原
著
生 麻 疹 「AIK-C」 ワク チ ン(ニ ワ トリ胎 児組
織 培 養 型)に 対 す る麻 疹感 受 性 児 の臨床 反応
な らびに抗 体産 生 応答 に つい て の研究
昭 和 大 学 医 学 部 大学 院 医学 研 究科 内科 系 小児 科 学(主 任:奥 山 和 男 教 授) 北 里 研 究所 ウイ ル ス部(指 導:牧 野 慧 部 長) 岡 山 哲 広Key words: live measles vaccine, AIK-C measles strain
I 緒 言 EndersとPeebles(1954)1)が,ヒ トな ら び に サ ル の 腎 臓 組 織 培 養 を 用 い て,麻 疹 ウ イ ル ス の 分 離 に,初 め て 成 功 して 以 来,麻 疹 ワ ク チ ン の 研 究 が 急 速 に 進 展 した.Endersら(1959)は,患 者 か ら分 離 した 麻 疹 ウ イ ル ス,Edmonston株 を ニ ワ ト リ胎 児 細 胞 に 馴 化 させ て,免 疫 力 の す ぐ れ た 弱 毒 生 麻 疹 ワ ク チ ンを 初 め て 開 発 し た2).一 方, 我 が 国 に お い て も,奥 野 ら(1960)3)と 松 本 ら (1961)の は 各 自 が 分 離 し た 麻 疹 ウ イ ル ス 株 を 発 育 鶏 卵 な ら び に 牛 の 腎 臓 培 養 細 胞 に そ れ ぞ れ 馴 化 し て,各 々生 ワ ク チ ン の 開 発 に 成 功 した.こ れ ら両 ワ ク チ ン の 免 疫 効 果 な ら び に 臨 床 反 応 の 程 度 は, Endersワ ク チ ン の そ れ と ほ ぼ 同 程 度 で あ っ た6). こ れ ら の 生 ワ ク チ ン は 麻 疹 感 受 性 児 に 対 し,高 い 免 疫 賦 与 力 を 示 す も の で あ つた が,発 熱,発 疹 な らび に そ の 他 の 臨 床 反 応 等 の 副 反 応 が 高 頻 度 に み られ る 欠 点 が あ っ た.特 に,発 熱 は 約90%の 高 率 で 出 現 す る た め,こ れ ら生 ワ ク チ ンを 一 般 に 使 用 す る 事 に 難 色 が あ っ た.し か し,そ の 後 の 研 究 で,こ れ らの 生 ワ ク チ ン と ヒ ト ・ガ ン マ グ ロ ブ リ ン6),あ る い は 不 活 化 麻 疹 ワ ク チ ン7)8)と の 併 用 に よ り,生 ワ ク チ ン の 免 疫 効 果 を 極 度 に 低 下 さ せ る 事 な しに,臨 床 反 応 を か な り軽 減 させ る 事 が で き た.こ の 様 な 方 法 で,こ れ ら生 ワ ク チ ンが 一 般 に 使 用 さ れ る よ うに な っ た. 他 方,多 くの 研 究 者 に よ り,ワ ク チ ン ウ イ ル ス
株 の 弱毒 化 を更 に進 ませ た,単 独 接 種 が 可 能 な所
謂"高
度 弱毒"型
の麻 疹 生 ワ クチ ンの開 発 研 究 が
な され て きた9)-20).
一 般 に
,麻 疹 ウィ ル ス は そ の弱 毒 の程 度 が 進 む
に つ れ て,そ
の 免 疫 原 性 の 程 度 も平 行 して低 下
し,ヒ
トに 対 してほ とん ど臨 床 反 応 を示 さな い所
謂"無 毒"の 麻疹 ウイ ル ス は もはや ヒ トに対 して
免 疫 原 性 が 消 失 し,ワ クチ ン株 に適 さな くな る.
そ こで,麻 疹 の生 ワ クチ ン株 と しての 弱 毒 化 の 限
界 は,発 熱 率 が50%前
後 を 示 す レベ ル と考 え られ
て きた11).今 日,我 が 国 に お い て も,こ の程 度 に
弱 毒 化 され た,Schwarzワ
クチ ン9)とCAMワ
ク
チ ン15)が,単 独 接 種 用 の高 度 弱 毒 型 麻 疹 ワ クチ ン
と して一 般 に使 用 され て い る.
