白血 病 の 発生 率
25
0
0
全文
(2) 148. 永. 森. が 次 々 と追 試 実 験 され た.. 俤. 一. 郎. 親 と共 に飼 育 し,生 後1ヶ. マ ウ ス 白 血 病 の 発生 に 胸腺 が 重要 な 役割 を はた す こ とは,既 にFurthら(1944)15)に. よ るAKR系. マ. 月 で 親 よ り分 離 し雌 雄 別. 々 に飼 育 した. 使 用 し た発 癌 物 質 とそ の 投与 方 法:発 癌 剤 と して. ウス の 悪 性 リンパ 腫 に 関 す る実 験以 来注 目 され て い. 図1に 示 す よ うな構 造 を持 つBPの1,. 0.5, 0.25,. た が,そ の 後Kaplan. 0.1%の. 500γ, 250. の 研 究, Dunn. (1947)16),Lawら(1950)17)18). (1961)19)の ウ イル ス に よ り惹 起 され. オ リー ヴ溶 液0.1cc即 ち1000γ,. γ, 100γ を上 記RF新. 生 児 マ ウス背部皮下 に注 射 し,. る悪 性 リンパ 腫 の 発 生 に 関 す る研 究 等 に よ り一 段 と. 注 射 後 よ り死 亡 す る ま で の期 間 観 察 を 行 い 白血 病 発. 明 瞭 に な って 来 た.又 新 生児 マ ウ ス に お け る胸 腺 の. 生 率 を比 較 し た.又BP. 組 織 学 的 変 化 につ い て は, AKR系. 注 射後1,. マ ウ スにおいて一. 1.5,. 2,. 1000γ 投 与群 に お い て は, 2.5,. 3ヶ 月 に て マ ウ ス を屠殺. 側 性 に 生 じた 悪 性 変 化 が 対側 に拡 大 して悪 性 リンパ. し,白 血 病 発 生 過 程 の 経 時 的組 織 学 的 検 索 を行 な っ. 腫 を生 じて 来 る と言 うSiegler. た.. (1963)20)の 詳 細 な. 報 告 が な され,白 血 病 の 発生 に お け る胸 腺 の 重 要 性 が 注 目 され る よ うに な った.. 末 梢 血 液 検 査 法: Melangeur, Burger‑Turk氏. 私 は この 様 な 観 点 か ら,白 血 病嫌 発 系RFマ を用 い て,新 生 児 期 に,各 種 濃度 のBPを1回. Sahli氏 血 色 素計,. 計 算 盤 は 日本 血 液 学 会 検 定 の もの. ウス. を使 用 し,末 梢 血 液 塗 沫 標 本 はMay‑Giemsa氏. 背部. 色 を行 な った.検 血 方 法 は 尾 部 を アル コ ール で 消毒. 皮 下 注 射 す る こ とに よ り,白血 病 の 誘発 実 験 を試 み, そ の 発 生 機 序 を,血 液学 的 並 び に組 織 学 的 に詳 細 に. 染. し,尾 静 脈 よ り採 血 した. 胸 腺,リ. ンパ腺,脾,骨. 髄 の 検 査 法:屠 殺 又 は死. 検 討 した と こ ろ,胸 腺 腫 型 リ ンパ性 白血 病 の 高 率 の. 後可 及 的速 や か に 各 臓器 を摘 出 し,ス タ ン プ標 本 を. 発 生,白 血 病 発 生 率 とdose. 作製 し,こ れ にMay‑Giemsa染. response,胸. 腺 を中 心. と した 白血 病 の 進 展 様式 等 に 関 し興味 ある知 見 を得, 更 にBP誘. 発 白血 病 組織 中 に ウ イ ル ス粒 子 を電 顕 的. に 証 明 す る とい う新 知 見 を得 た ので こ こ に報告 す る.. Laboratory. 液 に て固 定 し,つ い で 切片 標 本 を作 色 を行 い 顕 鏡 した.. 臨 床 組 織 培 養 法:教 室 考 案 の平 木式 臨 床 組 織 培 養 実 験 動 物:本 実 験 に 使 用 した マ ウ ス は, Roscoe Memorial. 組 織 検 査 法:死 後 各臓 器 をす み や か に摘 出 し, 10 % Formalin溶. 成 し, Haematoxylin‑eosin染. Ⅱ. 実 験 方 法. B. Jackson. 色 を ほ ど こ して顕. 鏡 した.. (Bar. Harbor,. Maine, U. S. A.)由 来 のRF系 純 系 マ ウスで, 1958年 以 来 当 教 室 に て 兄妹 交配 に よ り繁 殖 飼 育 した もの で,. 法21)によ り,培 養 盤NO1を した胸 腺,リ. 用 い て 無 菌 的 に取 り出. ンパ 腺,脾 各 組 織 の 培養 を行 な い,そ. の増 生 帯 を経 時 的 に観 察 した. 細 胞 移 殖:発 生 した腫 瘍 を屠 殺 後 す み やか に無 菌. 白 血 病 の 自然 発 生 は ほ とん ど認 め られ な い い わ ゆ る. 的 に摘 出 し,シ ヤ ー レ内 に て 細 切 して, 10%. 白 血 病嫌 発 系 マ ウス で あ る.マ ウス は 全 て24〜25℃. 浮遊 液 と し,こ れ を 同系 又 は他 系 の生 後1ヶ 月 の 成. 前後 の 恒 温 マ ウス室 に て,オ. 熟 マ ウ ス背 部 皮 下 又 は腹 腔 内 に接 種 した.. リエ ン タル 固形 飼 料 及. び水 を 自由 に 与 えて飼 育 した.又 新 生 児 マ ウス に 関 して は,生 後12〜24時 間 の もの を使 用 し,下 記 種 々 の 実 験 を施 行 した後 数 時 間親 と分 離 し,そ の後 再 び. 電 顕 的 検 索:電 顕 的 観 察 に はBP誘 スの 腫 大 し た リン パ腺,脾,胸. Ringer. 発 白血 病 マ ウ. 腺 を用 い,白 血 病 マ. ウ ス を屠 殺 し,上 記 臓 器 を摘 出 し可 及 的 速 や か に細 切 し, Paladeの. 方 法 に準 じて オス ミウム 酸 固定 し,. アル コ ール 脱 水 後 エ ポ ン に包 理 し,超薄 切 片 作 成 後, 図1. 3,. 4‑Benzpyrene構. 造 式. 鉛 染 色 によ り電 子 染 色 を行 ない,電 子顕 徴 鏡JEM7 型 にて 観 察 し た. Ⅲ. 実験 成 績 1.. 白血 病 の 発 生 率. Ⅰ) BP. 1000γ 1回 背 部 皮 下 注 射 に よ る白 血 病 の. 発生率 BP 1000γ 1回 背 部 皮 下 注 射 に よ る 白血 病 発生 率 の 経 時 的推 移 を 屠殺 例 お よ び白 血 病 に よ る腫 瘍 死例.
(3) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウ ス 注射 に よ る 白血 病 の発 生 機 序 に関 す る研 究 表 Ⅰ 3, 4‑BP. 1000γ 投 与 に よ る. っ た(写 真1,. 経 時 的 白血 病 発 生 率. 149. 2).又 上 記 実 験 マ ウス 中 自然 死 の み. の生 存 期 間 は,注 射 後59〜95日 で あ った.生 存 期 間 及 び 白 血病 発生 率 の雌 雄 差 は認 め な か った.対 照 と してRF新. 生 児 無 処 置 マ ウ ス雄20例,雌20例. て,同 様 の経 時 的 観 察 を行 な った が,. につい. 1例 の 白 血 病. の発 生 も認 め なか っ た. Ⅱ) BP 500γ,. 250γ,. 100γ の1回. 背部 皮 下 注. 射 に よ る 白血 病 発 生 率(図2) BP各. 種 濃 度 と 白血 病 発 生 率 との 関 係 は表 Ⅱ の如. くで あ る.即 ち, 500γ 注 射 の 場 合 は, 12例 中6例50 %,. 250γ で は, 10例 中3例30%に. リンパ性 白血 病 が. 発生 したが, 100γ で は10例 中1例. も白血 病 の発 生 は. み られ なか った.本 実 験 で は,す べ て の処 置 マ ウ ス 表Ⅱ. 3, 4‑BP. 1000γ,. 500γ,. 250γ,. 100γ. 投 与 に よ る白 血 病 の 発 生率. を屠 殺 せ ず 白然 死 す る まで 観 察 した と ころ, 500γ で は 白血 病 マ ウ スの 生 存 日数 は72〜142日,白 血 病 の発 生 が み られ な か っ たBP注. 射 マ ウスで は184〜226日,. 250γ で は 白血 病 マ ウ スは95〜123日,白. 血病の発生. の み られ な か っ た マ ウ スで は124〜325日, 100γ で は 白血 病 発 生 マ ウスは1例 もな く全例 が200日 以上 の生 存 日数 を示 した.こ の 様 に 白血 病 マ ウ ス の生 存 日数 はBPの. 量 が減 少 す るに 比例 して長 くな り,白 血 病. の発 生 率 もBPの. 投 与 量 に 比例 して低 い.即 ち, BP. 投与 量 と白血 病 の 発 生 率 との 間 に正 の 相 関 関 係 を認 め た.又1000γ 注射 の場 合 の 白血 病 の 初 発例 よ り も, 注射 す るBP量. が 少 い程 白血 病発 生 ま での 期 間 が延. 長 す る傾 向 に あ っ た.白 血 病 の発 生 率 及 び生 存 期 間 図2. BP各Dosisに. よ る 白血 病 発 生 率. の雌 雄 差 は な か っ た.又BP誘. 発 白血 病 の細 胞 移 殖. を,皮 下 お よ び腹 腔 内 注 射 に よ り試 み た が何 れ も移 植可 能 で あ っ た. 2.. 末 梢 血 液 像 の 推 移(表 Ⅲ 〜表 Ⅴ). Ⅰ) 赤血 球 数 と血 色 素 量(図3) BP投. 与 に よ り白血 病 を発 生 した群, BPを. 投与 し. た が 白血 病 とな らなか った 群,無 処置 群 の3群 に分 け て,生 後,. 1,. 1.5,. 2,. 2.5,. 3ヶ 月 の赤 血 球 数. と血 色 素量 を経 時 的 に比 較 検討 した.そ の結 果,赤 血球 数 は,無 処 置 群 では, 834〜1055万 し,白 血 病 を発 生 しな か ったBP処. の 間に分 布. 置 群 で も略 同様. の範 囲 に あ っ たが,白 血 病 発 生 マ ウス で は,注 射 後 を含 め て表 した もの が 表 Ⅰで あ る.即 ち, 1.5ヶ 月 後. 2ヶ 月 頃 よ り貧血 が認 め られ,赤 血球 数 は,対 照正. で は実験 マ ウ ス8例 中1例,. 常 マ ウ ス よ り も1000γ 投 与 群 で は160‑490万,. 例 中7例,. 70%,. 13%,. 2ヶ 月 後 で は10. 2.5ヶ 月 後 で は13例 中10例, 77%,. 3ヶ 月後 で は9例 中8例,. 89%に. 白血 病 の 発生 を認. 500γ. 投 与 群 で は130〜290万, 250γ 投 与 群 で は55〜57万 の 低 値 を示 した. BP 100γ 投 与 群 で は 白血 病 の発 生 を. め た.こ の 白血 病 は全 て リンパ 性 白 血 病 で あ り,注. みず,従. 射 後2ヶ 月 の 雌1例. 認 め な か っ た.血 色 素 量 は赤 血 球 数 と略 比例 して 変. に発 生 した い わ ゆ る非 胸 腺腫 型. 白血 病 を 除 いて は全 て 胸 腺 腫 型 リ ンパ 性 白血 病 で あ. 動 した.. っ て赤 血 球 数 も無 処 置 群 との 間 に有 意 差 を.
