膵 障害

金 沢大学 十 全医学 会 雑誌 第8 5巻 常2 ^･ 3 号 20 1_丁2 2 1 (1 9 7 6)

膵 障害^の 胆 汁 分^泌能^に及^{ぼ す}影 響 ^に関^する 実 験 的^{な らび に} 臨床的研 究

金沢 大 学 医学 部 外科 学 第^二講 盤( 主任: 宮崎 逸 夫 教授)

木 下 睦 之

( 昭 和5 1 年 1 月1 6 日受 付)

本論 文^の要 旨は1 97 3年3 月日 本消 化器病 学 会第 5 9 回総 会^におい て発 表し た^.

膵及 び肝は胎 生学 的^. 解剖学 的ま たは物 質 代謝の面

で密 接な る関 連 性を有してお り^, 従 来^よりこ の方 面に お け る研 究は数 多く な さ れて いる が^{一冊 )}, これ らの研 究^の多く は膵 肝 両疾 患^の相 関性^に関す る もの で あ り^, 主に障 害の発生 機序^{用 )}, 障害^の他 臓器^{へ の}波及法^{6ト8 )} 等に論 議が集 中さ れ, 膵肝 相 互の純 然た る分泌能 相 関

に関し^ては今日 は と^んど解 明さ れて いない^9)〜lユ) も と よ り膵肝両 外 分泌 は共^に胃液分泌 と密 接な る関 連 性を有 すること が 知 ら れて い る^{1 4ト1 g )}.即 ち^, Dr agst^‑ edt^‖) は膵管 結 染^{に よ}る膵 外 分泌障 害 時^の胃液分泌冗 進を報 告し. ま た S im nitz sky^{. 7)} は胆 管 結 染に よ る 胆 汁 分泌障 害 時^の胃液分泌冗 進を 確 認 して いる^. ま た 宮 崎^朋 は膵及 び肝が胃 十^二指 腸を も含めて門脈 系上 部 消 化 器官^であ ること か ら, これ ら各 外 分泌能 間に体液 性 調節によ る相 関 性^の存 在を 想定し. 実 験 的^に膵管 或

いは 胆管 閉 塞 時^にお け る 胃 液分泌瓦進を確認 し, 更^に 十^二指 腸 液^の分 析^{に よ}り膵液 も し く は胆 汁の分泌障 害 時^には互い に他 方^の分泌増加 を 認 め^, 十^二指 腸 液量は 常^{に 一} 定に保た れ る傾 向にあ る と し. これ ら各 外分泌 能 間^の相 関 性を強調して い る^.

然 るに近 年消 化管^{ホルモンに}対する造 語^が深ま るに

つれ, これ らホルモンの作 用^は単^に一^{外 分泌}腺^に対し

て のみ な ら ず 同時^に多 数^の外 分泌 腺^に対し^て影 響を も

つ こと が判 明し^〜￠), 体 液 性調 節によ る脚干間^の分泌相 関 性は確 実 視さ れ^{つ つ} あ る とこ ろ であ る が^, 反面^これ ら膵 肝 間^の体液 性 調節 は単^に膵肝独 自^の調 節機 構^{と し}

て では な く. 胃十^二指腸 を含め た門 脈 系各外分泌 腺^の 相互分泌 環境^に於け る ^一部 分現象と して理醸_{さ れ る 必} 要が あ り, こ の こと は, 特^にア ル カ リ性を 呈 す る膵液 並びに胆 汁 分泌能に対して は酸_{性 因 子}であ る胃液分泌 能が常^に重 要な る意 義を持^{っ こ}と を 示 唆 し^{て い}る.

Exp^{e r}i_{m e nt}al a nd C linic al Studie s o n the

2 0 1

更にま た. 西田^〜‑)は膵外 分泌障害と胃液分泌能^に関 す る研 究^におい て膵 外 分泌障 害を 二形 態に分けて据 え, 膵液 う^っ措 性 障 害と膵 実 質細 胞 障 害は夫^々胃 液分 泌能^に対して全く 異 な る態 度を示すこと を確認 してお り, これ ら ^一連の報 告を整理 し. 膵 外 分泌障 害^の月旦汁 分 泌能^への影 響を究_{明 す る}目 的^で著 者は. ま^づ実 験 的

に犬^におい て膵 液う^っ滞 性 障竃 並びに膵 実質 細 胞 障 害 を作 製し^{･ そ の}胆汁 分泌能と同時^に胃 液分 泌能 を 検 索 し. 更^に臨床的^に慢 性 膵炎 患者にお け る 胆汁 分 泌 能と 同時^に胃 液 分^泌能を検 索し 2 ^〜3 ^の興 味あ る知 見を得 たの で こ こ に報 告す る^.

