50
脇 蹄o
。紙 鈴 紛
A CASE OE CHRONIC HEP 姐 ITIS C WITH ム CL 脳 RムNC皿
○ 亙 SE R U M H CV−RN A A N n 瓜 SIG NIEICA NT
IMPROVEM 皿NT OR HEPATOCYTE INJURY
B Y TR E A T M E N T WIT H P R E D NISO LO N E
AND INTERE瓦RON
M as 眺 故 o T O 皿 IM ATS Uラ N o尚o T A M AI, H 肌 皿ki T A K A H AS HI,
Hi悲oshi 亙 N D 0, E 虹 oko N A K A 孤 M 五, A 腕 蝸 O K A N O,
Koko C 亘IS HIMlA and H a m 嚇 M1O RI
D epart㎜ ent of M e鋤 c1ne n, T okyo W o ㎜ en’s M ed1ca王 C o 脆 ge D a1ni H osp 舶 1
(Rece三ved M ar
.20
.1995)
T he subject
, a 56・year・o亘d w o m 孤 , w as diag m sed with chron云c hepatitis C i乃
D ㏄ em ber 1992. Her ser似㎜ a1弧 i鵬 a mino 倣a烈sferase (A L T)1eve1 was}essthan 1OO
IU 〃 and the hepatitis C y 施 s (H C V)一R N A w as 10
5
copy/50 μ. D ne to co mp1
icatioな
with pe㎜ phigus
,
she was t肥 ated wi
th 40 ㎜ g/day of pre 曲iso1o 鵬 fro m Ja汀双ary 19.
T he condition of this disease i㎜ pro ved gradむ a11y an d this ㎜ edic 説io n w as ter 赫 nat−
ed on M arch 7
. 0 n A pri1 !2, her A L T 1evel w as transient1y 五ncreased to 753 IU /互
,
and serむ ㎜ H C V−R N A
had beco m e 烈egat五ve. A
亘iver biopsy conducted this ti ㎜ e
showed c 版 o 揃c act
ive hepatitis (2B) w 姑 sev α e1y acti∀e 雌 1a ㎜ m ation. F m ㎜ the
肥 appe 服 a繊ce of serな m H C V−R N A, she w as treated with int α fero 虹 α一2a (IF N) for
脳 w eeks.T he secon d 亘iver bio psy w as perfor ㎜ ed a 量 er the ter ㎜in ation of the IF N
treat m e 航. It w as observed that her 1iye h 的 篶ry w as signific 舶 t1y i ㎜ proyed an d the
d五a 騨 osis w as c 版 o列ic persistent hepatitis. S 施 u1ta neoひs1y, her seru m H C V −R N A
w as c1eared. T hese resuIts sびggest that, as in the case of chronic hepat三tis B,the
co ㎜ bined t 蛇 at ㎜ ent of predniso1one and IF N see 狐 to be an e 竹 ect三ve theτapeびtic
m oda 胱 y for chronic hepatitis C、
I巫trO duCtiO n
A predniso1o ne withdra w a1 the 胴 py oτ a co m−
bination therapy of pre 曲iso1o 鵬 withdraw a五
and interferon (
IFN) have bee篶 fre 叩 e 棚 y em−
p1oyed as effectiye therape 砒量c m oda1ities for
chro双ic hepatit三s B豆)∼3).H o w ever,reports on the
ap Plicatio 泳 of these thera pe篶tic m eas凹res foぎ
th e treat ㎜ e nt of chぎo 虹 c h ep atit五s C are
extrerΩe1y rare屯)
, an d there hay e beeれ 狐 0
descダiptions abo汲t the 虻 effects o篶 the cIearance
of
旋 patitis C ∀ir繊s ( H C V)一R N A. In this study,
w e ad mi双五stered predn量so1one to a patient with
chronic hep atit量s C to 倣 eat another co ㎜ p1i・
cated di孤ica1 entity.F o11o wing the cessatio皿 of
this m ed
ic 説ion, the patient s雌fered 欣o m 狐
ac㎜te ex acerbation of hepat 池 s wit血 the tran−
s お 鮒 d earance of ser篶 ㎜ H C V−R N A
.D 篶ri沿g the
ens 軸 ng Period, the patie 就 w as treated with
I F N
, which res 泌 ted 五n a co m p1ete d eara 脱 e of
H C y−R N A a 紬 a m arked histoiogica H m prove−
m ent.