ソ連 のChumakovは,Schwarzワ
クチ ンを改 良
して,発 熱 率30%台
で有 効 なESCワ
クチ ンを 開
発 した13).ま た これ に続 い て奥 野 ら もCAMワ
ク
チ ンを 改 良 して,ESCワ
クチ ン株 とほ ぼ 同程 度
に 弱 毒 化 され たCAM-70ワ
クチ ンを 開発 した16).
また 奥 野 らは,最 近,更 に 発 熱 率10%台
を示 し,
そ の産 生 抗 体 価 は,従 来 の 高 度 弱 毒 型 麻 疹 生 ワ ク
チ ンの それ よ りは るか に低 い が,ほ ぼ100%の
抗
体 陽 転 率 を示 す 特 徴 あ るCAM-EXワ
クチ ンを 開
発 した18).
牧 野 らも,Enders博
士 よ り分 与 され
たEdmo-nston株(強
毒 型)か
ら ヒツ ジ腎 細 胞 に 馴 化 した
低 温 変 異 株 を分 離 して19),ヒ ツ ジ腎 臓 組 織 培 養 型
の 新 し い 生 ワ クチ ン を 開 発 し,こ れ をAIKワ ク チ ン(AIK=America, Iran,and Kitasato)と 名 付 け た20). こ のAIKワ ク チ ン は 麻 疹 感 受 性 児 に 対 し20% 前 後 の 発 熱 率 を 示 し,極 度 に 弱 毒 化 さ れ て い る に も か か わ らず,弱 毒 の 程 度 に 平 行 した 免 疫 原 性 の 低 下 も な く,高 い 免 疫 賦 与 力 を 示 す 特 徴 あ る ワ ク チ ン で あ る事 が 反 復 さ れ た 野 外 接 種 試 験 で 明 ら か に さ れ た20)-22).こ の ワ ク チ ン を 我 が 国 内 で 実 用 化 す る た め に,牧 野 ら に よ り ヒ ツ ジ 腎 臓 組 織 培 養 型 のAIKワ ク チ ン を,厚 生 省 の 生 物 学 的 製 剤 基 準23)に 適 合 した ニ ワ ト リ胎 児 組 織 培 養 型 ワ ク チ ン に 改 良 す る 研 究 が な さ れ た.ま ず 佐 々 木 に よ り AIK株 か ら,ニ ワ ト リ胎 児 細 胞 で 良 く増 殖 し, しか もAIK株 と 同 じ温 度 マ ー カ を 示 す1ク ロ ー ン.ウ イ ル ス を ワ クチ ン株 と して 選 別 分 離 した. これ をAIK-C株 と名 付 け た24).こ の 株 の サ ル に 対 す る 病 原 性 と免 疫 性 は 親 のAIK株 の そ れ と同 じ程 度 で あ っ た24). 続 い て,当 教 室 員 に よ り牧 野 ら と の 共 同 研 究 の 一 環 と して,AIK-C株 で 試 作 さ れ た ニ ワ ト リ胎 児 組 織 培 養 型 生 ワ ク チ ン の 予 備 接 種 試 験 を 初 め て 試 み た25).こ の 試 験 か ら こ のAIK-Cワ ク チ ン は, 極 度 に 弱 毒 化 さ れ た も の の よ う に 推 察 さ れ た.続 い て 著 者 は こ の ワ ク チ ン の 麻 疹 感 受 性 児 に 対 す る 反 応 性 の 程 度 を 更 に,明 確 に す る 目 的 で,ワ ク チ ン接 種 量 と そ の 反 応 性 の 関 係,ま た 継 代 数 を 異 に した 種 ウ イ ル ス で 試 作 さ れ たAIK-Cワ ク チ ン, 2ロ ッ トに つ い て,接 種 例 数 を 先 の 予 備 試 験 よ り 多 く した 野 外 接 種 試 験,な ら び に 今 日,一 般 に 広 く使 用 さ れ て い るSchwarzワ ク チ ン と の 厳 密 な 比 較 接 種 試 験 等 を 実 施 した の で 以 下 こ れ らの 試 験 成 績 に つ い て 本 論 文 に 報 告 す る. II 実 験 材 料 お よ び 実 験 方 法 1. 使 用 ワ ク チ ン (1) AIK-Cワ クチ ン 使 用 したAIK-Cワ ク チ ン は,北 里 研 究 所 で 試 作 さ れ た ロ ッ ト#TV-9,ロ ッ ト#TV-12の2 ロ ッ トで あ っ た.前 者 の 種 ウ ィ ル ス の 継 代 数 は, AIK-C株3代 目,後 者 は7代 目 で あ る.ワ ク チ
ンは,SPFの
ニ ワ トリ胎 児 組 織 培 養 法 で 作 られ
た 凍 結 乾 燥 製 品 で あ る.ワ
クチ ンの力 価 は ロ ッ ト
#TV-9は5×103TCID50/0.5ml,ロ
ッ ト#TV
-12は5×104TCID50/0
.5mlで
あ った.ワ
クチ
ンの安 全 性 と迷 入 微 生 物 汚 染 の否 定 は,厚 生 省 生
物 学 的 製 剤 基 準23)に示 され た 諸 試 験 に よっ て,確
認 され た.
