急性脳腫脹発現 における延髄網様体の 役割 に関す る基礎的研究
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(2) 22. 西. 浦. 司. Fig. 1 Changes in blood pressure (BP) and intracranialpressure (ICP) caused by unilateral (a) or bilateral(b) stimulationof the reticular formation of the medulla oblongata (MORF) in cats. Bilateral dorsomedial nucleus of the hypothalamus (DM) and the reticular formation of the midbrain (MBRF) were previouslycoagulated in thesecases. Note progressiveincreasein ICP duringthe stimulation of MORF.. 第 二 頸 髄 を切 断 した 群 に 分 け,同. 様 にMORF. 刺 激 実 験 を行 っ た. 実 1)実. 験. 方. hydrochloride(ketamine)10‑15 筋 肉 内 に 投 与 し 麻 酔 を 導 入 し た.気 管. 切 開 後, pancronium 法. ‑2mgの. 成 猫32頭. を 用 い,. bromide(myoblock)1. 静 脈 内投 与 にて 無 動 化 後. ー タ ー(IGARASHI. 験動 物 お よび麻 酔. 体 重2.5‑4,0kgの. ketamine mg/kgを. MODEL. ,レ ス ピ レ B2)に 接続 し ,. 室 内 空 気 に て 調 節 呼 吸 と し た. ketamine.
(3) 急 性脳 腫 脹 発現 にお け る延 髄網 様 体 の役 割 に関 す る基礎 的研 究. Fig.. 2. An. experimental. mesuring. protocol. intracranial. (CBV)•kleft•land. the. and. of. stimulation. nucleus the. of. the. midbrain.. shows pressure. location the. brain. hypothalamus. MORF:. the (ICP). of. the. location and. needle. the. for. DM: The. reticular. sensors blood. electrodes. stem•kright•l. MBRF:. The. of cerebral. The. reticular. formation. for volume. coagulation dorsomedial formation. of. 23. the. of medulla. oblongata.. hydrochlorideは. 原 則 と して 初 回 投 与 の み と. し, pancronium. bromideは. 必 要 に 応 じて 追 加. 3)局. 所 脳 血 液 量(CBV)測. CBVの. 定. 測 定 に は 光 電 法 を 用 い た.測 定 法 の 詳. 投 与 し た.次 に,大 腿 動 脈 に ポ リエ チ レ ン チ ュ ー ブ を 挿 入 しStatham血 圧 モ ニ タ ーSP‑1401. 細 は 久 山 ら が す で に 報 告23)し て い る が,そ. に よ り血 圧(BP)を. D116)か. 連 続 測 定 し た.こ. の ポ リエ. チ レ ンチ ュー ブ 基部 に 取 り付 け た三 方 活 栓 か ら,適. 宜 動 脈 血 を採 取 し,コ ー ニ ン グ社 製 血 液. ガ ス 分 析 装 置MODEL. 165/2を. 用 いて 血 液 ガ. ス 分 析 を行 い, PaO2を70〜100mmHg,. 理 は マ イ ク ロ ラ ン プ(浜. 井 電 球 工 業 社 製H‑. ら照射 され た光 が局 所 ヘ モ グ ロ ビンの. 量 に よ り変 化 し そ れ を フ ォ トダ イ オ ー ド(シ ャ ー プ 電 気 製SBC‑255)で 検 出す るこ とに よ り , 局 所,す. な わ ち セ ンサ ー 下 の 脳 組 織 約1cm3に. お け るCBVを. PHを. の原. 連 続 的 に 測 定 す る も の で あ る.. こ の 局 所CBV測. 定 セ ンサ ー を左 頭頂 部 に穿 っ. ま た 大 腿 静 脈 に も ポ リエ チ レ ン チ コ ー ブ を挿 入. た 直 径 約7mmの. 骨 窓 よ り硬 膜 下 腔 に 挿 入 し,. し,乳. 挿 入 部 に はAdhesive(kerr,. 7.30‑7,45,. PaCO2を30‑35mmHgに. 保 っ た.. 酸 加 リ ン ゲ ル 液 を10ml/kg/hrの. 点 滴 静 注 し,ま. た,薬. 速度で. 剤 投 与 の 経 路 と して も使. 用 し た.腹 部 にheating. padを. 置 き37〜38℃. に. ICP測. ICPは ち,硬. 定. 膜 外 腔 に 直 径5mmの. 平 皿 状ICP測. Fで 覆 っ た後,外. 部 の光 ンサー. し,連 続 測 定 し た(Fig. 右 頭 頂 部 に 直 径 約7mmの. 骨 窓 を穿. テ レ メ ックス社 製. 定 セ ン サ ー を 挿 入 し,こ れ を テ レ. メ ッ ク ス 社 製 ア ン プ リフ ァ ー(TXC‑2A)に し て 連 続 測 定 した(Fig. 2).. 接続. 塗. を 遮 断 す る た め 頭 部 を黒 布 で 覆 っ た.セ を 日本 光 電 社 製RM‑5パ. 体 温 を 保 持 し た. 2). 布 し,歯 科 用Sulflex. permlastic)を. 測 定 し たBP,. ワ ー ・ユ ニ ッ トに 接 続 2).. ICP, CBVは. 各 々 ナ シ ョナ ル 製. ペ ン レ コー ダ ー(ModelVQ‑068M)に. よ り同 時. 連 続 記 録 した. 4)両. 側 上 頸 神 経 節(superior. glia以 下SCG)切. 除. cervical. gan.
(4) 24. 西. 浦. 司. 以 上 述 べ た 実 験 準 備 が 終 了 後,動. 物 を東 大 脳. 研 式 定 位 脳 固 定 装 置 に 固 定 し,全 DM(Jasperの. 図 譜17)に よ るA12・5,. H‑4.0)お. よ びMBRF(Snider. の 図 譜40)に よ るA4.0, mmの. 動 物 の両 L±2.0,. and. L±4.0,. Niemer. H0)に. 直 径0.8. 単 極 電 極 針 を 刺 入 し, STOELTIBG社. 電 気 凝 固 装 置 に 接 続 し, 3mAで1分 を 行 いDMお. よ びMBRFの. 製. 間 の凝 固. 破 壊 巣 を作 成 し. た. 7). MORF刺. 激電 極 刺 入. Snider P10.0,. and. Niemerの. L±2.5,. Medianus近. 図 譜40)に. H‑9.0(Nucleus. 傍)の. よ る. Reticularis. 両 側MORFに. 直 径0.8mm. 同 芯 円 電 極 を 垂 直 よ り約30度 傾 け て 経 小 脳 的 に 刺 入 し,日 本 光 電 製 電 気 刺 激 装 置MSE‑3Rに 続 し た.以. Fで 覆 い,密 8). 閉 頭 蓋 と した.. Vasomotor. Index. Meyerら29)は Fig.. 3. Vasomotor. index. defined in. as. ICP. the to. the. were. of. is. change. in. (VI=ΔICP/ΔBP). point. of. change. pressure data. (VI). ratio. and. maximum. at. increase. 低 下 の 際,脳. 脳 損傷 時にお ける脳血管 緊張 血 管 はBPの. 変 化 に よって 受 動 的. に 拡 張 し 脳 血 管 床 が 増 加 す る こ と に よ りICP. blood. obtained. the. が 上 昇 す る と し てBP上 るICPの. 上 昇,す. 昇 に よ って もた ら され. な わ ち ΔICP/ΔBPを. 緊 張 の 指 標 と した.こ. の 式 は池 山 の提 唱 した反. 映 圧 の 概 念12)に通 じ る もの で,動 験 直 前 に前 頸部 正 中切 開. を 加 え総 頸 動 脈 後 方,頸 神 経 幹 をSCGま 激 針 よ り5V,. 椎外 側 に存在 す る交感. で 露 出 し た.交 50Hzの. 感 神 経 幹 に刺. 電 気 刺 激 を行 い,刺 激 側. い て はICPに. とか ら,脳. 血 管 の 緊 張 低 下 の 状 態 を客 観 的 に 知. る こ と が で き る.我 (VI)と. 