Case R e皿o 耐
T he slユbject
, a 66・year・oId
w o m a烈, had a
h皇story of rhe泌 m atoid arthritis at the age 53
,
a篶d no 楡 story of blood 敏 a烈sf篶sio n or a丑coho1
ab似se.In D ece m ber 1992,she w as dia 駅 osed as
h 鮒 ing a c 脈 o篶ic hep atitis C. H er a1anine
a ㎜ 三notransferase (A L T) w as alw aysIo w er than
l00 IU 〃
、 an
d se 則 m H C V−R N A 1eve1 w as 105
copy/50 μZ (TabIe).
一 85
0 一
51
公ab!e La boratory data before pred nisolone treatm ent
(N or m aI ∀a ぬ e)
列 ernat0−0gy
W BC 6,700 加 ㎜ヨ
R B C 450 × 104 / m m3
H b 14
,99/dl
H ct 43.O %
Plate玉et 21.2 × 104 /rnn〕3
B100d Che miStry
T otal protein
Albu 閉三n
A ST
A LT
ZT T
LD 贋
A L Pase
γ一GT P
LA P
Ch olinesterase
7,5 9/d1
壬.0 9/d1
58IU/1
60IU/8
13.4 K リ
エ72IU/Z
72IU/1
30}U/1
160玉U/1
7,18 茎U/1
(3,500 ∼ 9,000)
(380∼ 480×10#)
(12 ∼16)
(35 ∼48)
(10 ∼40×104)
(6.1 ∼ 8.O)
(3.7 ∼ 5.2)
(11 ∼55)
(2∼ 50)
(1∼ ユ2)
(100∼ 205)
(36 ∼125)
(5∼ 23)
(69 ∼192)
(5.2 ∼ 玉屋
.7)
Total b{1irubin o.7 王ng/d1 (o.ゑ ∼ 玉.o)
TotaI cho−estero1 179 王ng/d丑 (110 ∼ 250)
ICG(Ri5) u % (0∼ 10)
Sero玉ogy
R A test 斗 (一)
LE teSt 一 (一)
AN A 一 (一)
A 鮒i−D N A ab 一 ( 一 )
A M A 一 (一)
S M A 一 (一)
Virus ㎜ arker
H BsAg 一 (一)
Anti・H Bs 一 ( 一 )
A nti・H C V (2nd) 斗 ( 一 )
A nt玉一H C V (1st) 十 ( 一 )
H C V−R N A 105 copy/50 μ1 ( 一 )
H C V genotype II‡
#T he H C Vgenoty pe classific 説ion by O ka ㎝ oto et a15〕.
A S T : aspartate a minotransferase, A L T : a1 舶 ine a 胴1notra osferase, A L Pase: aIk al1 鵬 ph os−
phatase,L A P : L eucine a 狐i藺 opeptidase,IC G (R1。) : rete 鮒 ion rate of indocya nine greeη 15 miη
a王ter 軸 ection,A N A : antin ㏄lear antibodies,A M A : anti mitochoodrial aptibodies,S M A : srnootb
rn口SCle a ntibO dieS、
Because of the deve1opnユe篶t of m ω tip1e ero−
sive 1esions i篶 the ora亘 ca∀ity,she w as ad ㎜itted
to the departn1ent of otorhino1aryngo1ogy of
o ur hospita1. B ased o篶 the diag 烈osis of pe m −
p hig むs, she w as treated with pre 曲 isolo 舵 at 40
nユg/da y fro m the 19th of Ja烈u ary,1993
. T he
dosage w as gra ぬ an y tapered a泌d the regi㎜ e篶
w as co ㎜ p1eted on M 孤 ch 7. H er A L T 1eveI
,
w hich w as stabIe durir囑 the prednisoIo 舵 regi一
㎜ e篶, increased to 753 I U 〃 oれ A pri1 12. O ne
m o 航 h after co m p1eting the predn五so亘one regi一
㎝ en, w撒 e H C V−R N A w as 103copy/50 μ,her
A L T 1eve1 h as retu m ed to nor ㎜ a亘 range (Fig.