(2) Schwarzワ
クチ ン
国産 の市 販 ワ クチ ン,ロ
ッ ト#HI-28を,比
較 接 種試 験 に 供 した.
2.
ワクチ ン接 種 期 間
本 研 究 で の ワ クチ ン接 種 期 間 は,1972年6月
か
ら1973年10月 迄 の期 間 で あ った.し か し,こ の 期
間,1973年2月
下 旬 か ら5月 頃 迄 発 生 した 麻 疹 流
行 期 お よび,夏 期(1972,1973年)に
は,ワ
クチ
ン接 種 を さけ た.
3. 接 種 試 験 とそ の調 査 対 象
ワ クチ ンの接 種 対 象 と して,病 院 の 外 来 児 と2
ケ所 の 保 育 園 児 の 麻 疹 感 染 な らび に 麻 疹 ワ クチ
ン接 種 の 既 往 歴 陰 性 の 健 康 児(8ケ
月齢 か ら8
歳)を 選 別 した.滅 菌 蒸 留 水 で 溶 解 され た液 状 ワ
クチ ンは,可 視 光 線 に よる不 活 化 を 恐 れ,溶 解 後
直 ち に そ の0.5mlを
上 腕 外 側 皮下 に 接 種 した.
抗 体 検 索 の た め,採 血 は ワ クチ ン接 種 直 前 と接 種
後6-7週
目に行 った.ワ
クチ ンの臨 床 反 応 に つ
い て の調 査 は,外 来 児 の場 合,母 親 に ワ クチ ンの
臨 床 反 応 につ い て説 明 してか ら体 温 表 を 渡 し,毎
日少 く と も朝 と夜 の2回,出
来 れ ば 朝,昼,夜
の3回,21日
間腋 窩 の体 温 を測 定 す る事 を依 頼 し
た.そ の 間 毎 日,食 欲,気 嫌,局 所 反 応,結 膜 発
赤,便 の 性 状,鼻 汁,く
し ゃみ,発 疹 等 に つ い て
観 察 し調 査 表 に 記 入 を 指 示 した.尚,上
記 所 見 を
認 めた 場 合 は,外 来 受 診 す る事 を 母 親 に 託 した.
尚保 育 園 児 は,体 温 測 定 を 依 頼 した 以 外 上記 所 見
に つ い て,毎
日著 者 が 観 察 した.
