う細胞 内シグナル伝達路として見出されたが,その後,炎症反応,免疫応答,細胞分化や細胞増殖など様々な 生物学的事象において重要な役割を果たす,多機能シグナル伝達システムであることが明らかにされて きた. SAPKシグナル伝達路はMKKK, MKKおよびMAPKによる三段階の連続したリン酸化反応を 基本骨格としており,細胞外刺激によって活性化されたMAPKが核内で転写因子などのリン酸化を介 して遺伝子発現を制御し,細胞外刺激に対する応答反応を惹起する.このようなSAPKシステムの基本 骨格についての理解を踏まえて,現在, sAPKシステムの時間的･空間的制御機構およびMAPKの核 外における新規の機能の解明がこの研究領域のトピックとなっている.当研究室では,炎症性サイトカ インや酸化ストレス依存性アポトーシス誘導に関わるSAPKシステムのプロテインボスフアクーゼに よる時間的制御機構,細胞膜におけるSAPKシステムの新規の機能およびメカニカルストレスによる 骨組織リモデリングの分子機構の解明を中心的な課題として研究を進めている. 2.微小管は細胞内の多様な機能に関与する細胞骨格で しばしば小器官あるいは他の細胞内構築物 に近接する.それ故,微小管とこれらの構築物の構成蛋白質は相互に情報を伝達し,それらの機能の制 御に寄与している可能性がある.本研究ではこれまで微小管に高い親和性を示す,プロテインホスフア タ-ゼMT-PPlを調節する分子を探索し,クラスリン軽鎖b (CLb)とチュプリンとを同定した.覗 7荏, cLbのMT-PPlに対する調節作用の機構と意義を解析している.
2.研究報告
1)英文論文
1. Sasaki M, Ohnishi M, Tashiro F, Niwa H, Suzuki A, Miyazaki J, Kobayashi T, Tamura S.
Disruption of the mouse protein Ser/Thr phosphatase 2Cβ gene leads to early pre-implantation
lethality. Mech Dew. 124 (2007) in press
2. Saito JI, Toriumi S, Awano K, Ichijo H, Sasaki K, Kobayashi T, Tamura S. Regulation of
apoptosis signaLregulating kinase I by protein phosphatase 2cc. Bt'ochem J. (207) in press
3･ Tamura S, Toriumi S, Saito I, Awano K, Kudo T, Kobayashi T. PP2C Family members play key
roles in regulation of cell survival and apoptosis. Cancer S°i 96 (2006) 563-567.
4∴ Takeuchi T, Kobayashi T, Tamura S, Yokosawa H. Negative regulation or protein phosphatase
2cc by TSG15 conjugation. FEBS Lett. 580 (206) 4521-4526.
5. Hiraga A, Morrice N, Honda E, Tamura S, Munakata H. Clathrin light chain b is capable oで
aHecting potently a major protein phosphatase from microtubules (MT-PPl). FEBS Left. 580
(2CO6) I425-I430.
6. Brautlgan DL, Brown M, Grindrod S, Chinigo G, Kruszewski A, Lukasik SM, Bushweller JH, Horal M, Keller S, Tamura S, Heimark DB, Price J, Larner AN, Larner I. Allosteric activation of
protein phosphatase 2C by D-chiro-inosito1-galactosamine, a putative mediator mimetic or insulin
action. Biochemistry. 44 (2005) 1 1067-1 1073.
7. Maki K, Motoki R, Fujii K, Kanai M, Kobayashi T, Tamura S, Shibasaki M. Catalyst-Controlled
asymmetric synthesis or fostriecin and 8-ep十rostriecin. J. Am. Chem. Soc. 127 (2005) 17111-17117.
2)和文論文
I.小林孝安,佐々木雅人,田村眞理.ストレス応答とプロテインホスフアクーゼ2C.生化学, 77: 1274-1280, 2005, 2.田村眞理,佐々木雅人,工藤忠明,斎藤淳一,鳥海晋之介,粟野健二郎,小林孝安.哺乳動物細 胞プロテインホスフアタ-ゼ2Cファミリーメンバーによる細胞機能の調節.化学と生物, 43: 378-386, 2005.3.国際学会･海外での発表およびセミナー
1)シンポジウム
1･ Tamura S∴ Regulation or SAPK signaling pathways by protein phosphatases and sca的lding
proteins･ International Symposium on Bio-nanosystems, Matsushima, 2006. 9.
2･ Kudo T･ Kobayashi T, Li MG, Ilo M, Yoshioka K, Miyamoto K, Ichijyo H, Miyazono M, Tamura
S∴ JNK regulates the BMP-Smad pathway by binding to and phosphorylatlng the BMP r∝epter,
BMPR LI･ Cordon Research Conferences on Growth Factor Signalling. New London, 206. 7.
3･ Toriumi S, Saito ∫, Awano K, Shimauchi H, Kobyashi T, Tamura S∴ PP2Cd Acts as a Positive Regulator or the TNFα-ASKI Signaling Pathway･ Europhosphatases 2005, Cambridge, 2005. 7.
2) -五黄演題
1･ Saito S･ Kusano R, Saito I, Matsui H･ Echigo S, Tamura S, Kobayashi T∴ Localization orPP2cc to ER and its association with VAPA･ 2飢h IUBMB International Congress or Biochemistry and Mol∞ular Biology and 1 lth FAOBMB Congress, Kyoto, 2006. 6.
2･ Kusano R, Saito S, Saito J, Shimauchi H･ Watanabe T, Matsui Y, Kobayashi T, Tamura S∴
Possible involvement or PP2cc in the regulation or cellular energy balance : A study or PP2cc
gene knockout mice･ 2m IUBMB International Congress of Biochemistry and Mol∞ular Biology
and 1 lth FAOBMB Congress, Kyoto, 2006･ 6.
3･ Kudo T, Kobayashi T, Lj MG, Ito M, Yoshioka K, Matsumoto K, Ichijo H, Miyazono K, Tamura
S∴ JNK regulates the BMP-Smad signaling pathway by binding to and phosphorylatlng the BMP r∞eptor･ BMPR II･ 2帆l IUBMB International Congress or Biochemistry and Mol∞ular Biology
and 1 lth FAOBMB Congress, Kyoto, 2006. 6.
4, Miyoshi N, Tamura S･ Kobayashi T･ Woo JT, Nagai K･ Ohnishi M∴ Protein phospatae 2Cβ and
suppress the RANKL/RANK Signaling Pthway･ 2m IUBMB International Congress or
Bio-chemistry and Mol∞ular Biology and 1 lth FAOBMB Congress, Kyoto, 2006. 6.
5･ Takeuchi T･ Kobayash T･ Tamura S･ Yokosawa H･ : Regulation orthe NF-kappaB pathway by
ISG15 conJugation･ 20th IUBMB Intemational Congress of Biochemistry and Mol∞ular Biology
and 1 lth FAOBMB Congress, Kyoto, 2006. 6.