1).
At the first1五ver biopsy cond ㏄ ted o n M ay 31,
si1ver { m pregn ation stai 揃 ng sho w ed the pres−
ence of bridging fibros{s an d partia1 篶odu1arity
of the Iiver parench y m a w 三th o 耐 co m p1ete
regenerative nod ω es (Fig, 2), aむd H E sta三ning
sho w ed accen ω ated piece ㎜ ea1 ρecrosis and
porta丑 inf1a ㎜ m ation (Fig.3). T he histo1ogica1
diagnosis w as chro nic active hep atitis (2 B).
A regim en of 9 ㎜iuio双 びn1ts (M U)/day of
IF N α・2a w as in三tiated on 加 ne 4 a篶d co篶tiれued
for 4 w eeks
, after w hich ad mi 赫 strat五〇n w as
tapered do w な to 3 ti㎜ es a w eek for 20 w eeks.
At the end of 逐 w eek s
,it w as fou 忍d that
H C V−R N A w as 舵 g atiye e ven b efore I F N
admini
strat
ion (畑 蛇
腕 d)
, an
d the A L T 1eve1
apparent1y 脆 d a1so been m ai 鮒 ai 舵 d at a nor−
m a1 1eve亘 (Iess thaR 50 I U 〃 ). T herefore.IF N
ad m i 赫 stratio n w as i 耐 errl
ユpted. H o w ev er
,
H C V−R N A reapPeared on Ju1y 30
,a nd IF N
therapy (3 ti㎜ es a week) wasstarted again with
the sa ㎜ e regi m e, coηti乃uing fro ㎜ A びgびst 20
u 航i1 January 7. 1994. T his second tria1 of IF N
treat m ent resu1ted i 耐 he co ㎜ pIete c1e 孤 aれce of
H C V・R N A with 烈orm a1 A L T −eve1 (Fig. 1).
In the second 1iver bio psy on January 21
,
篶either a bridging fibrosis n or parench y m a1
nodu1a 沈 y w as found b y s五1ver im pregnatio n
(Fig. 4), and on1y a s1ight 1y王nphocyte infi1tra−
tioむ at the porta1 tract without a piece m ea1
necrosis or pareηchy m aI necrotic inf1a m m atory
reactions w as fo 以ηd by H E sta五ning (F亘g. 5). A
diagnosis of chronic persistent hepatitis w as
giy ㎝ .