神 経 幹 を 同 定 し た 後,両. 点 のBP変. 側SCGを. 完 全 に切 除. 感 神経 幹 中枢 側 断端 の 電気 刺. BPと. した(Fig. 5)第. 9). 断. 8頭 の 猫 を用 い,実 を加 え,第. 験 直前 に後 頸部 正 中切 開. 二 頸 椎 棘 突 起,椎. 弓 を 露 出 し た 後,. こ れ を 切 除.硬 膜 を切 開 した 後, C2を 断 し た.頸 髄 離 断 直 後,一 のBP上. 昇 が1〜2分. 過 性 に50〜80mmHg. み ら れ た が,そ. は 徐 々 に 下 降 し, BPが100mmHg以 例 で はangiotensin 100mmHg以 6). DM及. の 後BP 下 にな る. IIの 微 量 点 滴 を行 い, BPを. 上 に 維 持 し た. びMBRF破. 完全 に離. 壊. 々 もVasomotor. 大 のICP変. 化(ΔBP)を. Index. 用 い,算. 化(ΔICP)を. 出にあ きたす 時. 測 定 し た.な. も平 均 値(最 低 値+脈. 激 に よ り瞳 孔散 大 が お こ ら な い こ と を確 か め た. 二 頸 髄(C2)離. 反 映 す る程 度 を 示 す こ. し て こ の ΔICP/ΔBPを. た っ て は,最. 除 後,交. 脈 圧 が 直接 脳. 血 管 床,し. 瞳 孔 が 散 大 す るの を 確 認 す る こ と に よ っ て 交 感. した,切. 脳血管. in. ICP.. 8頭 の 猫 を 用 い,実. 接. 上 す べ て の 開 頭 部 を 歯 科 用Surflex. お, ICP,. 圧/3)mmHgで. 表. 3).. MORF刺. 激 実験. 以 上 の 準 備 を し た 後,動. 物 を 以 下 の4群. に分. け て 実 験 を行 っ た. A群(ICP正. 常 群)8頭:両. 壊 に て1〜2分 の,そ. 側DM,. の 一 過 性ICP上. の 後ICP正. MBRF破. 昇 を示 す もの. 常(15mmHg以. 下)と な っ た. もの. B群(ICP亢. 進 群)8頭:両. 壊 後,大 槽 内 に 自家 血3〜7ml注 も 膜 下 出 血(SAH)を. 側DM,. MBRF破 入 して急性 く. 作 成 し, ICPを. 平 均 約30.
(5) 急 性 脳 腫脹 発 現 にお け る延 髄網 様体 の役 割 に 関す る基礎 的 研 究. Fig. 4. 25. Coronal sections of cat's brain show bilateral lesions in the dorsomedial nucleus of the hypothalamus (left) and reticular formation of the midbrain (right).. BPを. 上 昇 せ しめ,同 様 にVIを. にMORF刺. 激 電 極 に3mAで1分. 固 巣 を 作 成 し た後,脳. 間 通 電 し,凝. を摘 出 し, 10%ホ. ン 溶 液 に 固 定 し た. mmの. 測 定 し た.最 後. 2〜3週. 間 後,厚. ルマ リ さ2〜3. 冠 状 断 の 連 続 切 片 を作 成 し, HE染. Nissl染. 色 お よ びBodian染. MBRFお. よ びMORFの. 色,. 色 を 行 い, DM, 凝 固 巣 の 位 置,範. 囲 を. 肉 眼 的 ・光 顕 的 に 検 索 し た. 実 1) Fig.. 5. A. coronal. section. showing. a. the. coagulated. cavitation. lesion. necrotizing in. width).. tissue. (Nissl. MBRF破. 側SCG切. stain. •~40). 破 壊 巣 は 光 顕 的 に は 直 径 約1.0mmの. 凝固壊死. 巣(写. の 周囲 の. 真 で は 空 洞)を. 中 心 と して,そ. 験 直前 に両 側. MBRFを. 破 壊 した. そ の 後DM,. 変 性 が 認 め られ た(Fig ま ずDMお びBPの. も の. D群(C2離. 断 群)8頭:実 MBRFを. 験 直 前 にC2離. 各 群 で ま ず 一 側 ま た は 両 側 のMORFを. 刺 激 時 間1‑20分. 断 し,. た は10V,. A群,. 電気. 5).. よ びMBRF破. 壊 時 のICPお. お よ びC群. 10〜50Hz,. よ 6).. に お いて は両 部位 の破 壊. 反 応 は 一 定 し て い な い が, ICPは. 80ヶ 所 の 破 壊 巣 作 成 中64ヶ 所 に て 上 昇 し,筒 の 実 験 と 同 様 の 傾 向 を 示 し た47), D群. と し,最 低10分 間 の 間 隔 を お. 色上. 色 上軸 索 の. 反 応 パ タ ー ン の 頻 度 を 示 す(Fig B群. に よ るBPの. 破 壊 し た もの.. 刺 激 し た.刺 激 条 件 は5ま. わ た っ てNissl染. 神 経 細 胞 の 変 性 が,ま た, Bodian染. 除 群)8頭:実. 切 除 し,そ の 後DM,. 4).. (0.. 上 昇 せ しめ た もの.. C群(両 SCGを. MBRFの. 60ヶ 所 で あ っ た(Fig. 脳 組 織 は 幅 約0.2mmに mmHgに. 果. 壊実験. 破 壊 巣 は そ れ ぞ れ46,. with and. brain. DM,. 結. 32頭 の 脳 切 片 よ り確 認 され たDM,. midbrain. (0.75mm•~1.20mm). marginal 2mm. of. 験. はBPは. 井. にお いて. 不 変 あ る い は 下 降 し た が, ICPは26ヶ. き,一 頭 に つ き数 回 の 刺 激 実 験 を行 っ た.刺. 激. 所 の破 壊 巣 作 成 中16ヶ 所 に て 上 昇 し9ヶ 所 で は. 開 始 直 後 よ り全 例 にBP上. に. 不 変,. 1ヶ 所 で は 低 下 し た.し. ら4群. に お け る両 部 位 の 破 壊 で み ら れ たICP. 述 べ た 方 法 に よ りVIを. 昇 が 認 め ら れ,先 算 出 し た.次 に, MORF. 刺 激 の 影 響 が な くな っ た 約10分 後 にangioten. の 上 昇 反 応 の 最 大 値 は30mmHgあ. sin IIを 微 量 静 注 し, MORF刺. ICPは. 激 時 と同程 度 に. か しなが らこれ. り,ま. 全 実 験 例 で 破 壊 巣 作 成 時1〜2分. た,. 間の 一.
(6) 26. 西. Fig. 6. The. effects. 浦. of unilateral. 司. coagulation. of the DM and MBRF. on BP. and ICP. The numbers represent the incidence of each response. In Group A, B and C, ICP increased in 64 of 80 lesions of the DM and MBRF with inconsistent changes in BP. In Group D, 16 of 26 lesions caused an increase in ICP. See text for group A, B, C and D.. 過 性 上 昇 反 応 し か 示 さず,進 行 性 のICP亢. 進 に. 直 後ICPが1〜3秒. の 潜 時 を も っ て 急 激 に上. は 至 ら な か っ た.. 昇 し,刺 激 開 始 後30秒 以 内 に 最 高 値 に 達 し,そ. 2). の 後 徐 々 に低 下 す る もの の 刺 激 中 は 刺 激 前 値 よ. MORF刺 a). 激実験. MORF刺. MORF刺. 激 に 伴 う血 液 ガ ス の 変 化. り も高 値 を示 す と い う 共 通 し た 反 応 が み ら れ. 激 前,刺 激 中 お よ び 刺 激 後 の 動 脈 血. pH,. PO2,. Fig. 7は22例. PCO2の. 測 定 を22刺 激 例 で 行 っ た.. の 各 パ ラ メ ー タ ー の 変 化 を ま とめ. た も の で あ る.各. パ ラ メ ー タ ー と もMORF刺. ICP一. 過 性 上 昇例. 32頭 中29頭(61回. の 刺 激)で. A群,. B群,. よ びangiotensin びCBVの. 激 前,中 お よ び 後 で 有 意 な 変 化 は 示 さ な か っ た. b). た.. A群(ICP正. C群 に お い て は, MORF刺 II投 与 に 対 す るBP,. 激. びCBVは. よ. 反 応 パ タ ー ン は ほ ぼ 同 様 で あ っ た. 常 群)に お い て は16回 のMORF. 刺 激 実 験 全 例 に て 刺 激 開 始 直 後BP, は, MORF刺. 激お ICPお. ICPお. 同 期 し て 上 昇 増 加 す る が, BPとICP. よ.