4.国内学会での発表
1)シンポジウム･ワークショップ
上 粟野健二郎,佐々木雅人,斎藤淳一,鳥海晋之介,越後成志,田村眞理,小林孝安‥ JNKの新規
イオサイエンスシンポジウム.仙台, 2005.5. 2.工藤忠明: JNKはBMP r∞eptor IIC末端領域に結合しリン酸化によりその機能を調節する.第 12_回BMP研究会.大阪, 2005. 7. 3.佐々木雅人,大西素子,田代 文,丹羽仁史,宮崎純一,小林孝安,田村眞理:マウスプロテイ ンボスフアクーゼ2Cβ (PP2Cβ)遺伝子は初期発生に必須である.第2回日本プロテインボス フアクーゼ研究会学術集会.秋田, 2005. 8. 4.小林孝安,斎藤淳一,鳥海晋之介,粟野健二郎,田村眞理: PP2CdおよびPP2ccによるストレ ス応答シグナル伝達路の制御メカニズム.第2回日本プロテインボスフアクーゼ研究会学術集 会.秋田, 2005.8. 5.工藤忠明,小林孝安,逸見健明,伊藤道彦,吉岡克次,松本邦宏,一條秀憲,宮園浩平,田村眞
理: Fnctional regulation of BMP R∞eptor Type II by the BMP dependent ASKl/INK signaling.
第78回日本日本生化会大会.神戸, 2005. 10.
6･ Hiraga A･, Morrice N･, Honda E･, Tamura S･, Munakata H∴ Clathrin light chain b is capable or
a範cting potently (EC50 of lnM) protein phosphatase-1γ.第78回日本日本生化会大会.神戸,
2005, 10. 7.工藤忠明,小林孝安,李 明光,伊藤道彦,吉岡克次,松本邦宏,一條秀憲,宮園浩平,田村眞 理: BMP受容体BMPRTIの翻訳後修飾によるBMPシグナル制御機構の解析.第3回東北大学 バイオサイエンスシンポジウム.仙台, 2006.5. 8.斉藤聡子,松井裕之,草野理恵,斎藤淳一,越後成志,田村眞理,小林孝安: pp2ccの細胞内局 在とVAPAとの会合.第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム.仙台, 2006. 5. 9.草野理恵,斉藤聡子,斎藤淳一,島内英俊,渡辺利雄,松居靖久,小林孝安,田村眞理: PP2cc はAMPKの脱リン酸化を介してエネルギー代謝を制御する: PP2ccノックアウトマウスを用 いた解析.第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム.仙台, 2006. 5. 2)一般演題 1.粟野健二郎,斎藤淳一,鳥海晋之介,越後成志,田村眞理,小林孝安: JNKの新規核外基質の同 定-PP2C与はストレス依存的にJNKによってリン酸化される.第28回日本分子生物学会.荏 岡, 2005. 12.
免疫遺伝子制御研究分野
担当教授 佐 竹 正 延1.研究分野紹介
分野を構成するスタッフは佐竹正延(教授,平成5年8月より),千葉奈津子(准教授,平成19年4 月一より)及び河府和義(助教,平成14年12月より)の計3名である.渡遽利雄助教授は平成19年3月 31日まで在籍し, 4月1日付けで奈良女子大学に教授として転出した.また当分野で指導を受けた大学 院生の山田成幸,吉田尚美,石井智彦,新居真更の4名が,東北大学博士(前3名が医学,後l名が生 命科学)の学位を授与された.同様に大森英孝, WongWon Fen,船木智,一條信幸,山辺英史の5名 が東北大学修士(生命科学)の称号を授与された. 現在の主な研究 私達は発がん･細胞分化といった現代医学･生命科学における重要な問題を,遺伝子発現制御機構の 観点から解明することを目標に,研究を進めています.なぜ遺伝子発現制御が重要であるかは,細胞内 の情報の流れを見れば理解が容易です.即ちリガンドもしくは細胞間相互作用により,細胞膜上のレセ プターに受容されたシグナルは,細胞質のシグナル伝達系を介して最終的には核内に到遺します.核内 のシグナルの受けとめ手は,転写調節因子であり,それが標的遺伝子の発現を調節することにより,細 胞の表現型が規定されるわけです.個体発生では各種の組織･器官が形成され,細胞分化においては幹 細胞が自己複製しかつ分化･増殖しますが,これらの過程は遺伝子発現の正確なオンとオフにより制御 されています.一方,細胞がん化は遺伝子発現制御機構の乱れによって,細胞が無限の増殖能を獲得す ることと捉えることができます.即ち全ての問題の根幹に,転写因子による遺伝子発現制御機構が関 わっているのです. 現在行なっているプロジェクトとしては, 1. Tリンパ球の増殖･分化･機能を担う転写因子の解析 2.ヒト乳癌発症に関わるアンチオンコジン産物の機能解析 3.細胞内の小胞輸送を担う遺伝子群の解析 4.免疫進化のゲノム･インフォマティクス が挙げられます. また解析手段としては,通常の遺伝子操作･蛋白質化学･微細形態学の技術のみならず,改変を施し 剛た遺伝子の細胞･動物個体への導入により,細胞分化･がん化を積極的に制御する技術をも援用します. 以上のように私達の研究室では,核酸･蛋白質･形態学･発生学の殆どあらゆる実験技術を駆使してい るのが特徴です.さらに近年のゲノム･サイエンスの進展に対応すべく,もう一つの新しい課題を設定 して研究を開始しました.即ち,ゲノム･サイエンスの中核が晴報解析技術であることに鑑み,コン ピューターを援用したゲノム･インフォマティクスにも取り組んでいます.対象としては脊索動物であ るホヤ,及び新世界サルであるコモン･マ一手セットを選び,ヒトへのゲノム進化の解明を目指します.
2.研究報告
1)著書 I 和文● 1.阻害剤ハンドブック(2006年10月1日出版)秋山 徹,河府和義編,羊土社 2)総説 和文1. Mol∞ular Medicine ｢免疫｣ 42巻: p.37-p.44 2006. ｢RunxによるT細胞分化の制御機構｣河
府和義,中山書店 2.遺伝子医学MOOK ｢シグナル伝達病を知る｣ 6巻: p. 19-p.21, 2006. ｢シグナル伝達病とは何 か?｣佐竹正延,菅村和夫,メディカルドゥ社 3.遺伝子医学MOOK ｢シグナル伝達病を知る｣ 6巻: p.90-p.95,2006.｢RunxlおよびRunx3転写 因子によるT細胞分化制御｣河府和義,佐竹正延,メディカルドゥ社
3)原著論文
英文I. Aiba, T., Kohu, K., Ishidao, T., Yasui, N., Horii, A., Aburatani, H. and Akiyama, T. The
mammalian homolog or the Drosophila discs large tumor suppressor protein up-regulates
expres-sion orthe ELR+ CXC chemokine Scyb5. Biochem. Biophys. Res. Commun. 337 : 19日94, 2005･
2. Kakinuma, N., Sato, M., Yamada. T.. Kohu. K., Nakajima, M., Akiyama, T.. Ohwada, S･ and
Shibanaka, Y, Clonlng Or novel LERGU mRNAs in GPR30 3′ untranslated reg10n and det∞tion
of 2 bp-deletion polymorphism in gastric cancer. Cancer ScL 96 : 191-196, 2005･
3. Shimomura, A., Kohu, K., Akiyama, T. and Senda, T. Subcellular localization or the tumor
suppressor protein Ape in developlng Cultured neurons･ NeuroscL Lett･ 375 : 81-86, 2005･
Takahashi, S･, Miy叫ma･ A･･ Watanabe, T･ and Hara, T･ Runxl promotes anglOgeneSis by
down-regulation of insulin-like growth factor binding protein-3･ Oncogene 24 : 1129-I 137, 2m5. 5･- Yoshida, N･, Ogata･ T･, Tanabe･ K･, Songhua, L･, Nakazato, M･, Kohu, K･, Takama T･, Shapiro, S･,
Ohota･ Y･, Satake M･ and Watanabe, T･ Filamin A-Bound PEBP2β/CBFβ is retained in the
cytoplas and prevented from runctionlng aS a partner Of the Runxl transcrlPtlOn Factor. MoI Ceu
Bio1 25: 1003-1012, 2005. /一●
6･ Kohu, K･･ Sato･ T･･ Ohno, S･, Hayashi, K･, Uchino, R･, Abe, N･, Nakazato, M., Yoshida, N., Kikuchi, T･･ Iwakura･ Y･, Inoue, Y･･ Watanabe, T･, Habu, S･ and Satake, M･ Over-expression orthe Runx3
transcrlPtIOn factor increases the proportion of mature thymocytes or the CD8 single posidve lineage.