Six
㎜ o 雄 hs after the co m p1etion of IF N
一 851 一
欝亜轟毒譲鞘萎轟 蟻萎難 鞘騒
燃 ㈱ ま 燃曹
難 終 鱗蔑
雌
更蟷繊揮響葬 饗欝 艦蓑葦
級零
繍 評鐘葦
… 簸埋
1磐 鎧 灘 一 蟹騒
顯鮎 塘
1㌧ ∵㌧
肇嚢嚢婁葦
。葦 糞 嚢 轟 § 嚢 繋 騒
鱗
欝由蓋
嚢
総
葦
誓
ζ三…葦鰹至畿灘… 聾畿 蟻器警餓
筆姦 奪嚢嚢義咀苓 嚢 嚢 選 嚢 餐 蓄
澱轟
綴由蟹
雛茎霊婁鰯至録 灘繋 {…董 隻籔 離 蓋警奮 茎量猟蟹罫 怒童鐵萎燃 猟 ξ雛籔妻繍罫籔
茎蔓薫 撚 茎繋饅凝窒擦薄轍獺竃事
蓬
董罫至銭 潔至撚 欝 萱童蔭霊繍餐…警 雛雛 蟻 警搬茎撚畿 …董艇:雛 搬 欝垂轍室籔 更餓霧 籔鷲聾器蟻・
窒…焚讃 瀦幾 磁竜董茎護醤 議 r讐 ⑬ 魅嚢蟻罫箪毅銭 縞姜至徽 繊山 至董燃 籔韮燃 欝董養籔童茎⑩簸
琶竃議量里韮
茸 災 至饗事
由
潔磁董燃茎級量嚢室賞覇童姜繊灘華 竃淡繊淡 む 繋 垂餐紮燃垂 蕉祭 滋 簸童蔓董幾繍 嚢掻逗、燃 鰍 綴至
餓残竃叙 搬 燃 籔繊驚慾級鶯畿 級董 蛋董迂三:淘ア・蓋蓬登達妻落由
墨蚤蓋欝籔嚢慧議議董濠燃
至減 紬 脇 鮫 繍 鰯蓋澱 磁 磁曲鰯1紬 鞭磁 総 c華羅
懸鍛 顯 燃蔓駿滋 撚 蟻燃 驚 燃垂鐙 綴蓼 縦蕃葦祭慾 繊薫 総 概 秘 一 澱 猟 蕊
一重議
縁燃 鮫 綴 燃 繍 繋 蔓畿賞轡 迂量田鱈繋姦妻盛事哺蓋}童級繊 竃舶.繋 鱗蔓 泌 紙濠欝灘竃妻電輪
懲 轡茎萎童董織燃童餐 答鐙蟻 磁 災童董簑銘 駿 繍繋繊董災 総 畿重畿繍蟻 澱董患亜董繊緊総 徽 綴裏
紬 繍鮒苧碗 顯 鋤 磁 撫 鮒 顯蟻銭餓磯総 搬 総 縦
嚇 議総 蓋撚 叢総懇 禽 む 塚 茎鰹徽鱈至 繍蓋嚢驚 菱藁婁畿蓋藁竃紙 綴 紙 綬繋 篶繧議鐘鐙患菱繊蔓茎
械 鱗 繍 繍1嚇 舳 紙 鮎 甑 繍 醐芋嚇蜘 雛総鯛鵬漱
欝穫
鰹曲議 蓬菱茎鮫 鐵垂毅鎧 潔 蟻菱 重一籔餐 …騒竃 …茎箪 餐緊 蝕妻繍夢嚢繋
蕊選 羅聾鍵磐轟 欝萎鎧簑載 燃 驚議至 篇 嚢竈鷺蟻誰妻嚢 畿搬銭 寮簿置雲籔董 …濃董…議 燃 鰍 鐙一
繍 岱灘 駿緊轄 竃鰻蟻獺 童重至 室駄鱈 饗 趣聾寛籔… 炊 駿蔓も ξ蓬妻 滋
宰派 藪 顯
由
驚茎畿綴緊撚蓑董鴛総 籔董 纂譲董曲鱗滋繋 鷲 c 彩肝曲蓋選 滅 淡由軒奴紙畿蕉嚢芒董轡嚢鷲宙 徽 饗
茎二綴撚 議簿蟻繊 滋 欝 童舷搬登 獄 宣堅菱嚢墨蔓磁 讐蔓磁 獲亜嚢蕊蓋機 獄篶磐 綴董 蚤翌c 秘一
澱
.概 蕊. 雛 滋嚢 鶯灘 燃竃遣糞磁 蝕獄 量燃寛綜緊繋燃欝竃茎滋灘 裳叙鱈 欝鷺鰻磁一
1舶 碗 腿 繊 級 鞭災
哺苗渋 銘 鰯 紬 繍 鮒竃鮒 概 繍醇
臨 紬 織 滅1餌純 竃卿/紗 灘1顯 漱 繊 ㍑ 級 紙
竃淡機 綴磐撚鐵緊羅竃養 鱗董 秘董 聖灘 灘滋竃繊竃猟童鐙 壷鈎 滋 顯#雷 燃。 双 淡懇
燃縁養讐鯵患董澱綴 斐事重 騨 懇蟻猟 泌建妻茎灘慧幾 搬量竃級繊繋綴 搬 滅
一童鋭竃笈譲 欝笈 捻
芭総 鐵歪鰯 妻蓋董灘彰蟹 滋繊轡 綴竃童竃童嚢 鷲 澱 泳 燃磐 { 雛董嚢 秘} 総潔 茎壽蔓曲籔秘繍鼓一
…婁翌綴 灘繊竃綴総蜜 饗 慧 蛾 垂 然災宜鰺婁綴 級 総 董竜潔一 至蓋嚢 寛輪磐 級 綴議婁
蜘 鰍 鈎 鰍 搬 餓 1磁 敬緊 蛾 1鰯 維 鱗翻 磁1
嚢
1餓鎌
蟻 磁 灘 重燃 総電繋議意董搬孤且葦
唖 饗 紙畿 茎級 蟻蕃級妻蕉定童繊驚 綴至 繋獲呈顯:麦繍総
糠 蹴 鍛 海 艇瞬硫 幽 搬 鰐 鯛 灘甜 怒器峨 鰍
’
一…一嚢養 義 一
53
F五
g.4
Histo1o gy of the 2n d 玉iver biopsy (after
IF N treatment)
Br…dging fibrosis and inco m p1ete rege nerative
no dule disap Pear (si−ver i 狐 preg狐 at玉o n stain
,
× 10)
.
Fig. 5 H 妻sto玉ogy of the 2n d 玉iver biopsy
A三though mini㎜ai porta い ηfia ㎜ m ation is sti11
Seen in the p ortal tract, n o piece m eal necrosis is
observ ed ( H E
, × 25)
,
a nd t 旋 viral v o1な m e su ggests th e direct
cytopathic effect of 倣 s yi