(7) 急 性脳 腫 脹 発 現 に お け る延 髄 網 様体 の役 割 に関 す る基礎 的研 究. Fig. 7. Fig. 8. 27. Graph shows the effect of stimulation of the MORF on arterial PH, PO2 and PCO2. Mean values are given with standard deviations shown by vertical bars. In each parameters, there were no significant differences among the values obtained before, during and after MORF stimulation.. The effects of stimulation of the MORF and injection of angiotensin II on BP, ICP and CBV in cats with normal ICP (a). increased ICP (b) and bilateral superior gangionectomy (c). The increases in ICP during MORF stimulation are higher than those of all cases with angiotensin II.. の 反 応 は 必 ず し もパ ラ レ ル で は な く,一 般 的 に. angiotensin. はBPが. パ ター ンに一 致 して上 昇 したが. 刺 激 開 始 直 後 徐 々 に上 昇 す るの に 対. IIを 投 与 す る と, ICPはBPの. し, ICPは 急 峻 な 立 ち上 が りで 上 昇 し た. ICPは 一 過 性 の 上 昇 を示 した 後 ,徐 々 に 下 降 す る もの. 投 与 後 のBP上. 昇 とMORF刺. の 刺 激 中 は 刺 激 前 よ り高 値 を 示 し て い た.一 方,. 激 時 のICPはangiotensin. 上昇. , angiotensin. II. 激 に よ るBP上. 昇 と が 同 程 度 で あ る に も か か わ ら ず, MORF刺 II投 与 に 比 べ よ り高.
(8) 28. 西. Fig.. 9. Changes. in. (ƒ¢BP). induced. of. MORF. the. which. ICP. the. (ƒ¢ICP) by in. at. the. caused. in. showed. BP. group cord. Fig. 10. in was. level.. except increase. BP. the. C2. stimulations. 司. stimulation. spinal. transected. and. 浦. All. while. inconsistent. changes.. 度 に 上 昇 し た. B群(ICP亢. びCBVの. よ. よ り高 度 に 上 昇 し,し か も,. 進 状 態 が 長 く持 続 す る例 も み られ た. an. giotensin. II投 与 に てMORF刺. 昇 と 同 程 度 にBPを. も60回 のMORF刺 ICPお. angiotensin っ た. Fig. 側SCG切. 上. 除 群)で. 激実 験 全 例 に て刺 激 直 後 よ よ びCBVは. 同 期 して 上 昇 し た.. II投 与 に よ るICP上 8に こ れ ら3群. 昇 は軽 度 で あ. の典 型 的 な 反応 例 を. 反 応 は 一 定 せ ず, 8頭. 刺 激 し た と こ ろ, 25回 の 刺. 激 でBPは30mmHg以. 内 の 範 囲 で 上 昇 し, 16回. の 刺 激 で はBPは30mmHg以. 内の範囲で一過. 性 に 下 降 し, 16回 の 刺 激 で はBPは. 刺 激 中50回 で20mmHg以. 全 く変 化 し. 反 応 に 関 係 な く57回 の 内 の 範 囲 で 上 昇 し,. 7回 で は 変 化 し な か っ た. Fig 10はD群 的1例. を 示 す も の で, MORF刺. の代 表. 激 に対 し, BP. は 全 く変 化 を 示 さ な い に も か か わ ら ずICPは CBVの 昇 し,そ. 増 加 に 同 期 し て 刺 激 直 後15mmHg上 の後 徐 々 に下 降 す る もの の刺 激 中 は刺. 激 前 値 よ り も高 値 で あ っ た.. 示 す. D群(C2離. 激 に よ るBPの. 16ヶ 所 のMORFを. な か っ た. ICPはBPの. 激 に よ るBP上. 上 昇 せ しめ た 際ICPの. 昇 は 軽 度 で あ っ た. C群(両. りBP,. ICPお. 同 期 し た 上 昇 増 加 反 応 が み ら れ た.. こ の 群 で はICPは ICP亢. MORF刺. 進 群)で も38MORF. 刺 激 実 験 全 例 に て 刺 激 直 後 よ りBP,. of stimulation of the BP, ICP and CBV transection of the. cervical cord at C2 in one repre sentative case. ICP increased during stimulation of the MORF but there was no change in BP.. seven ICP. The effects MORF on after the. 断 群)で. はFig. 9に 示 す よ う に. Table. 1は 各 群 に お け るangiotensin. II投 与.
(9) 急性 脳 腫 脹発 現 にお け る延 髄網 様 体 の役 割 に関 す る基礎 的 研 究. 29. mean±SD a:. significantly. different. from. angiotensin. i. v.. b: •V. (p<0.05). c:. significantly. different. from. normal. ICP. d: •V. Table. 1. Changes MORF was. defined. お よ びMORF刺 びVIを. in and. ICP. (ƒ¢ICP). injection. (ƒ¢BP). ΔBPお. よ. 示 し た も の で あ る.表 中nはangioten. sin II投 与 回 数 あ る い はMORF刺. 激 群 とangiotensin 図 示 す る. A群. Bお. よ びC群. 激 回 数 を表. II投 与 群 のVIをFig. 11に. 激の 間で 有 意 差 は ない もの. そ れ ぞ れ2.6±1.3mmHg(mean±. 与 回 数n=8),. upon II.. stimulation. The. of. vasomotor. the•@. index•@. 10.5±6.1mmHg(刺. 激 回 数n=16)と 0.01),ま 0.08と. たVIも. 後 者 で 有 意 に 高 値 を 示 し(p< そ れ ぞ れ0.04±0.01,. で もangiotensin. II投 与 後,一. 激 中 お よ び 両 側MORF刺. 側MORF刺. 激 中 の ΔICPは. ぞ れ6.4±5.0mmHg(n=l7), mmHg(n=25), MORFを VIは. 0.16±. 後 者 で 有 意 に 高 値 を 示 し た(p<0.01).. B群. のMORF刺. に お い て, ΔBPはangiotensin. II投 与 とMORF刺 の, ΔICPは SD)(投. BP. angiotensin. as ƒ¢ICP/ƒ¢BP.. 激 に 対 す る ΔICP,. して い る.ま た, A,. (p<0.01) (p<0.05). and of. (p<0.01). それ. 13.8±9.9. 17.5±9,9mmHg(n=13)で 刺 激 し た 際 有 意 に 高 く 上 昇 し た.ま. そ れ ぞ れ0.09±0.06,. 0.43±0.22,. た. 0.47±.