(4) 150. 永. 表Ⅲ. 正 常RF系. 森. 俤. マ ウス 末 梢血 液 像. 表Ⅳ. BP1000γ. 表Ⅴ. BP500γ. 投 与 群 白血 病 マ ウ スの 末 梢 血 液 像. 投与 群 白血 病 マ ウ スの 末 梢 血 液 像. 一. 郎.
(5) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウ ス注 射 に よ る白血 病 の 発生 機 序 に 関す る研 究 あ る.即 ち, BP注 図3. ンパ 芽球,幼. BP1000γ 投 与 白 血 病 マ ウ ス末 梢血 液 像 の 経 時 的 変 化. 151. 射 後1.5ヶ 月 頃 か ら末 梢 血 中 に リ. 若 リン パ球 の 出現 を み と め る よ う にな. り,注射 後2〜2.5ヶ. 月 頃 よ り急 速 に その 数 が 増 加 す. る傾 向 が み られ た.白 血 病 発 症 マ ウ スの 中 には89% に もお よ ぶ リンパ芽 球 お よ び幼 若 リンパ 球 の 出 現 を 認 め る もの もあ っ た. 3.. 剖 検 所検. Ⅰ) 各 臓器 の 肉眼 的 所 見(写 真1, a). 胸 腺: BPの. 2). 各 濃 度 別 に,胸 腺 腫 大 を,軽 度,. 中 等 度,著 明 の三 段 階 に分 けて 経 時 的 に 観 察 した 所 見 を一 括 す る と表 Ⅵ の 如 くで あ る.白 血 病 の初 発 時. 図4. 表Ⅵ. BP投 与后の胸腺の肉眼的所 見変動. 表Ⅶ. BP投 与后の脾臓の肉眼的所 見変動. BP 1000γ 投 与 白血 病 マ ウス の リンパ 芽 球 幼若 リンパ 球 の 経 時 的変 化. Ⅱ) 白血 球 数(図3) 白血球 数 は無 処 置対 照 群 マ ウス で は,生 後1ヶ 月 で は, 16000〜17000,そ. の後 や や増 加,生 後2.5ヶ 月. 頃 よ りや や減 少 の 傾 向 が み られ た が,そ の後 は略 一 定 し, 16000〜20000の したマ ウ ス では, BP注. 間 に分 布 した.白 血 病 を発 生 射 後2ヶ 月 頃 か ら白 血 球 数. の増 加 の傾 向 を示 し, 1000γ 投 与 群 で は2.5〜3ヶ で,対 照 マ ウス よ りも2000〜25000多 は,白 血 球数 が89200〜147000に. 月. く,著 しい例 で. 達 す る もの もみ られ. た. 500γ お よ び250γ 投 与 群 で も,対 照 群 に 比 し, 7000〜18000前 後 の 白血 球 数 の増 加 を認 め たが, 1000 γ投 与群 に比 し,白 血 球 増 加 の時 期 は平 均0.5ヶ 月 遅 れ,そ の 程度 も梢 軽 い傾 向 が あ っ た. 100γ 投 与 群 で は対 照 群 との間 に有 意 差 を認 め な か った. Ⅲ) 白血 球 分 類 対 照正 常 マ ウ ス お よ び 白血 病 発 生 マ ウス の 白血 球 分類 の経 時 的変 化 は表 Ⅲ 〜表 Ⅴ,図4に. 示 す 如 くで.
(6) 152. 永. 森. 期 は, 1000γ で は59日, 500γ で は73日, 250γ で は. 俤. 一. 郎. ま た は そ れ 以 上 を著 明 と分 類 す る と表 Ⅸ の如 くで あ. 95日 で,投 与 量 が減 少 す る につ れ,白 血 病 発 生 ま で. る.腸 間 膜 リンパ 腺 腫 大 例 の 中 に は,血 性 腹 水 を認. の 潜 伏 期 間 の 延 長 が認 め られ た.. め る もの が 多 か った.. b). 脾 臓:脾 腫 大 の 経 時 的 変 化 は 表Ⅶ の如 く,胸. 以上 記載 の 様 な 剖 検 所 見 の 他,肉 眼 的 所 見 と して. 腺 腫 大 の 場 合 と類 似 し,そ の 程 度 は一 般 に 軽 い が,. は,胸 腔 内 に血 性 滲 出 液 の 認 め られ た もの が, 1000. 組 織 学 的 に は軽 度 腫 大 例 で も白血 病 性 変化 を示 す場. γ投 与 群 で は,雄5例,雌5例,. 合 が 多 い.. 雄2例,雌1例,. c). 肝 臓:肝 腫 大 の 経 時 的 変 化 は 表Ⅷ の如 くで あ. る.白 血 病 マ ウス の 肝 表 面 は一 般 に 貧血 様 で,表 面 は稍 顆粒 状 で平 滑 性 を失 い,灰 白 色 〜茶 褐 色 の斑 紋. 500γ 投 与 群 で は,. 250γ 投 与 群 で は,雌1例. に認 め ら. れ,胸 腺 の著 明腫 大 例 で は そ の 浸 潤 が縦 隔 よ り肺 に 到 る もの が 多数 み られ た.. Ⅱ) 体重及 び各臓器重量 の経時 的変動(表 Ⅹ)同. 様 構 造 が 認 め られ,出 血 斑 も数例 に認 め た. d). リンパ 腺:白 血 病 マ ウス の リン パ腺 腫 大 は著. 明 な例 が 多 く,殊 に頚 部,腋 窩 部,そ け い部,腸. 表Ⅹ. BP投 与后の体重及 び各臓器重量の 経時的変動. 間. 膜,後 腹 膜 リン パ腺 に その 傾 向 が み られ た.リ ン パ 腺 腫 大 の程 度 を,米 粒 大 よ り小 豆大 ま で を軽 度,小 豆 大 よ り大 豆 大 まで を中 等 度,大 豆 大 よ り小 指 頭 大. 表Ⅷ. BP投 与后の肝臓の肉眼的所見変動. 月 令 の 無 処 置 対 照 マ ウス 群, BP投 らな か った 群, BP投. 与 後 白血 病 とな. 与 後 白血 病 を 発 生 した群 の3. 群 に 分 けて,体 重 お よ び 胸 腺,脾,肝. の重 量 を経 時. 的 に 測 定 した. a). 胸 腺(図6):対. 照 正 常 マ ウ ス とBP処. 置白. 血 病 非 発 症 群 と の 間 に は 胸 腺 重 量 は 有 意 差 は み られ ず,こ. れ に 比 し 白 血 病 マ ウ ス で は,. 月 で128mg, 3ヶ. 表Ⅸ. BP投. 与 后 の リ ンパ腺 の 肉眼 的 所 見 変 動. b). は 腸 間 膜 リ ンパ腺 腫 大 例. BP注. 射 後1.5ヶ. 2.5ヶ 月 後 で337mg,. 著 明 に 増 加 し た.. 脾 臓(図7):胸. 図5. 〔 〕 内 は 後 腹 膜 リ ンパ腺 腫 大 例. 月 後 で313mg,. 月 後 で345mgと. 注 射 後1.5ヶ. ()内. 2ヶ. 月 で250mg,. BP投. 腺 腫 型 白 血 病 マ ウ ス で はBP 2ヶ 月 で223mg,. 2.5ヶ 月 で. 与後の体重の経時的変化.
