1
原
著
"い わ ゆ る女 性 型 肺 癌
"に つ い て
The So-called"Female
type"of
Lung Cancer
佐藤秩子
要 旨:原 発 性 肺 癌 を い わ ゆ る 男性 型 と女 性 型 に2大 分 別 して 比 較 検 討 した.女 性 型 は,現 在 の 我 が 国 の女 性 肺 癌 の 大 部 分 を 占め,喫 煙 男 性 に も み られ る が,喫 煙 な ど外 因 の 影 響 に よ る と は考 え ら れ な い 肺 癌 で あ る.比 較 的 末 梢 の 気 道 上 皮 か ら発 生 し,腺 癌 像 が 優 勢 で, そ の 発 生 年 齢 は 細 胞 型 亜 型,性 に か か わ ら ず 男 性 型 よ り有 意 に若 い 。 発 育 尖 端 の 進 展 様 式 は 肺 胞 内 浸 潤 型 が 大 部 分 で あ る.こ れ ら の 点 もふ ま え,組 織 分 類 と し て の 細 気 管 支 肺 胞 上 皮 癌 の 存 在 意 義 に つ い て も考 察 し た. 〔肺 癌25(1):1∼11,1985〕Key words:Female lung cancer,Adenocarcinoma of the lung,
Bronchiolo-alveolar cell carcinoma.
は じ め に 原 発 性 肺 癌 は,そ の 発 生 と 喫 煙 との 関 連 か ら し て も,"男 の 癌.と い う 印 像 が 強 い1)事 実 最 近 5年 間 の 日 本 病 理 剖 検 輯 報 に よ る剖 検 肺 癌14000 例 の う ち,男 性 例 は そ の75%を 占 め て い る1)喫 煙 習 慣 の 少 い 日本 の 大 方 の 女 性 に と っ て 肺 癌 は "無 縁 の も の ,,との 考 え が 支 配 的 で あ っ た こ と は 否 め な い.す で に 著 者 ら は 自 験 例 の 検 討 か ら, 比 較 的 肺 門 発 生 で 喫 煙 と も関 連 し,扁 平 上 皮 癌 像 が 優 勢 で,比 較 的 高 齢 者 に み ら れ る"男 性 型 肺 癌.と で も呼 ぶ べ き グ ル ー プ と,比 較 的 末 梢 発 生 で,若 年 者 に 多 く,喫 煙 と は 関 係 の 少 い, 腺 癌 像 を 支 配 と す る"女 性 型 肺 癌.と で も呼 ぶ べ き グ ル ー プ の あ る こ と を提 唱 し て 来 た1)∼6) 本 報 告 で は"い わ ゆ る女 性 型 肺 癌.に 焦 点 を あ て,男 性 型 と対 比 し つ つ,発 生(部 位,年 齢, 喫 煙 との 関 連),進 展 に つ い て の 形 態 学 的 分 析 検 討 を 試 み た 結 果 を 中 心 に,考 察 を 加 え た い. 検 索 材 料,方 法 1960年 か ら1983年6月 ま で の 愛 知 県 が ん セ ン タ ー 病 院 に お け る 外 科 手 術 別 出 例(男300例,女 109例)で,術 前 治 療 な ど で 組 織 像 の 変 貌 し た も の は 除 い た.気 管 支 よ り10倍 フ ォ ル マ リ ン を 注 入 し て 膨 ら ませ た 状 態 で 肺 を 固 定 し た の ち,5 mm厚 の ス ラ イ ス を 作 製,癌 塊 の 最 大 径 の 含 ま れ る ス ラ イ ス か ら,非 癌 部 を 充 分 含 め た 大 割 切 片 を 作 製 し た.H-E重 染 色,用 に の ぞ ん で ア ル シ ア ン ブ ル ーH・E重 染 色,weigert氏 弾 力 線 維 染 色 を施 し た.又 腺 癌 例 よ り40例,他 の 癌 組 織 型 例 か ら10例 を え ら び,酵 素 抗 体 法 間 接 法 に よ り組 織 学 的 に 細 胞 内CEAの 検 出 を 試 み た. 新 鮮 材 料 或 い は10倍 フ ォ ル マ リ ン 固 定 後,癌 組 織 細 片 を グ ル タ ー ル ア ル デ ヒ ド-オ ス ミ ウ ム 固 定,エ ポ ン包 埋 し,厚 切 り切 片 の 光 顕 的 観 察 を 経 て 電 顕 的 検 索 を行 っ た. 腺 癌 に つ い て2型 の 細 胞 型 亜 型 分 類 を 行 っ た. 即 ち,立 方 形 ∼ 円 柱 状 を 呈 し,互 い に 密 に 接 し て 腺 腔 を 形 成 す る 細 胞 型 と,棍 棒 状 を 呈 し,相 互 よ り も む し ろ 間 質 と個 々 密 に 接 す る こ と が 多 い 細 胞 型 と の2型 で あ る(Fig.1).