rus(s
im ぬ r to those
caなsed by adenovirus a 双d cyto王nega1ovirus) i烈
the
m echanism by w hich hepatic injury
deve1o ps, H o w ever,to generate hepatoc yte
i篶 畑 ry, an im m uηo1og三ca1 m echanis m a互so offers
a p1ausib1e basis
. T his w as s 哩 ported by the
prese双ce of asy m pto m atic c 服 riers of H C V
,
frequent1y obseryed c1usters of 1y m p hocytes
a 鎚 fol1三c1e for m atio 沽 n tke 1iver tiss湖e9}
,a 紬
the pro portio na互 re1atio nship be亡 w eeη th e
ser皿 m A L T co ntent and the 双u m ber of C D 8 +
ce1韮s1o). T he present res 湖 ts, i双 w hich H C V一
R N A
w as c1eared by the i 就 er玄uptio n of pred−
niso1one thera py
, a}so suggest that the im −
m unoIogica1 m ec haRis m is im porta 雄 .
It w as reported that a series of m any tria1s of
this therapy w as n ot effective o n chronic hepa−
tit{s C11〕.O ne reason for this 篶 nsuccesf 湿 series
is the re1ative paucity of 玉m m u 鵬 responses t0
H C V
iη co m parison with H B V. H o w eyer
,the
resu1ts of the present study have proven the
transie 航 c1earance of H C V −R N A throu gh re−
bo泌nd after i 斌 erruption of predniso1one. Lia w,
et a1. reported the efficacy of corabination ther・
apy of pre 曲 i
so1one
wi
thdrawa1 and IF N iη
non−A
,no n−B (C) chronic hepatit三s
4)
. T he re−
bo似nd w as noted 量n g of 2王 patients(43%) wh0
had u 紬 ergo nc predniso1one pre ぽ eat m e 触 prior
to IF N a d m in三stration. Of these p 就 ie 飢 s, 89 %
experienced m r m a1izatio n of the A L T 五eveI at
the com p1et1 ㎝ of IF N administrati ㎝. W hi1e
the perce 航 age of p at麦e 鮒 s w 1th nor m aIized
A L T 1eve1s at the end of IF N therapy did not
di
ffer fro m that in patients who received IF N
a王one, the percentage of those w ith nor ㎜ ai
A L T
leve1s for 2 successive years w as far
great α after co m bined therapy. C o亙s三de 消 ng
these res 湿ts togeth α with o㍊rs
,it is reaso 蝸 b1e
to ass皿 m e the decrease of H C V−R N A can be
五nd悩ced by the rebo似nd pheno m enon fo no w 王n g
predn{so玉onc ad m三nistratio 双.
