氏 名
授 与 し た 学 位 博 士 専 攻 分 野 の 名 称 医 学 学 位 授 与 番 号
学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件
（学位規則第４条第１項該当）
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員 教授 教授 准教授
学 位 論 文 内 容 の 要 旨
論 文 審 査 結 果 の 要 旨 清水 俊彦
δ-Catenin Promotes Bevacizumab-Induced Glioma Invasion
（デルタカテニンはベバシズマブ誘導性グリオーマ浸潤を促進する）
博 甲第6025号 令和元年9月25日
医歯薬学総合研究科
生体制御科学専攻
阿部康二 豊岡伸一 田端雅弘
本研究は、悪性神経膠腫に対して用いられる抗VEGF抗体（ベバシズマブ）投与 によって、 脳浮腫が軽減する一方で促進される腫瘍浸洞について基礎的に検討 したものである。 qRT-PCRを用いてcontrol群とベバシズマプ治療群の遺伝子発 現を比較したところ、 特に8-cateninが高発現していることを見出した。 この 8-cateninの高発現は、 ネズミを用いたin vivoならびに培接細胞を用いたin vitroの実験系で共に確認された。一方、この8-cateninのノックダウンにより、
ベバシズマプ投与により上昇した遊走能が低下した。更に8-cateninの過剰発現 により、 腫瘍の浸潤能の増加が観察された。 VEGF receptor 2 (VEGFR2)をノッ クダウンすると8-cateninの発現は変わらず、腫瘍の浸潤能が低下した。以上の 結果から8-cateninが、VEGFR2とは別の経路を介してベバシズマプにより誘蒋 される腫瘍浸潤に関わる可能性が示唆され、 新規治療標的となる可能性を示し た。
よって本研究者は博士（医学）の学位を得る資格があると認める。