(10) 30. 西. 浦. 司. * significantly •Ÿ. from. angiotensin. different. from. normal. significantly. different. i. v. (p<0.01) ICP. group. (p<0.01). Fig. 11 Comparison of the vasomotor index (VI) between the normal ICP, increased ICP and bilaterally superior cervical ganglionectomized groups. In these groups, the VIs during MORF stimulation were significantly higher than those of groups with administration of angiotensin II (p<0.01). There were no significant differences in the effect of MORF stimulation on the VI between ganglionectomized and control groups. 0.17で, MORF刺 0.01).. 激 で 有 意 に 高 値 を示 した(p<. C群 に お い て もangiotensin. MORF刺. 激 に お い て ΔICPお. に 高 値 を 示 した(p<0.01). は 両 側MORF刺 mmHgと. 12. MORF stimulation sites are mapped. The sites where the VI upon MORF stimulation was higher than the mean value are shown on the left, and the sites where the VI was lower than the mean value are shown on the right.. よ びVIは. D群. 激 中 の ΔICPは5.2±4.7 に 比 べ る と有 意 に 低 か っ た. (p<0.01).. A群. II投 与 後 お よ びMORF刺. 0.01).. と も にB群 C群. とB群. のVIを. 比 較 す る と, 激 中の. で 有 意 な 高 値 を 示 し た(p<. のMORF刺. 激 中 のVIはA群,す. な わ ち 上 頸 神 経 節 非 切 除 群 のMORF刺 VIに. 有 意. で は一側 ま た. angiotensin VIは Fig.. 前3群. II投 与 よ り. 激 中の. 比 し て 有 意 差 は 認 め られ な か っ た.. Fig 12はA,. Bお. よ びC群. のMORF刺. 激電. Note that the VI is high upon stimula tion of the parasagittal area of the MORF, i.e. around or within the. 極 の 先 端 位 置 を 示 し た もの で あ る.こ. parvocellular. 果 を 及 ぼ す こ と か ら最 小 刺 激 条 件 で 得 ら れ る. reticular. nucleus.. こ で,強. い刺 激 は刺 激針 先端 か ら離 れ た部分 まで 刺 激効.
(11) 急性 脳 腫脹 発 現 にお け る延髄 網 様体 の役 割 に 関す る基 礎 的研 究. 31. Fig. 13 A case in which progress increase in ICP was evoked by stimulation of MORF. The initial abrapt increase in ICP (first phase) was followed by gradual elevation of ICP (second phase). c). ICP二. 相 性 上昇 例. 32頭 中3頭(B群1頭,. C群2頭)に. お い て,. こ れ ま で の 実 験 と 同 じ刺 激 条 件 でMORFを 激 し た と こ ろ,そ 回 中2回,お 性,進. よ び7回. Fig.. 14. Nucleus. Reticularis). The sites of which gradual. MORF stimulation elevation of ICP. at were. elicited by stimulation of the MORF. The all three sites were situated around or within the parvocellular reticular nucleus.. を も って 刺 激針 先 端 部 位 の脳 血 管 緊 張へ. 及 ぼ す 影 響 の 指 標 と した.各 以 上 のVIを. 群 に お いて平 均値. 示 す 部 位 を 左 側 に,平. 均値以下の. も の を 右 側 に 示 す と,延 髄 被 蓋 内 側 の 網 様 体, す な わ ち, Nucleus か らNucleus. reticularis parvocellularis. reticularis. か け る 領 域 の 刺 激 でVIが. 中5回. 3. に てICPが. を 示 す もの で,両. 二相. MORF破. て 一 側MORFを. 刺 激 す る と, ICPは10秒. 過 で14mmHgよ. り22mmHgま. 後 約30秒 間 で4mmHg程 に 転 じ,刺 mmHgに. 壊 後, 5V,. 上 昇 し た が,そ. 50Hzに の経. で 上 昇 し,そ の. 下 降 し た が,再 び 上 昇. 激 開 始 後14分. 達 し た. BPは. に てICPは. 約70. 刺 激 開 始 後 約30mmHg. の 後 や や 低 下 し,刺 激 開 始1分. 後 よ りは ほ とん ど変 化 は み ら れ な か っ た.刺. MORF刺. 13. 側上 頸神 経 節切 除. お よ び 両 側DM,. 中 止 と と も にICPは VI値. 刺. の 刺 激 中2回,. 行 性 に 上 昇 す る 反 応 が み られ た. Fig. は そ の1例. (N.R.:. れ ぞ れ4回. 下 降 し た.尚,反. 激 で は 前 述 のICP一. 激. 対 側. 過性上昇反応 が. み られ た. ICP二. 相 性 上 昇 の 得 られ た 例 の 刺 激 針 先 端 部. 位 は3頭(3ヶ parvocellularisを. 所)と. もNucleus. reticularis. 中 心 と し た 領 域 に あ り,前述 の. gigantocellularisに. VIが. 高 値 を 示 し た 領 域 に ほ ぼ 一 致 し て い た(Fig. 高 値 を 示 し た.. 14).ま た,脳 切 片 で は 血 腫 は 認 め ら れ な か っ た..
(12) 32. 西. 浦. 司. 性ICP亢 考 1)急. 察. 性 脳 腫 脹 発 現 例 の 臨 床 的 ・実 験 的 検 討. 臨 床 上,急. 進 状 態 を 作 成 し た.ま た, Gennarelli6). らはサ ル または ヒ ヒを使 った実 験 的 脳振 盪 モデ ル で 軽 微 な 前 後 方 向 の 衝 撃 に 対 して はBP,. 性 脳腫 脹 は 脳挫 傷 や 急性硬 膜下 血. は ほ ぼ パ ラ レ ル に,外. 腫 を伴 った頭 部 外傷 後 や 脳腫 瘍 な どの頭 蓋 内 占. 125%,. 拠 性 病 変 に よ るcriticalなICP亢. て はBP,. び 急 激 にICPを る い はICP亢. 進状 態 お よ. 減 圧 し た 際 発 現 し,頭 部 外 傷 あ 進 状 態 に よ っ て もた らさ れ た 脳. 350%上. 昇 し た が,側. ICPの. ICP. 傷 前 値 に 比 して そ れ ぞ れ 方 向の衝 撃 に対 し. 反 応 は 軽 微 で あ っ た と し,衝 撃. に 対 す る 脳 幹 各 部 位 の 歪 み の 差 がBP,. ICPに. 影 響 を 及 ぼ した た め で あ ろ う と し た.彼. 等は同. 血 管 の 緊 張 低 下 に よ る脳 血 管 床 の 増 大 が そ の 原. 様 の 実 験 モ デ ル で 前 後 方 向 の衝 撃 後 に 中脳 下. 因 と考 え られ て い る.頭. 丘,橋. 部 外傷 に伴 っ て発現 す. る 急 性 脳 腫 脹 は 頭 部 に加 わ っ た 種 々 の 外 力 に よ っ て 惹 起 さ れ る7),26)が,特 に 加 速 ・ 減速 運 動 に伴. お よ び延 髄 背 外 側 に 軸 索 の 変 性 を 認 め て. い る16). これ らの臨 床 的お よび実 験 的事 実 は脳 幹部 に. っ て 発 現 す る こ とが 多 い こ とか ら,脳 幹 のsha. 