九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Ectopic neurogenesis induced by prenatal
antiepileptic drug exposure augments seizure susceptibility in adult mice
坂井, 淳彦
http://hdl.handle.net/2324/1937178
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：This open access article is distributed under Creative Commons Attribution- NonCommercial- NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND).
氏 名 ： 坂 井 淳 彦
論 文 名 ：Ectopic neurogenesis induced by prenatal antiepileptic drug exposure augments seizure susceptibility in adult mice
（ 胎 仔 期 抗 て ん か ん 薬 曝 露 に よ っ て 誘 導 さ れ る 異 所 性 ニ ュ ー ロ ン 新 生 は 成 体 マ ウ ス の け い れ ん 感 受 性 を 亢 進 す る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
て ん か ん は け い れ ん を 主 症 状 と す る 神 経 疾 患 で 、約 0.7%の 妊 婦 が 罹 患 し て い る 。て ん か ん に 罹 患 し た 妊 婦 は 、 多 く の 場 合 、 て ん か ん 発 作 を 予 防 す る 目 的 で 妊 娠 期 間 中 に バ ル プ ロ 酸 （Valproic acid: VPA） な ど の 抗 て ん か ん 薬 を 服 用 し て い る 。 今 回 、 我 々 は マ ウ ス に お い て 胎 仔 期 の VPA 曝 露 が 成 体 海 馬 に お け る 新 生 ニ ュ ー ロ ン の 配 置 異 常 を 引 き 起 こ し 、 け い れ ん 感 受 性 を 亢 進 す る こ と を 明 ら か に し た 。 成 体 海 馬 に 存 在 す る 神 経 幹 前 駆 細 胞（Neural stem/progenitor cells: NS/P Cs）か ら 分 化 し た 新 生 ニ ュ ー ロ ン は 、通 常 、海 馬 歯 状 回 の 顆 粒 細 胞 層 に 配 置 さ れ る 。し か し な が ら 、胎 仔 期 の VPA 曝 露 は 成 体 海 馬 の NS/PCs に お い てCXC motif chemokine receptor 4 (Cxcr4)と い っ た 細 胞 移 動 に 関 連 す る 遺 伝 子 群 の 発 現 を 変 化 さ せ 、 そ の 結 果 、 歯 状 回 門 に 異 所 性 に 配 置 さ れ る 新 生 ニ ュ ー ロ ン の 数 を 増 加 さ せ た 。さ ら に 、我 々 は 回 し 車 を 用 い た 自 発 的 運 動 が 胎 仔 期 VP A 曝 露 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ る 異 所 性 ニ ュ ー ロ ン 新 生 と け い れ ん 感 受 性 亢 進 を 抑 制 す る こ と を 発 見 し た 。 こ の 自 発 的 運 動 の 効 果 は 、胎 仔 期 VPA 曝 露 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ た Cxcr4を 含 む 遺 伝 子 群 の 発 現 変 化 を 正 常 化 す る こ と に よ る も の と 考 え ら れ た 。胎 仔 期VPA曝 露 マ ウ ス の 海 馬NS/PCs に お い て Cxcr4 の み を 過 剰 発 現 さ せ た と こ ろ 、 異 所 性 ニ ュ ー ロ ン 新 生 や け い れ ん 感 受 性 亢 進 を 抑 制 す る こ と が 可 能 で あ っ た 。す な わ ち 、抗 て ん か ん 薬 で あ る VP A を 胎 仔 期 に 曝 露 す る と 、 出 生 仔 の NS/P Cs の 挙 動 に 長 期 的 な 影 響 が 及 ぼ さ れ る が 、 そ の 影 響 は 自 発 的 運 動 に よ っ て 打 ち 消 す こ と で き た 。我 々 の 発 見 は 妊 娠 中 に VPA に 曝 露 さ れ 、そ の 悪 影 響 を 受 け た 出 生 児 の 管 理 方 法 の 開 発 に つ な が る も の で あ る 。
