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厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
難治性ぶどう膜網膜炎における生物製剤による治療成績の検討 –ベーチェット病との比較 -
研究分担者 後藤 浩 東京医科大学
研究要旨
難治性ぶどう膜網膜炎における生物製剤による治療成績の検討 –ベーチェット病との比較 -
A. 研究目的
非感染性ぶどう膜炎に対する生物製剤の使 用状況ならびに治療成績について検討する。
特に本邦ではぶどう膜炎の原因疾患として最 も症例数の多いサルコイドーシスに対する生 物製剤の治療成績に焦点を絞り、ベーチェッ ト病に対する治療成績と比較検討する。
B. 研究方法
東京医科大学病院眼科で診断された非感染 性ぶどう膜炎症例のうち、 2016 年から 2019 年の間に TNF- α阻害薬（アダリムマブ）によ る治療を一定期間にわたって行ったサルコイ ドーシスによるぶどう膜炎症例の治療成績を、
診療録を元に検討する。また、同じ期間にベー チェット病に対してアダリムマブによる治療 が行われた症例の治療成績と比較検討する。
（倫理面への配慮）
特に該当するものはないが、治療成績の公表等 については初診の際に包括同意を得ている。
C. 研究結果
同期間にアダリムマブによって治療された 眼サルコイドーシス症例は 22 例 44 眼、男性 4 例、
女性 18 例、平均年齢 66 ± 14 歳であった。アダリ ムマブよる平均治療期間は 11 か月であった。
視力（ logMAR ）は、治療開始直前が 0.35 ± 0.35 、最終評価時は 0.38 ± 0.43 と治療開始前後 で有意差はなく、 0.2 logMAR 以上の視力改善は 25% 、悪化は 23 ％、不変は 52 ％であった。黄斑 浮腫は治療前後で 32 ％の症例が改善を示した ものの、中心窩網膜厚の測定値に有意な変化は みられなかった。
B. 一方、内服薬としてのプレドニゾロンは、
アダリムマブ導入直前の 7.8 ± 6.9mg/ 日から 2.4 ± 3.2 ｍ ｇ / 日 と 有 意 に 減 少 し て い た
（ p=0.001, Mann-Whitney test) 。また、続発 緑内障に対する点眼治療は、アダリムマブ導 入前は18例であったのが、導入後は3例で完全 中止、 9 例では点眼の回数を減らすことが可能 であった。
C. 同期間に ベーチェット病に対してダリムマ ブリムマブによる治療が行われたのは 21 例 42 眼で、導入直前の視力（ logMAR ）は 0.37
± 0.56 、最終評価時は 0.26 ± 0.60 と有意に改 善し、黄斑浮腫（中心窩網膜厚）も有意に減 少していた
D 考察
重篤な眼炎症発作を繰り返すことによって、
かつては失明に至ることの多かったベーチェ
ット病であるが、 2007 年に生物製剤である
16 TNF- α阻害薬（インフリキシマブ）による治 療が導入されて以降、明らかに治療成績は向上 したことは周知の事実である。一方、ベーチェ ット病以外の難治な非感染性ぶどう膜炎に対 しても 2016 年からヒト化モノクローナル抗 体である TNF- α阻害薬、アダリムマブの使用 が可能となり、ベーチェット病以外の非感染性 ぶどう膜炎に対する治療成績が全国各施設か ら報告され、その知見も蓄積されつつあるが、
まだ少数例の検討にとどまる傾向にあり、実態 については不明な点も多く残されている。
今回、本邦における代表的な非感染性ぶどう 膜炎であるサルコイドーシスを対象に、その治 療成績を改めて検討した結果、従来から指摘さ れているように導入前に使用されていたプレ ドニゾロンの投与量は減量 可能であることが 確認された。しかし、視力や黄斑浮腫につい てはアダリムマブ導入後も有意な改善はみ られなかった。一方。ほぼ同期間に調査した ベーチェット病に対するアダリムマブによ る治療では、視力、黄斑浮腫のいずれも有意 に改善しており、従来からのインフリキシマ ブによる治療と比較してもアダリムマブは 遜色のない結果となった。このように眼サル コイドーシスに対する生物製剤の効果は、少 なくともベーチェット病都の比較において は限定的と考えられた。
一方、サルコイドーシスで高率に合併する ことで知られる続発緑内障については、アダ リムマブの導入により多くの症例で点眼治 療の負担が軽減し、点眼治療を完全に中止す ることのできた症例も存在した。生物製剤導 入による続発緑内障の改善は症例によって 奏功機序も異なると考えられ、個別の解析が 必要であるが、治療全体を俯瞰した場合、医 療経済的に問題となることの多い生物製剤 による治療ではあるが、ステロイドの全身投 与減量とともに、合併症としての続発緑内障