存 在 す る脳 血 管 運 動 中 枢 の 機 能 障 害 が 急 性 脳 腫. kingあ. る い は 脳 組 織 間 の ズ レ に よ るshear. 脹 発 現 機 構 に 関 与 して い る こ と を 強 く示 唆 す る. strain等. に よる脳 幹 損傷 が その 発現 の 要 因 の一. も の と 考 え ら れ る.. つ と み ら れ て い る1).急 性 脳 腫 脹 発 現 例 の 多 く に 脳 幹 損 傷 を き た し て い る こ と はCT. scan9),21). あ る い は 剖 検 例21)で確 か め ら れ て お り,特. に視. 2)脳. 幹 破 壊 ・刺 激 実 験 の 歴 史 的 背 景. 脳 幹 部 が 脳 血 管 緊 張 に 影 響 を 及 ぼ して い る こ と は こ れ ま で の 種 々 の 刺 激 ・破 壊 実 験 に よ っ て. 床 下 部,中 脳 被 蓋,橋 な ど の 上 部 脳 幹 に う っ 血 ・. 明 らか に さ れ て き た. Molnar. 出 血 巣 ・壊 死 な ど が 認 め られ る 例 が 多 い.. コ お よ び 家 兎 を用 い延 髄 の 脳 血 管 運 動 中 枢 を 電. 急 性 脳 腫 脹 は ま た,種. 々 の 実 験 モ デ ル で も作. 成 さ れ て い る. Obrador34)は. イ ヌ の 第IV脳 室 底. 尾 側 部 の 圧 迫 に よ り,一 過 性 のBP上. 昇 ととも. 気 刺 激 す る と, BPの. 質 あ る い は 皮 質 下 組 織 の 血 流 量 が 上 昇,ま. Kassel25)は ヒ ヒ を 用 い,中 を行 い, BPの. ら に こ れ を排 除. す る こ と に よ り急 性 脳 腫 脹 を 作 成 し た.彼 ICP亢. は. 進 に よ る 脳 虚 血 お よび 脳 代 謝 の 異 常 が 脳. き た す,す. 脳 レベ ル で 電 気 刺 激. な わ ち 彼 等 の 言 う, "Primery. vasodilation"を. 示 す 部 位 が 存 在 す る こ と を示. し た. Meyerら27)は. サ ル を 用 い,視. 床下 部 か ら. 橋 下 部 に 至 る脳 幹 各 部 で 電 気 刺 激 を 行 い,数. 圧 迫 に よ っ て 上 部 脳 幹 の 血 管 運 動 中枢 が 機 能 障. 所 の 部 位 す な わ ち 視 床 中 心 正 中 核,視. 害 を 生 じ た た め と解 釈 し,サ ル のDM核. 側 部,後. 部 視 床 下 部,橋. 刺 激 に て 脳 血 流 量 の 増 加,脳. れ る こ と を 示 し た14).ま. 認 め て い る. Iadecolaら10)は. た, Teraura. &. のサ ル を用 い脳 幹部 の種 々の 部. 位 に 針 電 極 を刺 入 し た と こ ろ 後 部 視 床 下 部 よ り 中 脳 に わ た る4カ. 所 の 部 位 に 針 電 極 を刺 入 す る. 体 背 側 部 を 電 気 刺 激 し,大. 血管 抵 抗 の低 下 を ラ ッ トの 延 髄 網 様 脳 皮 質 を は じめ 脳 の. 広 い範 囲 に わ た っ て 脳 血 流 量 の 上 昇 をみ て い る.さ. ら に 筒 井44),45),48)は ネ コ を 用 い, DM,. こ と に よ り,そ れ ぞ れ 脳 腫 脹 が 作 成 さ れ た と報. MORFの. 告 した.さ ら に,共 同 実 験 者 の 筒 井46)は ネ コ を使. も にICPの. っ た脳 幹破 壊 ・ 刺 激 実 験 例 の 中 で212刺 激 お よ び. 例 で は 反 応 は 一 過 性 で あ っ た.ま. 破 壊 実 験 例 中6実. もDM,. 両 側DM破. 験 例,す. な わ ち,一 側 お よ び. 壊 の 各 々1例,一. 一 側 尾 状 核 破 壊1例,お 同 時 破 壊 にMORF刺. 側 視 床 破 壊1例,. よ び 両 側DM. , MBRF. 激 を 追 加 し た2例. にて 急. ケ. 床後核内. 被 蓋 お よび 橋網 様 体 の. 固 巣 を 作 成 す る こ と に よ り急 性 脳 腫 脹 が 作 成 さ. Meyer41)は25頭. &. 変 化 を伴 わ ず脳 血 流 量 の 増 加 を. 血 管 緊 張 を低 下 せ しめ た と考 え た が, Ishiiは 脳. に小 凝. た一. 部 の 例 で は 低 下 す る こ と を 認 め た, Langfitt. を用 い,硬. りcriticalな 脳 圧 迫 を行 い,さ. Szanto31)は ネ. 変動 とは無 関係 に大 脳 皮. に 持 続 性 の 脳 腫 脹 を 認 め た. Langfitt24)は イ ヌ 膜 外 バ ル ー ン を増 大 さ せ る こ とに よ. &. 破 壊 実 験 を行 い, BPの 上 昇 を 観 察 し た が,ほ. MORFの. 軽 度低 下 と と と ん どの 実 験 た,本. 実験で. 破 壊 に際 しほぼ 筒 井 と同様 の. 反 応 が え ら れ た. こ れ らの 実 験 結 果 は,脳. 幹 部 の脳 血管 緊 張 調. 節 機 構 は 視 床 下 部 よ り延 髄 に わ た っ て 広 く存 在.
(13) 急性 脳腫 脹発 現 に お け る延 髄網 様 体 の役 割 に関 す る基礎 的 研 究. す る こ と を 示 し て い る.ま. た,前. 述 の 実験 例 で. は 刺 激 ・破 壊 に よ る脳 血 管 緊 張 の 反 応 の 多 くは 一過性であ り. ,脳 幹 部 の 種 々 の レベ ル に お け る. 33. の 電 気 刺 激 あ る い は 機 械 的 刺 激 がtriggerと っ て い る 例 が み ら れ る こ と か ら,延. な. 髄 を中心 と. した 下 部 脳 幹 が 上 部 脳 幹 に 比 し て 細 胞 活 動 が 相. 血 管 運 動 中 枢 の 相 互 作 用 に よ り脳 血 管 緊 張 に は. 対 的 にactiveに. 神 経 性 コ ン トロ ー ル に よ るhomeostatic. こ う い う状 態 は 頭 部 外 傷 時 の み な ら ずICP亢. anismが 3). mech. 作 動 し て い る も の と考 え ら れ る.. MORF刺. な っ て い る状 態 が 想 定 さ れ る.. 進 時 に も ひ きお こ され る. George8)は. 激実 験 の 妥 当性. 頭 部 に 対 す る 衝 撃 に よ り脳 の 機 能 が 低 下 す. ネ コの大. 槽 内 に 生 食 を 注 入 す る こ と に よ っ てICPを. 上. 昇 せ しめ 脳 幹 各 部 のmulti‑unit. モ. dischargeを. る3)こ と は 一 般 的 に 受 け い れ られ て お り,ま た,. ニ タ ー し た と こ ろ,外. 側 膝 状 体 のmulti‑unit. 上 行性 網 様体 賦 活系 を含 め た脳 幹部 の神 経 活動. dischargeは. 進 で抑 制 され るの に対. も頭 部 へ の 衝 撃 後 に 低 下 す る とい う 実 験 報 告 も. し,下. み ら れ る.す. mmHgと. な わ ち, Foltzら4)は. ネ コお よ び サ. 軽 度ICP亢. 部 脳 幹 の 電 気 生 理 学 的activityは60 い う 高ICP状. 態 で も亢進 す る こ とを. ル を 用 い た 脳 振 盪 モ デ ル で 大 脳 皮 質 お よ び脳 幹. 認 め た.こ. 部 よ り脳 波 を 測 定 し,衝. よ り,下 部 脳 幹,特 にMORF刺. 撃 直 後 に 脳 幹 部 に優 位. な 神 経 電 気 生 理 活 性 の 低 下 を 認 め た.ま Tsubokawaら43)は. た,. 脳 幹 部 誘 発 電 位 を 測 定 し,. の よ うな 臨 床 的 お よ び 実 験 的 検 討 に. 緊 張 に 影 響 を与 え,脳. 血管 緊張低 下 の 一 つの 要. 因 と な っ て い る 可 能 性 が 強 く示 唆 され る,従. 頭 部 へ の 実 験 的 衝 撃 直 後 に聴 性 脳 幹 誘 発 電 位 お. て,今. よび短 潜 時知 覚 誘発 電 位 の 抑制 が み られ る こ と. MBRFの. か ら,衝 撃 直 後 に は 脳 幹 を 中 心 と した 神 経 活 動. 実 験 設 定 で 実 験 を行 っ た.. の 障 害 が お こ る と し た.し. か し一 方,頭. 部外 傷. 激状 態 が 脳血 管. 4). 回 は,上. 部 脳 幹 す な わ ちDMお. 破 壊 とMORFの. MORF刺. っ. よ び. 刺 激 を組 合 わせ た. 激 に よ るBP,. ICPお. よ びCBV. 後 の 脳 幹 部 の 機 能 障 害 に は 部 位 に よ る差 が あ る. の 反応. と い う報 告 や,あ. 