九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Association of preoperative serum CRP with PD- L1 expression in 508 patients with non-small cell lung cancer: A comprehensive analysis of systemic inflammatory markers
赤嶺, 貴紀
http://hdl.handle.net/2324/2236085
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
氏 名：赤嶺 貴紀
論 文 名：Association of preoperative serum CRP with PD-L1 expression in 508 patients with non-small cell lung cancer:
A comprehensive analysis of systemic inflammatory markers （非小細胞肺癌患者508人におけるPD-L1の発現と術前血清CRP値との
関連：全身性炎症マーカーの網羅的解析）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
【目的】Programmed cell death 1（PD-1）とProgrammed death-ligand 1（PD-L1）阻害剤は、
遠隔転移を有する非小細胞肺癌の標準治療として承認されている。PD-L1 発現は免疫療法 の効果予測因子としての役割を果たすが、PD-L1 発現を予測するバイオマーカーは確立さ れていない。近年、炎症マーカーであるC反応性タンパク質（CRP）と好中球/リンパ球比
（NLR）が、非小細胞肺癌患者におけるPD-1阻害剤であるニボルマブの効果予測因子とな りうることが明らかになった。したがって、本研究では、PD-L1 発現と全身性炎症マーカ ー（CRP、NLR、リンパ球/単球比、血小板/リンパ球比など）との関連性について解析した。
【方法】非小細胞肺癌の切除検体の508例におけるPD-L1発現を免疫組織化学染色（カッ トオフ値：1%）によって後方視的に評価した。単変量および多変量解析を用いて、PD-L1 発現と術前全身性炎症マーカーの関連を評価した。PD-L1発現を予測するため、血清CRP 値（カットオフ値：0.3mg/dL）と喫煙歴からPD-L1関連スコア（Aスコア）を作成した。
【結果】全患者508例のうち188例（37.0%）がPD-L1陽性（カットオフ値1%）で、90例
（17.5%）に血清CRP値の上昇を認めた。多変量ロジスティック回帰解析において、PD-L1 陽性は、進行期、血管侵襲陽性、高血清CRP値との間に有意な関連を認めた（それぞれP
＝0.0336、0.0106、0.0018）。喫煙歴とPD-L1タンパク発現の間にも、有意ではないが関連 を認めた（P＝0.0717）。他の炎症マーカーとの関連は認められなかった。喫煙歴がありCRP 値が上昇している場合（Aスコア＝2）、PD-L1タンパク質発現との強い相関を認め（オッ ズ比：5.18、P＜0.0001）、一方EGFR遺伝子変異とは逆相関を認めた（オッズ比：0.11、P
＜0.0001）。
【結論】本研究の結果、全身性炎症マーカーのうち、血清CRP値が非小細胞肺癌患者のPD- L1 発現を予測できる可能性が示されたが、得られたROC曲線下面積値を考慮すると臨床 への適用可能性は限られている。