治療に伴う負担の軽減に貢献していること は事実はであり、経済的な面も含め一定の意 義はあると考えられた。
E. 結論
本邦の代表的な非感染性ぶどう膜炎である サルコイドーシスでは、生物製剤（アダリムマ ブ）の効果はベーチェット病と比較すると限定 的である。ただし、続発緑内障の抑制など、副 次的な効果は認められる。
F. 研究発表 1 ）国内
口頭発表 2 件 原著論文による発表 5 件 それ以外（レビュー等）の発表 0 件 1. 論文発表
原著論文
1. 馬詰朗比古 , 後藤 浩 : ベーチェット病 眼科 61:1079-1085, 2019
2. 後藤 浩 : ぶどう膜炎 内科 124:1821 -1823, 2019
3. 高瀬 博 , 中野聡子 , 杉田 直 , 外園千恵 , 後藤 浩 , 望月 學 : 我が国の感染性ぶどう 膜炎診断目的の眼内液 polymerase chain reaction 施行状況に関する実態調査 日 眼会誌 123:764-770, 2019
4. 後藤 浩 , 南場研一 , 蕪城俊克 , 毛塚剛司 , 園田康平 , 高瀬 博 , 大黒伸行 , 大野重昭 , 水木信久 , 日本眼炎症学会 TNF 阻害薬使 用検討委員会: 非感染性ぶどう膜炎に対す る TNF 阻害薬使用指針および安全対策マ ニュアル ( 改訂第 2 版、 2019 年版 ) 日眼 会誌 123:697-705, 2019
5. 後藤 浩 : 尿細管間質性腎炎ぶどう膜炎 (TINU) 症候群 腎と透析 86 :137-140, 2019
著書・総説
1. 後藤 浩 : ぶどう膜疾患 病気が見える vol.
12 眼科 :100-119, 2019 メディックメディ
17 ア
2. 学会発表
1. 後藤 浩：ぶどう膜炎の診断を極める 前 眼部所見の見極め 眼科臨床実践講座 2019 (2019.8.17) 東京
2. 後藤 浩：感染性ぶどう膜炎のマイブーム 第 9 回栃木ぶどう膜炎カンファレンス (2019.9.20) 栃木
2 ）海外
口頭発表 2 件 原著論文による発表 4 件 それ以外（レビュー等）の発表 0 件
1. 論文発表 原著論文
1. Kunimi K, Usui Y, Tsubota K,
Mitsuhashi R, Umazume A, Kezuka T, Sakai J, Goto H.: Changes in etiology of uveitis in a single center in Japan. Ocul Immunol Inflamm. 2020 Feb 18 :1-6.
Online ahead of print.
2. Goto H, Zako M, Namba K, Ohno S.et al.: Adalimumab in active and inactive, non-infectious uveitis: Global results from the VISUAL I and VISUAL II trials. Ocul Immunol Inflamm. 27:40-50, 2019.
3. Yanagida C, Usui Y, Sakai JI, Goto H.:
An unusual case of Behcet disease with posterior scleritis: A case report.
Medicine (Baltimore). 2019 Aug;98:
e16886
4. Sakai JI, Usui Y, Suzuki J, Kezuka T, Goto H.: Clinical features of anterior uveitis caused by three different herpes viruses. Int Ophthalmol. 39:2785-2795, 2019
著書・総説
1. なし
2.学会発表1.
Goto H ： （ Invited ） New insights into pathogenesis of sarcoidosis. Current updates in uveitis, the 122nd annual meeting of the Korean Ophthalmol -ogical Society, (2019.11.1), Seoul, Korea
2.
Goto H ： (Invited) Possible pathogenesis of ocular sarcoidosis. Japan-Taiwan joint meeting of ophthalmology, the 60th Ophthalmological Society of Taiwan, (2019.12.14), Taipei, Taiwan
G．知的財産権の出願、登録状況 特になし
1. 特許取得 なし
2. 実用新案登録 なし
3. その他