ワ クチ ン 被 接 種 児 の 内,接 種 前 麻 疹 抗 体 陰 性
で,接 種 後 の血 清 が得 られ,し か も接 種 後21日 間
臨 床 反 応 の 観 察 が な され た 者 の み を選 別 し,接 種
試 験 成 績 の調 査 対 象 と した.そ
の 例 数 はAIK-C
ワ クチ ン 野 外 試 験 で,ロ
ッ ト#TV-9群:151
名,ロ ッ ト#TV-12群:210名,計361名 で あ っ た.ま た 比 較 接 種 試 験 で は,Schwarz群:39 名,AIK-Cl群:45名 で あ っ た. 4.血 清 抗 体 測 定 法 被 検 血 清 は,56℃30分 間 加 温.後,検 査 ま で 一 20℃ に 保 存 した.ワ クチ ン被 接 種 児 の 対 血 清 と対 照 標 準 麻 疹 免 疫 血 清(北 里 研 究 所 よ り分 与 受 く) と を 同 時 に 検 査 した. (1) 麻 疹 赤 血 球 凝 集 抑 制(HI)抗 体 価 測 定 法 北 里 研 究 所 よ り分 与 さ れ た 麻 疹 ウ ィ ル ス,TY CS株 の エ ー テ ル ・ ツイ ン80で 精 製 した 抗 原 を 使 用 し た.試 験 の 術 式 は 先 のAIKワ クチ ン野 外 試 験 の 時 に 使 用 し た 方 法 と 同 じ マ イ ク ロ プ レ ー ト 法20)に て 実 施 し た. (2) 麻 疹 中 和(NT)抗 体 価 測 定 法 中 和 抗 体 は 麻 疹 ウ イ ル ス の 細 胞 変 性 効 果(CP E)を 指 標 と す る,Vero細 胞 の ロ ー ラ ー チ ュ ー ブ法 に よ っ た.そ の 術 式 は,先 のAIKワ ク チ ン 野 外 試 験 の 時 に 使 用 した 術 式20)に 従 っ て 実 施 し た. III 成 績 1. AIK-Cワ ク チ ン接 種 量 の 検 討 表Iに 示 す 様 に,接 種 ワ ク チ ン ウ イ ル ス 量(ワ ク チ ン 力 価)が100TCID50ま た は,そ れ 以 上 で あ る 場 合 に,100%の 血 清 抗 体 産 生 を 示 した.ま
表1 Dose response in initially seronegative children to AIK-C Vaccine
*1 Denominator is a number of vaccinated children.
Numerator is a number of children who are co-nfirmed seroconversion after vaicination
*2 Denominator is a number of vaccinated children
Numerator is a number of febrile cases
*3 G. M: geometric mean た100TCID50以 上 に 接 種 量 が 増 して も,発 熱 率 な ら び に 平 均 産 生 抗 体 価 に 有 意 の 差 が み られ な か っ た. 2. AIK-Cワ ク チ ン の 野 外 接 種 試 験 成 績 (1) 抗 体 産 生 状 況 各 ロ ッ ト群 に よ る,ワ ク チ ンに 対 す る 抗 体 産 生 状 況 の 成 績 は,表II-i)ii)に 示 す 如 く で あ る.ロ ッ ト#TV-9群 で はNT抗 体,HI抗 体 を 全 例 検 討 で きた.ロ ッ ト#TV-12群 で はHI 抗 体 は210名 全 例 に つ い て 検 討 し え た が,NT抗 体 は189名 の み に つ い て 検 討 し え た.ワ ク チ ン に よ るHI抗 体 の 産 生 状 況 は,ロ ッ ト#TV-9群 で 一 例 を の ぞ き全 例 に 抗 体 産 生 が 認 め られ た.N T抗 体 は 両 ロ ッ ト群 被 検 者 全 例 に 抗 体 陽 転 が 認 め られ た 。 両 ロ ッ ト群 の 各 抗 体 価 の 平 均 値 とそ の 標 準 偏 差 は 次 の 如 くで あ っ た.ロ ッ ト#TV-9: HI=・25,2±0,7, NT=26,2±1,3:ロ ッ ト#TV-12:HI=25,4±0,9, NT=26,1±1,2で あ った.ロ ッ ト#TV-9群 でHI抗 体 の 産 生 が 認 め られ な か っ た 一 例 は わ ず か な 中 和 抗 体 産 生 が 認 め られ, そ の 抗 体 価 は21,0で あ つ た.こ の 症 例 は,ワ ク チ ン接 種 後6日 目 に 軽 度 な 水 痘 と臨 床 診 断 さ れ た. 恐 ら く水 痘 感 染 後 の 潜 伏 期 に ワ ク チ ン接 種 を 受 け た と 考 え られ た. (2) 臨 床 反 応 i) 発 熱 ワ ク チ ン 接 種 後4日 か ら14日 の 間 に37.5℃ な い し そ れ 以 上 の 体 温 を 示 した 場 合 を 発 熱 反 応 陽 性 と した.