(7) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウス 注 射 に よ る白 血 病 の発 生 機 序 に関 す る研 究 322mg,. 3ヶ 月 で286mgと 中 等 度 腫 大 を示 し, 1000γ. 注射群 に 発生 した1例 の 非 胸 腺 腫 型 白血 病 マ ウ スの. 肝 臓(図8):白. 血 病 マ ウ ス で は, BP投. 度 で あ っ た.. d). 体重(図5):対. 照 マ ウス と非 白血 病 マ ウ ス. との 間 に は体 重 に お いて も著 明 な差 は なか った が,. 脾 重量 は, 378mgと 著 明 に腫 大 した. c). 153. 与. 後2ヶ 月 〜3ヶ 月 の間 で 対 照 群 に 比 し約300mgの 増 加 を認 めた が,胸 腺,脾 臓 に く らべ 増 加 の 程 度 は軽. 白血 病 発 症 マ ウ ス で は白 血 病 の進 展 につ れて,る い そ うが 著 明 とな っ た. 4.. 白血 病 マ ウ ス各 臓 器 の組 織 学 的変 化. 白血 病 マ ウス におけ る各 臓 器 の 組織 学 的変 化 はBP. 図6. BP投 与 後の胸腺重量の経時的 変化. 投 与 量 に よ って差 はみ られ な か っ た のでBP. 1000γ. 投与 群 の変 化 を中 心 に述 べ る. Ⅰ) 各臓 器 の組 織 学 的所 見 a). 胸腺(写 真4〜8):. BP注. 射 後 約1ヶ. 月〜. 1.5ヶ 月 まで は 胸腺 は萎 縮 像 を示 し,殊 に 皮 質 の萎 縮 像 が 著 明 で,皮 質 よ り小 型 リン パ球 がほ とん ど消 失 し,髄 質 内 で の リンパ 球 増生 が高 ま り,髄 質 内 に リ ンパ ろ 胞様 増 生 巣 の 出 現 が始 ま って 来 る. 1.5ヶ 月 〜 2ヶ 月 後 に は他 の 臓 器 に 先 行 して,胸 腺 皮 質 よ り円 型 で 大 型 の核 を持 つ 幼 若 中 リン パ球 を思 わ せ る細 胞 が 次 第 に増 殖 し始 めて 来 る.こ の時 期 で は髄 質 の ろ 胞 構 造 は略 正 常 に近 い 構 造 を示 して い る. BP注 後2ヶ 月 頃 よ り(写 真5)上. 射. 記 リンパ芽 球 様 細 胞 は,. 皮 質 の み な らず次 第 に髄 質 に も浸 潤 し始 め,皮 質髄 質 の 境 界 が 次 第 に不 明 瞭 に な って来 る.し か し この. 図7. BP投 与後の脾臓重量の経時的 変化. 時 期 で も大部 分 のBP注. 射 マウ ス(約40%)で,髄. 質 の ろ胞 構 造 は保 存 され て い る.注射 後2.5〜3ヶ 頃 にな る と(写 真6,. 7,. 8)髄. 月. 質 の構 造 も次 第 に. くず れ,ろ 胞様 構 造 もその 原 形 を と どめず,核 は大 小 の 異 型性 に富 み,車 軸状 又 は網 目状 を呈 し,胞 体 の明 るい 大 型 の細 胞 に よ って 胸腺 全体 が置 き換 え ら れ る.又 この 頃 よ り分 裂 像 も多 く認 め られ,次 第 に 結 合 織 性 中 隔 も破 壊 され,更 に 結節 状 の塊 を形 成 す る もの もあ った.こ の様 な変 化 は実 験 マ ウ スの89% に認 め られ,組 織 学 的 に胸 腺 腫 型 リン パ性 白血 病 の 病 像 が完 成 され る(写 真7, BP注. 図8. BP投 与後 の肝 臓重量 の経時 的 変化. 8).以. 上 の結 果 よ り,. 射 マ ウス で は,ま ず 他 の臓 器 に先 行 して 胸 腺,. 特 に その 皮 質 よ り白血 病 性 変 化 を来 た し,次 第 に そ の範 囲 が拡 大 し,髄 質 に お よ び,胸 腺 全体 に 白血 病 性 変 化 が波 及 す る もの と考 え られ る. BP500γ. 投与. 群 で は約60〜65日, 250γ 投 与 群 で は80〜90日 に 白血 病 性 変化 が 認 め られ 始 め る.又100γ 投与 群 で は 白血 病 は1例. も発 生 せ ず 組織 学 的 に も対 照 正 常 マ ウ ス と. ほ とん ど差 異 は認 めな か った. b). 脾臓(写 真9〜12):. ま で は,ほ. BP注. 射 後1ヶ 月 前 後. とん ど対 照 マ ウス と同 じで あ るが,注 射. 後1.5ヶ 月 頃 よ り髄 質 リンパ ろ胞 の 腫大 拡 張 を認 め, 特 に 白色 髄 の部 分 の 腫 大 が 著 明 で,こ の 部 分 に リン.
(8) 154. 永. 森. 俤. 一. 郎. パ芽 球 〜幼 若 リ ンパ球 の 出現 を認 め る様 にな る.こ. 中 心 静 脈 周 囲,類 洞 内等 に 白血 病 細 胞 の 浸 潤 が み ら. の傾 向 は 注 射後50日 前 後 よ り次 第 に顕 著 とな り(写. れ,肝 小 葉,肝 細 胞 の萎 縮 像 が認 め られ た.肺 で は. 真9),周. 主 と して,細 気 管 支 周 囲,血 管 周 囲,肺. 囲 の 赤色 髄 を圧 迫 す る様 な形 態 と な る.. 注 射 後2ヶ 月 を過 ぎ る頃 よ り,リ ン パ芽 球 様 細 胞 は 赤 色 髄 に も浸潤 し,い わ ゆ る脾 索 の 部 分 で は,脾 内 に 本 来存 在 す る細 網細 胞 や 単球,組 織 球 等 の 細 胞 が 上 記 リンパ 芽 球 様 細 胞 と一 緒 に な り,混 然 一 体 と な. 胞壁 に 白血. 病 細 胞 の 浸 潤 が あ り,著 明 な う っ血 像 が 認 め られ た. Ⅱ) 白血 病 マ ウ スの 胸 腺,脾,リ. ン パ腺 の ス タ ン. プ標 本 の 特 徴 a). 胸 腺(写 真17):細. 胞 の 形 態 を経 時 的 に スタ. った 像 が 認 め られ る様 に な る.こ の 頃 に な る と血 管. ン プ標 本 を作 成 して 観 察 した.注 射 後1ヶ 月 で は対. 周 囲 に も次 第 に上 記 細 胞 の浸 潤 が著 明 と な って 来 る. 照 正 常 マ ウス 胸 腺 の ス タ ン プ標 本 と同 様 で,細 胞の. が,未. 種 類 もそ の 比 率 も変 化 を認 めな か った が, 1.5ヶ 月 頃. だ脾 本 来 の 組 織 像 は保 存 され て い る.更 に進. ん で 注 射 後2.5ヶ 月 にな る と(写 真10),赤. 色髄の細. にな る と約78%が 大 〜 中 リンパ 球,約19%が. 小 リン. 胞 が次 第 に リンパ 芽球 様 細 胞 に置 き換 え られ,そ の. パ 球 で,リ. ンパ 芽 球 〜 幼 若 リンパ 球 が2〜3%に. 間 に細 網 細 胞 が 網 状 に 突 起 を 出 して つ な が って いる.. め られ た.こ の 時 期 に屠 殺 した 胸 腺腫 型 リンパ性 白. こ う して 脾 本 来 の 構 造 が 次 第 に くず れ,注 射後2.5〜. 血 病 マ ウス に お い て は,こ の 割 は か な りくず れ,. 3ヶ 月 に な る と(写 真11, 12)脾 全 体 が上 記 リン パ. 白血 病 細 胞 様 の幼 若 リンパ球 〜 リンパ芽 球 が44〜48. 芽 球 様 細 胞 で し め られ て 来 る.更 に この侵 潤 は脾 髄. %を しめ て い た.こ の幼 若細 胞 は 白血 病 マ ウ ス では. の み に と どま らず,皮 膜 下 か ら脾 梁,血 管 周 囲 に ま. 注 射 後2〜2.5ヶ. で及 ぶ.又 脾 梁 自体 の 構 造 が くず れ,小 節 の 区分 が. 72%で. 月 で は24〜36%,. 認. 3ヶ 月 後 で は56〜. 残 りの 細胞 も大 リ ンパ 〜異 型 リンパ球 に属 す. 判 然 と しな くな り,定 型 的 な リンパ性 白血 病 の様 相. る もの が そ の 大半 を しめ た.こ れ ら細 胞 の形 態 的 特. を呈 す る.又2.5ヶ 月 頃 よ り脾 洞 内 に うっ血 像 が著 明. 徴 は,ま ず 大 型 で 胞体 は他 の細 胞 に比 較 し濃 染 し,. とな り,赤血 球 が 多数 つ ま った 像 を呈 して い る. BP. ヘ マ トキ シ リンエ オ ジン染 色 で青 色 が強 く,そ の 核. 注射 マ ウ ス 中, 1例 の 非 胸 腺 腫 型 リ ンパ性 白血 病 マ. 周辺 又 は 核 の 陥 没部 位 に一 致 して胞 体 よ り更 に濃 染. ウ ス の脾 で は,こ れ らの 変 化 が 胸腺 腫 型 白血 病 マ ウ. す る糸 粒体 を数 ヶ認 め た.又 核 は異 型 性 に富 み,円. ス に較 べ て,更 に顕 著 で あ った.. 形 〜 随 円形 〜 腎形 等 種 々 の様 相 を呈 しそ の内 部 は他. c). リ ンパ腺(写 真13, 14):リ. の細 胞 よ りや や粗 で 空胞 を有 す る もの もあ り,ヘ マ. の臓 器 に比 し著 明 な 変化 が現 わ れ る.即. トキ シ リンエ オ ジ ン染色 で赤 色 に染 ま っ た部 分 は車. 射 後1ヶ 月 を過 ぎ る頃 よ り,リ ン パ球 及 び. 軸状 〜 網 目状 の 像 を呈 して い る.こ の 中 に更 に濃 染. と同様,他 ちBP注. ンパ腺 は,胸 腺. 細 網 細 胞 の増 殖 を皮 質 小 節 を中 心 に認 め る様 に な り, 1.5ヶ 月 を過 ぎ る頃 よ りこ の増 殖 は皮 質 よ り髄 質 に. した3〜5ヶ b). 程度 の核 小 体 を認 め た.. 脾臓(写. 真18):注. 射 後1〜1.5ヶ. 月 までは対. 及 ん で来 る.こ の時 期 に大 リンパ球 及 び一 部 リンパ. 照 正 常 マ ウ ス とほ とん ど出 現 した細 胞 の種 類 及 びそ. 芽球 の 出現 を認 め るが,リ. ンパ 腺本 来 の構 造 は保 た. の比 率 に 差 が な く, 2ヶ 月 に入 って 白血 病死 したマ. れ て い る. 2ヶ 月 頃 よ り次 第 に上 記 所 見 は著 明 とな. ウス で は,胸 腺 で認 め られ た と同様 の 細 胞(幼 若 リ. り,リ ン パ ろ胞 の構 造 が くず れ始 め,リ ン パ芽 球 様 大 型細 胞 が小 リンパ 球,大. リンパ球 に と って 代 り,. ンパ 球 〜 リ ンパ芽 球)が. 出現 した.そ の比 率 は12〜. 14%で 胸腺 の場 合 ほ ど著 明 で な く,そ の他 は 中 〜小. 細 網 細 胞 も次 第 に消 失 して ゆ く.こ の浸 潤 は リンパ. リンパ 球,細 網 細 胞,組 織 球,単 球 等 で しめ られ て. 洞 に もお よ び,次 第 に皮 質髄 質 の 区別 が判 然 と し な. い た.. くな る. 2.5〜3ヶ. 率 が高 ま り, 23〜46%に. 月 後 には 完 全 に リンパ腺 構造 は. 破 壊 され る.こ の 様 な 経 時 的 変 化 は,頚 部 リ ンパ 腺, 腋 窩 部,そ. けい 部,腸 間 腹,後 腹 膜 各 リンパ 腺 で ほ. ぼ 同様 で あ るが,特 に 頚 部 の胸 腺 周 囲 の リンパ 腺 に. d). 肝 臓(写 真15):肝. き,胸 腺,リ 肝,肺. ンパ腺,脾. 臓(写 真16):上. 述の如. の 白血 病 性 変 化 に 平 行 して. にお い て も浸潤 像 が み と め られ た.即. ち,肝. で は グ リソ ン氏 鞘 の小 葉 間動 静 脈 周 囲,細 胆 管 周 囲,. 月 後 に な る と幼 若 細 胞 の し め る比 増 加 した.こ の 細 胞 は形態. 的 に は胸 腺 の 場 合 と全 く同様 で あ る. c). リン パ 腺(写 真19):胸. 腺,脾. の 変化 に類 似. す るが一 般 に 脾臓 よ り変 化 が 著 しい. 5.. 早 期 に現 わ れ る傾 向 が あ った.. 2.5〜3ヶ. 平 木式 臨床 組 織 培養 法 に よ る造 血 臓 器 の培 養. 所 見(写 真20, 21) 白血 病組 織 の場 合 は,境 界 明 瞭 な特 徴 あ る増生 帯 を示 し,白 血 病 の 診 断 に 極 め て有 力 で あ る こ とが知 られ て い る臨 床組 織 培養 法 に よ り1000γ 接 種 マ ウス.