愛 知 県 が ん セ ンタ ー 臨 床 検 査 部
2 い わ ゆ る 女 性 型 肺 癌,に つ い て
Fig.1.Cell types of adenocarcinoma
columnar cell, peieped calls
肺 癌 の 肺 野 に お け る 発 育 尖 端 部 の 進 展 様 相 に つ い て,田 内 ら が す で に 報 告 し て い る よ っ に, 肺 野 と尖 端 部 と の 形 態 学 的 関 連 に よ り,次 の4 型 に 分 類 し た.6)∼10) 上 圧 排 性 一 肺 胞 壁 を圧 排 し,肺 胞 構 造 を 破 壊 し て の 増 殖 進 展. 2.肺 胞 内 浸 潤 性-肺 胞 壁 を 破 壊 す る こ と な く 隣 接 の 肺 胞 へ と ひ ろ が る も の で,腔 充 実 型 と 内 壁 を 内 べ り す る よ う に 進 展 す る 壁 被 覆 型 と の2 亜 型 に わ け た. 3.問 質 性 気 管 支,血 管 周 囲 の 結 合 織 な い し リ ン パ 管 内 に 浸 潤 進 展 す る も の. 以Lの よ う な 進 展 様 相 と そ の 部 の 癌 組 織 像 と の 組 合 せ を 求 め,各 癌 組 織 像,各 進 展 様 式 毎 に, そ の 組 合 せ の 発 現 頻 度 を 求 め た. ハ ワ イ の 女 性 肺 癌 例: 私 ど も の 外 科 手 術 例 で は,女 性 喫 煙 者 が 僅 少 で 比 較 が 出 来 な い た め,フ ィ リ ッ ピ ン 系,ハ ワ イ 系 女 性 に 喫 煙 者 の 多 い,ハ ワ イ女 性 肺 癌 例2) の 検 討 を 行 う機 会 を 得 る こ と が 出 来 た.ホ ノ ル ル ・ ク ワ キ ニ 病 院 のG.N.Sternrnermann博 十, ク イー ン病 院 の 並 木 秀 男 博 士 の 御 厚 意 に よ る130 例,さ ら に 高 齢 喫 煙 者 肺 癌 例 の 多 い,東 京 都 養 育 院 付 属 病 院 病 理 の 女 性 肺 癌 剖 検 例28例 も,嶋 田 裕 之 博)上,木 村 雄 二 博口十 の 御 厚 意 に よ り,自 験 例 と 同 様 の 形 態 学 的 分 析 を行 う こ と が 出 来 た.
Table 1.Age
adjusted
relative risk in squamous
cell carcinoma
of lung cancer in
rela-tion to cigarette
smoking.