J lmmuno1 174 : 2627-2636, 2005.
7･ Sato･ T･, Ohno, S･, Hayashi, T･, Sato, C･, Kohu, K･, Satake, M. and Habu, S. Dua1億nctions or
Runx proteins for re-activating CD8 and silenclng CD4 at the commitment process into CD8
thymocytes･ Immunity 22 : 317-328. 205. J
8･ Tanabe, K･, Torii, T･, Braesch-Andersen, S･, Watanabe, T･ and Satake, M. A novel
GTPase-activatlng protein for ARF6 dir∞tly interacts With clathrin and regulates the clathrin-dependent endocytosis. MoL BioI Cell 16: 1617-1628, 2005.
9･ Yoshizaki, F･, Ikawa･ S･･ Satake･ M･, Satoh, N･ and Nonaka, M･ Structure and the evolutionary
implication of the triplicated complement factor B genes of a urochordate ascidian, Ciona
intes-tinalH. Immunogenetlcs 56 : 930-942, 2005.
10･ Inoue, Y･, Ogasawara･ M･･ Moroi, T･, Satake, M･, Azumi, K･, Moritomo, T. and Nakanishi, T.
Characteristics of NADPH oxidase genes (Nox2, p22, p47, and p67) and Nox4 gene expressed in
blood cells ofjuvenile CL'ona intestinalH. Immunogenetics 57 : 520-534, 2005.
11･ Kobayashi･ Y･, Misawa, K･, Kobayashi, M･, Takeda, M･, Konno, M･, Satake, M., Kawazoe, Y.,
Ohuchi･ N･･ Kasuya･ A･ Silica-coatlng Of Huorescent polyrene microspheres by a modmed Stober
method and their stability agalnSt Photo-bleaching･ e-PolymeIS･ No. 052.I 2005.
12･ Abe, N･･ Kohu･ K･･ Ohmori, H･, Hayashi, K･, Watanabe, T･, Hozumi, K･, Sato, T., Habu, S. and
Satake･ M･ Reduction or Runxl transcrlPtlOn factor aCtivlty uP-regulates Fas and Bin expression
and enhances the apoptotic sensitivlty Ofdouble positive thymocytes･ ∫ Immunol. 175 : 4475-4482,
2005.
13･ Takada･ N･･ Yamaguchi･ H･･ Shida･ K･, TeraJlma, D･, Satou, Y･, Kasuya, A･, Satoh, N.. Satake, M. and Wang･ H-G･ The cell death machinery controlled by Bax and BcLXL is evolutionarily
conserved in Ciona intestinalZs. ApoptosLs 10 : 1211-1220, 2005.
14･ Watanabe, T･, Yoshida, N･ and Satake, M･ Biologica一 implications ;創amin A-bound PEBP2β/ CBFβ retention in the cytoplasm･ Critical Revbws in Eukaryotic Gene Expression 15 : 197-205,
2005.
15･ Arai･ M･･ Fukushi･ T･, Satake, M･ and Shimizu, T･ A proteome-wide analysュs Ordomain
archit∞-tures or prokaryotic slngle-spannlng tranSmembrane proteins･ Comput. BioI Chem. 29 : 379-387,
16. 0gasawara, M., Nak彼aWa, N., Azumi, K., Yamabe,巴., Satoh, N. and Satake, M. 1dentmcation of thirty-four transcripts expressed spec誼cally in hemocytes of Ciona intestinalH and their expression
proHles throughout the lire cycle. DNA Res. 13 : 25-35, 206.
17. Natsume, W., Tanabe, K., Ron, S., Yoshida, N., Watanabe, T., Torii, T. and Satake, M. SMAP2,
a novel ARF GTPase-activatlng protein, interacts with clathrin and clathrin assembly protein, and
functions on the AP-1-positive early endosome/trams-Golgi-network. MoL BioL Cell 17 : 2592-2603, 2006.
18. Tanabe, K., Ron, S., Natsume, W., Torii, T., Watanabe, T. and Satake, M. Involvement ofa novel
ArfGAP protein, SMAP言n membrane tra範cking : Implications in cancer cell biology. Cancer
Sci 97 : 801-806, 2006.
19. Ichikawa, H., Tanabe, K., Mizushima, H., Hayashi, Y., Mizutani, S., Ishii, B., Hongo, T., Kikuchi, A. and Satake, M. Common gene expression signatures in t(8;21)- and inv(16) -acute myeloid
leukemia. BI: I Haemato1 135: 336-347, 2006. ,
20. Kulman, I.D., Harris, I.良., Nakazawa, N., Ogasawara, M., Satake, M. and Davie, B.W. Vitamin
K-dependent proteins in Ciona intestinalLs, a basal chordate lacking a blood coagulation cascade.
Proc. Nail Acad. S°i USA. 103 : 15794-15799, 2006.
21. Kulman, I.D., Satake, M. and Harris, ｣.B. A versatile system for site-sp∞mc enzymatic
biotinyla-tion and regulated expression or proteins in cultured mammalian cells. Protein Exp. Purlf 52 :
320-328, 2006.
3.国際学会･海外での講演およびセミナー
1)一般演題
1. Kohu, K., Rus, D.C., Utino, R., Kubo, M. and Satake, M∴ Runx3 regulates the di臓rentiation of
peripheral CD4+ T cells. Runx M∞tlng 2006 in USA.
4.国内学会での発表
1)一般演題
I. Kohu, K. : Over-expression of the Runx3 transcrlPt10n factor increases the proportion of mature thymocytes or the CD8 single positive lineage. The 4th lntemational Symposium of Kyoto T Cell Conference, 2(m5 April 9, Kyoto.