(9) 発 癌 性 化 学 物 質 の新 生 児 マ ウ ス注 射 に よ る 白血 病 の 発 生 機 序 に 関 す る研 究 の 胸腺,脾 臓,リ 射 後1,. 1.5,. 2,. ン パ腺 の組 織 培 養 を 行 な った.注 2.5,. 3ヶ 月 のBP注. 表 ⅩⅠ BP1000γ,. 250γ,. 100γ. 投 与 に よ るFibrosarcomaの. 射 群 につ い. て 雌雄3例 づ つ培 養 を試 み た.注 射後1ヶ. 500γ,. 155. 発生. 月 まで は. 対 照 群 と同 様 に原 組 織 を 中 心 に び まん 性 に周 囲 に細 胞 が 増生 して ゆ く像 が認 め られ た.そ の 細 胞 の 種 類 は,大 リン パ球,小 リ ンパ球,細 網 細 胞,単 球 等 で あ った.. 1.5ヶ月 前 後 よ り胸 腺 を初 発 と して い わ ゆ る. 辺 縁 鋭 利 な増 生 帯 を有 す る急 性 白血 病 の パ タ ー ン を 呈す るよ うに な る.即 ち胸 腺 で は培 養 後5〜6時. 間. で増 生帯 は非 常 に ち密 で その 辺 縁 は鋭 利 な 白血 病 パ ター ンを示 し,そ の 構 成 細 胞 は ほ とん どが リン パ芽 球 〜大 リ ンパ球 で し め られ て い た.培 養 後12時 間で は更 に増生 帯 の細 胞 密 度 が増 加 して い た.脾 臓 で も 図9. 培 養後6時 間 で胸 腺 と ほ ぼ 同様 の増 生 帯 を示 したが,. BP投. 与 量 とFibrosarcomaの. 発 生 率 との 関 係. そ の辺 縁 は 胸腺 の場 合 よ りや や び ま ん性 で,増 生 帯 形 成時 期 も2〜2.5ヶ. 月 頃 の 処 置 マ ウスか ら多 く認 め. られ た.増 生 帯細 胞 の種 類 は や は り幼 若 リ ンパ球 が その大 半 を しめ た が,原 組 織 周 辺 に細 網 細胞,単 球 等 が少 数 認 め られ た.リ. ンパ腺 もほ ぼ 同 様 の培 養 所. 見 で,時 期 は脾臓 よ りや や 早 く注 射後2ヶ 月 前 後 で あ った.こ の 様 な 結 果 よ り胸 腺 に 最 も早 く典 型 的 な 白血 病増 生 帯 が 出 現 し,次 い で リンパ 腺,脾 臓 の順 位 とな っ た.こ の 増 生 帯 の 細 胞 を位 相 差 顕 微 鏡 で観 察 す る とその 大 部 分 が リンパ芽 球,幼 若 リンパ 球 を 主 体 とす る 白血 病 細 胞 で しめ られ て い る(写 真22, 23, 24).核 は円 形,腎 形,不 正 形 と種 々の 形 態 を と り,核 膜 は厚 く部 分 的 に 肥 厚 傾 向 を示 し,切 れ 込 み. %,. を所 々に持 つ分 葉 型 を示 す.核 小 体 が1〜3ヶ. で は10例 中 雌4例,雄3例,. 認め. 250γ で は10例 中雌2例,雄3例, 70%で. 50%,. 100γ. あ った.こ の. られ,原 形 質 は明 る く均 質 透 明 で あ るが,そ の 辺 縁. 様 にBPの. 部 は不 明 瞭 で比 較 的 薄 く,周 囲 に細 い 突 起 を出 す も. 率 が 高 ま って い る.こ の腫 瘍 の大 き さは,死 亡 時 小. の が 多 く認 め られ,胞 体 内 に核 周 囲 又 は核 の 分 葉 部. 指 頭 大 よ り小 鶏 卵大 ま で種 々 あ り,重 量 も5〜12g を呈 した.又 白 血 病 マ ウ ス と腫 瘍 発 生 マ ウス との 関. 分 に種 々 の形 を した糸 粒 体 が 数 ヶ認 め られ た. 6.. Fibrosarcomaの. 上 述 の 如 きBP投 発生 の他 に, BP投. 発 生 及 び移 殖. 係 は, 1000γ 屠 殺 の雌 雄各1例. 与 マ ウ ス にお け る高 率 の 白血 病. 白血 病 が 同 一 個 体 に発 生 して い な い.又 腫 瘍 発 生 は 注 射 後63〜188日 目 に認 めて お り,生存 日数 は屠 殺 例. Ⅰ) 各 種 濃度 のBP注. を除 くと107〜226日 と長期 に わ た って い る. Ⅱ) fibrosarcoma移. い て述 べ る(写 真25).. BP注. 射 マ ウス にお け るfibrosa. 発 生 率(表XI)(図9). 1000γ, 500γ,. を除 いて は,腫 瘍 と. 与 マ ウ スで はfibrosarcomaの. 発生 もか な りの頻 度 に み られ た の で,以 下 これ につ. rcomaの. 投 与 量 が減 少 す る につ れ て,腫 瘍 の 発生. 250γ,. 1ヶ 月 のRF系 100γ のBPを. 新生 児 マウ. 植実験. 射 に よ って 発生 したfibrosarcomaを. 生後. マ ウ スの 背 部 皮 下 及 び腹 腔 内 に 移植. し,継 代 移 植 率,腫 瘍 発 生 日数 等 につ いて 検 索 し た.. スに注 射 した と ころ,一 部 の マ ウ ス に 注射 部 位 或 は. 8代 ま で継 代 移 植 を試 み たが そ の 成 績 は 表 ⅩⅡの 如 く. その近 辺 に腫 瘍 の発 生 を認 め た.こ の腫 瘍 は,組 織. で,継 代 移植 が可 能 で あ った.背 部 皮 下 移 植 の場 合,. 学 的 に全 てfibrosarcomaで. 移 植 後 腫 瘍 発 生 ま で の期 間 は,早 い もの で7日,遅. あ っ た(写 真26).. BP. 濃 度 と腫 瘍 発生 の状 況 は, 1000γ で は46例 中 雌2例,. い もの で55日 で,移 植 か ら腫 瘍 死 す る ま での 期 間 は. 雄1例,. 31日 〜81日 で あ っ た.継 代 中 に 白血 病 を併 発 す る マ. 7%,. 500γ で は12例 中雌1例,雄2例,. 25.
(10) 156. 永. 表Ⅶ. Fibrosarcoma移. ウ ス は1例. 植 率(RF系. 森. 俤. 一. 郎. マ ウ ス 背 部 皮 下). も認 め なか っ た. 1代 よ り8代 ま での 腫 Ⅳ. 考. 瘍 は 組織 学 的 に 初 代 の もの と変 らず,全 てfibros arcomaの. 像 を示 した.腹 腔 内 移植 の場 合 も,腫 瘍. 按. 炭 化 水 素 の1つ で あ るBPに. 発 癌 性 の あ る こ とは. 発 生 ま で の期 間 は21〜31日 で,腫 瘍 死 す る ま での 期. Shearら(1940)22)の,皮. 間 は28〜49日 で あ り移 植 マ ウス の ほ とん どに血 性 腹. 以 来, Morton23), Charles24), Berenblum25),そ の 他 極. 水 及 び腹 腔 内 リン パ腺 の 腫 脹 を認 め た.腹 腔 内移 植. めて 多数 に の ぼ って い る.著 者 の 今 回 行 な った研 究. の場 合,背 部 皮 下 移 植 の 場 合 よ り生 存 期 間 は短 縮 し. は,こ の 発 癌 性 化 学 物 質BPを. て い た が腫 瘍 発 生 率 は略 同 様 で あ った.更 に,上 記. 生 児 マ ウ ス に1回 背 部 皮 下 注 射 し,高 率 に リンパ性. 背 部 皮 下継 代移 植3代 の 腫 瘍 を,他 系 統 成 熟 マ ウ ス. 白血 病 の 発 生 を認 め,経 時 的 且 詳 細 に 血 液 学 的並 び. に細 胞移 植 を試 み たが,そ の 成 績 はRF系. マ ウス の. 膚 癌 の 発 生 に 関 す る報 告. 白血 病 嫌 発 系RF新. に組 織 学 的 検 索 を行 な った もの で あ る.以 下2〜3. 場 合 と略 同様 で あ っ た(写 真27).以 上 の様 に,背 部. の 興 味 あ る点 に問 題 を しぼ っ て若 干 の 考 察 を加 えて. 移 植,腹 腔 内移 植,他 系 統 移 植 等 に つ い て,腫 瘍 の. みた い.. 組 織 学 的 変 化 を追 跡 したが 組 織 学 的 に は略 同 じfib rosarcomaの. 像 を示 した.又 この 種 々移 植 中 に リン. パ 腺,脾 臓,胸 腺 に変 化 を来 た した もの を数 例 認 め た が,白 血 病様 変 化 の あ る もの は1例 と同 様 のsarcom様. もな く,腫 瘍. の変 化 が認 め られ た に過 ぎ なか. った. 7.. 1.. 新 生 児 マ ウ スへ の 発 癌 性 化 学 物 質 の 投与 に よ. る 白血 病 の 発 生 と末 梢 血 液 像 の 変 動 に つ い て 従 来,発 癌 性 化 学 物 質 に よ る 白血 病 の 誘 発 に 関す る実 験 は主 と して 成 熟 マ ウ ス を用 い て 行 な わ れ て い たが, Pietraら(1959)11)は, て, DMBAを. BP誘. 発 白血 病 マ ウス リンパ 腺 に お け るウ イ. ル ス 粒 子 の電 顕 的証 明(写 真28, 29). BP 1000γ 投 与 群5例,. Swissマ. ウスを 用 い. 新 生 児 及 び成 熟 マ ウ ス に投 与す る こ と. に よ り,新 生 児 投 与 群 は 成 熟 マ ウ ス群 に 比 し極 め て 高 率 の 白血 病 が 発 生 す る こ と を認 め,そ の 後,多. 500γ 投 与 群3例 の胸 腺,. く. の 同 様 の 実 験 成 績 か ら新 生 児 マ ウ スは 成 熟 マ ウス に. 脾 臓,リ ンパ 腺 に つ い て電 顕 的検 索 を行 な った結 果,. 比 し発 癌 性 化 学 物 質 に対 す る感 受 性 の 強 い こ とが一. 1000γ 投 与 群の1例 の 腸 間 膜 リンパ腺 よ り,そ の 細. 般 に認 め られ る よ うにな っ た.即 ち先 人 の 主 な研 究. 胞 間 隙 に既 知 の 白血 病 ウ イル ス 類似 のC型 粒 子 を証. 成 績 を要 約 す る と, Swissマ. 明 した.こ の粒 子 の 形 態 は,直 径 約90mμ で 中心 部 に. DMBA. ウ ス で は,新 生 児 期 に. 30mg l回 背 部 皮 下 注 射 に よ り, 25例 中8例32. 直 径約60mμ 程度 の 核様 体 を有 し,外膜 は一 層 で所 々. %の 胸 腺 腫 大 を伴 う リンパ性 白血 病 の 発生 が み られ,. に細 胞膜 面 よ り隆 起 した いわ ゆ るbudding像. 潜 伏 期 間 は11〜24週 であ ったのに対 し,同量 のDMBA. れ た(写 真30). もみ ら. を成 熟 マ ウ ス に注 射 した 場 合 の 白血 病 発 生 率 は3%.