**p(0 .01
Vlantel-Haenszel method.age
class,-54,55-64.65-cases=surgical resected materials of Aichi Cancer Ctr.Hos-pital
control—Health examination for Nagoya city residents.1973
検 討 成 績 量 的 に 優 勢 な癌 組 織 像 を も っ て,そ れ ぞ れ の 症 例 を 代 表 さ せ,発 生 部 位,年 齢,喫 煙 歴,男 女 別 に 記 入 し た の がFig.2で あ る.又 発 生 部 位 別,或 い は 喫 煙 歴 別 の 肺 癌 組 織 型 の 発 現 頻 度 を Fig.3-A,Bに 示 し た. 検 索 材 料 が 手 術 別 出/例の た め,令 肺 癌 例 か ら み れ ば,肺 門 部 発 生 の 症 例 は 比 較 的 少 く な っ て い る .女 性 例 は 殆 ん ど 末 梢,喫 煙 歴(-)の と こ ろ に 集 中 し,男 性 例 で も喫 煙 歴(-)の 部 に 扁 平 」上皮 癌 例 は み ら れ な い. 部 位 別 或 い は 喫 煙 歴 別 に 夫 々 の 癌 組 織 型 の 発 現 頻 度 を 求 め る と,女 性 例 で は 腺 癌 例 が 全 例 中 80%を 占 め る.こ の う ち 喫 煙 歴(-)の 腺 癌 は63 %,発 生 部 位 別 に み る と末 梢 発 生 の 腺 癌 は67% で,喫 煙 歴 の あ る女 性 例 は あ ま りに も少 い(Fig. 3-B).喫 煙 と 肺 癌 相 対 危 険 度 に つ い て は,現 在 の 年 齢 に よ り補 正,喫 煙 者 を 非 喫 煙 者(名 古 屋 市 住 民)と 比 較 し,喫 煙 に よ る 相 対 危 険 度 を み た.扁 平 上皮 癌 に 対 す る 男 性 喫 煙 者 の 危 険 度 は, (東 北 大 公 衆 衛 生 清 水 弘 之 氏 の 厚 意 に よ る)す べ て の 部 位 発 生 で.3.4倍 ∼5科5倍 で 非 喫 煙 者 と の 間 に 有 意 差 が み とめ られ た(Table1).一 方,喫 煙 者 に お け る 腺 癌 発 生 相 対 危 険 度 を み る と,男 性 例 で,す べ て の 部 位 発 生 で,非 喫 煙 者 と の 間 に 有 意 差 を み と め る こ と が 出 来 な か っ た.女 性 喫 煙 者 は,自 験 例 で は あ ま り に 少 く推 計 処 理 を
肺 癌: 第25巻, 1号 1985年2月 3
Fig.2.Distribution of lung cancer caces according to smoking habit,site of origin,age & sex.
Surgical Cases
Histological Types of Lung Cancer
Squamous cell carcinoma• Adenocarcinoma•ZSmall cell carcinoma•Ÿ Large cell carcinoma •ž
large cell dominant
partly squamous cell carcinoma •ž partly adenocarcinoma
•ž
partly adenocarcinoma & squamous cell carcinoma
+++ Smoked 2 or more packages of cigarettes/day ++ Smoked 1-2 packages of cigarettes/day
+Smoked 1/2-1 package of cigarettes/day -Never smoked regularly
Fig.3.Frequency
of histologic
type according-to
smoking habits & site of origin.
4 い わ ゆ る女 性 型 肺 癌,,に つ い て
Fig.4.Relationship between histological type of female lung cancer,smoking habit and age.
Fig.5.Relationship between histological type of lung cancer,smoking habit and age in female autopsy cases.
Histological Types of Lung Cancer:Squamous cell carcinoma•œ Adenocarcinoma •Z Small cell carcinoma Large cell carcinoma•ž +++Smoked 2 or more packages of cigarettes/day
+Smoked 1/2•`1 packages of cigarettes /day *including:Smoked cigarettes(amount was unknown)
++Smoked 1•`2 packages of cigarettes/day -—Never smoked regularly
Table 2.Age
adjusted
relative risk in adenocarcinoma
of lung cancer
in relation to cigarette
smoking.
Mantel-Haenszel method,age
class,-54,55-64,65-Table 3.Site of origin and cell types of adenocarcinoma of the lung.
p<0.05 行 い 得 な か っ た(Table2). ハ ワ イ に お け る女 性 肺 癌 例 の 検 討 で は,喫 煙 者 に 扁 平 上 皮 癌,小 細 胞 癌 が み ら れ,腺 癌 は 非 喫 煙 者 に も っ と も 多 い が,喫 煙 者 に も み ら れ る と い う,自 験 例 の 男 性 例 と 同 様 の 傾 向 を示 し た (Fig.4).つ い で 東 京 都 養 育 院 付 属 病 院 病 理 の 28例 の 女 性 肺 癌 剖 検 例 に つ い て の 同 様 の 検 討 で も,喫 煙 者 に は 男 性 と 同 様 に 扁 平 上 皮 癌,小 細 胞 癌 が み と め ら れ た(Fig.5). 腺 癌 例 を 円 柱 状 細 胞 型,棍 棒 状 細 胞 型 の2亜
肺 癌:第25巻,1号1985年2月
5
Table 4.Frequency in appearance of transitional pictures of other histological types in adenocarcinoma of the lung .