表III-i)ii)iii)に 示 す 如 く,37.5℃ ま た は そ れ 以 上 の 発 熱 者 数 は,ロ ッ ト#TV-9 群 で は151名 中32名(21.2%),ロ ッ ト#TV-121群で は210名 中46名(21.9%)で あ っ た.有 熱 者 の 平 均 最 高 体 温 は,ロ ッ ト#TV-9群 で は 38.1℃,ロ ッ ト#TV12群 で は38.2℃ で あ り, 39.0℃ ま た は そ れ 以 上 の 発 熱 者 数 は,ロ ッ ト#T V-9群 で は6名(4.0%),ロ ッ ト#TV-12群 で は6名(2.9%)で あ っ た.平 均 発 熱 開 始 日 は, ロ ッ ト#TV-9群 で は9.3日,ロ ッ ト#TV-12 群 で は8.5日 で あ り,平 均 有 熱 期 間 は,ロ ッ ト #TV-9群 で1.6日,ロ ッ ト#TV-12群 は1.6
表2 Measles antibody responses of initially seronegative children 6•`7 weeks after AIK-C measles vaccine administration
i) Neutralizing antibodies
*
Standard deviation
ii) Hemagglutination-inhibiting
antibodies
* Stanard deviation
表3 Results of fever-reaction of initially seronegative children to AIK-C measles vaccine
i) Distribution of maximal body temperatures
* Cumulative percent
ii) Distribution of onset days of fever
表4 Results of rash-reaction of initially seronegative children to AIK-C measles vaccine
i) Rash rate and quantity of rash
Children with rash were inspected by author except that "unknown"--cases were examined by the parents of vaccinees.
A few: less than 10miliaria-like rashes sporadically on the whole body Scattered: many but countable
Many: too many rashes to be enumerated
ii) Distribution of onset (days) of rash
日 で あ り,い つ れ の 有 熱 者 に も熱 性 痙 李 は み られ な か っ た.ま た 有 熱 者 の 一 般 状 態 は 自然 麻 疹 の 場 合 と違 つ て 良 好 な 傾 向 を 示 し,中 毒 症 状 は 全 くみ られ な か っ た.発 熱 して い て も平 常 の 如 く遊 ぶ 者 も 多 数 み られ た.ま た,母 親 が 体 温 測 定 し て,は じめ て 発 熱 に 気 づ く事 が 時 々 み られ た. ii) 発 疹 発 疹 は 表IV-i)ii)の 示 す 如 く,ロ ッ ト#T V-9群 で は151名 中33名(21.8%),ロ ッ ト辞T V-12群 で は210名 中37名(17.6%)で あ っ た. 平 均 発 疹 開 始 日 は ロ ッ ト#TV-9群 は9.3日, ロ ッ ト#TV-12群 は9.4日 で あ り,発 疹 の 性 状 は,AIKワ ク チ ン と同 様 に 紅 色 汗 疹 様 丘 疹,ス ト ロ フ ル ス 様 発 疹 で あ っ た.程 度 は 両 ロ ッ トで は 差 が な く,著 者 に よ っ て 観 察 さ れ た 発 疹 者 の 大 部 分 は 体 表 に10個 以 下 の 発 疹 が み られ る 程 度 に 軽 微 な 発 疹 出 現 で あ っ た. iii) そ の 他 臨 床 反 応 解 熱 後 ま も な く消 失 す る 軽 度 な 上 気 道 の カ タ ル 症 状 が,ご く 稀 れ に 観 察 され た. 3. AIK-Cワ ク チ ン とSchwarzワ ク チ ン と の 比 較 接 種 試 験 成 績
表5 Comparison of two live measles vaccine (clinical and antibody response of initi-ally seronegative children)
*1 Geometric mean
*2
No. of cases appeared a sign/no. of examined