(11) 発 癌性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウ ス注 射 に よ る白血 病 の 発 生 機 序 に 関 す る研 究 で,そ. の 潜 伏 期 は42週. 100mgのDMBAを. で あ っ た.. AKRマ. 処 置 群 で は 悪 性 リ ン パ 腫 の 発 生 を1例 21週 以 前 に,. 45%の. 101系. 1回 注 射 に よ り,夫. マ ウ ス で は,. 々15.4%,. 病 の 発 性 を 認 め,潜. DMBA. 20%の. 16週 で あ っ. ウ ス へ のUrethane. 回 注 射 に よ る実 験 で は,. 21.6%の. 30mg. リン パ性 白血. 伏 期 間 は 夫 々26週,. た12).新生 児Swissマ. 生 を 認 め,す. もみ な か っ た. 高 率 に悪 性 リン パ腫 の 発 生 を認. め て い る13).CBA系,. 如 く,新. ウスでは. 新 生 児 に 注 射 す る こ と に よ り,無. 50mgの1. べ て 胸 腺 腫 大 を 伴 な っ て い た26).以上 の. ウ スの 系 統 に よ. く は,未. 分 化 のstem. 期 に発 生 した もの の 多. cell. typeを. tiocytic. typeで. 示 し,成. 熟 マウ. lymphocytic乃. 発癌 性 化学 物 質 に よ る白血 病 性 変 化 の 初 発 部. マ ウス の リンパ性 白血 病 の発 生 に胸 腺 が重 要 な役 割 を 演 じて い る とい う報 告 はか な り多 い.即 ち,胸 腺摘 出 に よ る 白然 発 生 白血 病 お よ びMC誘. 発 白血 病. 発生 率 の低 下27)28)29),白 血 病 好 発 系 マウス にお け る胸. な 関係33),嫌 発 系 マ ウ ス にお け るX線 誘 発 白血 病 マ ウ ス の 白血 病 発 生 前 にみ られ る胸 腺 の 萎縮 等30)31)32)は. る成 績 と して あ げ る こ とが 出 来 る. Sieger. り感 受 性 に 差 の あ る こ と が み と め られ て い る.又,. ス に な っ て 発 生 した も の は,. 2.. 位 とそ の進 展 に つ い て. 何 れ も白血 病 の発 生 にお け る胸 腺 の 重 要 性 を示 唆 す. 生 児 マ ウ ス が 発 癌 性 化 学 物 質 に 対 し て,成. 組 織 学 的 検 索 に つ い て は,早. もの もあ った.. 腺 の萎 縮 とそ れ に続 発 す る 自然 発 生 白血 病 との 密 接. 悪 性 リン パ腫 の発. 熟 マ ウ ス よ り感 受 性 が 高 い こ と,マ. 157. & Rich20)47)は胸 腺 リンパ 腫 の 発 生 につい. て,組 織 学 的 に詳 細 な検 討 を加 え,マ ウス の胸 腺 は 左 左 両 葉 か らな るが, AKRマ. ウ ス にお い て は,多 く. の場 合,白 血 病 性 変 化 は 左 右 何 れ か の一 葉 の皮 質 リ. 至his. あ る と言 われ て い る11).血液 学 的 検 索. ン パ組 織 に初 発 し,皮 質 リンパ球 の 著 明 な 減少,続. に つ い て は 詳 細 な報 告 は な く, Donati26)はUrethane. いて 同部 に起 るリンパ球 系 細 胞 の 異 常 増 殖 が始 ま り,. を 新 生 児Swissマ. 遂 に腫 瘍 細 胞 が胸 腺 の 一 葉 全 体 を 占め るよ うに な り,. ウ ス に 注 射 し た場 合 に発 生 した. リン パ 性 白 血 病 マ ウ ス の 数 例 に お い て,幼 球 の 著 明 な 増 加 が 認 め ら れ,あ. 若 リン パ. る も の で は,白. 血球. 更 に縦 隔 リン パ腺 お よ び周 囲 組 織へ と浸潤 し,遂 に 対 側 に も白血 病 性 変 化 が波 及 して い く.又, Siegler,. 数 が30万 に 達 し た も の が あ っ た と述 べ て い る に す ぎ. Geldner. な い.. ウ ィ ル スで あ るRichウ. 著 者 のBPに は,そ %の. よ るRF系. 新 生 児 マ ウ ス投 与 実 験 で. の 白 血 病 発 生 率 は1000γ 高 率 で あ り(表. は 認 め ら れ ず,す. 投 与 で3ヶ. Ⅰ)(図2),雌. & Richら. は34), BALB/Cマ. ウ スに,白 血 病. イル ス を接 種 して発 生 す る. 胸 腺 リンパ 腫 に つ い て も, AKRマ. ウ ス の場 合 と略. 月 間 で89. 同様 の 進 展 様 式 が み られ た と報告 して い る.こ れ ら. 雄 間 に有 意 の差. の 成 績 は,い ず れ も成 熟 マ ウス につ い て の もの で あ. べ て リ ン パ 性 白 血 病 で,. 1例. を除. るが,新 生 児 マ ウス に つ い て もRappaportお. き す べ て 胸 腺 の 著 明 な 腫 大 を 伴 う も の で あ っ た(写. Baroni35)の 研 究 が あ る.即 ち,新 生 児Swissマ. 真1).末. ス背 部 皮 下 にDMBA100mgを1回. 梢 血 液 像 で は,特. 化 が 認 め ら れ た(表 で はBP1000γ め,. Ⅳ,. に リン パ球 系 に種 々の 変. 507万 〜630万. を 示 し た.血. 正 常 対 照 マ ウ ス よ り22〜34%低 射 後2ヶ 45000程. 生 す る悪 性 リンパ 腫 に つ い て,胸 腺 の早 期 変 化 を検 索 し た結 果,や は り,早 期 に お け る胸 腺 の 皮 質 細 胞. 色 素 量 も同時 期 よ り. の 著 明 な減 少,そ れ に続 い て 起 る活 発 な再 生 現 象,. 下 し,白. 幼 若 細 胞 の 出 現 が み られ,遂 に 肉 眼 的 に も,組 織 学. 血 球 数 は注. 的 に も完 成 され た 悪 性 リンパ腫 の 像 を呈 す る に到 る. 度 で 月 数 が 進 む に つ れ て,多 少 の 増 加 を 認 め と ん ど が5万. 以 下 で あ っ た.し. マ ウ ス で は89200〜147000等 血 球 分 類 で は, パ 芽 球,幼 BP投. 血球数. 4).赤. 月 頃 よ り増 加 の 傾 向 を 示 し,平 均 約18000〜. た が,ほ. か し数 例 の. の 高 度 増 加 を 認 め た.白. 2ヶ 月 頃 よ り変 化 を 認 め,殊. に リン. 若 リ ン パ 球 の 変 動 が 著 明 で あ っ た.即. ち. 与 後1 .5ヶ 月 で 発 生 した リン パ 性 白 血 病 の1例. で は,リ を 示 し,そ. ン パ 芽 球,幼 の 後 も2ヶ. 3ヶ 月 後 で56%と 与 後2.5ヶ. 若 リ ン パ 球 合 せ て37%と 月 で40%,. な っ て お り,著. 高値. とい う. 著 者 の 実 験 で は, RF系. 新 生 児 マウス に微 量 のBP. 投 与 に よ って,胸 腺 腫 型 リンパ性 白血 病 の高 率 の発 生 をみ とめ,そ の 発 生 過程 を 経時 的 に検 索 した(表 Ⅵ),(図6),(写. 真4〜8).更. に 白血 病性 変 化 の. 早 期 診 断 に 極 め て 有 用 で あ る平 木式 臨床 組 織 培 養 法 によ り白血 病 の 進 展 様 式 を検 討 す る と と もに,胸 腺. 2.5ヶ 月 後 で55%,. 腫 の 細 胞 の 種 類 及 び増 生 帯 形 成様 式 を検 討 した.注. 明 な 例 で はBP投. 射 後1.5ヶ 月 頃 ま で は,増 生 帯 形 成細 胞 は大 小 リンパ. その ほ と. 球,細 網 細 胞,単 球 と種 々 で そ の 増 生帯 辺 縁 も びま. 若 リンパ 球 で し め られ て い る. ん 性 で 正 常 対 照 マ ウ ス と大 差 が な か った が,注 射 後. 月 に 認 め ら れ た1例. ん ど が リ ン パ 芽 球,幼. ウ. 注射 した場 合 に発. 月 頃 よ り貧 血 を 認. Ⅴ)(図3,. 注 射 後2〜2.5ヶ. よび. の 様 に89%と.
