睡眠期脳波 定量分析 覚 醒期 型痴呆 け

ア ^{ル ツ ハ} イ ^{マ ー} 型 痴 呆 ^{に お} け ^る 覚醒 期 ^{お よ び}

レ ム 睡 眠 期 脳 波 ^の 定 量 分 析

一 正常 対 照 群との比 較および ^コ リ ^ン作 動 性 薬 物^の効 果^{に つ いて ‑}

金 沢 大 学 医 学 部 神 経精 神 医学 講 座 (主任^: 山口成 良 教 授)

中 川 啓 子

臨 床 的に アルツ^ハイ ^{マ ー}型 痴呆(de me ntia of A Izheim e rt y pe,D A T ) と診 断さ れ た 7 例(男 性1 例, 女 性6 例; 平 均 5 9^.0歳1 5 4 ^‑6 6 歳) と年 齢を照 合さ せ た 正常 対照 群⁹ 例 ( 男性1例, 女 性8例; 平 均^{5 8.9}歳, 52 ^‑6 9 歳) ^に対^し, ポ リソ ム ノ ダラフ ィ (polys o m n ogr aphy.P S G ) 検 査を施 行し た^. 覚 醒 期お よ び ^{レ ム}(r apid eye r n o v e m e nt,R E M) 睡 眠期^の右 中心部 脳 波^に 対^{し て}, 高速^{フ ー リエ}変 換 法^{によ りパ ワ ー ス ペ クトル}解 析^を行^い, 定 量 的^に比 較^･ 検 討^を行^{っ た. ま た}, D A T 群^では,

一 日投

与 量 として ^コリ^ン作 動 性薬 物^であるレ シ チ ^ン1 0g お よ び^フ ィ ゾ^スチダミン 1 2m g を平 均3 0^.5 日間, 併用経^口投 与し て, 脳波お よ び認 知 磯 能^に及 ぼ す 効 果 も検 討^{し た.} 覚 醒 期^{において, D A T} 群で は 正常 対 照 群と比 較し^て , ∂帯域お よ び β1 帯 域^{の パ} ワ ^ー

率^の増 加な ら びに二α1 帯 域^{の パ ワ p} 率^の減 少が有意^にみ ら れ た^. R E M 陸眠期^でも, D A T 群^では 正常 対照 群と比 較^{し て}, 8 帯 域の ^パ ワ^ー 率^の増 加お よ び α1 帯 域^{の パ ワー} 率^の減 少が有 意^にみ ら れ た^. 正常 対 照 群^でほ, 覚 醒 期と R E M 睡 眠 期^にお け る 脳 波^{パ ワー ス ペ ク レレの}分 布^{パ タ ー ンは}一 両期 間で 明 ら かに異^{なった が}, D A T 群^では, 両期 間^の差 異^は少^{な か った. ま た},

D A T 群^の覚 醒期^の脳 波^{パ ワ ー ス ペク}ト^ルは 正常 対 照 群^の R E M 睡眠期の パタ ^ー ンに類 似して いた^. D A T 群^の脳 波^{パ ワ}ー^{ス ペ}

クトルと長 谷 川 式 簡 易知 的 機 能 評 価^{ス ケ ー ル} , ミ^{ニ ･} メン タル ステ ^ー ト^･ テス ト, ウエ クス ラ ^ー 記銘 カ^テス ト の 3 つの認 知機 能^{テス ト}との相 関を み る と, 覚 醒 期^にお^いて 全般 的に, ∂帯 域^{の パ ワー} 率が認 知 機 能^{テス ト の}成 績と負^の相 関を 示 し, α1 帯域 ま た は α2 帯 域^{の パ ワー} 率が 正^の相 関を有 意^に示 し た^. R E M 睡 眠 期^におい ても, ほぼ 同様^の相 関が認め ら れ た^{. コ} リン作 動性 薬 物^の投 与 前 後^の脳 波^{パ ワー ス ペ クトル}な ら び^に認 知 機 能^に及^ぼす 効 果を比 較 す^{る と}, 覚醒 期お よ び R E M 睡 眠 期^で7例 中⁵ 例に そ れぞれ脳 波^の速波 化 傾 向( ∂帯 域^{のパ ワ ー}率^の減 少お よ び α1 帯 域ま た は α2 帯 域^{の パ ワー} 率^の増 加) を認め, これ らの

症 例^ではt 3 ^{つ の}認 知 機能^{テス トの}う ち 2 ^つ以^{上の テス トの}成 績 改 善 傾 向^を認^{め た. これ らの}結 果^{か ら},D A T 群^では大 脳 皮 質