2.河府和義,阿部奈津美,大森英孝,穂積勝人,佐藤健人,垣生園子,佐竹正延:胸腺T細胞の生 存を制御するRunx転写因子の役割.第35回日本免疫学会総会･学術学会, 2005年12月,横浜. 3. Kohu, K., Wong, W.F., Kubo, M. and Satake, M∴ T cell r∞eptor slgnaling regulates Runxl
分化･発達医学研究部門
分子発生研究分野
担当教授 帯 刀 益 夫1.研究分野紹介
教 授:帯刀 益夫 薬博 准教授(莱) :井川俊太郎 理博 助 教:東海林 亙 医博 当分野では,個体発生,組織機能分化,癌化,神経系ネットワーク形成などのプロセスで細胞が自 らの運命をどのように決定･変換するかのメカニズムについて,遺伝子発現制御,細胞間相互作用を介 して行われる細胞増殖分化の制御等に注目して研究し,これらの研究を通して,組織形成･再生,細胞 移植,遺伝子治療等の医学的利用を図る.具体的テーマには以下のような研究テーマを行っている. (A)多能性幹細胞の分化決定の遺伝子制御の研究 (B)組織機能保持細胞株の樹立と, in vitroでの組織機能の再構築の研究 (C)新規がん抑制遺伝子p51の機能解析(D)脊椎動物神経軸索ガイダンスの制御機構
現在の主な研究 帯刀教授グループ ヒトの体は約60兆個の細胞によって構成されており, -受精卵から細胞分裂を繰り返し,様々な機能 を持った細胞が生み出され,心臓や皮膚など様々な組織･臓器へと形成されていきます.様々な組織に 見られるように特別の機能を持つ分化した細胞はおよそ300種近くもあります.初期の胚の細胞は生体 のすべての細胞種を生み出し,個体を形成する能力を持っており,全能性幹細胞と呼ばれています.幹 細胞とは,自分と同じ細胞を形成するとともに異なった能力を有する細胞へ分化する能力を有する細胞 のことです.成体組織の中にも,全能性はなくとも,血液,皮膚,小腸上皮,神経組織の幹細胞,筋肉, 骨,脂肪組織などを生み出す限定的な分可能をもった間葉系幹細胞があります.これらは,身体を一定 の状態に保つためには必要不可欠な細胞であるとともに,体が損傷を受けた場合に組織を再生しうる細 胞です.当グループはこの幹細胞の維持と分化の制御機構の研究をしてます.具体的には,温度感受性 T抗原トランスジェニックマウスより,各種細胞を樹立しました.特に,骨髄由来の問質細胞,血球由 来の細胞株を多数樹立した.これら細胞に,各種増殖因子,サイトカイン等を作用させたり,培養条件 1516 分化･発達医学研究部門 を変えることで-,幹細胞の維持機構,分化制御機構を解明した.本研究に関しては帯刀教授の定年退職 に伴って, 2006年度をもって一応の終結をみました. 井川准教授グループ DNA異常をチェックする癌抑制遺伝子p53の機能欠損は,細胞に遺伝子異常の加速度的な蓄積をも たらし,その突然変異は,最も多種類の癌で/最も多頻度に検出される.このp53の類似遺伝子として, 縮重プライマーを用いたPCR法でp51/p63 (以下p51), p刀を単離した.これらは,癌抑制遺伝子と しての機能を有するとともに,細胞,組織の分化発生の制御に深く関与していることが判明してきた.当 グループは, 1) p53ファミリー遺伝子の細胞分化に関する機能解明, 2)癌細胞の発生という細胞の 非常事態に際しての癌抑制遺伝子としての機能解明, 3)これらから得られる情報とファミリー遺伝子 の特性等を利用した癌抑制,癌治療への応用を目指す.具体的には以下のことが明らかになった. 1) TAp51特異的ユビキチンリガーゼ(p51UbL)が的-107アミノ酸と相互作用し, Lys32をユビキ チン化することでTAp51のプロテアソームによる分解を促進することを明らかにした. 2) p53ファミリー遺伝子によるDNA二重鎖切断に対する細胞応答制御機構を解明した.すなわ ち,アポトーシス感受'勝田胞にDNA二重鎖切断を引き起こす抗癌剤を低濃度で投与すると, p53 のみが3時間後から持続的に活性化される. p53単独ではアポトーシスを誘導しない遺伝子しか 転写できないのでセネッセンスが誘導される.高濃度では, DNA上の二重鎖切断部位にIKKγ が集積し, p51UBLの不満化によるp51/73の安定化をもたらし,核内にp53と共にp51/73が蓄 積する. p53はp51またはp73と協調作用することで･,はじめてアポトーシス誘導遺伝子BAX, NOXA, ALPlの転写を促進できるので.,アポトーシスが誘導される.アポトーシス抵抗性の繊 維芽細胞等では, p51/73は転写レベルで抑制されており,セネッセンスが誘導される. 3) p53, p51, p73に特徴的な転写調節領域, DNA結合領域,複合体形成領域をつなぎ合わせた合 成遺伝子(キメラ遺伝子)のなかに,複数の細胞株に対して, ex vlvo, ln vlvo遺伝子治療モデ ル実験で強い腫瘍増殖抑制効果を示すものを兄いだした. 4) A)表皮基底細胞おける△Np51BによるNotchlの抑制, B)上層の細胞におけるTKKa依存的な △Np51Bの分解によるNotchlの活性化,の両機構による扁平上皮層構造の維持機構を兄いだし た. △Np51BはAKT経路の活性化でUV-B照射依存性の角化細胞の過剰なアポトーシスを防 ぎ,皮膚幹細胞の過剰な消耗を防御していることをも示した. 5) TAp51の発現制御には筋分化のマスター制御因子MyoD-E47が直接制御し, TAp51の機能発現 が筋分化に必須であることを兄いだした. 井川グループは2005年度から学際科学国際高等研究センターを主たる活動の場としている.当初腐 抑制遺伝子として発見したp53ファミリー遺伝子が意外にも幹細胞の維持と分化制御にも深くかか
わっていることから担当教授の帯刀教授の研究テーマと大きくかかわってくることとなった.とくに, tsT抗原マウスを用いて幹細胞の樹立等をも視野に入れている. 東海林助教グループ 神経･血管系のネットワーク形成に関わる分子機構の解明 臓器･組織に脳からの指令を伝える神経系と酸素や栄養を運ぶ血管系は目的は異なるものの,どちら も体のすみずみまでネットワークを張りめぐらせる器官である.私たちはゼブラフィッシュ胚を用いた 研究から,細胞外シグナル分子であるセマフォリン･ファミリーが,神経軸素の伸長方向を定めること によってネットワーク形成の制御を行うこと,それと同様のメカニズムで血管系の制御をも行うことを 実在する生命現象としてはじめて報告した.さらに神経系と血管系の双方に異常を起こす新規のゼブラ フィッシュ変異系統を兄いだし,原因遺伝子の同定に成功した.現在,同定した遺伝子の作用をマウス･ ●ヒトなどの培養細胞系を用いて解析中である. 脊髄神経に分節性を付与する体節からのシグナル分子の解明 発生期において中軸の外胚葉から形成される神経管と,これに隣接した沿軸中胚葉からなる体節はそ れぞれが繰り返しの分節構造を保有する.近年の研究により体節はDelta-Notch, He§, FGFなどの因子 群によって自律的に分節化することが明らかになってきたが,一方で脊髄がもつ分節構造の形成過程に はいまだに不明な点が多かっだ.私たちは,いったんはランダムに配置された運動神経細胞が脊髄内を 前後軸に沿って移動し,隣接する体節に対応した繰り返しのパターンをとるプロセスが存在することを ゼブラフィッシュ胚を用いて明らかにした.またこの移動過程において,神経細胞が各体節の後側に由 来するセマフォリン･シグナルを認識することによって適切な位置を獲得すること,さらに適切な位置 に移動した神経細胞が脊髄からの軸素の共通の出口｢Exit Point｣を規定することによって,脊髄と体節 の間に正確な対応関係を生み出す現象を兄いだした.
