学 位 論 文 審 査 の 概 要
博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 ( 医 学 ) 氏 名 古 瀬 優 太
主 査 教 授 水 上 尚 典
審 査 担 当 者 副 査 教 授 森 本 裕 二
副 査 教 授 西 村 正 治
副 査 教 授 有 賀 正
学 位 論 文 題 名
R E C O M B I N A N T H U M A N E R Y T H R O P O I E T I N P R E V E N T S L U N G D A M A G E I N A R A T M O D E L O F N E W B R O N C H O P U L M O N A R Y D Y S P L A S I A
( 遺 伝 子 組 換 え ヒ ト エ リ ス ロ ポ エ チ ン は 新 型 気 管 支 肺 異 形 成 モ デ ル ラ ッ ト の 肺 障 害 を 予 防 す る )
胎 児 ラ ッ ト を L P Sに 暴 露 す る こ と に よ っ て 作 成 し た N e w B P D モ デ ル に 対 し 、 生 後 の エ リ ス ロ ポ エ チ ン 投 与 に よ る 肺 の 組 織 学 的 変 化 を 検 討 し た 研 究 で あ る 。 新 生 児 の 肺 に エ リ ス ロ ポ エ チ ン 受 容 体 が 発 現 し て い る こ と 、 お よ び エ リ ス ロ ポ エ チ ン 投 与 に よ り N e w B P Dの 肺 障 害 が 軽 減 す る こ と を 検 討 し た 初 め て の 報 告 で あ り 、 N e w B P Dモ デ ル に 生 後 エ リ ス ロ ポ エ チ ン を 投 与 す る こ と で 肺 胞 の 半 径 が 有 意 に 縮 小 し 、 表 面 積 お よ び 単 位 体 積 あ た り の 個 数 が 有 意 に 増 加 す る こ と が 示 さ れ た 。 審 査 に お い て 、 副 査 森 本 教 授 か ら 。 こ の モ デ ル と 成 人 の 急 性 肺 障 害 の モ デ ル の 違 い 、N e wB P Dの 発 症 時 期 に つ い て の 質 問 が あ っ た 。 副 査 西 村 教 授 か ら 、 エ リ ス ロ ポ エ チ ン 投 与 に よ り 生 存 率 や 体 重 増 加 が 変 わ ら な か っ た 理 由 、E P O受 容 体 は 定 常 的 に 発 現 し て い る も の な の か 、ヒ ト の 成 人 に も 発 現 し て い る の か と い う 質 問 と 、 改 善 し た メ カ ニ ズ ム が わ か ら な い の が 残 念 で あ る と の 指 摘 が あ っ た 。 副 査 有 賀 教 授 か ら 、 ヒ ト の エ リ ス ロ ポ エ チ ン を ラ ッ ト に 使 う こ と の 可 否 に つ い て 、 ヘ マ ト ク リ ッ ト が 変 わ ら な か っ た 理 由 に つ い て の 質 問 が あ っ た 。 主 査 水 上 教 授 か ら 、 エ リ ス ロ ポ エ チ ン の 肺 保 護 作 用 に 関 す る 臨 床 研 究 の 存 在 に つ い て 質 問 が あ っ た 。 最 後 に 、 副 査 西 村 教 授 か ら 、 発 表 者 自 身 は エ リ ス ロ ポ エ チ ン の 肺 保 護 作 用 の 一 番 の 原 因 は 何 だ と 考 え る か と の 質 問 が あ っ た 。 い ず れ の 質 問 に 対 し て も 、 申 請 者 は 自 身 の 研 究 結 果 や 先 行 研 究 を 引 用 し 、 お お む ね 妥 当 な 回 答 を し た 。
こ の 論 文 は 、N e wB P D に 対 す る エ リ ス ロ ポ エ チ ン 投 与 の 肺 保 護 作 用 を ラ ッ ト を 用 い て 初 め て 明 ら か に し た こ と で 高 く 評 価 さ れ 、 現 在 有 効 な 治 療 法 が な い ヒ ト N e w B P D に 対 す る 新 た な 治 療 法 開 発 に 資 す る こ と が 期 待 さ れ る 。