本 実 験 に お い て, MORF刺 激 時 に はICPの 一 過 性 上 昇 反 応 と二 相 性 上 昇 反 応 と い う 二 種 類. る部 位 で は神 経 活動 が 亢進 す. る とい う報 告 も み られ る.す. な わ ち, Ommaya. ら35)は脳 振 盪 直 後 に 脳 幹 網 様 体 と 内 側 毛 帯 で の 誘 発 電 位 を記 録 し,前. 者 の誘 発 電位 は障 害 され. た が 後 者 の 誘 発 電 位 は 変 化 しな い こ と を認 め た.ま cussion. た, Katayamaら18)は modelを. ネ コのfluid. 用 い,外. per. 傷 後 少 な く と も一 時. の 反 応 が み られ た. 一過 性 上 昇 反 応 例 で は と, BP,. ICPは. , MORFを. 刺激す る. ほ ぼ 同 期 し て 上 昇 し た が,詳. く検 討 す る と, ICPはBPよ. り急 激 に 上 昇 し て. お り,こ の 反 応 パ タ ー ン の 差 はICPが. 単 にBP. 期 は 脳 幹 機 能 の 非 特 異 的 低 下 で は な く一 定 の 脳. 上 昇 に 伴 っ た 二 次 的 反 応 で は な い こ と を示 す.. 幹 機 能 の 活 動 が 優 位 に な る こ と を 示 し た.. しか し,脳. Ishii14)は急 性 脳 腫 脹 は 視 床 下 部 の 機 能 障 害 に よ. 化 がICPに. る 脳 血 管 緊 張 の 低 下 と上 位 脳 幹 に お け る 神 経 路. MORF刺. の 障 害 で 下 位 脳 幹 が 上 位 のvasomotor. す 影 響 を も考 慮 に 入 れ る 必 要 が あ る.そ. inhibi. 血 管 緊 張 の 低 下 した 状 態 で はBP変 与 え る 影 響 も 重 要 で あ る27)ため, 激 に 伴 うBP上. angiotensin. に,頭. 脊 髄 交 感 神 経 を 介 す るBP上. 昇 がICP上. tory centerの 支 配 か ら解 放 され た た め に よ る "release phenomenon"と 解 釈 した .こ の よ う 部 に 対 す る衝 撃 に 対 し脳 幹 部 は 均 一 に そ. の 機 能 が 低 下 す る の で は な く,部 位 に よ っ て 反 応 が 異 な り,し. か も,興. 奮 性 に 働 く部 位 が 存 在. そ こ で,頭. II投 与 に よ るBP依. 昇 と比 較 す る こ と に よ り,ま. め る こ と に よ り, MORF刺 を検 討 し た.な. 昇 に及 ぼ. 部外 傷 に伴 った急 性 脳腫 脹 発現 例. こで. 存 性 のICP上 た,頸. 髄 を切 断 し. 昇 反 応 を消 失 せ し 激 のICPへ. お, angiotensin. の影響. II(静 注)は 脳. 以 外 の 臓 器 で は 血 管 を 収 縮 せ しめ る が,脳. す る こ と も示 唆 さ れ る.. し. 血管. に対 して は 直 接 的 作 用 は 無 視 で き49), angioten. の病 理組 織 学 お よび実 験 的 脳腫 脹 作成 例 の実 験. sin II投 与 後 に み ら れ るICP上. 設 定 を検 討 す る と1)上. 昇 に 基 く ご く一 過 性 の 血 管 内 圧 上 昇 に 対 す る 脳. が 多 い こ と,お. よ び,. 部 脳 幹 の 損 傷 に 伴 う例 2)下. 部 脳 幹,特. に延 髄. 血 管 床 の 反 応 で あ る.. 昇 反 応 はBP上.
(14) 34. 西. angiotensin. 浦. IIを 投 与 し た 際 も, ICPはBP上. 昇 に 伴 っ て 一 過 性 に 上 昇 す る が,数 後 に はICPは. れ 以 下 に 下 降 し た. ICP一. MORF刺. 秒 〜十数 秒. 急 速 に 投 与 前 値 ま で,あ. るい は そ. 過 性 上 昇 後ICPが. 徐 々 に下 降 す る の は,急 激 なICP上. 司. 激 直 後 よ り10数 秒 間 み ら れ る 前 述 の. 一 過 性ICP上. 昇 反 応(第. 間 続 く緩 徐 なICP上. 一 相)と. 昇 反 応(第. た.第 二 相 で み られ るICP上. 昇 に対 して. し か も, ICPは70mmHgも. ,そ. の後数 分. 二 相)か. らな っ. 昇 は 経 過 が 長 く, の 高値 に達 す る こ. 脳 脊 髄 液 が 頭 蓋 腔 よ り脊 髄 く も膜 下 腔 や 体 循 環. とか ら 急 性 脳 腫 脹 の 病 態 に よ り近 い も の と考 え. 系 に 排 除 さ れ る と い う圧 緩 衝 作 用 と 急 激 なBP. られ る.そ. 上 昇 に 対 し て 脳 血 流 量 を 一 定 に保 と う とす る 脳. 5). 血 管 の 自 己 調 節 機 構(autoregulation)が. そ のpathway. 働 き脳. 血 管 床 が 急 速 に 正 常 化 す る た め と考 え られ る. しか し, MORFが はangiotensin. 刺 激 さ れ た 状 態 で はBP上. に も か か わ ら ず, ICPは はangiotensin を 示 し た.ま. 昇. II投 与 後 の そ れ と 同 程 度 で あ る よ り高 度 に 上 昇 し, VI. II投 与 後 の そ れ よ り有 意 に 高 値 た, ICPは. 刺 激 中 は刺激 前 値 よ り. も 常 に 高 値 を保 っ て い た.こ. の こ と はMORF. の 発 現 機 序 に 関 して は 後 述 す る.. MORF刺. VIは. 激 に よ る脳 血 管 緊 張 低 下 の 機 序 と. 傍 正 中 部 のMORFを. 刺 激 した 際,よ. り. 高 値 を示 し,ま. た,同. 相 性 のICP上. 昇 を 示 す 例 も み ら れ た.. 部 の 刺 激 で先 に述 べ た 二. Iadecola10)ら は ラ ッ トのMORF背 刺 激 し, Nucleus Nucleus. 側 部 を電 気. reticularis parvocellularisと. reticularis. gigantocellularisの. 境界. 部 の 刺 激 で 大 脳 皮 質 をは じめ 脳 の ほ ぼ 全 体 に わ. 刺 激 状 態 が 脳 血 管 緊 張 を直 接 的 に 低 下 せ し め,. た っ てCBFの. それ に重 畳 して血 圧 上昇 反 応 が さ らに脳 血管 床. は ネ コ を 用 い, vasoconstrictor. を 増 大 せ しめ た こ と を示 す も の で あ ろ う.. る 領 域 が 中 脳 尾 側 よ り延 髄 ま で 帯 状 に 存 在 し. さ ら に 頸 髄 を切 断 し てBP上 た 後 もMORF刺 ICPが. 昇 反応 を阻止 し. 激 に よ りCBVが. 上 昇 す る こ とは, MORF刺. 激が 直接 的 に. 脳 血 管 緊 張 を低 下 せ しめ,脳 こ と を更 に 示 し て い る.し 上 昇 はBP上. 増加 し て. 血 管 床が 増 大 した か し,こ の 群 のICP. 昇 反 応 の み られ た 他 の3群. て 有 意 に 低 か っ た.従 っ て, MORF刺 ICP上. に比べ 激による. 昇 作 用 に は 脊 髄 交 感 神 経 を 介 し たBP上. MORFで. 上 昇 を 認 め た.ま. はNucleus. た, Cooteら2) toneを. reticularis. び こ れ ら の 実 験 結 果 よ り, MORF‑特 Nucleus. reticularis. に 関 与 す る 中 枢 あ る い は 神 経 路 が 存 在 す る もの と 思 わ れ る. 今 回 の 実 験 設 定 で はMORFよ. り脳 血 管 に 達. びC2切. 進状 態. 作 成 し, ICPを 高ICP時. 平 均 約30mmHgに. に お け るMORF刺. 響 を み た.こ お よ びMORF刺. の 実 験 で はangiotensin 激 中 のVIはICP正. 有 意 に 高 値 を 示 し た が,こ. MORF刺. 激 状 態 に な る とBP上. 低 下 が よ り高 度 のICP亢. の影. Iadecola11)はSCG切 MORF背. 除 後 も第 一 頸 髄 切 断 後 も. 側 部 の 刺 激 で コ ン トロー ル 時 と同様. に 脳 の 広 い 範 囲 でCBFの. よっ て. 蓋 腔 がtight 進 時,. 昇,脳 血 管 緊 張. 進 を ま ね き,さ ら に 危. で み ら れ た 二 相 性 のICP上. 経 路 あ る い は脳 幹 よ り出 る 脳 神 経 に 沿 っ て 脳 血. か ら,脳. 険 な 状 態 に 陥 る 可 能 性 を 示 唆 して い る. 3頭. 