2.研究報告
1)著書 1.井川俊太郎,癌とシグナル p53 (シグナル伝達病を知る編修 佐竹正延,菅原和夫)遺伝子医 学MOOK (株式会社メディカルドゥ) 6, 154-161, 2006. 2.井川俊太郎, p53ファミリーのシグナル伝達による癌抑制のメカニズム(シグナル伝達研究 2005-2006 編修 山本雅/仙波憲太郎)実験医学(羊土社) 23(ll)増刊, 211-223, 2005. 3,井川俊太郎, p53ファミリーシグナル伝達経路が司るの細胞応答制御機構(特集｢疾患発症のシ グナル伝達｣企画 秋山 徹)実験医学(羊土社) 23(3),2005.18 分化･発達医学研究部門
2)原著論文
英文
1･ Ebihara, S･, Endo, S･, Ilo, K･, lto, Y･, Akiyama, K･, Obinata, M., Takai, T. Immortalized dendritic
cell line with e億cient cross-prlmlng ability established from transgenic mice harboring the
tempera-ture-sensitive SV的large T-antigen gene. J Bめchem (Tokyo). 136 : 321-328 (2005)
/〃｢
2･ Tabuchi, Y･, Rondo, T･, Suzuki･ Y･, Obinata, M･ Genes involved in nonpermissive
temperature-induced cell d範rentiation in S帥oli TTE3 cclls bearlng temperature-sensitive simian virus001arge
T-antigen･ Biochem Biophys Res Commun. 329 : 947-956 (2005)
3･ Matsushita, T･, Amagai･ Y･, Soga, T･, Terai, K･, Obinata, M･, Hashimoto, S･ A･ Novel
oligoden-drocyte ce一l line OLP6 shows the successive stages oroligodenoligoden-drocyte development : Late progenitor,
immature and mature stages. Neuroscience. 136 : 1 15-121 (2005)
4･ Yasuoka, Y･, Kawada, H･, Suzuki, Y,, Sato, M･, Endou, H･, Obinata, M., Kawahara, K. Establish-ment or a Mouse Macula Densa Cell Line with an nNOS Promoter Driving EGFP Expression･ Jpn J Physlo1 55.I 365-372 (205)
5･ Inoue, JI･, Yagi, S･, Ishikawa, K･, Azuma, S･, lkawa, S., Semba, 汰. Ident誼cation and
characteriza-tion or Xenopus laevis homologs of mammalian TRAF6 and its binding protein TIFA. αne
358: 53-59 (2005).
6･ Yoshizaki, FY･･ Tkawa･ S･･ Satake･ M･, Satoh, N･, Nonaka, M･ Structure and the evolutionary
implication of the triplicated complement factor B genes of a urochordate ascidian. Ciona
intes-tinalis･ Immunogenetics. Immunogenetics. 56 : 930-942 (2005)
7･ Ishikawa･ K･･ Azuma･ S･･ lkawa･ S･･ Semba･ K･･ Tnoue･ J･ ldentincation orDRG family regulatory
proteins (DFRPs) : specinc regulation of DRGl and DRG2. Genes Celb 10: 139-150 (2005) 8･ Sato Maeda, M･, Tawarayama, H･, Obinata, M･, Kuwada, JY･, Shqji, W. Sema3al guides splnal
motor axons in a celL and stage-speciHc manner in zebransh. Development. 133 : 937-947 (206)
9･ Okubo, T･, Yanai･ N･･ Obinata, M･ Stromal cells modulate ephrinB2 expression and transmlgration
or hematopoietic cells. Exp. Hemato1 34 : 330-338 (206)
10, Seki, M･, Kameoka, J･, Takahashi, S･, Harigae, H･, Yanai, N., Obinata, M., Sasaki, T. Identmcation or Tenascin-C as a key molecule detemng the stromal cell dependent erythropoleSis･ Exp･
IIemato1 34.I 5I9-327 (2CO6)
Ill Matsushita, T･. Amagai, Y･, Terai, K., Kojima, T., Obinata, M., Hashmoto, S.A. Novel neuronal
cell line derived from the ventrolateral reglOn Of the suprachiasmatic nucleus. Neurosc壷nce. 140 : 849-856 (2006)
12･ Kuwahara, S･, Ikei, A･, Taguchi, Y･, Tabuchi, Y･, F埴moto, N., Obinata, M., Uesugi, S., Kurihara,
Y･ PSPCl, NONO, and SFPQ are expressed in mouse Senoli cells and may mnction as
cor-egulators of androgen receptor一mediated transcription. BioI Reprod. 75 : 352-359 (2006)
13･ Kanehira, M･. Kairu, T･, Maya, K., Kaji, M., Nakamura, A., Obinata, M.. Takai. T. Novel mast cell
SV00large_ T antigen transgenic mice. J Bわchem. 100: 211-220 (2006)
14. Matsuo, M., Koizumi, K., Yamada, S., Tomi, M., Takahashi, R., Ueda, M., Terasaki, T., Obinata, - M., Hosoya, K., Ohtani, 0., Saiki, I. Establishment and characterization orconditionally
lmmOnal-ized endothelial cell lines from the thoracic duct and inferior vena cava of tsA58/EGFP double-transgenic rats. Cell and Tissue Research. 326 : 749-758 (2006)
15. Kanehira, M., Ka机, T., Maya, K., Kaji, M., Nakamura, A., Obinata, M., Takai, T. Novel mast cell lines with enhanced proliferative and degranulative abilities established from temperature-sensitive
SV40 large T antigen transgenic mice. J Biochem. 140 : 211-220 (2CO6)
16. Iizuka, S., Kai叫T., Nakamura, A., Obinata, M., Takai, T. Establishment and mnctional
character-ization of novel natural killer cell lines derived五〇m a temperature-sensitive SV00l狐ge T antlgen transgenic mouse. J Bわchem. 100: 255-263 (2006)
17. Kunisaki, R., Ikawa, S., Maeda, R., Nakazaki, Y., Kurita, R., Harata, M., Shutoh, Y., Bai, S.Y.,
Tanabe, T., Dohi, T., Kato, R., Ikawa, Y., Sekihara, H., Asano, S., Tani, K. p51/p63, a novel p53
homologue, potentiates p53 activlty and is a human cancer gene therapy candidate. J Gene Med.
8: 1120-1130 (2006)
3.国際学会での発表
1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ
L Nagosh, H., Ikawa, S∴ Regulation orApoptosis by IkB kinase g-p51 ubiqultin ligase-p5lpathway
in Response to DNA damaglng Stimuli. 97th annual meetlng Or American Association for Cancer
Research (mini symposium, Ito-en young investigator award). Washington DC, USA. Apr.
1-6,2m.
2)一般演題
1. Yabuki, M., Kaneshiro, K., Nagoshi, H., Kurihara, A., Aburatani, H., Obinata, M., Ikawa, S∴ The
p53ねmily gene chimeras : a new resource fbr potent gene therapy of cancer･ 2飢h IUBMB International Congress or Biochemistry and Mol∞ular Biology and llth FAOBMB Congress.