p<0.01 p<0.01
Fig.6.Cell types and histological pattern of adenocarcinoma of the lung. 型 に 分 け て 分 析 検 討 す る と,(し ば しば 両 細 胞 型 は 混 在 移 行 し,量 的 に 比 較 的 優 勢 な 型 を も っ て そ の 症 例 を代 表 さ せ た) 腺 癌 の 細 胞 型 亜 型 と発 生 部 位 の 関 連 に つ い て の 分 析 は,Table3に 示 す よ う で ,症 例 の 偏 ら な い 男 性 例 で,棍 棒 状 細 胞 型 は 有 意 に 末 梢 に 多 く発 生 し て い る.又 癌 組 織 像 の 多 彩 で あ る の を 特 徴 と す る 肺 癌 で は,単 一 な癌 組 織 像 の み か ら 成 る こ と は 少 い が1)'7)41)他 癌 組 織 像 へ の 移 行 は 男 女 と も 円 柱 状 細 胞 型 の 方 に 有 意 に 屡 現 れ て い る(Table4). 肺 腺 癌 の 電 顕 像: Micro-villiや 分 泌 顆 粒 を もつ もの,グ リコ ー ゲ ン を 多 量 に も つ も の な ど が し ば し ば み ら れ る が, 細 胞 質 内 に1amellar bodyを み る も の も あ り,そ
Fig.7.Growth
pattern of the lung cancer into adjacent
lung tissue.
*A perivascular or peribronchial lymph space *B perivascular or peribronchial connective tissue
の 細 胞 の 厚 切 り光 顕 像 は 必 ず し も 円 柱 状 ,棍 棒 状 両 細 胞 型 の 何 れ と も 限 定 出 来 ず,細 胞 質 内 小 器 官,細 胞 表 面 の 微 細 構 造 な ど は 光 顕 像 か ら の 推 測 を 超 え た 多 彩 な 像 が み られ,扁 平 上 皮 癌 細 胞 の 特 徴 を 表 す 像 も み る こ と が 出 来 た . 細 胞 質 内CEAの 検 討1 詳 細 に つ い て は 各 癌 組 織 像 別 に 報 告 す る予 定 で あ る.腺 癌 に お け る 発 現 は,細 胞 型 と も 関 連 せ ず,同 一 形 態 と み ら れ る 細 胞 で も 必 ず し も 同 様 の 発 現 は み られ ず 全 く不 規 則 で あ っ た . 腺 癌 の 組 織 構 築 像 を乳 頭 状,管 状 に 分 け ,夫 夫 の 像 と 細 胞 型 亜 型 と を 組 合 せ 比 較 す る と, (Fig.6)円 柱 状 細 胞 型 で は や や 管 状 が 多 く,棍 棒 状 細 胞 型 で は 乳 頭 状 が や や 多 い 傾 向 を 示 し た が,特 定 の 細 胞 型 と組 織 構 築 と の 組 合 せ は み ら
6 しもい わ ゆ る 女 性 型 肺 癌。に つ い て
Fig. 8.
Age distribution
and histological
types
of lung cancer (peripheral
origin,
surgi-cally resected cases)
Males 29 Males 65 0 y. mean Squamous Cell Ca Males 79 Males 59.1 y. mean Acienocal clnom, Femailes 71 Females 57 4 v mean Age groups れ な か っ た. 腺 癌 の 肺 内 進 展 様 相: 肺 野 の 癌 巣 発 育 尖 端 部 に お け る癌 組 織 像 と, 進 展 様 相 と の 関=連 に つ い て はFig.7に 示 す よ う に,原 発 性 肺 癌 で は 圧 倒 的 に 肺 胞 内 浸 潤 性 の 進 展 が 多 く,肺 胞 壁 を破 壊 す る こ と な く,隣 接 の 肺 胞 へ と進 展 す る こ と の 屡 々 で あ る の が 特 徴 で あ る.と くに 腺 癌 で は,円 柱 状 細 胞 型 でcribriform typeの も の の 腔 内 充 実 進 展 が 僅 か に み ら れ る が, 棍 棒 状 細 胞 型 で は 男 女 を 問 わ ず100%が 壁 被 覆 型 を と っ て い る. 腺 癌 の 発 生 年 齢: 肺 内 発 生 例 に つ い て は 手 術 適 応 が 年 齢 に よ っ て 異 る た め,末 梢 発 生 例 に つ い て の み 比 較 検 討 し た.Fig.8に 示 す よ う に,扁 平 上 皮 癌 例 の 平 均 年 齢 は65歳 発 現 の ピ ー ク は70歳 以 上 の と こ ろ に あ り,腺 癌 例 で は,50∼69歳 に ピ ー ク が あ り,男 女 間 に 有 意 差 は な く,平 均 年 齢 は 男59歳 女57歳 で,扁 平 上 皮 癌 例 と の 間 に 夫 々 有 意 差 が
Fig. 9.