(12) 158. 永. 1.5〜2ヶ. 森. 月 頃か ら辺 縁 鋭 利 な増 生 帯 を有 す るいわゆ. 俤. 一. 郎. 合 に も認 め られ て い る.し. か しDMBAの. 場 合 は,そ. る急 性 白血 病 パ タ ー ン を示 し た(写 真20).又 増 生 帯. の 量 が 増 加 す る に つ れ て,皮. の 細 胞 の 種 類 もほ とん どが リンパ 芽 球,幼 若 リンパ. す る し,新. 球,大. の マ ウ ス の 方 が 発 生 率 が 高 い と報 告 し て い る.著. リ ンパ 球 で あ っ た(写 真22).又 これ らの 細 胞. 下 肉 腫 の 発 生 率 も増 加. 生 児 マ ウ ス の 場 合 よ り も生 後2週,. の 出現 率 につ い て の胸 腺 ス タ ン プ標 本 に よ る経 時 的. は46),20‑Methylcholanthreneの1000γ,. 検 索成 績,胸 腺 の 肉 眼 的変 化 及 び組 織 学 的 変 化 は,. γ,. 実 験 成績 の項 で述 べ た如 くで あ り,ほ ぼ 注射 後1.5〜. 回 投 与 し た 実 験 で も,白. 100γ,. 5γ. をRF新. 血 病 の 発 生 率,皮. 完 成 して い る.こ の 白血 病 変 化 は,そ の 他 の 臓 器 即. 全 く同 様 の 結 果 を 得 て い る.. い る.. か な り遅 く,脾 臓 及 び リ ンパ 腺 で は2ヶ 月 を過 ぎる. 及 びDibenzanthraceneを. 頃(表 Ⅶ, Ⅸ),(図7),(写. し た 場 合,前. で は2.5〜3ヶ. 肝や肺. 月 に 出現 して い る(表 Ⅷ)(図8),. (写真15, 16).又BP投. 与 マ ウス に お い て,上 記 各. 臓 器 と も胸 腺 の 場 合 ほ ど 白血 病変 化 を来 たす 率 が高. O'Gara及. NIH新. 以上 の様 な結 果 か らRF系. 新生 児 マ ウ ス にBPを. 場合 と. びVollyら. 生 児 マ ウ ス に3‑Methylcholanthrene 各 々8段. 者 の 最 小 量 は0.41mgで. 小 量 は0.028〜0.0031mgで 週(最. を 認 め て い る.実. 階 に 分 け て投 与 あ り,後. 者 の最. あ っ た.こ の 様 な 微 量 で55. 短 で は10週)に. 多 数 のfibrosarcomaの. 発生. 験 成 績 の 項 で 述 べ た 様 に,. よ っ て 発 生 し たfibrosarcomaの. 率 で な か っ た.. 下 肉腫 の. BPの. は14)皮 下 腫 瘍 発 生 の 最 小 量 に つ い て 検 討 を 行 な っ て. 合 で 認 め られ た が,そ の発 現 時 期 は胸 腺 に比 較 して. 真9〜14),又. 250. 生 児 マ ウ ス の 背 部 皮 下 に1. 発 生 率 及 び こ の 両 者 の 関 係 に つ い て,. 梢 リ ンパ腺 等 に もか な りの 割. 者. 500γ,. 2ヶ 月 頃 か ら変 化 が始 ま り, 3ヶ 月 後 に 白血 病 像 が. ち脾 臓,肝 臓,肺,末. 4週. BPに. 同 系 統 成熟 マ ウ ス. へ の 継 代 移 植 実 験 を 行 な っ た 結 果,. 8代. まで 成功 し. 注射 した場 合,こ の 化 学 物 質 が最 初 に作 用す る器 管. 各 世 代 の 腫 瘍 発 生 率,腫. が胸 腺 で あ り,特 に その 皮 質 部分 に 白血 病 性 変 化 が. 死 す る ま で の 期 間 を 比 較 し た が い ず れ も余 り変 化 が. 初 発 し,続 いて 諸 臓 器 に拡 が って ゆ く もの と推 論 さ. な く(表. れ る.. 組 織 学 的 に い ず れ もfibrosarcomaの. 3.. 発 癌 性 化 学 物 質 に よ る 白血 病 以外 の腫 瘍 の発. 生 について. 下 注射 に よ り,皮 膚 癌 や 肉 腫 の 発生 す る こ とは よ く 知 られ た 事実 で あ る が,本 実 験 に お い て も,各 種 濃 注 射 に よ って 注 射 部 位 又 は そ の周 辺 に 多. 数 の皮 下腫 瘍 の 発生 を認 めた(写 真25).こ れ は前 述 した 如 く組織 学 的 に はfibrosarcomaで(写 そ の発 生 率 とBP投. 250γ で5例,. 真26),. 与 量 との 間 に一 つ の特 徴 が認 め. られ た.即 ち, 1000γ で は4例, 25%,. ⅩⅡ)又他 系 統 成 熟 マ ウ ス へ の 移 植 も可 能 で,. 真27).そ. 像 を 示 し(写. の 他 の腫 瘍 の 発 生 及 び リンパ 性 白血 病 の発. 生 は 認 め られ な か っ た.. 発癌 性 化学 物 質 の マ ウ スの 皮 膚 へ の塗 布 或 い は皮. 度 のBPの. 瘍 発生 まで の 期 間及 び腫 瘍. 50%,. め て お り(表XI),(図9),. 7%,. 500γ で3例,. 100γ で7例, BP投. 70%に 認. 与 量 が低 下 す る に. 4.. 発 癌 性 化学 物 質 に よ る白 血 病 の 発 生 に お け る. ウ イル スの 役 割 に つ い て Gross. (1951)37)がAK系. マ ウ スの 無 細 胞 源 液 の. 新 生 児 マ ウ ス 接 種 に 成 功 し,更. にGrossウ. イルス. を 分 離 し て 以 来38),マ ウ ス 白 血 病 が ウ イ ル ス に よ っ て 惹 起 され る と い う考 え が 一 般 に 認 め ら れ て い る.そ の 後Graffi. (1957)ら. は39)40)Sarcoma. 37,. Ehrlich. 癌 よ り分 離 した ウ イ ル ス が 骨 髄 性 白 血 病 を 起 す と報 告 し,同. じ くSchwarz. (1955)41)はAKR系. マウス. の 白血 病 脳 組 織 か ら リンパ 性 白血 病 を 惹 起 す るウ イ. つ れ て この腫 瘍 の発 生 率 が 高 くな って い る.腫 瘍 発. ル ス を 分 離 して い る.又Friend. (1957)42)はEhr. 生 時 期 は 注射 後 ほ ぼ63〜188日 で,腫 瘍死 した もの の. lich癌. 生 児 マ ウス に接 種. 生存 日数 は, 107〜226日 で あ る.こ の発 生 率 及 び生. す る こ と に よ り,そ. 存 期 間 か ら判 断 して,高 濃 度 のBPを. 分 離 に 成 功 した.又Moloney. 投 与 したRF. の 無 細 胞 〓 液 をSwiss新. ィル スの. (1960)43)はSarcoma. 新 生 児 マ ウス で は この腫 瘍 発 生 以 前 に 白血 病死 し, 一 方低 濃 度投 与 群 に な る につ れ て 白血 病死 す るマ ウ. 37よ. ス が 減 じ,腫 瘍 形 成 が表 面 化 して 腫 瘍死 す るマ ウス. 白 血 病 ウ イ ル ス と し てGross,. が 増加 して来 る もの と考 え られ る.こ れ ら腫 瘍 発 生. Moloney,. マウ ス の 中 で 同 時 に リン パ性 白血 病 を発 生 した例 は. 野 ら(1963)44)45)はMethylcholanthreneの. 1000γ 注 射 マ ウ ス の2例 の み で あ った.か か る現 象. よ っ て 惹 起 し たRF系. はToth36)のDMBAをSwissマ. 同 系 新 生 児 マ ウ ス に 接 種 して リ ン パ 性 白 血 病 の 発 生. ウス に 投 与 した 場. り,リ. の 脾 臓 か らFriendウ. して い る.こ. ンパ 性 白血 病 を惹 起 す る ウ イル ス を分離 の よ うに現 在 知 られ て い る 代 表 的 な. Rauscherウ. Graffi,. Friend,. イ ル ス 等 が あ る.平. 木,入 塗布に. マ ウ ス 白 血 病 の 無 細 胞 〓 液 を,.