血 管 緊 張 低 下 が み ら れ る こ と は 脳 幹 を上 行 す る. II投 与 後. に な っ た た め と考 え ら れ,臨 床 上ICP亢. 除後 お よ. 激 に よ り明 らか に脳. 常群 よ り. れ はSAHに. 髄 液 循 環 障 害 や 脳 浮 腫 が 生 じ,頭. 断 後 もMORF刺. 管 壁 に 達 す る 経 路 の 存 在 が 考 え ら れ る.. 上 昇 せ しめ, 激 のICPへ. 辺‑に. は そ の 刺 激 状 態 に よ り脳 血 管 緊 張 低 下 に 直 接 的. す る 神 経 路 は 明 らか で な い が, SCG切. で あ る こ とか ら 実 験 的 く も膜 下 出 血(SAH)を. に. parvocellularis周. た.. は く も膜 下 出 血 を 合 併 し1),既 にICP亢. parvocel. lularis周 辺 に あ る こ と を しめ し た.本 実 験 お よ. 昇 反 応 も 重 要 な 因 子 と して 働 く も の と推 定 さ れ. 頭 部 外 傷 に合 併 す る急 性脳 腫 脹発 生例 の 多 く. 抑制 す. 昇 反 応 は. し,そ mental. 上 昇 が み られ た こ と. 幹 を上 行 す る 拡 張 性 線 維 の 存 在 を 想 定. れ に 相 当 す る 経 路 と し てcentral tractあ. teg. る い は 視 床 のintralaminar. nucleusやparabrachial. complexを. 中 継 し,そ. こ よ り二 次 的 に 大 脳 皮 質 の 血 管 壁 に 達 す る 系 を あ げ て い る. 脳 幹 刺 激 に よ りCBFが は,神. 上 昇 す る機 序 と し て. 経 機 能 賦 活 ・代 謝 亢 進 に 伴 う二 次 的 な.
(15) 急 性 脳腫 脹 発 現 に お け る延髄 網 様体 の役 割 に 関す る基礎 的 研 究. CBF上. 昇 と,代 謝 とは 無 関係 にお こる一 次 的 な. 35. ア ドレ ナ リン 受 容 体 を 介 し て 血 管 収 縮 性 に 働. 脳 血管 拡 張作 用 との 二 つ の37)系が考 え られ て い. く19),39).ま た,後. る.今 回の 実 験 で, MORF刺. て 分 布 し,血 管 拡 張 性 に 働 く と さ れ る15).中 枢 性. 激 に よ り3頭 で は. ICPが 二 相 性 に上 昇 した が,第 一相 は刺 激 開 始 1〜3秒. 後 にBP上. 昇, CBV増. 加 に同期 して 上. 者 は 脳 血 管 壁 に 前 者 と並 行 し. モ ノ ア ミ ン 経 路 は,主. に青班 核 か ら大脳 皮 質 に. 投 射 す るnoradrenergic. systemと. 縫線核か ら. 昇 して い る こ とか ら,残 る29頭 で み られ た一過. 中 枢 神 経 全 領 域 に 分 布 す るserotonergic. 性 上昇 反応 と同 一 の反 応 とみ なせ よ う.こ の 第 一 相 一過 性 上 昇 反 応 は その短 い潜 時 よ り代 謝 の. temか. 亢 進 を介 した もの とは考 え難 く,刺 激 に よ り一. て 上 行 し脳 実 質 内 の 細 動 脈 に 分 布 す る と言 わ れ. 次 的 に 脳 血管 緊 張 が低 下 した もの と思 われ る.. て い る15).. 次 に,第 二 相 で み られ る緩 徐 な進行 性 のICP上 昇 は 刺 激 開 始 数 十 秒 後 よ り発 現 し, BPの か な変 化 は伴 わ なか っ た.こ のICP上 と して, MORF刺. らな る39),48).前者 は 青 班 核 の み な ら ず 脳. 幹 各 部 位 に 起 源 を有 し,種. そ こ で, MORF刺. 明ら. 昇の原因. 激 に よ る脳 浮腫 の発 生36)ある. 々の 神 経 束 に分 か れ. 激 に よる脳 血管 床 増 大 につ. い て 考 察 し て み る と,毛 細 血 管,静. 脈 は脳 血管. 床 に 占 め る 割 合 が そ れ ぞ れ5%,. 75%と. く37),こ れ ら の 増 大 はICPを. 大 き. 直接 上 昇 せ しめ る. いは 髄 液産 生 亢 進 な ど も考 え られ るが,刺 激 中. こ とが 考 え ら れ る.実. 止 と ともにICPが. 態 と言 わ れ て い る 急 性 脳 腫 脹 の 際,こ. 急速 に下 降 す る こ とは,こ れ. sys. 際 に脳 血管 床 の 増大 が本 れ らの 血. らの 影 響 が大 き い もので は な く,第 二相 にお い. 管 径 の 増 大 が 認 め ら れ て い る30).し か し,毛 細 血. て も脳 血管 床 の 増 大 がお もな病 態 で あ る こ と を. 管 に は 平 滑 筋 は 存 在 せ ず,ま. 示 して い る.そ の機 序 と して は,脳 幹刺 激 の結. 管 と も神 経 支 配 に 乏 し い た め, MORF刺. 果 生 じる代 謝 亢 進,そ れ に伴 う二 次 的 な脳 血管. が 直 接 的 に 及 ん で い る 部 位 と は 考 え 難 く,加. 拡 張11)が関 与 して い る可 能 性 も否定 し切 れ な い. て,血. が,脳 代 謝 亢 進 の み で70mmHgに. 及 ぶ 高ICP. が発 現 す る とは 考 え難 く5),やは りMORF刺. 激. た,静. 脈 ・毛 細 血 激 効果 え. 管 外圧 に抗 して これ らの血 管 が拡 張 す る. に は 血 管 内 圧 の 上 昇 を 必 要 とす る こ と か ら, MORF刺. 激 効 果 は よ り近 位 の 血 管,す な わ ち,. 状 態 の 一次 的 な脳 血管 緊 張低 下 作 用 が一 義 的 な. 細 動 脈 レベ ル で 脳 血 管 緊 張 を低 下 させ,そ. もの で あ り,脳 脊 髄 液 腔 の圧 緩 衝 作 用 を凌駕 し. 果,毛. てICPが. の 二次 的 な 血圧依 存性 の拡 張 が ひ きお こ され た. MORFの BP上. 上 昇 した こ とを示 して い る. 刺 激 に よ る脳 血 管 緊 張 と 同 時 に. 昇 が み られ る こ とは,全 身 的 に は脊 髄 交. 細 血 管 お よ び 静 脈,す. な わ ち,容. の結 量 血管. もの と考 え る の が 妥 当 で あ ろ う. 脳 表 を 走 る 径50〜500μmの. 細 動 脈 はSCG由. 感 神 経 を介 した 血管 緊 張 亢進 に よ り血管 収縮 が. 来 の 血 管 収 縮 性 交 感 神 経 に よ り支 配 さ れ て い る. お こ って い る こ とを示 して い る.脳 血管 と全 身. が19),39),本 実 験 で, SCG切. 血 管 との この 反 応の 差 は 血管 緊 張 を支 配 す る 自. お い てMORF刺. 律 神 経 お よび支 配 神 経 の終 末 か ら放 出 され る伝. れ な か っ た こ と は,少. 達 物質 に応 答 す る血 管 壁 の受 容体 の差 に よる も. SCGを. の と理 解 され る.す なわ ち全 身 血管 では 血管 収. 在 は 考 え 難 い.. 縮性 交 感神 経 が優 位13)であ り,MORF刺. 激時 に. 除 群,非. 激 に よ るVIに. 切 除群 間 に. 有 意差が み ら. な く と もMORFよ. り. 介 して 血 管 拡 張 性 に 働 く神 経 経 路 の 存. 細 動 脈 の う ち径20〜40μmの. 脳 実 質 内 の もの. は 血 管 壁 の α‑ア ドレナ リン受 容 体 を介 して 血. は 灌 流 圧 の40〜50%の. 管収 縮 性 に働 くが,こ れ に対 し脳血 管 で は複 雑. 容 量 血 管 へ の 血 管 内 圧 負 荷 の 軽 減 に 強 く関 与 し. な神 経 支 配 がみ られ る.形 態 学 的 に は脳 血管 壁. て い る22).従 っ て こ の レベ ル の 細 動 脈 の 血 管 緊. に は, ① 自律 神 経, ② 中枢 性 モ ノ ア ミン経 路,. 張 が 低 下 す る こ と に よ り灌 流 圧 の 負 荷 が よ り末. ③ そ の 他 の 脳 血 管 随 伴 神 経,が. 梢,す. 認 め られ て い. る42).こ の うち 自律 神 経 は ア ドレナ リン作動 性. 圧 降 下 を に な っ て お り,. な わ ち 毛 細 血 管,静. 脈 の容 量血 管 で な さ. れ る こ と に な る22).こ れ に 加 え てMORF刺. 激. 線 維 と コ リン 作 動 性 線 維 とか ら な り,前 者 は. に 随 伴 す るBP上. SCGに. 容 量 血 管 の 強 い受 動 性 拡 張27)が も た ら され る 事. 起 源 を有 し主 に脳 軟膜 動 脈 に分 布 し, α. 昇 が 相 乗 的 に 作 用 す る結 果,.