〔Ⅰ〕膵 管結 敦 犬に お け る 胆汁分 泌能の実験 的研究 犬の膵管^の結 勢し^, 十^二指 腸 内^へ完 全に膵 液^の流人 を阻 止せ し めて. そ の胆汁 分^泌能を検索し. あ わ せて

膵 肝^の機 能及 び捌干^の組織学的検 索を行^った^.

Ⅰ^. 実 験 材 料及 び実 験 方法 1 ^. 使用動 物

体 重1 0 kg前 後^の雑 種成 犬を膵 管 結 紫 群6 頭 対照群 4頭^の計1 0頑 用^いた^.

2 . 膵 管 結 染 犬^の作製

術 前1 2時 間以上絶 食させた犬^に , 1 5 ^〜2 0m g^′lくg の ラ ボ ナ ^ー ル溶 解 液を前肢 静脈より 注射し, 全 身 麻 酔 下

に上正中 切 開を 加 え^て開腹し^. 十二指腸壁よ り膵臓を 大 膵 管^, 小膵 管を含めて注 意 深 く 切断 遊離^{す ることに} よ り作製し た.

ま た対照群は単 開 腹のみ行い, 両 群 柴 草術^の影 響も ほとんど 回復す る 2 週 間後に以 Fの実験を行^っ た.

3 . 胆 汁 採取法

2 4時 間 絶 食さ せ た犬に生 理的 食 塩 水2 5c c /h kg の 点 滴 静注を行^いな が ら. ラ ボ ナ ^ー ル1 5 ^〜2 0m g^′ノノkg静注

R elatio n shi_p betw e e n P a n c r e atic D a m ag^e a nd C hole r e sis^･ M uts uy^uk i K i_{n o s}h ita, Dep^{a r}tm e nt of S u rg^{e r}y(II),(^{D ir e cto r : Pr of.Ⅰ.} M i_ya z ak i)^{,Scho ol o}f M edicin e

, K a n a z a w a U niv e r si_{t y}.

によ る全 身麻 酔 下^に上 正 中 切 開を施し^, まづ胆 嚢 自体

の収 縮 能^によ る影 響を除く目 的で胆嚢 胆 管を結 染し ,

その後 総 胆 管^{ヘ ビニ ー ル チ ュ ー ブ を}摘人 し^, 胆汁を体 外^へ誘 導し た上^で開腹し た^. 上記 操 作 終 了^の後. 前 液 と し^て3 0分 間 胆汁を採取し. そ の後^{デ ヒ ドロ} コ ^ー ル酸

ナ トリウ ム1 00 ^m g /kgを静注し^, 更^に1 5分 毎^に6 0分 間 胆 汁を採 取し た. 得ら れ た旭 汁は直ちに流動^{パラ フ}ィ

ンでも^って外 気と遮 断し た^.

4 . 胆 汁 成 分 測 定 法

得ら れ た胆 汁は 以下^の項 目^につ き 測定を行^った^.

1) 液 量

2) ^どリル ビン濃 度: E v elyn^‑Mauoy 法 a) 重炭 酸 塩 濃 度 ^{: Natels o n} 式 超 微量 ガス分 析 器^によ る法

4) Na

+

及 び K ^十濃 度: 炎 光 光 度 法 5) C l 濃 度^: Auto‑^{An alyz e r 法}

6) 胆汁 酸塩 濃 度 ^: W he ele r & Ra m o s22) の公 式^によ りt 胆 汁 申^の陽イ^オン ( N^a∴ K ^十) と陰イオ