Cell types
in adenocarcinoma
of the
lung and age (surgically resected cases)
Columnar Cell 64 Males mean 59.3 y. 37 Females mean 56 1 y. Age groups keg Shaped 51 Males mean 59.8 y. 46 Females 56.5 p. mean Age groups み とめ られ た. 腺 癌 の 細 胞 型 亜 型 と年 齢 と の 関 係 はFig.9に 示 す よ う に,男 女 間 に も,細 胞 型 の 間 に も,何 れ も有 意 差 は み とめ ら れ て い な い. 末 梢 初 期 腺 癌 巣 の1例 の 所 見(Fig.10):肺 の 大 細 胞 癌 例 で 別 出 し た46歳 女 性 肺 の 肋 膜 直 下 に, 独 立 し た0.7rnmの 病 巣 が 偶 然 発 見 さ れ た.細 気 管 支 の 一 方 に は 扁 平 上 皮 化 生 像 が み ら れ,他 方 に は 腔 内 に 突 隆 す る 暗 調 棍 棒 状 癌 細 胞 の 乳 頭 状 増 殖 像 を み と め た.こ の 癌 細 胞 巣 は 細 気 管 支 壁 か ら 隣 接 の 肺 胞 へ 僅 か に 浸 潤 し,浸 潤 部 で は 明 か る い 立 方 形 の 癌 細 胞 が み とめ ら れ た.あ か る い癌 細 胞 は グ リ コ ー ゲ ン に 富 み,又 暗 調 細 胞 に は 胞 体 内 に と き に 粘 液 を 容 れ て い る の が み ら れ, 円 柱 状,棍 棒 状 細 胞 は 僅 か1mmに 満 た な い 病 巣 で も 複 雑 に 混 在 し て い た.こ の 病 巣 の 周 囲 に は 線 維 化,瘢 痕 な ど の 病 変 を み と め て い な い.
肺 癌:第25巻,1号1985年2月 7
Fig. 10. Small adenocarcinomatous focus. A. low-power, Papillary proliferation
of dark peg-shaped cancer cells.
B. high-power, Both clear columnar cancer cells and dark peg-shaped cancer cells invading surrounding alveoli can be seen.
考 察 と ま と め 肺 癌 の 発 生 と喫 煙 と の 関 連 に つ い て の 報 告 -主 と し て 疫 学 的 検 討-は 多 く,扁 平 上 皮 癌,小 細 胞 癌 の 発 生 と喫 煙 と の 関 連 の 密 な 点 に つ い て は ほ ぼ 異 論 の な い と こ ろ で あ ろ う1日2日5) 一 方 女 性 肺 癌 に 関 し て は ,腺 癌 例 の 多 い こ と, 喫 煙 と の 関 係 が 明 確 で な い 点 の 報 告 は み ら れ る が12),16)∼19)男性 の 腺 癌 発 生 に 関 す る 喫 煙 の 影 響10) 肺 癌 組 織 像 の 男 女 差 は,果 し て 個 体 の 性 差 に よ る も の か.喫 煙 そ の 他 の 外 的 発 生 要 因 に 帰 す べ き で あ る の か 必 ず し も現 在 明 確 に さ れ て い る と は い え な い. 発 生 要 因 と 肺 癌 組 織 像 と の 関 連 を 考 え る 際 に 問 題 と な る の は 肺 癌 組 織 像 の 多様 性,し か も増 殖 過 程 とと もに 一 層 多 様 化 す る 点 で あ る.3),6),8),11) 多 様 化 の 進 ん だ 剖 検 例,検 索 量 の 少 い 生 検 例 検 討 で は な く,手 術 別 出 例 を材 料 と し た こ と で, 発 生 か らの 時 間 的 経 過 も比 較 的 短 か く,癌 組 織 像 の 多 様 化 も 未 だ つ よ くは な い,な ど の 点 か ら, 今 回 の 検 索 成 績 で は 発 生 要 因 と癌 組 織 像 との 関 連 が 比 較 的 明 瞭 に 分 析 し 得 た.