の活動レ ベ ルが, 正常 対照 群^に比 較して覚醒 期お よ び R E M 睡眠期^{の い}ずれにお^いても 有 意^に低 下してお り,D A T 群^の覚 醒 期

の活動^{レ ベルが 正}常 対 照 群^{の R E M} 睡 眠 期と ほ ぼ 同程 度^のレ ベ ルである^こと が 明 ら か^{i こ}なった^. ま た, 覚 醒 期お よ び R E M 睡 眠 期に おいて, 徐 波 帯 域( ∂帯 域) の ^パ ワ^ー 率^の増 加お よ び速 波 帯 域(^α1 帯 域ま た ほ ^α2 帯 域) ^{のパ ワ ー} 率^の減 少^が痴 呆^の重 症 度^と相 関 す^{ること が 明 ら かになった. コ リン}作 動性 薬物^の投 与^によ り∴覚醒 期お よ び R E M 睡眠期^で脳波^の賦 括を認め た症 例

で認 知 機 能^の改 善傾 向が み ら れ たこと か ら, D A T にお け る^コ リン作 動性 神経 機 構^の賦 活^{が D A T の}治 療^{と して}有用 である と 考え ら れ た^.

K ey ^{w o r}ds de m e ntia of A Izheim e r t y p^e, R E M ^sleep^, q^{u an}titativ e anal_ysis, Cholinergic ag^ents_, C Ogⁿitiv e fu n ctio n

近 年一 高 齢 化 社 会を迎え て痴 呆患 者^が急 速^に増 加^{して いる.}

ア ル ツ^ハイ^{マ ー} 型 痴 呆 (de m e ntia of A Izheim e rt y p^e,D A T ) ^に 関^{し て}多 方 面^{か らの}研 究^が以 前よ り な さ れ て^いる が, 覚醒 期お よ び睡 眠 期の脳 波^{につ い て の}報 告 も 数多^{い. D A T の}覚 醒 期 脳 波^{で は, 一} 般 的^に, 基 礎 波^であるα彼^の周波数^の減 少^{l ト 3)}, 徐波 (^β波や ∂波) ^の増 加^{り 冊)} な ど が指摘さ れて いる が, 疾 患^に特 異 的な所 見は見^いだ さ れ て^いな^い. ま た D A T の睡 眠脳 波で は,

徐 波睡 眠^の減 少^{8 ト 1 1 )}, レム (^{r a}pid eye m o v e me nt_,R E M ) 睡 眠^の

減 少^{8 卜 ‖)}, R E M 滞 時^の延 長^{1 2)}な どが特 徴 的である と^いわれ^てい

平 成5 年^{1 1}月2 4 日受 付, 平 成5 年^{1 2}月^{2 4 日}受 理 A b br e viations: A C h E, aCet ylcholin e ste ras e; A D,

る が, 視察 的な 脳波 判 定^の報 告が多く, 脳波^の定 量 的 計 測を試 み た報 告^は少な^い.

1 9 7 0年 代後 半か ら, D A T 患 者^でほ 脳内^{の ア セ チ ル コ} リ^ン合 成 酵 素(^cholin e a c et yltr a n sfe r a s e,C A T) 活 性^が低 値^{を 呈}す^{る と}

いう報 告1 3 ト 1 6 )

が相 次い でな さ れ た^. ま た D A T でほ‑ 後^シ ナプ

ス性^{ム ス カリン}受 容 体^の量は健 常 者と差が なく, 中 枢性^コリン

作 動 系^の障 害^は前^{シ ナプス}性 受 容 体^にあ^{る とい}わ れ る よ う^にな

り^{1 4 ト ー7 )}, D A T における 主 と し て前 脳 基 底 部での ^コ リン作 動 系

の障 害^が提 唱さ れ る よう^{になっ て}き^{た. こ の コ リン}作 動糸^の障

A Izheim er

'

s dis e a s e; C A T , Cholin e a ceth_yltr a n sfera s e; C T,

c o m p^uted to m og^raph_y; D A T, de m e ntia of A Izheim er t y pe; D SM ^‑Ⅲ‑R, diag^{n o s}tic a nd statistical m a n u al of

m ental dis o rders (^third'‑ editio n^‑r e Vis ed)^{; F A S T, fu n cti}らn al a s s e s s m e nt stag^{e s}; F F T, fa st Fourie r tr a n sfo r m atio n ;^一 H D S , H a s eg^{a w a} de m e ntia r ating ^{s c a}le'_{; M M S E}