(13) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウ ス注 射 に よ る白血 病 の発 生機 序 に関 す る研 究. 159. を認 め,且 つ リンパ 腺 よ り電 顕 的 にC型 ウ イ リス を. に正 の 相 関 関係 が証 明 され た.白 血 病 の発 生 は, BP. 証 明 し,発 癌 性 化 学 物質 に よ る 白血 病 の 発 生 は,そ. 投 与 後1.5ヶ 月 頃 か ら始 ま り,胸腺 皮 質 に 初 発 し,つ. れ に よ る ウ イル ス の 活 性 化 に よ る もの で あ ろ うと言. づ い て全 身 諸 臓 器 に浸 潤 し,約3ヶ. うい わ ゆ る ウ イル ス の 活 性 化 説 を提 唱 して い る.. る こ と が明 らか と な った. BP注. 著者 は本 実 験 にお い て, BP誘. 発RF系. マ ウス 腸. 血 病 の 他, fibrosarcomaの. 月で白血病死す 射 マ ウ ス で は,白. 発 生 もみ られ た.こ れ. 間膜 リンパ 腺 よ り,既知 の 白血 病 ウ イル ス と形態 的に. らBP誘. 全 く類 似 の い わ ゆ るC型 粒 子 を 細 胞 間 隙 に 認 め(写. 胞 移植 が 可 能 で あ った.更 にBP投. 真28, 29).細. 膜 リンパ 腺 よ り,多 数 のC型 ウ イ ル ス粒 子 を証 明 し. 胞 膜 よ りのbudding像. も観 察 し得 た. (写真30).こ のC型 ウ イ ル ス粒 子 のleukemogene. 何 れ も細. 与 マ ウ スの 腸 間. た.. cityに つ いて は,無 細 胞 〓 液接 種 実 験 を 行 な って い な い ので 不 明 で あ るが,と. 発 白血 病 お よ びfibrosarcomaは. 以 上 の 様 な実 験 成 績 よ り,新 生 児 マ ウス が 成 熟 マ. もあ れ,上 述 の平 木 らの. ウス に比 較 し化 学 物 質BPに. 説 を支 持 す る もの と して極 め て重 要 な 所 見 と言 え よ. 対 し非 常 に感 受性 が 高. い こ と,胸 腺 が リンパ性 白血 病 発 生 のtarget. う.. organ. と して の役 割 を果 して い る こ と, BP投 与 がprovi Ⅴ. 結. rusを 活 性 化 し 白血 病 を惹 起 させ る こ とが推 論 され. 語. 発癌 性 化 学 物 質BPをRF系. た. 新 生 児 マ ウ ス に1回. 注射 した 場 合 の 白血 病発 生 機序 を経 時 的 に,血 液学 的 な らび に組 織 学 的 に 検 索 した. BP注. 稿 を終 る に臨 み,終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲. 射 に よ り高. を賜 っ た恩 師 平 木 潔 教 授,入 野昭 三 講 師 に深 謝 い た. 率 に 白血 病 が 発生 し,す べ て リン パ性 で, 1例 の非. し ます.尚 本 論 文 要 旨 は第24回 日本 癌 学 会 総 会(昭. 胸腺 腫 型 を除 き,他 はす べ て胸 腺 腫 型 リン パ性 白血. 和40年10月),第28回. 病 で あ った.又BPの. 4月)に. 投 与 量 と白血 病 発 生 率 との間. 参 1). Lignac, und. 2). G. O. ihre. Furth, mice. 3). J.. and. Furth,. A., of. 287‑289,. Erkrankung Leukamie.. O.. B.:. Strong,. L.. Bella,. Rorta, swiss. 平 木 潔,入. Monocytic. C.. and. in. several. G.. and. mice.. 野 昭 三,瀬. 6). 入 野 昭 三,瀬 日 血 会 誌,. 25,. 7). 平 木 潔,入. 野 昭 三,太. 9). Moton,. 1,. Maus. durch 6,. and. Gardnen,. W. of. U.:. Benzolvergiftung. 1928.. neoplastic Am.. diseases. J. cancer.,. Influence. mice.. chronische. 97‑130,. other. 2‑benzpyrene.. strains. Shubik,. Brit.. 崎 達 雄,須. 崎 達 雄,宗 38,. の 発 生 に つ い て.総 Midler,. weissen. leukemia of. G.. B.,. lymphomatosis J. J.,. constitution.. 田 範:. of. Proc.. occuring. 34,. 169‑183,. methylcholanthrene. Soc,. Exp.. on. Biol. of. in 1938.. Med,. age 45,. J.. The. Cancer.,. occurence. 15,. 322‑326,. of. 血 会 誌,. 25,. malignant. lymphomas. in. uret. よ り惹 起 せ. し め たRF系. マ ウ ス 白. 1961.. 20‑Methylcholanthreneに 822‑830,. 20‑Methylcholanthrene塗. 田 善 介,浅. and in. P.;. 1962.. 布 に よ るRF系. マ ウ ス 白 血 病 に 関 す る 研 究.. 1962.. 合 臨 床,. and. K.. 崎 正 則:. 血 病 の 無 細 胞 〓 液 移 植 に 関 す る 研 究.日. 8). der. 献. Krankheitsforschung,. injection. leukemia. 文. 1940. B.. hane‑treated 5). zur. intrasplenic. Kirschbaum,. Toth,. Blastomartige. following. incidence. 4). E.:. Bezielhung. 考. 日本 血 液学 会 総 会(昭 和41年. お い て 発 表 し た.. 12,. Morton, dilute. Science,. G. 87,. 川 晃 二,瀬. 1757‑1765,. 1963.. J. J.:. brown. Midler,. 野 健 夫,品. The. mice. B.:. 327‑328,. The. effect Am.. J.. production 1942.. 崎 達 雄,三. of. 好 勇 夫:発. 癌 性 化 学 物 質 に よ る 白 血 病. methylcholanthrene. Cancer, of. 37,. 355‑363,. lymphomatosis. on. the. latent. period. 1939. in. mice. of. krown. genetic. of.
(14) 160. 永. 10) Pietra,. G, Spemar,. cinogen.. Nature. 森. 俤. 一. 郎. K., and Shubik, K. P.: Response. (Lond),. of newly born mice to a chemical. car. 183, 1689, 1959.. 11) Pietra, G, Rappaport, H. and Shubik, mice. Cancer, 14, 308-317, 1960.. P.: The effects. of carcinogenic. chemicals. in new born. 12) Roe, F. J. C., Rowson, K. E. K. and Solamen, M. H: Tumors of many sites induced by injection of chmical carcinogens into new born mice, a sensitive test for carcinogenesis: the impl icacion 13) Toth,. for certain. immunological. B., Roppaport,. H., and Shubik,. in AKR mice injected. at birth. Med.,. 1962.. 110, 881-884,. 14) Roger,. W. O'Gara,. 16) Kaplan,. of leukemia. G. Velly,. 15, 515-530,. development. and N. Hantel:. of 3-methylcholanthrene. on radiation. stock. 1961.. of malignant Proc,. lymphomas. Soc.. Exp,. Induction. of fibrosarcomas. or dibenzanthracene. as new borns.. J.: On the role of thymus, spleen,. in high-leukemia. H. S.:, Observation. 141-147,. J. Cancer,. P.: Accelarated. D. P., Boon, M. D., and Furth,. development. Brit,. with 7, 12-dimethylbenzanthracene.. Margaret,. given a minute quantity 196, 1220-1221, 1962. 15) McEndy,. theories.. of mice.. Cancer. Res.,. Biol. in mice. Nature,. and gonads. 4,. 377-383,. induced lymphoid tumors of mice.. Cancer. in the 1944.. Res.,. 7,. 1947.. 17) Kaplan, H. S.: Influence of thymectomy, splenectomy, and gondectomy on incidence of radiation -induced lymphoid tumors in strain C57 Bl mice. J. Nat. Cancer. Inst., 11, 83-90, 1950. 18) Law, L. W., and Miller, J. H.: The influence of thymectomy on the incidence of carcinogen induced leukemia in strain DBA mice. J. Nat. Cancer. Inst., 11, 425-438, 1950. 19) Dunn, T. B., Moloney, J. B., Green, A. W. and Arnold, B.: Pathogenesis leukemia in mice. J. Nat. Cancer. Inst., 26, 189-222, 1961. 20) R. Siegler. and M. A. Rich:. 23, 1669-1678, 21) Hiraki,. histogenesis. of AKR thymic lymphoma.. Cancer.. Res.,. 1963.. K.: Studies. 84-91,. Unilateral. of a virus-induced. on diagnosis. of leukemia by tissue. culture.. Acta.. Med.. Okayama,. 12,. 1958.. 22) Cabot, S., Shear, N., and Shear, M. J.: Studies in carcinogenesis, Xl. Development of skin tumors in mice painted with 3, 4-benzpyrene and creosote oil fraction. Amer. J. Path., 16, 301-312,. 1940.. 23) Morton, J. J. Ethel, M. Luce-Clasuen, Earle B. Mahoney.,: Visible light duced with benzpyrene in mice. Cancer Research, 2, 256-259, 1942. 24) Donald, R. Charles., and Ethel. M. Luce-claven: The kinetics zpyrene-treated mice. Cancer Res. 1, 261-263, 1941. 25) Berenblum, l.: genic action 26) L. F. Donati,. The mechanism of carcinogenesis, and related phenomena. Cancer L. C. Bianchi, G de Benedictis,. in new born swiss 27) Furth, 1,. mice.. J.: Prolongation. 46-52,. Nature. (Lond),. of papilloma. formation. A study of the significance. in ben. of co-carcino. Res., 1, 807-814, 1941. and G. Maiorans: Leukemogenesis. 190, 278-279,. of life with prevention. and skin tumors in. by urethane. 1961.. of leukemia by thymectomy in mice.. J. Geront.,. 1946.. 28) Law, L. W., and Miller,. J. H.: Observations. on the effect of thymectomy on spontaneus. leu. kemias in mice of the high-leukemic strains, RIL and C58. J. Nat. Cancer. Inst., 11, 253 -262 , 1950. 29) Law, L. W., and Miller, J. H.: The influence of thymectomy on the incidence of carcinogen -induced leukemia in strain dba mice. J. Nat. Cancer. Inst., 11, 425-437, 1960..