ン (H C OT ^{, C l} ) ^の差^によ^っ て算 出し た^. 5 ^. 膵及 び肝機 能 検 査 法

各 犬^の血 清^につ き^, ア ミ ラ ^ー ゼ (B lu e^･Sta r ch法)^t 空 腹 時 血 糖 値^, 黄 痙 指数^. 血清 絵蛋 白^, 硫 酸 亜 鉛 試 験^{. チ モ ー ル}混 濁 試 験^. S‑^{G O T , S}岨^{G P T, L D H ,}

A IP. (Be s s ey^‑Lo w ry法) を 測定し た^. 6 . 膵及び肝^の組 織学 的 検 査 法

各犬^の膵 及び肝 組 織を実 験 終 了と同 時^に10 % ^{ホル マ} リ^ンに て固 定し, 膵は^{へ マ} トキシリ^{ン ー エ}オ ジン染色 及びアザ^ン染色^, 肝は^へマ トキ^シリ^ンー^{エ オジン} 染 色

に て標 本作 製し検 鏡し た^.

Ⅰ^. 実 験 結 果 1 ^. 胆 汁 成 分

胆 汁 成 分は各成 分^の濃 度と分泌 量 を前液^, デ ヒ ド^ロ コ ^ー ル酸ナ トリウム投 与後1 5分, 3 0分, 4 5分^,6 0 分の

各時 間毎^の平均 値及 び標 準偏 差値 ( M ^±S D ) を も^っ て表わ し た^.

1) 胆 汁 液量 ( 図1 )

対 照 群は, 前 液 (2.4±0.5 ) r山, 1 5分 (5.0±1^.2 )

ml^, 3 0分 (6 ^.0±1 ^.4 ) ^ml.4 5分(6^,2±1^.2 ) ^ml,6 0分 (5.0±0.3 ) 血であ^った^. 膵 管 結 繁群 は,前液 ( 4 ^.9

±1^.2) ml, 1 5分 (8^.5^±1 .4 ) ^ml, 3 0分( 1 0^.0±1 ^.0 )

ml, 4 5分( 9^.0 ^±1^.4) ^mI^, 6 0分5^.8^±0^.9 ) mlであっ

た^.

2) ^どリル ビ ン ( 図 2 )

i) 濃 度

対 照 群は, 前 液 (4 1^.4^±3 ^.8 ) ^m g /d l. 1 5分_{( 1 4} .6

±5^.2) ^m g /d l^, 3 0分( 7^.2±1^.4 )^m g /d l, 45分 (10 ,0

±0.9) m g /d l, 6 0分 (1 1.5±1.2 ) n lg /d lであ っ た.

膵管 結 染 群は^, 前液 (4 1^.1±2^.0 ) ^m g /d t^.1 5分 (1 5^,1

±8.0) ^m g /d l, 3 0分 (fl^.0^±2^.5 ) ^m g /d l. 4 5分 (1 0^.9±3^.8) m g /d l^, 6 0分 (1 3 .9^±5^.1 ) ^m g /d lであ

った.

ii) 分 泌 量

対照群は^, 前 液 (0^.9 2±0 ^.1 5) m g^, 1 5分 (0 ^.7 5 ±

0 .42) m g^, 3 0分 (0.4 4±0.1 5 ) m g, 4 5分( 0.61 ± 0^,0 8 ) m g^, 60 分 (0^.57 ^±0.0 8 ) m g であった.膵 管結 繁 群は, 前 液 (1 ^.7 8^±0 ^.7 6) ^m g^, 1 5分 (1^.2 4 ^±0 ^.6 4 )

m g,3 0分 (0.7 8±0 .2 3 ) m g^.4 5分( 0^.9 8±0.3 9 ) m g^, 6 0分 (0^.8 0±0^.3 6) m g であ^った,

(⊃･･ 一^{○ 結 勢群 6 頭}

●‑‑‑‑‑‑‑‑^{● 対 照 群 4 頭}

十 十 ^■:三･

S D'

〔^二★ ^{/ / 卜 十 べ ､ヰ･､}

前 譲(³り ^{け 3ロー 4 5■}

図1 膵 管結敦^夫の胆 汁 分 泌能 (胆 汁 液 量)

膵 障害^の胆汁 分 泌音別^こ及 ぼす 影 響

3) 重炭 酸 塩(図3 )