即 ち 喫 煙 者 に お い て は,扁 平 上 皮 癌 発 生 の 相 対 危 険 度 が 有 意 に 高 か っ た が,腺 癌 発 生 に 対 し て は,男 女 と も喫 煙 の 影 響 は 有 意 で は な か っ た.癌 発 生 の 様 相 に 男 女 差 が み られ る場 合,内 分 泌 要 因 を 含 め た 内 的 要 素 の 演 ず る役 割 が ま つ 考 慮 さ れ ね ば な ら な い.女 性 例 で は,喫 煙 習 慣 に よ り,男 性 と 同 様 に 扁 平 上皮 癌 の 発 生 を み る か 否 か が 当 然 問 題 に さ れ よ う.自 験 例 で は 女 性 喫 煙 例 に 乏 し い た め, ハ ワ イ,な ら び に 東 京 都 養 育 院 付 属 病 院 の 女 性 喫 煙 者 例 を 検 討 し,内 的 要 因 の 関 与 は あ ま り問 題 に な ら ず,男 性 と 同 様 の 傾 向 を 示 し て い る こ と が み と め ら れ た.い わ ゆ る女 性 型 肺 癌 と呼 ん で い る 腺 癌 の 発 生 に は,喫 煙 な ど 直 接 気 道 上 皮 へ の 外 的 刺 戟 は 関 連 し な い と い い 得 る一 方,同 様 の 外 因 が 加 わ れ ば,男 女 に か か わ ら ず 同 様 の 組 織 型 の 肺 癌 が 発 生 す る,と も い い 得 る. 末 梢 発 生 例 に つ い て の み の 比 較 で あ る が,扁 平 上 皮 癌 の 発 生 年 齢 と,腺 癌 の そ れ と の 間 に は 有 意 差 が あ り,腺 癌 の 方 が 男 女 と も 若 年 側 に ず れ て い る.一 般 に 全 肺 癌 例 の 年 齢 に 男 女 差 が あ る の は 性 に よ る 発 生 の 差 で は な く,恐 ら くは 発 生 要 因 を 異 に す る と考 え ら れ る 扁 平 上 皮 癌 と腺 癌 の 発 生 年 齢 の 差 と考 え る こ と が 出 来 よ う. 肺 腺 癌 の 発 生 細 胞: 実 験 動 物 に お い て は,経 気 道 的 で は な い 発 癌 剤 の 投 与 に よ り腺 癌 を つ く り得 るIDこ の 発 生 過 程 でactiveな 反 応 を示 し,且 又 ヒ トの 腺 癌 の 細 胞 形 態 に も類 似 性 を 示 す の がclara細 胞 で あ る. 又 一 方 棍 棒 状 の 形 態 を 示 し細 胞 質 内 にlamellar bodyを も つ の を 特 徴 と す るII型 の 肺 胞 上 皮 細 胞 も,実 験 癌,ヒ トの 腺 癌 の 発 生 細 胞 の 一 つ と し て 問 題 に さ れ,癌 細 胞 内 のlamellar bodyの 存 在 が そ の 理 由 と さ れ て い る.24)∼26)又一 方 細 胞 形 態 の 多 様 性 か ら 多分 化 能 を も つ 細 胞 の 存 在 を 考 え
8 "い わ ゆ る 女 性 型 肺 癌,,に つ い て る も の も あ る11) 検 索 成 績 の 項 で す で に 述 べ た よ う に,腺 癌 の 細 胞 型 亜 型 も 同 一 症 例 内 で ま ざ り合 っ て い る こ と が 多 く,又 電 顕 像 も光 顕 像 以 上 に 極 め て 多 彩 で,多 方 向 へ の 形 態 分 化 の 像 が う か が わ れ た. 癌 細 胞 に み ら れ る,あ る 形 態 学 的 特 徴 を と ら え て,-あ る 細 胞 内 小 器 官 の 存 在 の み が 挙 げ ら れ る こ と も あ る が-そ の 形 態 分 化 の 像 か ら, こ れ と類 似 の 構 造 を も つ 細 胞 に 直 線 的 に 起 源 を 求 め よ う と す る の は,肺 腺 癌 の み に 限 ら ず 好 ま し く は な い1)細 胞 が,腫 瘍 化 し て か ら の ち,非 腫 瘍 性 の 増 生 像 を 遥 か に 上 廻 る 多 彩 な 形 態 分 化 を 示 す 点 は,す で に 田 内 ら が1954年 肺 癌 に つ い て 報 告 し て 以 来 強 調 し て 来 て い る.8),11) 肺 腺 癌 は,呼 吸 上 皮 系 の ど の 細 胞 か ら も 発 生 し 得 る し,又 増 殖 進 展 と と も に 多 彩 化 し う る と 考 え る.