cases前 述 した 如 く,両 ワ クチ ンの 被 接 種 者 が,可 能 な か ぎ り同 一 条 件 下 に あ る 者 を 対 に し て 比 較 接 種 試 験 を 実 施 し た.各 ワ ク チ ン群45名 宛 接 種 した が,Schwarz群 の 中 で,接 種 前 麻 疹 抗 体 を 保 有 し て い た 者,あ る い は 接 種 後 の 調 査 が,不 完 全 ま た は 不 能 に な っ た 者 が,6名 あ っ た の で,こ の 者 達 を 除 い た39名 に つ い て 成 績 を ま と め た(表V). 両 群 と も100%の 抗 体 産 生 を 示 した.そ の 抗 体 価 の 幾 何 平 均 値 は,AIK-C群:HI=25,6, N T=26,4, Schwarz群:HI=25,7, NT=26,8 で あ っ た.37.5℃ 或 は そ れ 以 上 の 発 熱 者 数 は, AIK-C群 で は45名 中9名(20%);Schwarz群 で は39名 中20名(51.3%)で あ っ た.ま た39.0℃ 或 は そ れ 以 上 の 高 熱 有 熱 者 数 は,AIK-C群 で1名 (2.2%),Schwarz群 で は5名(12.8%),有 熱 者 の 平 均 最 高 体 温,平 均 発 熱 開 始 日,平 均 有 熱 期 間 は そ れ ぞ れ 次 の 如 くで あ る.AIK-C群38.0℃, 8.8日,1.4日;Schwarzl群38.5℃, 8.4日,2.3 日で あ っ た.発 疹 出 現 率 は,AIK-C群9名(20.0 %);Schwarz群7名(17.9%)で あ っ た.平 均 発 疹 出 現 開 始 日 は 両 群 と も9.2日 で あ っ た.両 群 と も発 疹 者 の 大 部 分 は,ご く少 数 の 発 疹 が 出 現 し た 程 度 で あ っ た. IV 考 察 先 に 牧 野 ら に よ っ て 開 発 さ れ た 生 麻 疹AIKワ クチ ンは,高 い 免 疫 効 果 を 示 し,し か も極 度 に 弱 毒 化 した ワ ク チ ン で あ っ た20)-22).こ の 点,最 も 優 ぐれ た 麻 疹 生 ワ ク チ ン と考 え られ た.こ の ワ ク チ ンは ヒ ツ ジ 腎 臓 組 織 培 養 型 の も の で あ る た め, 我 が 国 内 で 実 用 化 す る た め に は,厚 生 省 の 生 物 学 的 製 剤 基 準23)に 適 合 した ニ ワ ト リ胎 児 組 織 培 養 型 に 変 え る 必 要 が あ っ た."緒 言"の 項 に 記 述 した 経 過 で,牧 野 らに よ り改 良 研 究 が な さ れ こ の 度, 上 記 基 準 に 適 合 し たAIK-Cワ ク チ ンが 開 発 さ れ た.先 に 当 教 室 で は25)牧 野 ら と の 協 同 研 究 の 一環 と して 初 め て の こ の ワ ク チ ン の 予 備 接 種 試 験 を 実 施 した が,こ の 試 験 で は,AIK-Cワ ク チ ン の 麻 疹 感 受 性 児 に 対 す る 反 応 性 に つ い て 十 分 な 知 見 が 得 られ な か っ た.そ こ で 著 者 は こ れ を 更 に 明 確 に す る 目的 で 本 研 究 を 行 っ た.AIK-C株 ウ イ ル ス
の継 代3代
目 と7代 目を 種 と してそ れ ぞ れ試 作 さ
れ た2ロ
ッ トの生 ワ クチ ンにつ き野 外 接 種 試 験 を
実 施 した が,両
ロ ッ トの反 応 性 に有 意 の差 が なか
った.両 者 に み られ た発 熱 率 は約20%で
あ り,そ
の弱 毒 の程 度 は 極 度 に 進 ん だ もの と思 わ れ た.今
回 の野 外 試 験 成 績 は先 に記 した 如 く,接 種 後4日
か ら14日 目ま で に発 熱 が み られ た 者 を す べ て ワク
チ ン発 熱 者 とみ な した.ま た 野 外 試 験 が 長 期 に 亘
つ て実 施 され て居 り,し か も未 接 種 群 の対 照 群 を
置 い て い な い事 等 を考 慮 す る と,ワ クチ ンに よ ら
ない 他 の 原 因 に よ った発 熱者 も多 少成 績 に集 計 さ
れ てお る もの と推 察 され るの で,AIK-Cワ
クチ ン
の真 の発 熱 率 は今 回 の 調 査 で示 され た数 値 よ り低
率 で あ るか も しれ な い.い ず れ に して も,AIK-C
ワ クチ ンの発 熱 率 はSchwarzワ
クチ ンの そ れ の
1/2以下 で あ る事 が ,今 回 の厳密 な比較接種試験 で
示 され た.こ のAIK-C株
もSchwarz株
も共 に
同 じ祖 先 のEdmonston株(強
毒 型)か
ら出発 し
た 低 温 変 異 ウィ ル ス株 で あ るが,AIK-C株
は,
Schwarz株
よ り更 に弱 毒 化 され た"超 弱 毒"型 の
ウィ ル ス で あ るに もか か わ らず,こ れ に 平 行 した
極 度 な免 疫 原 性 の低 下 を示 す 事 な く,高 い 抗 体 価
の産 生 を与 え,そ の値 は,Schwarz株
のそ れ に 近
い 事 が,こ の比 較 試 験 で立 証 され た.
