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Title
Role of mitogen-activated protein kinase pathways
in migration of gingival epithelial cells in
response to stimulation by cigarette smoke
condensate and infection by Porphyromonas
gingivalis
Author(s)
今村, 健太郎
Journal
歯科学報, 119(3): 232-232
URL
http://hdl.handle.net/10130/4914
Right
Description
喫煙は歯周疾患の環境面における重大なリスクファクターである。喫煙が歯周組織に及ぼす影響について は,主にニコチンを中心に研究がなされてきた。しかし,タバコ煙全体が宿主細胞に及ぼす影響,とくに歯周 病原細菌の存在下における影響については未だ明らかにされていない点が多い。これまで我々は,タバコ煙抽 出物(Cigarette Smoke Condensate : CSC)がヒト歯肉上皮細胞の細胞骨格と integrin 発現を変化させるこ とで,細胞遊走能に対し濃度に依存して二相性の影響を及すことを明らかにした。さらに,これらの影響は
Por-phyromonas gingivalis感染により修飾されることを報告してきた。本研究では,CSC と P. gingivalis による宿 主細胞のシグナル伝達系(Mitogen-Activated Protein Kinase : MAPK)への影響を明らかにすることを目的 とした。
MAPK 関連の84遺伝子への影響を PCR array により網羅的に解析した結果,低濃度 CSC は p38サブファ ミリーや JNK の上流や下流の関連遺伝子発現を亢進させた。また,その影響は P. gingivalis 感染によって修飾 された。さらに,Western blot により低濃度 CSC が ERK と p38のリン酸化を亢進されることを確認した。 Wound healing assay では,ERK, p38, JNK の阻害剤によってヒト歯肉上皮細胞の遊走能が抑制された。以上 の結果より,低濃度 CSC は MAPK 関連遺伝子の発現を上昇させ,それぞれの分子を活性化させることによ り,細胞機能とくに細胞遊走能を調節していることが示唆された。
今後は,宿主細胞における CSC 刺激と P. gingivalis 感染による miRNA 発現の変化や,DNA のメチル化等 への影響を検討していく。この系におけるさらなる詳細なメカニズムの理解は,歯周疾患における複雑に影響 しあうリスクファクター間の相互作用の解明や,それらを標的とした遺伝子治療等の新たな介入方法の検討に つながる可能性がある。
<受賞論文>
Role of mitogen-activated protein kinase pathways in migration of gingival epithelial cells in response to stimulation by cigarette smoke condensate and infection by Porphyromonas gingivalis
Imamura K, Kokubu E, Kita D, Ota K, Yoshikawa K, Ishihara K, Saito A J Periodontal Res.2016;51⑸:613−21. ≪プロフィール≫ <略 歴> 平成23年3月 東京歯科大学歯学部卒業 平成27年3月 東京歯科大学大学院歯学研究科(歯周病 学)修了 平成27年4月 東京歯科大学歯周病学講座助教 平成28年4月 ニューヨーク大学客員研究員 平成31年4月 東京歯科大学歯周病学講座講師
平成30年度 学長奨励研究賞受賞講演 2
Role of mitogen-activated protein kinase pathways in migration of
gingival epithelial cells in response to stimulation by
cigarette smoke condensate and infection by
Porphyromonas gingivalis
東京歯科大学歯周病学講座講師
今村 健太郎
学 会 講 演 抄 録 232