A 晩 ough Iong−ter m IF N ad ministration is
cびrre篶tIy the fayored tr8atn三ent for chro 双ic
hepatitis C in J apan
,its success rate is o 制 y
雄 o泌nd 30 %. Co mbining IF N with predniso1one
withd 閉 w a1 therapy m ight be a 迎sefω therapeu−
t{c too1 to im 脾 oye this rate. O n the other hand,
it has a1so bee双 rep orted th at pred 巫iso1o 双e
ad ministratio n res 刮 ted in an 1ncrease in H C V
yirus vo1u m eu)12〕. F 篶rther st皿dies in vo M 聰
n}ore c1in五caI cases are Reeded to ascerta三n the
c1i 赫 ca1 efficacy and 亘ndic ation for the co m bina−
tio双 of IF N ad m i列istration and 脾 ednisolone
withdra w a1 therapy.
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Predniso1 ㎝ e と イ ン タ ー フ ェ ロ ン 療 法 に よ り H C y−R N A 陰 性 化 ど
肝 組 織 の 著 明 な 改 善 がみ ら れ た C 型 慢 性 肝 炎 の 1 例
ト ミ マ ツ
富松
ナ カ ジ マ
申島
東 京 女 子 医 科 大 学
第 二 病 院 内 科I
I
マ サ ヒコ タ マ イ ヅリ オ タ カハ シ ハ ル キ エ ンド ウ
昌 彦 ・ 玉 井
紀 男 ・ 高 橋
春 樹 ・ 遠 藤
ヒ iココ 考 カ ノ ア キ ラ チ シ マ コ ウ :コ モリ
博 子 ・ 岡 野
晃 ・ 千 島
功 子 ・ 森
ヒ トシ
仁
ハ ル キ
治 樹
症 例 は 56 歳 の 女 性 で 1992 年12月 に C 型 慢 性 肝 炎 を 指 摘 さ れ
, a
1a忍ine aminotransferase (A L T) は
100 IU 〃 以 下 で 安 定 し て お り hepatitis C vims (H CV) 一R N A は 105copy/50μ/ で あ っ た
.
同 時 期 よ
り 天 癌 瘡 を 疑 わ れ
, 翌 年 1 月19日 よ り pre 曲i
so1㎝e40mg/day を 投 与 さ れ 以 後 漸 減 し 3 月 7 日 で 終 了
し た
.
4 月 12 日 の A L T は753 IU 〃 ま で 増 悪 し た が
,
6 月 2 日 に は A L T は 正 常 化 し て H C V−R N A も
陰 性 化 し て い た
. こ の 時 の 肝 生 検 で は 慢 性 活 動 性 肝 炎 (2B) で 活 動 性 も 高 度 で あ る た め イ ン タ ー フ ェ
ロ ン α一2a を 開 始 し て 1994 年 1 月 7 日 に 終 了 し た
.
2 回 目 の 肝 生 検 で は chr ㎝1c persist ㎝t hepat1tis
ま で 改 善 し て い た
.
本 例 は
, predn1so1 ㎝ e に よ る と 思 わ れ る rebound で H C V−R N A カ μ 過 性 に 陰 性
化 し, そ の 後 の イ ン タ ー フ ェ ロ ン 療 法 で 組 織 学 的 に も 著 明 な 改 善 を 示 し た C 型 慢 性 肝 炎 の ユ 例 で あ
る
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