接 種 例 数 を 多 くした 今 回 の野 外 接 種 試 験 か ら,
AIK-Cワ
クチ ンに よ る発 熱 率 は,今
日一 般 に使
用 され てい る どの 麻 疹 生 ワ クチ ンの発 熱 率 の報 告
成 績11)13)-16)よ
りも低 率 で あ り,し か も,十
分 な
免 疫 効 果 を示 す 単 独 接 種 が 可 能 な所 謂 超 弱 毒 型 の
麻 疹 生 ワ クチ ン と考 え られ た.
V
結
論
牧 野 らに よ り,こ の た び新 た に 開発 され た ニ ワ
トリ胎 児 細胞 培 養 型 の生 麻 疹AIK-Cワ
クチ ン2
ロ ッ トに 対 す る麻 疹 抗 体 陰 性 健 康 児 の臨 床 反 応 な
らび に抗 体 産 生 応 答 に つ き検 討 し,次 の結 果 を得
た.
1. AIKkCワ
クチ ン野 外接 種 試 験 成 績
1) 抗 体 産 生 状 況
抗 体 の 陽転 は,両
ロ ッ ト共 全 例 に認 め られ た.
そ の 平 均 抗 体 価 は,ロ
ッ ト#TV-9群
で はNT
価26,2±1,3, HI価25,2±0,7;ロ ッ ト#TV-12群 で はNT価26,1±1,2,HI価25,4±0,9で あ っ た. 2) 臨 床 反 応 i) 発 熱 発 熱 頻 度 は ロ ッ ト#TV-9群21.2%;ロ ッ ト #TV-12群21.9%,で 平 均 発 熱 ・開 始 日 は ロ ッ ト #TV-9群9.3日;ロ ッ ト#TV-12群8.5日 で あ り,平 均 有 熱 期 間 は ロ ッ ト#TV-9群1.6日; ロ ッ ト#TV-12群1.6日 で あ り,平 均 最 高 体 温 は ロ ッ ト#TV-9君 羊38.1℃;ロ ッ ト#TV-12群 38.2℃ で あ っ た.熱 性 ケ イ レ ンは1例 も な か っ た. ii) 発 疹 発 疹 出 現 率 は ロ ッ ト#TV-9群21.8%;ロ ッ ト#TV-12群17.6%で あ っ た.平 均 発 疹 開 始 日 は,ロ ッ ト#TV-9群9.3日;ロ ッ ト#TV-12 群9.4日 で あ り,発 疹 者 の 大 部 分 は 体 表 に 発 疹 が 10個 以 下 出 現 す る ほ ど軽 微 で あ っ て,発 疹 の 性 状 は 汗 疹 様 ま た は ス トロ フ ル ス 様 で あ った. 2. AIK-Cワ ク チ ン とSchwarzワ ク チ ン の 比 較 接 種 試 験 成 績 両 群 と も100%の 抗 体 産 生 を 示 し,抗 体 価 の 幾 何 平 均 値 はAIK-C群HI=25,6, NT=26,4; Schwarz群HI=25,7, NT=26,8で あ り,発 熱 率 はAIK-C群20%;Schwarz群51%で あ っ た. 発 疹 率 はAIK-C群20.0%;Schwarz群17.9%で あ っ た. 以 上 の 結 果 よ りAIK-Cワ ク チ ン は,超 弱 毒 型 の 生 麻 疹 ワ ク チ ン群 に 属 し,今 日 一 般 に 使 用 さ れ て い る 高 度 弱 毒 麻 疹 ワ ク チ ン よ り発 熱 率 が か な り 低 い に も か か わ らず,十 分 な 免 疫 効 果 を 示 す 特 徴 あ る ワ クチ ン と 思 わ れ た. 最 後 に御 指 導 ・御 校 閲 をい た だ い た 当 教 室 海 老 原 勉 名 誉 教授,奥 山和 男 教 授,荏 原 病 院 中 沢 進 副 院 長 な らび に 北 里 研 究所 ウイ ル ス部 牧 野 慧 部 長 に深 謝 致 し ます.ま た 研 究 に 御協 力 下 さい ま し た 荏原 病 院 小 児 科 の諸 先 生 な らび に 北 里 研 究所 ウイ ル ス部 の諸 先生,ま た有 益 な る 助 言 を載 い た 当 教 室 の 新 納 憲 司博 士 に深 く お 礼 申 し上 げ ます.
