九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Both type I and type III interferons are
required to restrict measles virus growth in lung epithelial cells
谷口, 緑
http://hdl.handle.net/2324/2236136
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
（別紙様式２）
氏 名 谷口 緑 論 文 名
Both type I and type III interferons are required to restrict measles virus growth in lung epithelial cells 論文調査委員 主 査 九州大学 教授 小野 悦郎
副 査 九州大学 教授 中西 洋一 副 査 九州大学 教授 大賀 正一
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
麻疹ウイルスは気道の免疫細胞に感染して人の体内に入り、全身のリンパ組織へ 感染を広げ、気道上皮へ感染し増殖して体外へ放出され、次の宿主に感染する。こ のため、気道上皮における効率的な増殖は、麻疹ウイルスのヒト-ヒト間伝播にお いて重要である。ウイルスが細胞へ侵入すると、宿主細胞はウイルスの核酸を検知 し、インターフェロン（interferon, IFN）を産生してウイルスの増殖を抑制する。
I型IFN（IFN-α/β）とIII型IFN（IFN-λ）の誘導経路やシグナル伝達機構、IFN 刺激により発現する遺伝子の大部分は共通であるが、利用するレセプターは異なる。
こ れ ま で の 研 究 で は 、 上 皮 細 胞 が 麻 疹 ウ イ ル ス に 感 染 す る と 、retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) like receptor (RLR)である RIG-I や melanoma differentiation-associated gene 5によってI型IFNが誘導されるとする報告があ る一方、III型IFNが誘導されるという報告もある。しかし、麻疹ウイルスに感染 した上皮細胞において、III 型 IFN により麻疹ウイルスは本当に抑制されるのか、
I型IFNとIII型IFNの抗ウイルス効果は重複しているのか、相補的か、両方が感 染抑制に必要不可欠か、については解明されていない。そこで、本研究においては、
ヒト肺上皮由来の培養細胞であるH358細胞と、I型IFNレセプターまたはIII型 IFNレセプターを欠損させたH358細胞に、麻疹ウイルスを感染させウイルス増殖 を評価することで、上皮細胞での麻疹ウイルス増殖制御におけるI型IFNとIII型 IFNの相対的寄与について調べた。その結果、H358細胞における麻疹ウイルス増 殖の抑制には、I型IFNとIII型IFNの両方が必要であるとともに、麻疹ウイルス の非構造タンパク質である V タンパク質を欠損した麻疹ウイルスの感染において は、I型IFNだけではなくIII型IFNの誘導も増強されることを明らかとした。
以上の成績は、この方面の研究において意義ある成果であると考えられる。本論 文についての試験は、まず研究目的、方法、実験成績、研究結果の意義について説 明を求め、各調査委員より専門的な観点から論文内容及びこれに関連した事項につ いて種々質問を行い、ほぼ満足すべき回答を得た。
よって、調査委員合議の結果、試験は合格であると決定した。