こ れ ま で の 成 績 か ら,比 較 的 肺 門 に 近 い 部 か ら の 発 生,比 較 的 末 梢 の 気 道 か ら の 発 生 と い う傾 向 は 形 態 分 析 の 結 果 か ら い い 得 る.末 梢 に み ら れ た 初 期 腺 癌 巣 の 観 察 か ら も,1mm に 満 た な い 癌 巣 に お い て す で に 多 彩 な 細 胞 像 が み ら れ て い る. 肺 癌 組 織 分 類 に お け る い わ ゆ る 細 気 管 支 肺 胞 上 皮 癌 に つ い て: 日 本 肺 癌 学 会 の 組 織 分 類 で は,腺 癌 の 乳 頭 型 の 中 の 一 型 と し て い る.28)WHOの 分 類 で は 乳 頭 腺 癌 と併 列 し て こ の 分 類 名 が あ げ ら れ て い る が, こ の 併 列2者 は 同 一 の 群 と も 考 え ら れ る と し, 細 胞 型,そ の 分 泌 能 な ど種 々 あ る こ と が 付 記 さ れ て い る19) 乳 頭 型 と い う 表 現 に つ い て 考 え る と,肺 胞 壁 を 自 然 に 内 べ りす る よ う に 進 展 す る像 は,肺 胞 壁 の 正 常 構 造 に 照 ら し て,一 見 肺 胞 腔 内 に 小 突 起 状 に 出 て は い る が 真 の 乳 頭 状 増 殖 と は い え な い 場 合 が 多 い 。 細 胞 型 と の 関 連 で は 自 験 例 で は 円 柱 状 細 胞 型 で は 管 状 が 多 く,棍 棒 状 細 胞 型 で は や や 乳 頭 状 が 多 い 傾 向 を 示 し て い る(Fig.6). 腺 癌 の 発 育 尖 端 の 進 展 様 相 は,ほ ぼ100%近 くが 細 胞 型 に か か わ ら ず 肺 胞 内 浸 潤 性 で,肺 胞 壁 を 内 べ りす る 進 展 を示 す こ と が た しか め ら れ て い る(Fig.7). 果 し て 細 気 管 支 肺 胞 上 皮 癌 と 組 織 分 類 し得 る も の が あ る か 否 か に つ い て は 若 干 の 報 告 が あ り, 電 顕 所 見 か ら つ よ く特 定 の 細 胞 を 起 源 と し て 認 め る も の も あ り,又 一 方,臨 床 経 過 の 特 徴 に よ り こ の 型 の 存 在 を 主 張 す る も の も あ る19),22),24),27) 歴 史 的 に 原 発 巣 が は っ き り し な い う ち に,肺 野 に 撒 布 性 の 病 巣 が 出 現 す る と い う点 が 特 徴 と し て あ げ ら れ,そ の 転 移 経 路 に つ い て も種 々 議 論 が な さ れ,と く に 肺 の 血 管 系 の 複 雑 さ も こ れ 11),30)∼33) に か か わ っ て 今 日尚 問 題 が 多 く残 さ れ て い る. い ず れ に し て も,肺 癌 の 組 織 分 類 は あ く ま で 細 胞 な ら び に そ の 配 列 形 態 に よ る べ き で,転 移 の 様 相 の 特 異 性 を 反 映 さ せ る こ と は 次 元 が 異 る と考 え る. 細 胞 型 か ら し て も,進 展 様 相 か ら し て も,腺 癌 の 亜 分 類 の 一 つ と し て"細 気 管 支 肺 胞 上 皮 癌 。 の 名 の も と に 形 態 学 的 に 抽 出 出 来 る も の は な い と考 え る. す で に 我 々 は,肺 癌 を 男 性 型,女 性 型 に2大 別 し,と く に そ の う ち 女 性 型 肺 癌 と し た も の を 中 心 に 今 回 は 考 察 を 進 め て 来 た.こ れ ま で の 社 会 の 習 慣 や 実 績 か ら,女 性 肺 癌 例 の 大 部 分 を 占 め る と い う 意 味 で あ っ た が,種 々 分 析 の 結 果, 発 生 要 因,年 齢,優 勢 な 癌 組 織 像 を 異 に す る, な ど の 所 見 に よ り,い わ ゆ る 男 性 型 と ほ ぼ 一 線 を 劃 す る も の の,生 物 学 的 な 性 差 に よ る も の で は な く,生 活 環 境 の 差 に 因 す る も の と考 え ら れ た.