(15) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウス 注射 に よ る白 血 病 の発 生 機 序 に関 す る研 究. 161. 30) Kaplan, H. S., Brown, M. B and Paull, J.: Influence of postirradiation thymectomy and of th ymic implants on lymphoid tumor incidence in C57 Bl mice. Cancer Res., 13, 677-680, 1953. 31) Kaplan, H. S., Brown, M. B and Paull, J.: Influence of bone marrow injections on involution and neoplasia of mouse thymus after systemic irradiation. J. Nat. Cancer. Inst., 14, 303 -316, 1953. 32) Kaplan, H. S.: On the etiology and pathogenesis of the leukemias. Cancer Res, 14, 535-548, 1954. 33) Arnesan, K.: Preleukemic and early leukemic changes in the thymus of mice. Acta. Pathal. Microbial. Scandinav., 43, 350-364, 1958. 34) Siegler, R. J. Geldner, and M. A. Rich.: Histogenesis of thymic lymphoma induced by a murine leukemic virus. Cancer Res., 24, 444-450, 1964. 35) Rappaport, H. and Broni, C.: A study of pathogenesis of malignant lymphoma induced the swiss mouse by dimethylbenzanthracene injected at birth. Cancer Res., 22, 1067-1074, 1962. 36) Toth, B., Rappaport, H., and Shubik, P.: Influence of dose and age on the induction of ma lignant lymphomas and other tumors by 7, 12-dimethylbenzanthracene in swiss mice, J. Nat. Cancer. Inst., 30, 723-737, 1963. 37) Gross, L.: "Spontaneous" leukemia developing in C3Hmice following inocculation, infancy, with AK-leukemic extracts or AK embryo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 76, 27-32, 1951. 38) Gross, L: Viral etiology of "Spontaneous" mouse leukemia. Cancer Res, 18, 371-380, 1958. 39) Graffi, A.: Chloroleukemia in mice. Ann. N. Y. Acad, Sci, 68, 540, 1957. 40) Graffi, A.: Experimentelle Untersuchungen zur Atiologie leukamien. Zeitschrift fur die Ges amte Innere Medizin und Ihre Grenzgebiete, 13, 961, 1958. 41) Schwartz, S. O., Schoolman, H.M., Szanto, p. b.: The enhancement of the development of AKR lymphoma by cell free filtrates of brain. J. Lab. and cl. Med., 46, 949, 1955. 42) Friend, C.: Cell free transmission in swiss mice of a disease having the character of a leukemia. J. Exper. Med., 105, 307-318, 1957. 43) Moloney, J. B.: Biological studies on a lymphoid leukemia virus extracted from sarcoma 37. I. Origin and introductory investigatious. J. Nat. Cancer. Inst., 24, 933-951, 1960. 44). 平 木 潔,入. 野 昭 三,太. 田 善 介,瀬. 崎 達 雄:. 20‑Methylcholanthrene誘. 発RF系. る ウ イ ル ス の 電 子 顕 微 鏡 に よ る 証 明 と そ の 無 細 胞 〓 液 移 植 実 験.医. 45) Irino,. S., Ota,. Z., Sezaki,. - Methylcholanthrene particles 46). T.,. in its leukemic tissue. 好 勇 夫,国. 病 の 誘 発1. 20‑Methylcholanthreneに. 生 物 学,. 309‑314,. 47) Siegler, Sci.,. R.. 定 岑 生,永. Gann,. 54, 225-237,. 森 俤 一 郎:発. K.: Cell free microscopic. 66,. 191‑198,. transmission. demonstration. 1963.. of 20 of virus. 1963.. 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 ハ ツ カ ネ ズ ミ1回. よ る 各 種 ハ ツ カ ネ ズ ミ白 血 病 の 誘 発 とdose. 注射 に よ る白 血. response.医. 学 と. 1965.. and Rich,. 25, 590-597,. M. and Hiraki,. induced RF mouse leukemia a electron. 入 野 昭 三,三. 71,. Suzaki,. ハ ツ カ ネ ズ ミ白 血 病 に お け. 学 と生 物 学,. 1963.. M. A.: Unilateral. thymic lymphoma in AK mice.. Trans.. N. Y. Acad..
(16) 162. 永. 森. 俤. Studies on the leukemogenesis. in newborn mice. NAGAMORI. Department. of Internal. Okayama University (Director: In order various. RF mice,. and hematological. Leukemia. was induced. the doses. first. leukemic. infiltration. HIRAKI). by a carcinogen. chemical. administered. mice.. type. A parallel. and the incidence. in various. other organs mice.. than adult. the author. mice to the chemical. an important activating. findings,. lymphocytic was observed. of leukemia.. role. carcinogen. in the development. the provirus.. BP,. that. 1) the newborn by BP, and. between. followed by the. months.. Fibrosarcoma. were both transplantable by electron. with. microscopy. mice are more susceptible. 2) the thymus is the target. of leukemia. leukemia. The leukemic change. BP injection,. and leukemic death in three. Leukemia and fibrosarcoma. concludes. the injection.. correlation. cell. Numerous C-type virus particles with budding were demonstrated in the lymph nodes of BP-induced leukemic mice. From these. afer. mice,. into newborn. They are all. area of the thymus 1.5 months after. in the treated. in newborn. injection. were made periodically. of treated. of non-thymic. substance. by a single subcutaneous. analyses. in a high percentage. in the cortical. was also observed. Kiyoshi. and histlogical. of the carcinogen. occurred. School. (BP) were administered. of thymic type, except one case. Medicine. Medical. Professor. to study the leukemogenesis. doses of benzpyrene. 郎. by injection of a carcinogenic. chemical substance Teiichiro. 一. organ and it plays. 3) BP may induce leukemia by.
(17) 発 癌 性 化学 物 質 の 新生 児 マ ウ ス 注射 に よ る 白血 病 の 発生 機 序 に関 す る研 究. 写 ン ツ ピレ ン誘 発RF系. 真 説. 明. 写 真1:. 3, 4‑ベ. 写 真2:. ベ ンツ ピ レン誘 発RF系. リン パ性 白血 病 マ ウス の剖 検 像(胸 腺 腫 型). 写 真3:. ベ ンツ ピ レン1000γ 投 与 に よ り惹 起 せ しめ た リン パ性 白血 病 の末 梢血 液 像. 写 真4:. ベ ンツ ピ レン1000γ 投 与 後1.5ヶ 月 の 胸 腺組 織 像(×100). 写 真5:. 同上2ヶ 月 の胸 腺 組 織 像(×100). 写 真6:. 同 上2.5ヶ 月 の 胸 腺 組 織 像(×100). 写 真7:. 同 上3ヶ 月 の胸 腺 組 織 像(×100). 写 真8:. 写 真7の ×400像. 写 真9:. ベ ンツ ピ レン1000γ 投 与 後2ヶ 月 の脾 臓 組 織 像(×100). リン パ性 白血 病 マ ウ スの 剖 検 像(非 胸 腺 腫 型). 写 真10: 同 上2.5ヶ 月 の 脾 臓 組 織 像(×100) 写 真11: 同 上3ヶ 月 の 脾臓 組 織 像(×100) 写 真12: 写 真11の ×400像 写 真13: ベ ンツ ピ レ ン1000γ 投与 後3ヶ 月 の リン パ腺 組 織 像(100) 写 真14: 同 上 ×400像 写 真15: ベ ンツ ピ レ ン1000γ 投与 後3ヶ 月 の肝 臓 組 織 像(×100) 写 真16: ベ ンツ ピ レ ン1000γ 投与 後3ヶ 月 の肺 臓 組 織 像(×100) 写 真17: ベ ンツ ピ レ ン1000γ 投与 に よ る誘 発 リン パ性 白 血 病 マ ウ スの胸 腺 ス タ ン プ標 本 写 真18: 同 上 脾 臓 ス タ ン プ標 本 写 真19: 同 上 リンパ腺 ス タ ン プ標 本 写 真20: ベ ンツ ピ レ ン誘 発 白 血病 マ ウス の胸 腺 臨 床 組 織 培 養 像‑辺 縁鋭 利 な一 重 増生 帯 像 写 真21: 同上 脾 臓 臨 床 組 織 培養 像 写 真22: 胸 腺 臨床 組 織 培 養 増生 帯 中 の リン パ芽 球 一 位 相 差 顕 微 鏡 によ る 写 真23: 同上 脾 臓 組 織 培 養 増生 帯 中 の リ ンパ芽 球 〜 未 熟 リンパ 球 写 真24: 同上 リンパ 腺 組 織 培養 増生 帯 中 の リンパ 芽球 〜未 熟 リ ンパ球 写 真25: ペ ン ツ ピ レ ン投 与 部 位 に発 生 した背 部 腫 瘍(Fibrosarcoma) 写 真26: 同上 組 織 像 写 真27: 同上 腫 瘍 をGPC系 写 真28 写 真29 写 真30:. 成 熟 マ ウ ス に細 胞 移植 し発生 した腫 瘍 の組 織 像. ベ ンツ ピ レ ン1000γ 投 与 に よ り発 生 した リンパ 性 白血病 マ ウス の腸. }間 膜 リンパ 腺 の 細 胞 間 隙 に 証 明 され たC型 C型. ウ イ ル ス 粒 子 のbudding像. ウ イ ル ス粒 子(×52000). 163.
(18) 164. 永. 森. 俤. 一. 郎. 永森俤 一郎論文 附図 写真2. 写真1. 写真3.
(19) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウ ス注 射 に よ る白 血 病 の 発 生 機 序 に 関す る研究. 永森俤一郎論文附図 写真4. 写真5. 写真6. 写真7. 写真8. 165.
(20) 166. 永. 森. 俤. 一. 郎. 永森俤 一郎論文附図. 写真9. 写 真11. 写 真10. 写真12.
(21) 発 癌性 化 学 物 質 の新 生 児 マ ウス 注射 に よ る 白血 病 の 発生 機 序 に関 す る研 究. 永森俤一郎論文 附図. 写 真13. 写 真15. 写 真14. 写 真16. 167.
(22) 168. 永. 森. 俤. 一. 郎. 永森俤 一郎論 文附図. 写 真17. 写 真18. 写 真19.
(23) 発 癌性 化学 物 質 の 新 生 児 マ ウス 注射 に よ る 白血 病 の 発 生 機 序 に 関 す る研 究. 永森俤一郎論文附図. 写真20. 写 真21. 写 真22. 写 真23. 写 真24. 169.
(24) 170. 永. 森. 俤. 一. 郎. 永森俤一郎論文附図. 写 真25. 写 真26. 写 真27.
(25) 発 癌 性 化 学 物 質 の 新 生 児 マ ウス 注 射 に よ る白血 病 の発 生 機 序 に関 す る研 究. 永森俤 一郎論文附図 写 真28. 写 真29. 写 真30. 171.
(26)
関連したドキュメント
If condition (2) holds then no line intersects all the segments AB, BC, DE, EA (if such line exists then it also intersects the segment CD by condition (2) which is impossible due
Many interesting graphs are obtained from combining pairs (or more) of graphs or operating on a single graph in some way. We now discuss a number of operations which are used
This paper is devoted to the investigation of the global asymptotic stability properties of switched systems subject to internal constant point delays, while the matrices defining
In this paper, we focus on the existence and some properties of disease-free and endemic equilibrium points of a SVEIRS model subject to an eventual constant regular vaccination
Then it follows immediately from a suitable version of “Hensel’s Lemma” [cf., e.g., the argument of [4], Lemma 2.1] that S may be obtained, as the notation suggests, as the m A
Classical definitions of locally complete intersection (l.c.i.) homomor- phisms of commutative rings are limited to maps that are essentially of finite type, or flat.. The
Yin, “Global existence and blow-up phenomena for an integrable two-component Camassa-Holm shallow water system,” Journal of Differential Equations, vol.. Yin, “Global weak
We study the classical invariant theory of the B´ ezoutiant R(A, B) of a pair of binary forms A, B.. We also describe a ‘generic reduc- tion formula’ which recovers B from R(A, B)