文
献
1) Enders, J. F. and Peebles, T. C.:
Propagation
in tissue cultures of cytopathogenic
agents
from patients with measles, Proc. Soc. Exp.
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Studies on Clinical Reactions and Antibody Responses of Measles Susceptible
Healthy Children to the Live Measles "AIK-C" Vaccine
(Chick Embryo Tissue Culture Type)
Tetsuhiro OKAYAMA
Department of Pediatrics, Shown University School of Medicine
(Director: Prof. Kazuo OKUYAMA)
Department of Virology, The Kitasato Institute
(Director: Senior Research Member, Satoshi MAKINO)
In order to evaluate the live "AIK-C" measles vaccine, chick embryo tissue type, the field trials with the two lots (Lot TV-9, TV-12) of the AIK-C vaccine, and detailed comparative inoculation study on this vaccine and Schwarz vaccine widely used at present were carried out. Numbers of healthy children (8 months-8 years old) with both clinical and serological records after subcutaneous inoculation among initially seronegative vaccinees in the field trials with AIK-C vaccine and in the comparative study on AIK-C and Schwarz vaccines, were as follows, respectively: in field trials, Lot TV-9 group: 151 cases, Lot TV-12 group: 210 cases; in the comparative study, AIK-C (Lot TV-12) group: 45 cases, Schwarz group: 39 cases. These vaccinees were selected for evaluation of the AIK-C Vaccine.
1. Antibody responses
In the field trials, the seroconversion rates of hemagglutination-inhibiting (HI) antibodies and neutralizing (NT) antibodies, and mean of each antibody titer following vaccintion were as follows, respectively: Lot TV-9: HI=99.3%, 25.2•}0.7, NT= 100%, 26.1•}1.3; Lot it TV-12: HI-100%, 25.4•}0.9, NT-100%, 26.1•}1.2,
2. Clinical reactions (i) Fever
Fever rate (axillary temperature of 37.5•Ž or higher), the average maximal temperature in feverish children, onset of fever (days postinoculation) and duration of fever were 21.2%, 38.1•Ž,
9.3 days, 1.6 dys in the Lot # TV-9 group, and 21.9%, 38.2•Ž, 8.5 days and 1.6 days in the TV-12 group, respectively.
(ii) Rash
The rash rate and mean onset of rash appearance for each group were as follows: Lot # TV-9: 21.8%, 9.3 days; Lot # TV-12: 17.6%, 9.4 days, respectively. Most of rashes were miliaria-like rahes appearing sporadically over the whole body, and the number of the rashes were mostly less than ten.
3. The comparative study
In the comparative study, fever rates of 37.5•Ž, of 39.0•Ž, the average maximal temperature in feverish children, and rash rate for each vaccine were as follows: the AIK-C group: 20.0% (9 cases), 2.2% (1 case), 38.0•Ž, 20.0% (9 cases); the Schwarz group: 51.3% (20 cases), 12.8% (5 cases), 38.5•Ž, 17.9% (7 cases), respectively. The seroconversion rates of HI-antibodies and NT-antibodies, and the geometric mean of each antibody titer following vaccination, were as follows, respectively: AIK-C group: HI=100%, 25-6, NT=100%, 26-4; Schwarz group: HI=100%, 25-7, NT=100%, 26.8.
In the present study, it was concluded that the live AIK-C measles vaccine is a live highly at-tenuated measles virus vaccine having a satisfactory immunogenicity despite a marked reduction of febrile reaction.