Kyoto, Japan 2006, 6/19-23
2. Kurihara, A., Nagoshi, H., Yabuki, M., Obinata, M., Ikawa, S∴ M∞hanisms of Cell Fate
Determination in Response to DNA Damage by p53 Family Proteins. 20h lUBMB International
Congress or BiochemistIy and Mol∞ular Biology and llth FAOBMB Congress. Kyoto, Japan
2006, 6/19-23
3. Sato-Maeda, M., Obinata, M., Halloran, M.C., Shoji, W. : Position nne-adjustment of zebransh
CaP prlmary mOtOneurOnS by semaphorins. Axon guidance, Synaptogenesis 皮 Neural plasticlty ln
20 分化･発達医学研究部門
4.国内学会での発表
1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ 1.井川俊太郎: p53ファミリー遺伝子によるDNA損傷性ストレスへの細胞応答(増殖停止･アポ トーシス･セネッセンス)制御機構,第65回日本癌学会総会シンポジウム,横浜, 2006年9月 一′28-30日, Regulatory M∞hanisms or Cellular Responses (Growth Arrest, Apoptosis, Senescence)
to DNA Damaglng Stimuli by p53 Family Genes
2･ Nagoshi, H., Kurihara, A., Yabuki, M., Obinata, M., and Ikawa, S. : Regulation orApoptosis by
lkB kinase g-p51 ubiquitin ligase-p5lpathway in Response to DNA damaging Stimuli.平成16
年度がん特定若手研究者ワークショップ,蓼科, 2006年8月30日-9月2日 3.矢吹仁人,名越弘和,栗原 禅,帯刀益夫,井川俊太郎:骨格筋分化におけるp53類似遺伝子p51 の遺伝子発現調節機構,第64回日本癌学会総会ワークショップ,札幌, ,2005年9月 4, 名越弘和,栗原 禅,矢吹仁人,帯刀益夫,井II俊太郎: IRK-p51UBL経路依存性のp51タン パク質安定化制御によるDNA損傷性ストレス応答性の細胞運命決定機構,第64回日本癌学会 総会ワークショップ,札幌, 2005年9月
5･ Yabuki, M., Kaneshiro, K., Nagoshi, H., Kurihara, A., Aburatani, H., Obinata, M., and lkawa, S∴
Development of gene therapy using p53 family chimeric genes.平成17年度がん特定若手研究者
ワークショップ,蓼科, 2(m5年8月 2) ｢股演題 1.井川俊太郎: p53ファミリー遺伝子によるDNA損傷性ストレスへの細胞応答(増殖停止･アポ トーシス･セネッセンス)制御機構,日本分子生物学会フォーラム,名古屋2006年12月 2.矢吹仁人,名越弘和,栗原 禅,帯刀益夫,井川俊太郎:質量分析法によるIKKα依存性タンパ ク質リン酸化部位の解析第65回日本癌学会総会ポスター,横浜, 2006年9月28-30日 3･名越弘和,栗原 禅,矢吹仁人,帯刀益夫,井II俊太郎: DNA損傷ストレス応答におけるIKKγ-p51UBL-p5 1 (p63)経路依存性の細胞運命決定機構,第65回日本癌学会総会一般口演,横浜, 2006 年9月28-30日 4･栗原 禅,名越弘和,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: p53ファミリー蛋白質(p51/p63,p73, p53)による損傷細胞の運命制御機構,第65回日本癌学会総会一般口演,横浜, 2006年9月28-30日 5.太田和載,矢吹仁人,名越弘和,栗原 禅,帯刀益夫,井川俊太郎:質量分析法によるp51(p63) 新規結合タンパク質の同定,第65回日本癌学会総会ポスター,横浜, 2006年9月28-30日 6･名越弘和,栗原 禅,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: IRK-p51UBL経路依存性のp51タン パク質安定化制御によるDNA損傷ストレス応答性の細胞運命決定機構,第3回東北大学バイオ サイエンスシンポジウム,ポスター,仙台, 2006年5月29日 7.太田和載,矢吹仁人,名越弘和,栗原 禅,帯刀益夫,井Iii俊太郎:質量分析法によるp51(p63)
新規結合タンパク質の同定,第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム,ポスター,仙台, 2(m6年5月 -8.栗原 禅,名越弘和,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: p53ファミリータンパク質による損傷 細胞の運命制御機構,第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム,ポスター,仙台, 2006年 5月 9.矢吹仁人,金城聖文,名越弘和,栗原 禅,油谷浩幸,帯刀益夫,井川俊太郎: p53ファミリー 遺伝子(p53, p51/p63, p73)キメラを用いた遺伝子治療系の開発,第3回東北大学バイオサイエン スシンポジウム,ポスター,仙台, 2006年5月 10.奥山隆平,小川英作,橋本 彰,田上八朗,相場節也,名越弘和,矢吹仁人,栗原 禅,帯刀益 夫,井Ii峻太郎: p53類似遺伝子のp51/p63はAktの活性化を介して紫外線による表皮の細胞死 を抑制する,第28回日本分子生物学会年会,福岡, 2005年12月 ll.小川英作,奥山隆平,橋本 彰,田上八朗,相場節也,名越弘和,矢吹仁人,栗原禅,帯刀益夫, 井川俊太郎: p53類似遺伝子p51はKGFと協調して表皮細胞の分化を抑制する,第28回日本 分子生物学会年会,福岡, 2005年12月 12.栗原 禅,名題弘和,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: p53ファミリー蛋白質による損傷細胞 の運命制御機構標的遺伝子の選択機構,第64回日本癌学会総会ポスター,札幌, 2005年9月 13.名越弘和,栗原 禅,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: IRK-p51UBL経路依存性のp51タン パク質安定制御によるDNA損傷ストレス応答性の細胞運命決定機構,第2回東北大学バイオサ イエンスシンポジウム,ポスター,仙台, 2005年5月 14.栗原 禅,名越弘和,矢吹仁人,帯刀益夫,井川俊太郎: p53ファミリー蛋白質による損傷細胞 の運命制御機構,第2回東北大学バイオサイエンスシンポジウム,ポスター,仙台, 2005年5月 15,矢吹仁人,名越弘和,眞野成康,後藤順一,帯刀益夫,井IiI俊太郎:質量分析法によるIKKa依 存性DN51B蛋白質リン酸化部位同定,第2回東北大学バイオサイエンスシンポジウム,ポス ター,仙台, 2005年5月 16.前田(佐藤)美香,帯刀益夫,東海林亙:ゼブラフィッシュ脊髄一次運動神経のdouble-exit phenotypeについて,第38回日本発生生物学会大会,仙台, 2005年6月2-4日 17.網代将彦,前田(佐藤)美香,新井健一,帯刀益夫,東海林亙:ゼブラフィッシュにおける CRMP-2の機能解析,第11回小型魚類研究会,岡崎, 2005年9月30日 18.前田(佐藤)美香,帯刀益夫,東海林亙:ゼブラフィッシュ脊髄一次運動神経CaPの位置決めに 対するSema3A2の関与,第76回日本動物学会大会,つくば, 2005年10月6-8日 19.東海林亙,佐藤美紀,野島康弘,前田 龍,李 海昌,田中英臣,政井一郎,帯刀益夫,岡本 仁: ゼブラフィッシュ側線神経の発生機構の解明, CREST生物の発生･分化･再生 第4回公開シ ンポジウム,東京, 2005年10月4-5日 20.網代将彦,新井健一,前田(佐藤)美香,帯刀益夫,東海林亙:ゼブラフィッシュCRMPsの頭 部神経節形成における役割,第29回日本神経科学大会,京都, 2006年7月19-21日 21.前田(佐藤)美香,帯刀益夫,東海林亙:ゼブラフィッシュ一時運動神経CaPにおける細胞体位 置調整,第12回小型魚類研究会,三島, 2006年9月16-17日