(16) 36. 西. に な る.ま. た,組. 浦. 司. ΔBP)はangiotensin. 織 形 態 学 的 に も こ の レベ ル の. 血 管 は 脳 幹 由 来 の ノ ル ア ド レナ リ ン線 維 お よ び コ リ ン 作 動 性 線 維 を豊 富 に 有 して い る15).従 て, MORF刺. っ. りBPは. よ りICPが. 激に. で はMORF刺. 介 し てICPを. fiberを 経 由 し, β ア ド レナ リ ン. 激 によ. 降 あ る い は 全 く変 化 し な か っ. 上 昇 し た.. こ れ ら の 結 果, MORF刺. 上 昇 す る 機 序 と し て は, ① 中 枢 性. noradrenergic. 上 昇,下. た がICPは. 激 状 態 に よ り主 に 影 響 を 受 け る の. は 脳 実 質 内 の 細 動 脈 と考 え ら れ, MORF刺. II投 与 後 の そ れ ら よ り有. 意 に 高 値 を 示 し た. D群. 激 は 単 にBP上. 昇 を. 上 昇 せ しめ る の み な らず,直 接 的. に脳 血 管 緊 張 を低 下 せ しめ る こ とが 示 さ れ た.. 受 容 体 を 介 し た 脳 血 管 拡 張15),19),20),38), ②副交感. ま た,上. 神 経 が 刺 激 さ れ た た め の 血 管 拡 張18), ③ 両 者 の. ICPは. 相 互 作 用 に よ る 血 管 拡 張20),等 が 考 え ら れ る が. 部 よ り上 頸 神 経 節 を介 さ ず 直 接 的 に 脳 血 管 緊 張. 今 回 の 実 験 設 定 で は 明 ら か に し得 な か っ た.. を 支 配 す る経 路 が 存 在 す る こ とが 示 唆 され,特. 結. 電 気 刺 激 し, ICP,. reticularis. のMORFが. 急 性 脳 腫 脹 の 発 現 機 構 を解 明 す る 目 的 で,脳. BPお. 正中. parvocellularis近. 傍. 最 も脳 血 管 緊 張 に 関 与 して い る こ. とが 示 さ れ た. 急 性 脳 腫 脹 の 発 現 機 序 の 一 部 に はICP亢. よ びCBVを. 連 続 測 定 す る こ と に よ り, MORF刺. 激に よ り. 同様 に 上 昇 す る こ と か ら, MORF傍. に, Nucleus 語. 血 管 緊 張 中 枢 が 存 在 す る と考 え ら れ て い る MORFを. 頸 神 経 節 切 除 後 もMORF刺. 進. に 伴 う脳 幹 虚 血 や 歪 み 等 に よ っ てMORFが. 激 状 態が 脳. 激 さ れ そ の イ ン パ ル ス がMORFよ. 刺. り脳 幹 を上. 血 管 緊 張 に ど の よ うな 影 響 を 及 ぼ す か 検 討 し. 行 し脳 血 管(脳. た.. 刺 激 す る 結 果,脳 血 管 緊 張 は 低 下 し,相 伴 うBP. 実 験 に は32頭 の ネ コ を 用 い, A群: 群, B群:大 約30mmHgに 群:両. 上 昇 せ し め たICP亢. 常. 考 え ら れ た.. 進 群, C 髄離. 稿 を終 るに 臨 み,御 懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲 を賜 っ た恩 師 西 本. 分 け て 行 っ た.. MORF刺. 激 後ICPの. タ ー ン が あ り29頭(61刺 過 性 に 上 昇 し, 後ICPが. 反 応 と し て は2つ 激 部 位)で. 3頭(3刺. のパ. はICPは. 激 部 位)で. 生 方 の 御 厚 意 に心 よ り感 謝 致 し ます.. は 刺激 直. 上 昇 す る と い う二 相 性 のICP上. のICP上. B群,. C群. な お,本 論 文 の 要 旨は 第25回 日本 神 経 学 会(札 幌), The. 昇 例が. で はMORF刺. 昇 お よ びVasomotor. following. Neurosurg. 2.. 54, 170-178,. on. Brain. 京)お よび 第23回 日本 災 害 医 学 会総 会(東. 献. in children:. C., Obrist, W. and Uzzell, the. syndrome. of. B.: Diffuse. "malignant. brain. cerebral. edema.. J.. 1981.. in the cat and its influence. Denny-Brown,. Symposium. 京)に お いて 発 表 した.. L., Dolinskas,. injuries. Coote, J. H., Hilton, S. M. and Zbrozyna, reaction. 3.. head. International. Index(ΔICP/. Bruce, D.A., Alavi, A., Bilaniuk, swelling. Sixty. Edema(東. 激 中. 文 1.. 詮 教 授 と直 接 御 指 導 と御 助 言 を終 始. 載 い た長 尾 省 吾 講 師 を始 め,頭 蓋 内 圧 研 究 班 の 諸 先. 一. 一 過 性 に 急 激 に 上 昇 し た 後,進 行 性 に. み ら れ た. A群,. 達 す る経 路 を. 上 昇 と共 に容 量 血 管 の 血 管 床 が 増 大 す る 機 序 が. 平均. 側 上 頸 神 経 節 切 除 群, D群:第2頸. 断 群,に. ICPが. ICP正. 槽 内 自家 血 注 入 に よ りICPを. 実 質 内 細 動 脈)に. D. and Russell,. A.W.:. The pontomedullary. on muscle blood flow.. W. B.:. Experimental. cerebral. area integrating. J. Physiol, 229, 257-274, concussion.. the defence 1973.. Brain 64, 93-164,. 1941. 4.. Fortz, E. L., Jenkner,. F. L. and Ward, A. A.:. Experimental. cerebral. concussion.. J. Neurosurg.. 10,.
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