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2) Inzucchi, S, et al. : Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes : a patient

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Academic year: 2021

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(1)

東 京 医 科 大 学 雑 誌

─332─ 第70巻 第3号

(  ) in Type 2 Diabetes : A Patient

-

Centered Approach.

Diabetes Care, 2012. 35 (6) : p. 1364

-

1379

2) Inzucchi, S, et al. : Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes : a patient

-

centered approach. Po- sition statement of the American Diabetes Associa- tion (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) . Diabetologia, 2012. 55

(6) : p. 1577

-

1596

3) Gerstein, HC, et al. : Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2008.

358 (24) : p. 2545

-

2559

4) Patel, A, et al. : Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. 

N Engl J Med, 2008. 358 (24) : p. 2560

-

2572 5) Duckworth, W, et al. : Glucose control and vascular

complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med, 2009. 360 (2) : p. 129

-

139

6) Zoungas, S, et al. : Severe Hypoglycemia and Risks of Vascular Events and Death. New England Jour- nal of Medicine, 2010. 363 (15) : p. 1410

-

1418

5 No. 3

アルツハイマー病の発症前診断に向けて

Toward de ¿ ning the preclinical stages of Alzheim- er’s disease

老年病学講座 :

櫻井 博文、羽生 春夫、岩本 俊彦 Hirofumi SAKURAI, Haruo HANYU, Toshihiko IWAMOTO

 2011 年 に 米 国 NIA/AA(the National Institute on Aging/Alzheimer’s Association)からアルツハイマー 病(AD)の新たな診断基準が発表された。AD 脳 の病理変化は発症の十数年前から始まり、最初にア ミロイド ȕ 蛋白(Aȕ)を主成分とする老人斑が脳 に沈着し、続いてリン酸化タウ蛋白を主成分とする 神経原線維変化が出現して、シナプス障害、神経細 胞が変性・脱落して脳機能の低下がおこる(図 1)。

記憶を司る海馬・側頭葉から病変が起こるため、症 状として記憶障害(もの忘れ)から始まって全般的 な認知障害へ進行してゆく。

  軽 度 認 知 障 害(mild cognitive impairment : MCI)

は認知症の前駆状態と考えられ、追跡研究では年間

約 10〜15% が AD を含む認知症へ進行する。

  新 た な 診 断 基 準 で は、Dementia due to AD1) 、 MCI due to AD2)、preclinical stage of AD3)の 3 つの stage に分けて診断基準が提唱された。Dementia due

to AD の診断では、従来の記憶障害を含む認知機能

低下、側頭・頭頂葉の萎縮、側頭頭頂皮質での糖代 謝低下に加えて、バイオマーカーを重視したことが 特筆される。脳のアミロイド蓄積のマーカーとして 髄 液 Aȕ42 の 低 下 と ア ミ ロ イ ド Positron Emission Tomography(PET)陽性を挙げ、神経細胞変性・障 害のマーカーとして髄液総タウ / リン酸化タウの増

1 アルツハイマー病の進行とバイオマーカー 文献3より引用改変

(2)

呼吸器内科・糖尿病・老年病学ハイライト ─333─ 2012年7月

(  ) 加を推奨している。現時点では研究目的で、臨床で のルーチン使用は勧めていない。MCI due to AD の 診断での認知機能評価では、神経心理検査で教育歴 を考慮した年齢平均を 1〜1.5 SD 下回り、経時的な 評価の重要性を指摘しているが、同様にバイオマー カーを重視している。

 さらに、preclinical stage of AD は、現在は認知機 能が正常であるが MCI や AD dementia へ進展する リスクの高い群で、アミロイド PET やバイオマー カーの所見より研究目的で診断する。

 2005 年から米国で始まった US

-

ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative)の研究成果によって 画像診断マーカー、生化学的バイオマーカーの有用 性が実証されて、診断基準に組み込まれたことは画 期的である。米国に続いて 2008 年より日本でも J

-

ADNI が始まり、全国 38 施設で共同研究が始まり、

全国で一、二位の認知症患者数を誇る当院も参加施 設に選ばれている。バイオマーカーは、現在では研 究目的で使用されるが、AD の早期診断・発症前診

断の確立によって根本的治療法の開発が期待されて いる。

文   献

1) McKhann GM et al : The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease : Recommendations from the National Institute on Aging

-

Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7 : 263, 2011

2) Albert MS et al : The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease : Recom- mendations from the National Institute on Aging

-

Al- zheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers De- ment 7 : 270, 2011

3) Sperling RA et al : Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease : Recommendations from the National Institute on Aging

-

Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7 : 280, 2011

6

図 1 アルツハイマー病の進行とバイオマーカー 文献 3 より引用改変

参照

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