22 分化･発達医学研究部門 ganglion development.第12回小型魚類研究会,三島, 2006年9月16-17日 23･東海林亙,前田(佐藤)美香,網代将彦,帯刀益夫:ゼブラフィッシュ脊髄運動神経の軸索ガイ ダンスを制御する細胞外環境,日本分子生物学会2006フォーラム,名古屋, 2006年12月6-8日 (シンポジウム) 24･木田泰之,佐藤隆行,宮坂恒太,須藤麻美,南 真理,東海林亙,小椋利彦:ゼブラフィッシュ 原腸陥人におけるT-box転写因子no tail/Brachyuryの新規標的遺伝子Crip2はnon-canonical wnt/JNKシグナルを誘導し, C/anonical Wntシグナルを抑制する,日本分子生物学会2006 フォーラム,名古屋, 2006年12月6-8日 25･前田(佐藤)美香,帯刀益夫,東海林亙: Semaohorin-Neuropilinシグナルが担う脊髄運動神経 細胞と体節構造とのマッチング, 127回東北大学加齢医学研究所集談会,仙台, 2006年7月
遺伝子導入研究分野
担当教授 高 井 俊 行1.研究分野紹介
当研究分野は平成5年4月に設置され,平成6年3月に宮崎純一教授が赴任した.平成8年9月,宮 崎教授の大阪大学への転任ののち,平成9年10月に高井が赴任し,現在に至っている.当研究室ではア レルギー,炎症,自己免疫疾患,症,移植免疫病の病態の解析と疾患モデルマウスの作成,そしてこれ らの疾患を克服する新規な治療法の開発を目標に据えている.現在,独自に開発した多様な遺伝子クー ゲティシグマウス,トランスジェニックマウスを用い,免疫系調節性レセプター群の機能解析と疾患発 症機構を中心に研究を展開している. 現在の主な研究 当研究室の具体的なテーマとしては以下のようなものがある. 1) Fc受容体の生理機能と免疫疾患に関する研究 Fc受容体(FcR)を介するシグナルの伝達分子であるFcRγサブユニット,および低親和性IgGレ セプターであるFcγRHB, FcγRIIIそれぞれの欠損マウスを作製し,解析することにより,アレルギー や自己免疫疾患においてFcR群が中心的な調節分子であることを明らかにしつつある.とりわけ抑制 性FcyRであるFcγRIIBの欠損マウスでは種々の自己免疫疾患に対する感受性が高くなっており,リ ウマチ関節炎,グッドパスチャー症候群,全身性エリテマトーデスに関して新規なモデルマウスとして 確立した.またこれまでT細胞を介する寛容の破綻に起因すると考えられてきた自己免疫性糖尿病モデ ルにおいて,活性化型FcγR群が一定の役割を演じていることが明らかになった.このように免疫疾患 において活性化型FcγRと抑制性FcγRが機能的バランスを維持することが免疫恒常性の維持に不可 欠であることを解明しつつある. 2)新規な免疫制御受容体の探索とその機能解析に関する研究FcRの近縁分子韓であるPaired lg-like r∞eptor (FIR)の機能を生化学的手法および遺伝子クーゲ
テイングを用いて解析している.特にPIR-B欠損マウスではFcγRIIB欠損とは違った機構でアレル
ギーおよび自己免疫病,移植免疫病の誘発に対する感受性が高くなっていることを見出しだ.またPIR-Bが自己マーカー分子であるMHCクラスI分子群を認識するレセプターであることを証明し,この新 たな自己認識システムの重要性を多様な免疫病の局面で解明していくことを目標としている.
24 分化･発達医学研究部門 3)免疫系シグナルアダプター分子群による骨形成の制御 免疫系で活性化シグナル伝達を担う膜アダプター分子であるFcRγやDAP12が骨に発現しており･ 骨リモデ)ングに重要な役割を演じていることを見出した.骨代謝異常における免疫系アダプター分 千,レセプター分子,さらにそれらのリガンドの全容を解明することを目標にノックアウトマウスを主 たる材料として解析中である. 一′
2.研究報告
1)総説 英文 2Takai T. Fc receptors: their diverse functions in immunlty and immune disorders･ Springer semL'n. Lmmunopathol. 28(4) : 303-304 (206) I
Takai T. A novel recognltlOn System for MHC class I molecules constituted by PTR･ Adv･
ImmunoL鮪: 161-192 (2005).
3. Takai T. Paired lmmunoglobulin-like Receptors and their MHC class I recognltion･
lm-munology 115(4) : 433-440 (2005) ･
4. Takai T. Fc r∞eptors and their role in immune regulation and autoimmunlty･ I C妨Immuno1
25: 1-18 (2005).
5. Nakamura A, Akiyama K, Takai T･ Fc r∞eptor targetlng ln the treatment orallergy･ autoimmune
diseases and cancer. Expert Opinion on 71herapeutic Targets 9(I) ‥ 169-190 (2005) ･
和文
1.中村 晃,高井俊行:第三の自己認識セレブタ-PTR.臨床免疫44(6) : 647-653, 2005
2.高井俊行: IgGとアレルギー.アレルギー54(10) : 1183-1189,2005
2)原著論文
英文
L Iizuka S, Ka血T, Nakamura A, Obinata M, Takai T･ Establishment and mnctional
characteriza-tion or novel natural killer cell lines derived丘om a temperature-sensitive SV00large T antlgen transgenic mouse. I Blochem. (Tokyo) 140(2) : 255-265 (2CO6)･
2. Kanehira M, Ka血T, Maya K, Kaji M, Nakamura A, ObinataM, Takai T･ Nove一 mastcell lines with enhanced proli筒ative and degranulative abilities established什om temperature-sensitive SV00
1arge T antigen transgenic mice. J. Biochem･ (Tokyo) 140(2) : 211-220 (2006)i
3. Takegahara N, Takamatsu H, Toyomku T, Tsujimura T, Okuno T, Yukawa K･ Mizui M･
S･ Akira S, Takeda K･ Inui M, Takai T, Ikawa M, OkabeM, Kumanogoh A, Kikutani H. Plexin-AI and its interaction with DAP12 in immune responses and bone homeostasis. Nat CeU BioL 8
(6) : 613-622 (2006).
4･ Graham DB, Cella M, Giurisato E, F申kawa K, Miletic AV, Kloeppel T, Brim K, Takai T, Shaw AS, Colonna M･ Swat W･ Vavl controls DAPIO一mediated natural cytotoxicity by regulating actin
and microtubule dynamics. I hnmunoL 177(4) : 2349-2355 (2006).
/′
5･ Blasius AL･ Cella M･ Maldonado J･ Takai T･ Colonna M･ Siglec-IT is an lPC-specmc receptor
that modu一ates type I IFN se∞retion through DAP12. Bbod 107(6) : 2474-2476 (2006). 6･ Okazaki T, Otaka Y, Wang J, Hiai H, Takai T, Ravetch JV, Ho垂o T. Hydronephrosis associated
with anti-urothelial and ant工nuclear autoantibodies in BALE/C-Fcgr2b-I-Pdcdl十mice. i
Exp. Med. 202: 1643-1648 (2005).
7･ Turnbull IR, McDunn JE, Takai T, Townsend RR, Cobb JP, Colonna M. DAP12 (KARAP)
amplmes inHammation and increases mortality from endotoxemia and septlC Peritonitis･ J･ Exp.
Med. 202(3) : 363-369 (2005).