, mi ni^‑m e ntal st^ate e x a min atio n; M RI,

ア ル ツ^ハイ ^{マ ー} 型 痴 呆^における脳 波 定 量 分析

害^{によ るアセ チ ル コリンの}減少を補う試み と して _,T bal ら^{l 飢}は

コ リ^ン前 駆物 質^であ^{るレ シチンお よ びアセ チル コ リン}分解 酵 素 (^{a c et y}lcholin e ste r a s e,A C h E) 阻 害 剤である^フ ィ ゾ^スチ ダ^ミン

の併用経^口投 与^を行^い, D A T 患 者^の記 憶お よ び学 習 能 力が改 善した と^いう報 告を し て^いる^{. 一} 方, R E M 睡 眠^の発現^には, 脳 幹部^{の ア セ チ ル コリン}弟 神 経機 構が中心的役 割を果た し ている と^いわ れ て^い る が^{1 9)}, 前脳 基 底 部 も 関 与^{して いる といわ れ てい}

る^{2 0) 2 1). こ の}前脳基 底 部^{の ア セ チ ル コ} リ^ン系 神 経 機 構^の障 害に

ょ り, R E M 睡 眠^の減 少^{だ け で な く}よ 記 銘 力 低 下な ど^の認 知 機 能 障害が起^こる^こと が報 告さ れ て, 夜 間睡 眠 時^{の R E M} 睡 眠^の 出 現率^と知 的 機 能^の障害^の程 度が相 関 すること が報 告さ れ^{て い} る^{2 2).}

本研 究で は,

コ リン作 動 性 神 経 系と関 係^の深^い覚醒 期お よ び R E M 睡 眠 期 脳 波^に対^し, 高 速^{フ ー リエ}変 換 ^{(fa st Fo u rie r}

tr a n sfo r m atio n, F F T ) 法を用^いた脳 波^{パ ワ ー ス ペ ク}ト^ル分 析^に よ り, D A T 群と 正常 対 照 群^の脳 波^の比 較 ^･ 検 討を行^っ た^. ま た, D A T 群^に対^しては, コ リン作 動性 薬物^であ^{るレ シチ ンお} よ び^フィ ゾ^ス チダミンの併用投 与を行^い, 脳 波お よ び認 知 機 能

に及 ぼす 影 響 も 検 討^{し た.}

対 象 お よび 方 法

Ⅰ^. 対 象

対 象者は金 沢 大 学 医学 部附 属病 院 神 経 科 精 神 科を受 診し, 精 神 障 害^の診断^と統 計^の手 引(d i^agn o stic a nd sta tis tic al m a n u al

of m e ntal dis o rde r s(^third ed itio n‑^{r e Vis ed),D S M}‑^Ⅲ‑^{R )2 3 }な ら び}

に国^立神 経^∵ 伝 達 疾 患/脳 卒 中 研 究 所( Natio n al In stitute of Ne u r ologic al a nd Co m m u nic ativ e D is o rde r s a nd St r oke,

N I N C D S) お よ び^{ア ル ツハ}イ ^{マ ー}病 関 連 疾 患 学 会( A Izheim e r

'

s

Dis e a s e a nd Related D is o rde r s As s o ciatio n,A D R D A )^細にお け る

D A T の診 断 基 準を満た し た 入院 患 者7例(男 性1例, 女 性6 例^; 平均^{5 9.0}歳, 5 4‑^{6 6} 歳) である (表¹)^. 神 経^{心 理}学 的 臨 床 所 見, 神経 学 的 所 見, 血液 検 査, 頭 部^{コ ンピュ ー タ ー}断 層 撮 影 (c o r np^ut_ed to^rn ogr aphy, C T ), 頭 部 核 磁 気 共 鳴画 像 (m agn etic

r e s o n a n c e im aging^, M R I) お よ び脳 波 検 査を行^い, 脳血管 障 害 や そ^の他^の器質的 疾 患や中 毒 性 疾患な ど^によ る症候 性 痴 呆は除 外^{し た.}