主) 濃 度

対照群は^, 前 夜( 43 ^.4±1 ^.6m eq /L , 1 5分( 3 6 ^.6 ± 5^･9) ^{m e}q /L^･ 3 0分( 4 8.9±6.0 ) m eq /L^,4 5分(3 1 ^.8

±4･5) m eq /L･ 6 0分( 3 1^.2±4^.3 ) ^{r n e}q /Lで あ っ

た^･ 膵 管 絃 繁 群は･ 前 液( 3 5^.8±1 0.7 ) m eq /L , 1 5

前 液(判り 1 5

2 0 3

分 (3 2･9±8･0) m eq /L, 3 0 分 ( 3 1^.5^±6 ^.6 ) m eq /L ^, 4 5分 (27 ^･5^±5^･2 ) m eq /L^, 6 0分_{( 2 6}.0±7^.8 ) m eq / L であ^った^.

ii) 分 泌 量

対照群は^, 前液 ( 0^.1 0 ±0^.0 2 ) ^{m e}q, 1 5分 (^{0 .1 8±} 0^･04) ^{m e}q, 3 0分( 0.2 0±0.0 5 ) m eq^, 4 5分( 0^.1 9±

3 8 4 5

'

6 0^′ 前 液(³り ^け 38■ 4 5･ 68

･

図2 膵 管 結 駄 犬^の胆 汁 分 泌能 ( ビ^Ij ^ルビ^ン)

過 度

前 液(3 8) ^{1 5}' 3 D

′

図3 膵管結敷^犬の胆 汁分 泌能( 重 朋 愛 胤

0 .03 ) ^{m e}q,6 0分 (0^.1 5^±0^.0 2) m eq であっ た. 膵管 絃 勢 群は, 前 液 (0.1 8±0 ,0 6 ) ^{m e}q, 1 5分 ( 0^.2 7^± 0^.07) ^{m e}q. 3 0分 (0^.31 ^±0^.0 7) m eq^, 4 5分 (0.2 4± 0^.0 5) ^{m e}q. 6 0分 (0.1 5±0.0 4 ) m eq であ^っ た^.

4) ^{ナ ト}リウム ( 図4)

i) 濃 度

対 照 群は, 前 液 (1 5 4^±1 1^.2 ) ^{m e}q /L, 1 5分 (1 4 8

±7^.6) m eq /L. 3 0分 (1 5 0±4.0 ) m eq /L ,4 5分 (1 4 6

±2^.4) ^m eq /L 6 0分( 1 5 1^±2^.1) ^{m e}q /Lであ^っ た^.

溝 度

前 溝(^{3 0‑}) ^{1 5■ 3 0∫ 4 5‑}

膵管 結 敷 群^は. 前 液( 1 6 3^±7.9 ) ^{m e}q /L･ 1 5分 (1 5 2

±4^.3 ) ^{m e}q /L ,3 0分 (1 4 9^±3^.0 ) ^{m e}q /L,4 5分( 1 4 9

±3^.5) ^{m e}q /L , 6 0分 ( 1 4 6 ^±3̀2 ) m eq /L で あ^っ た.

ii) 分 泌 量

対 照 群は, 前 液( 0^.3 7^±0^.0 9 ) nl eq, 1 5分_{( 0} .7 4± 0^.20 ) ^{r n e}q ^, 3 0分( 0^.9 0^±0^.2 2) ^{m e}q. 4 5分 (0 .9 2±

0.19) ^{m e}q , 6 0分 (0^.7 4^±0.0 3 ) m eq であっ た. 膵管 絃繁群は, 前 液 (0^.8 1^±0^.2 1 ) ^{m e}q, 1 5分 ( 1^.2 8±

T

‑

⊥

TL

分 泌 亀

一

寸

○･････1^{0 結 数 群 6頸}

⑳^‑‑‑⑳ 対 照 群 ^ヰ頭 (^{M ± S D})

6 0^̀ 前 液 (3 0

̀

) 1 5

一 打 甘

図4 膵管結紫犬^の胆 汁 分 泌能 (ナトリ ウ^ム)

適 度

(3 0

′) 1 5

′

3 8

̀

4 5

̀

6 0

'

分 泌 量

60

′

前 溝(3り ^{1 5‑ 3 0■ け} 図5 膵 管 結散大^の胆 汁 分 泌能(カ リ ウ^ム)

萱互

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