8･ Xie X･ He H･ Colonna M, Seya T, Takai T, Cloy BA･ Pathways pa証clpatlng ln aCtivation or
mouse uterine natural kmer cells during pregnancy. BioI Reprod 73(3) : 510-5I8 (205). 9･ Zhang H･ Meng F, Chu CL･ Takai T･ Lowell C･ The src-Family kinases Hck and Fgr negatively
regulate neutrophil and dendritic cell chemokine slgnaling via PlR-B･ Immunity 22 : 235-246 (2005). 和文 1･窪 智宏,中村 晃,高井俊行: Fcγレセプターを介した免疫制御.臨床免疫･アレルギー科飾 (1) : 106-111,2006 2･森 優,乾 匡範,高井俊行‥破骨細胞を制御するレセプター群.炎症と免疫14(5) : 615-619, 2006 3･中村 晃,高井俊行:抑制型受容体によるアレルギー制御.実験医学24(10).I 1535-1539, 2006 4･窪 智宏,中村 晃,高井俊行:目でみるバイオサイエンス ガンマグロブリン大量療法の作用 機序.内科97: 155-158, 2006 5･乾 匡範,森 優,高井俊行:破骨細胞の分化制御機構と骨疾患.生化学78(3) : 250-256,2006 6･高井俊行: Fc受容体. Medical Tribune2006年3月9日号｢ことばのカルテ｣ 7･高井俊行‥ Fc受容体の異常.免疫と疾患(後編)一自己免疫と疾患.最新医学60(6) ‥ 1322-1332, 2(m5 8･中村 晃,高井俊行:加齢による免疫機構の変化と抑制性レセプター.生体の科学郭(6) : 639-645, 2005 9･高井俊行:イムノグロブリン様レセプターによる免疫制御. Medical ScL'enceDigest31(12) : 458-459, 205 10･高井俊行,乾 匡範,井上和也,森 優: IgLRによる破骨細胞の分化制御.日本臨床63(9).I 1562- 1568, 2005
26 分化･発達医学研究部門
ll.高井俊行:イムノグロブリン様受容体による免疫制御と免疫疾患に関する研究.東北医学雑誌
117(1) : 115-116, 200512.高井俊行:免疫グロブリン受容体と自己免疫疾患.医学のあゆみ213(1) : 52-58, 2005
13.小林栄治,中村 晃,高井俊行: GVH病におけるpaired immunoglobulin-liker∞eptorB (PIR-B)の後割.臨床免疫43(2) : 215-218, 2005 14.高井俊行: Fcyレセプターによる免疫制御と疾患.日本臨床免疫学会会誌28(5) : 318-326,2005 一′ 15.遠藤章太,中村 晃,高井俊行:呼吸器系の生物学 マスト細胞とFcレセプター. Annual Review呼吸器2005 : 26-32, 2005
3.国際学会･海外での講演およびセミナー
1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ I1: Takai T (Invited Speaker, lDAC, Tohoku University) : Immunor∞eptors, calcium, and bone
remodeling･ Gordon Conference on Bones and Teeth, The Universlty Of New England, Bidderord,
ME, July 13, 2005
2)一般演題
1･ Nakamura A, Masuda A, Maeda T, Takai T (IDAC, Tohoku University) : Gis binding
ofPIR-B to MHC class I on mast cells suppress allerglC reSpOnSeS･ Immunology 2006, ofPIR-Boston USA, May 12-16,2006
2. Kobayashi R (Univ. Alabama at Birmingham, USA), Kubagawa H, Takai T, Sekine S, McGh∞ J･R, Fujihashi K : Enhanced mucosal lgA responses in PIR-B de丘cient mice. Immunology 2006,
Boston USA, May 12-16, 2006
3･ Inoue Y, Nakamura A, Takai T (IDAC, Tohoku University) : Fcg r∞eptors pa正cipate in the
development of autoimmune diabetes in NOD mice･ Immunology 2006, Boston USA, May 12-16,
2006
4･ Mori Y, Inui M, Ts山i S, Nakamura A, Takai T (IDAC, Tohoku University) : Regulation or
human osteoblast development by LlLRB4 in vitro. let International Conference on
Osteoim-munology, Crete Gre∞C, May 28-June 2, 2006
5･ Ka血T, lizuka S, Itou K, Obinata M, Takai T (IDAC, Tohoku University) : Establishment of
lmmortalized Natural Killer Cell Lines with Natural Killing and Cytokine Production from
Temperature-sensitive SV的T Transgenic Mice･ Experimental Biology 2005, Sam Diego, CA, April
4.国内学会での発表
1)特別講演,シンポジウム,ワークショップ
1. Taku Okazaki, Yumi Otaka, Jュan Wang, Toshiyuki Takai, Je冊ey V. Ravetch, Tasuku Hom0 : Hydronephrosis associated with ant主urothelial and ant十nuclear autoantibodies in
BALE/C-/■′
Fcgr2b十Pdcdl+ mice.国際分子生物学会 京都 2006年10月
2.高井俊行(招待講演,東北大加齢研) :東北大学大学院歯学研究科インターフェイス口腔健康科学 第15回学術フォーラム｢破骨細胞の分化をコントロールする免疫系のレセプター｣東北大学歯
学部 2006年7月19日
3. Takai T (Invited speaker, IDAC, Tohoku University) : RCAI-JSI International Symposium on
lmmunology.負Role of paired immunoglobulin-like r∞eptor (PIR)-B in allergic responses…
Yokohama City-Hamagin Hall Via Marre 2006年6月16-18日 ノ
4.遠藤章太,中村 晃,高井俊行: ｢paired immunoglobulin-like r∞eptor (PIR)-B欠損樹状細胞
によるMHCクラスI拘束性抗原提示の増強｣東北免疫研究会 仙台市艮陵会館 2006年3 月17日 5.高井俊行(指定講演,東北大加齢研) : Fcレセプター.第35回日本免疫学会総会･学術集会 レ ビュートーク パンフイコ横浜 2005年12月13日 6.中村 晃(招待講演,東北大加齢研) :抑制型MHCクラスTレセプターPIR-Bによる免疫応答 の制御.第35回日本免疫学会総会･学術集会 テクニカルセミナー パンフイコ横浜 2005年 12月13日 7.高井俊行(指定講演,東北大加齢研) :新しい自己認識レセプターPIRによる免疫制御と疾患 2005年日本分子生物学会 シンポジウム｢免疫系における分子認識とその制御｣福岡SRPセ ンター) 2005年12月7日 8.高井俊行(招待講演,東北大加齢研) :イムノグロブリンとその受容体をめぐる最近の話題 第 1回神経治療を考える会(神経治療を考える会,帝人ファーマ株式会社共催)ホテルモントレ 仙台 2005年11月21日 9.高井俊行｢免疫制御レセプターFcRとPTRをめぐる最近の話題｣献血ベニロン丁発売25周年記 念学術講演会 松山市ホテルJALシティ松山(帝人ファーマ株式会社主催,松山市医師会後 援) 2005年11月11日 10.高井俊行(招待講演,東北大加齢研) :加齢と免疫∼調節性レセプターの観点から∼ 第1回加 齢皮膚医学研究会 札幌医大記念ホール 2005年8月20日 ll.高井俊行(招待講演,東北大加齢研) : PIRによるMHCクラスI分子認識とその意義.第3回日 本蛋白質科学会年会ワークショップ｢免疫シグナル伝達におけるタンパク質の分子認識｣ 福岡 国際会議場 2005年7月1日 12.高井俊行(教育講演,東北大力暗合研) : IgGとアレルギー.第17回日本アレルギー学会春季臨床 大会 ホテ)レグランビア岡山 2005年6月1日∼3日