痴 呆^の重 症 度評 価は, 機 能 評 価 段 階(fu n ctio n al a s s e s s me nt S t ag^{e S},F A S T ) 分現^{2 5一によ り}行^った. 症 例^{1 〜 5 は}第⁵期(中 等 度^の D A T ) であり, 症 例6 お よ び 7 ほ第4期(軽 度^のD A T ) で あ^っ た^. 全 例^におい て_, 睡 眠^･ 覚 醒^リズム障 害や夜 間 異 常 行 動, 不眠な ど^の睡 眠 覚醒 障 害を認め な か った. 正常 対 照 群^ほ年 齢お よ び性 別を合わせた 9 例(男 性1 例, 女 性8 例; 平均5 8^.9 歳, 5 2 ^‑6 9 歳)である. 神 経心 理学 的検 査^{お よ び}問 診^でほ痴 呆 症 状が な く, 睡眠障 害 もな^い健 常 者を選ん だ^.D A T 群, 正常 対 照 群^の両群とも 中枢 神経 系^に影 響を与え る薬 剤は検 査^の少なく とも^{1 か}月 前^{か ら}使用 し^{て い}な か った. 以 下^{に D A T} 患 者⁷ 例

につい て臨 床 経過お よ び臨床 所 見を略 記 する^. 症 例1 : K^. M^.5 4歳, 女性

51歳 頃よ り物 忘れ が始ま り, 1 5年 間続 けて いた新聞 配 達 先を 間違え る^こと が多くな り, 家 事は ^一通り し て^いたも^{の の}料理 が う まく 作れ な く な^ってき^{た. 5 3}歳よ り物 忘れ が 目立^つ よ うにな り電 話^の取り次 ぎが う まく^できな かった り, 買^い物^の際^に釣り 銭を忘れ た り, 夫に対して ｢隊^し女や隠^し子^がいる｣ な ど とい う よ う^になった^. 簡単な料理も 作り損な う^こと が多く なってき た た め, 当 料を受 診し, 精 査目的^で入院と な っ た^. 入院 時^に ほ, 時 間^･ 場所^の失見 当 識^, 記 銘 ^･ 記憶 障 害, 構 成 失 行^, 嫉 妬 妄 想を認め た^. 神 経学 的^{に ほ} , と く^に異 常 所 見を認^めな^{か っ} た.

Tab le l. Fe atu r e ofthe de m e ntia of A Izheim e r t y pe( D A T ) patie nts

n忘荒r 農^芸;; ^{se xb ) F A S T C)P}震^冨ヲ;^{' Br ain C T a nd M R Ie 一}

1

コ

3

4

〇

6

7

54 F コ

57 F 5

58 F 5

5 5 F 5

6 2 F 5

6 6 F 4

61 M 4

3 M il d br ain atr ophy,

Co rtic al s ulu c u s dilatatio n 4 M il d br ain atr op h y,

C^{o rt}ic al _{s u}l_{u c u s} dilatatio n

5 M il d br ain atr op h y (f^{r o nta}l Co rtic al s ulu c u s dilatatio n o Se v e r e br ain atr oph_y,

Co rtic al s ul_{u c u s} dilat_atio n o M ild br ain atr ophy,

Co rtic al s ulu c u s dilatatio n

(+), Ve ntric ular dilatat io n (‑⁾

(⁺)^. Ve ntri_{c u}la r d ilatat io n (^十) domi n a nt)^,

(十), Ventric ula r d ilatat io n (十)

(^十), Ve ntric ula r d i^lat_atio n (+)

(⁺), Ve ntric ula r d ilatatio n (⁺) 3 M ild br ain atr ophy (^te m p^{o r a}l domi n a nt),

Co rtic al s ulu c u s dil_atati_{o n}(+), Ve ntri_{c u}la r dil_atati_{o n} (⁺) 2 M ild br ain atr ophy(^{fr o ntal do min a nt})^,

Co rtic al s ulu c u s dilatatio n(+), Ve ntric ula r d ilatatio n (十)

a) Age at admis sio n.

b) ^{F, F}e m al_e; M , M al_e.

c) Fu n ctio n al a s s e s s m e nt stage s^.

d) ^{Pe riod fr o m o n s et to dia}gn o sis ofthe dis e a s e.

e) C T, Co m puted to mogr aphy ; M R I, m ag^{n e}tic r e s o n a n c eim aging ; ^‑ , n egati_{v e;} 十, m Ode r ate; 廿,Se v e r e^.

m ag^{n e}tic r e s o n a n c e im aging ; N I N C D S^,A D R D A, Natio n al In stitute of N eur ologic al and C o m m u nic ativ e

D is o rd_{e r s} a nd Str ok e^‑A Izheim e r^,s D is e a s e and Related D isorders A ss o ciatio n; P S G , p^Ol_ys o m n og^{r a}ph_y ; R E M ,

rapid ey^e m o v e m e nt ; S D A T ,S e nile de m e ntia of A I^zheim er t y p^e; W M S , W e chsle r' _{m e m o ry s c ale}