条 件 が 同 じ で あ れ ば,発 生 年 齢 も,細 胞 形 態 な ど 男 女 の 差 な く同 様 に 発 生 す る こ と が た し か め ら れ た. 女 性 の 喫 煙 習 慣 が 今 後 男 性 の そ れ に 時 代 と と も に 近 づ くな ら ば,も は や 女 性 型 肺 癌 の 名 は 全 く無 意 味 と な る と も 考 え ら れ る. こ の 女 性 型 肺 癌 と し た も の の 発 生 要 因 か ら, 喫 煙 は 除 か れ る べ き で あ る と い う点 は 今 回 の 検 討 で 明 瞭 と な っ た が,一 方 こ の 型 の 癌 の 発 生 機 序,と くに 人 の 症 例 に つ い て は 未 だ 明 き ら か で は な い.間 接 的 に 肺 胞 へ 排 出 さ れ る 物 質 の 影 響, 又 末 梢 気 道 上 皮 に お け る 代 謝 と くに 脂 質 代 謝 の 問 題 な ど今 後 の 検 討 課 題 が 多 く残 さ れ て い る. 稿 を終 る にあ た り,総 会 に お け る特別 講 演 の機 会 を与
肺 癌:第25巻,1号1985年2月 9 え て下 さ っ た第24回 日本 肺癌 学 会会 長 西 本幸 男教授 に御 礼 申 し上 げ ます. 又4半 世 紀 を超 え て終 始御 指 導 賜 っ た恩 師 田 内久 先生 に 深 い感 謝 を捧 げ る と共 に,症 例 ならび に情 報 提 供 を快 よ くお 許 し下 さっ た,開 院以 来 の愛 知 県 が ん セ ン ター病 院胸 部 腫瘍 グルー プ の諸 先生 方,又 臨 床検 査 部 一 同 の協 力 に深 く感謝 致 し ます. 本 研 究 は 日本専 売 公 社 委託 研 究 費 の補助 を うけた. 本 論文 の内 容 は,第24回 日本 肺 癌 学会 総 会 に お いて 特 別 講 演 と して 発表 した.
文
献
1) 瀬 木 三 雄, 栗 原 登, 石 川 七 郎, 他: 肺 癌 と 喫 煙 に つ い て の 疫 学 調 査. 肺 癌19: 157∼165, 1979. 2) 日本 病 理 剖 検 輯 報; 20, 21, 22, 23 , 24輯 日本 病 理 学 会 編, 日 本 病 理 剖 検 輯 報 刑 行 会,1978, '79, '80 , '81, '82, 東 京. 3) 佐 藤 秩 子, 浅 井 喜 久 子, 田 内 久: 肺 癌 組 織 像 と 喫 煙 を 中 心 と し た 発 生 要 因 の 分 析. 肺 癌, 14 13-19, 1974. 4) 佐 藤 秩 子: 肺 癌 治 療 に お け る 隆 路 臨 床 病 理 の 立 場 か ら. 日 胸, 37: 199-204 , 1978. 5) 佐 藤 秩 子, 田 内 久: 癌 と そ の 宿 主, -加 齢 と 生 活 条 件 を め ぐ っ て-. 肺 癌, 医 学 の あ ゆ み, 9: 355∼360, 1976. 6) 佐 藤 秩 子: 肺 癌 に 関 す る 病 理 学 的 知 見 の 現 況, 医 薬 の 門, 20: 230-234, 1980. 7) 田 内 久, 牛 島 宥, 佐 藤 秩 子: 腫 瘍 の 肺 内 転 移 並 び に 進 展 様 相, 癌 の 臨 床, 6: 452-454, 1960. 8) 田 内 久, 三 浦 酸, 折 茂 謙 一, 他: 肺 癌 の 発 育 進 展 に つ い て の 病 理 学 的 考 察.癌 の 臨 床, 14 :24-30, 1968. 9) 佐 藤 秩 子, 三 浦 、 醸: 各 種 要 因 に よ る 肺 内 の 癌 進 展 様 相 の 組 織 学 的 検 討, 癌 の 臨 床, 14: 231-234, 1968. 10) 佐 藤 秩 子, 田 内 久: 肺 癌 の 発 育 増 殖 様 相 に 関 す る 病 理 学 的 研 究-肺 野 癌 の 発 育 進 展 様 相-. 肺 癌22: 266, 1982. 11) 田 内 久, 林 活 次, 中 村 時 , 他: 原 発 性 肺 癌 の 病 理. 名 市 大 医 誌5: 83-103, 1954.12) Hinds, M. W., Stemmermann,
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