Significance of an E-cadherin Gene Promoter Polymorphism for Risk and Disease Severity of Prostate Cancer in a Japanese Population

Title

Significance of an E-cadherin Gene Promoter Polymorphism for

Risk and Disease Severity of Prostate Cancer in a Japanese

Population( 内容の要旨(Summary) )

Author(s)

後藤, 高広

Report No.(Doctoral

Degree)

博士（医学）乙 第1426号

Issue Date

2008-01-16

Type

博士論文

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/23144

氏名(本籍) 学位の種類 学位授与番号 学位才受与日付 学位授与要件 学位論文題目 後 藤 高 広(岐阜県) 博 士(医学) 乙第1426 号 平成 20 年1月 16 日 学位規則第4条第2項該当

Significance _of an _{E-Cadherin Gene Promoter Polymorphism for Risk and} Disease Severity _{of Prostate} Cancerin _aJapanese PopuIation

審 査 委 員 (主査)教授 出 口 隆 (副査)教授 岡 野 幸 雄 教授 囲 貞 隆 弘 論文内容の要旨 背景と目的 近年,欧米諸国および本邦でも前立腺癌の雁患率は著しく上昇している｡それに伴い前立腺 癌における遺伝子研究も盛んに行われ,中でも遺伝性前立腺癌の責任遺伝子の研究が主として 行われている｡しかし,前立腺癌において遺伝性前立腺癌は9%程度のみであり,その他は sporadiccaseである｡SPOradiccaseにおいて欧米諸国からの報告は遺伝性前立腺癌責任遺伝 子とは全く関係のない遺伝子の検討で前立腺癌発癌,悪性度などと関連することが中心となっ ている｡

そこで,intercellular _{adhesionおよびcellsignaling} に関与している E-Cadherinの

E-Cadherin _{gene promoterにおける-160C/A single nucleotide polymorphism(SNP)と前立}

腺癌発癌およびその臨床病期,Gleason _{scoreとの関連を日本人のsporadic caseを対象とし} て検討した｡

対象と方法

2003年8月から2005年7月の期間中に岐阜大学およびその関連病院において,患者の同意

が得られたSporadic prostate cancer _{case200例と} benign _prostatic hypertrophy(BPH)

control159例を対象としたcase-COntrOIstudyを行った｡BPH controlはPSA4ng/ml以下 (複数回の測定にて上昇がないことを確認した｡)でかつ前立腺直腸指診正常並びに多臓器の悪 性腫瘍の既往がないものとした｡DNA採取は末梢血に対してQIAmp Blood _{Kit(Qiagen社)を使}

用し,SNPのGenotypingはPCR産物制限酵素切断法にて行った｡

Odds _{ratio(OR)および95%confidenceinterval(CI)はunconditionallogistic regression}

にて計算した｡Prostate cancer _{caseにおける臨床病期およびGleason scoreとGenotypeと}

の関係はchi-Squareにて解析した｡

-113-結果と考察 E-Cadherin _gene promoterの-160C/A SNPにおいて,C/C,C/A,A/A各々genotypeは,前立腺 癌では57.5%,39.5%,3.0%,BPHでは74.8%,24.5%,0.6%であり,C/Cに対するC/AおよびA/A の前立腺癌発症のORは,それぞれ4.44(95%CI,2.82-7.11),9.03(95%CI,1.50-172.36)で あった｡C,A各々allele _{frequencyは,前立腺癌では77%,23%,BPHでは87%,13%であり,} C alleleに対するA alleleの前立腺癌発症のORは,1.88(95%CI,1.25-2.88)であった｡よ

ってE-Cadherin gene _{promoterの-160C/A} SNPにおいて,Aallele _{carrierが前立腺癌発症の}

リスクファクターである可能性が示唆された｡h _{vltroでも-160C/A} SNPにおいてA allele

はCalleleに比較し,tranSCriptionalactivityが68%以下であったとの報告があった｡この ことは,A _{alleleが前立腺癌発癌に関与する可能性を裏付けしている｡} また,Genotype とGleasonscoreとの間には,統計学的に有意差は認めなかった(jFO.079)｡ さらに,Genotypeと臨床病期との間にも有意な関係は認められなかった(jFO.315)｡したがっ て,Aalleleは前立腺癌において予後因子ではなく,むしろ発癌に関与していることが考えら れる｡ なお,-160C/ASNPと前立腺癌発癌に関して有意な関係がないとの報告もあり,さらにサン プル数を増やし,異なる人種間での検討なども必要であると考えられる｡ 結語

E-Cadherin gene _{promoterの-160C/A} SNPにおいて,A _{alleleは前立腺癌における病理学的}

悪性度や臨床病期の予後因子には関連せず,むしろ発癌に関連していることが示唆された｡

論文審査の結果の要旨

申請者 _{後藤高広は,日本人の前立腺癌患者と良性前立腺肥大症患者におけるE-Cadherin}

gene _{promoter領域におけるsingle} nucleotide _{polymorphismを検討した結果,-160C/Cに対}

してC/AおよびA/Aが前立腺癌発症に有意に関連することを明らかにした｡本研究の成果は, 前立腺癌の発症機序に新しい知見を加えるものであり,泌尿器科学および腫瘍学の発展に少な からず寄与するものと認める｡ [主論文公表誌] Signi丘canceofanE･CadherinGenePromoterPolymorphismforRiskandDiseaseSeverityof ProstateCancerinaJapanesePopulation UROLOGY _{70,127･130(2007).}