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(1)

背景

人での研究において、精巣の Leydig 細胞より産 生される雄性ホルモンの本態であるテストステロン は、高齢男性では1年に1% ずつ血中濃度が低下す ると報告されている

1)

。過負荷にさらされた骨格筋 が 顕著に肥大する際、筋線維の基底膜と形質膜の間 に局在する筋衛星細胞が 極めて重要な役割を果たす ことが知られているが

2,  3)

、テストステロンにはこ の筋衛星細胞数を増加させる作用があり、テストス テロンレベル低下を伴う性腺機能低下症患者や、高 齢者にテストステロンを投与すると、筋肉量や筋力 が増加することが知られている

4)

。下垂体や精巣の 疾患などによりテストステロンが欠乏するような状 況においては、骨格筋量が低下すること、さらに、

このような状況においてテストステロンを投与する ことにより、骨格筋量が増加することが報告されて

いる

5,  6)

。また、前立腺患者に対しアンドロゲン除

去療法を行うことにより、体脂肪量、体重は増加し、

骨格筋量は低下することが知られている

7, 8)

。一方、

牛における去勢後の肉質の変化についての報告があ

るが

9)

、獣医領域において性ホルモンと体組成の関 連についての報告は極めて少ない。

肥満におけるホルモンやサイトカインの分泌量の 変動に関する研究が、人では多数報告されている。

なぜならば、これらの分泌量の変化が、生活習慣病 などの様々な疾病の発症と関連していることが明ら かにされているからである

10-12)

。レプチンは脂肪細 胞より分泌される食欲抑制ホルモンで、人では体脂 肪率の上昇と正の相関を示すことが知られており、

インスリン同様に血糖値を低下させる。但し、脂肪 細胞の急激な増加に伴いレプチン濃度が急激に増加 することで、レプチン抵抗性と言われる現象が発現 し、その結果食欲抑制作用が著しく低下することが 知られている

13)

。IGF- 1(インスリン様成長因子)

は GH(成長ホルモン)の作用によって肝臓で産生 され、骨格筋や骨の成長を促進し、人では体脂肪率 上昇と負の相関を示すことが知られている

14)

。成長 ホルモンの主な作用は若齢動物における成長を促進 することであるが、筋肉量の増加、体脂肪量の減少、

骨の石灰化にも関与している。人とマウスにおける

犬の去勢が脂質代謝関連物質に及ぼす影響に関する研究

1 小林豊和  大辻一也  加隈良枝  鯉江洋  金山喜一  渡部敏

1帝京科学大学生命環境学部アニマルサイエンス学科

2日本大学生物資源科学部獣医学科

Studies of the infl uences of castration on Lipid metabolism-related substances in dogs

Toyokazu KOBAYASHI 

Kazuya OTSUJI 

Yoshie KAKUMA 

Hiroshi KOIE  

Kiichi KANAYAMA 

Toshi WATANABE

Abstract

In human medical, it is known that skeletal muscle mass decreases due to the defi ciency of testosterone, and reported that  skeletal  muscle  mass  increases  when  testosterone  is  supplemented  in  such  a  situation.  Currently,  reduction  of  muscle  and  deterioration of function (sarcopenia) is a problem in elderly medical care, because it degrades QOL. From these, it is speculated  that skeletal muscle mass decreases because the amount of testosterone secreted decreases by castration.

In this study, we examined the secretion of leptin, IGF-1, growth hormone (GH) and insulin, which infl uences body fat and  skeletal muscle mass after castration, using 13 male house dogs. We make 2 group, that is immature group (1/2 year old, n 

= 5) and a mature group (1 year old, n = 8) and we castrated both. Body weight, body fat ratio and related substances were  measured immediately before castration surgery and after 1, 3, 6, 12 months.

As a result, in the immature group, increase in body fat ratio and the leptin concentration showed a positive correlation (r =  0.99) and showed a negative correlation with the IGF-1 concentration (r = - 0.83). In addition, in the immature group, increase  in body fat ratio and the amount of insulin secretion showed a positive correlation (r = 0.84). Elevated body fat ratio and leptin  concentration also showed a positive correlation in the mature group (r = 0.89), indicating a negative correlation with IGF-1 

(r = - 0.90). These results showed the same tendency as those of human sarcopenia obesity. This research expected to help  clarify mechanism of relation to body composition and castration.

キーワード:イヌ、去勢、脂質代謝、体脂肪率、肥満

(2)

研究では、肥満状態では血中の成長ホルモン濃度の 低下が認められている

15,16)

。人における研究では、肥 満や内臓脂肪の蓄積によりインスリン抵抗性が生じ、

その結果脂質代謝異常の発症を引き起こすことが知 られている

17)

犬や猫における去勢・避妊の実施の理由としては、

望まない繁殖や、性ホルモンに起因する疾患の回避、

生殖活動に伴う様々な問題行動を回避することなど が挙げられている。近年、問題行動回避のためには 去勢・避妊の時期は性ホルモンに暴露される前が良 いとされ、6〜9ヶ月齢で手術をするケースが増加 している

18)

。Edney らは、去勢・避妊した犬の肥満 発生率は2倍以上に上昇すると報告している

19)

。術 後に容易に肥満になる要因として、Jeusette らは、雌 のビーグル4頭を用いた研究で、卵巣摘出後のエネ ルギー代謝量は術前と比較して、約 30% 減少するこ とを挙げている

20)

。Fukuda らは犬における研究で、

精巣を摘出することで血中テストステロン濃度は低 下し、骨密度が低下する可能性を示唆している

21)

。 これらの先行研究では犬に去勢手術を行うことで、

体重が増加することは明らかになっている。しかし、

その原因について検証を行っている実験は見当たら ない。そこで、本研究では、犬の去勢後の対組成変 化の原因が肥満関連サイトカインやホルモンの動向 にあると仮定して、その測定を行った。

材料および方法

供試犬

本研究はペットとし、一般家庭で飼育されている 犬を供試犬に用いた、臨床研究である。

本研究には 13 頭の雄犬を用いた。供試犬のプロ フィールを表1に示した。これらの供試犬は BCS

(body  condition  score)において3(標準体型)と 判定される個体を選択した。すべての供試犬は一般 身体検査、血液生化学検査および CBC 検査におい て異常を認めなかった。供試犬を去勢の実施時期に よって未性成熟群(生後5ヶ月齢、n= 5)と性成熟 群(生後1歳齢、n= 8)の二群に分け、それぞれ去 勢を実施した。去勢直前およびその1、3、6、12ヶ 月後に、体重、体脂肪量および除脂肪体重を測定し た。同時に採血を行ない、関連物質の血中濃度を測 定した。

表1.供試犬のプロフィール 未性成熟群

(n=5)

供試犬番号 犬 種 体重(kg)

1 ボーダーコリー 8.5 

2 ミニチュアダックスフント 5.0 

3 ジャックラッセルテリア 7.0 

4 ミニチュアシュナウザー 5.6 

5 ボーダーコリー 11.2 

性成熟群

(n=8)

供試犬番号 犬 種 体重(kg)

1 アメリカンコッカースパニエル 9.3

2 ゴールデンレトリーバー 29.3

3 ミニチュアダックスフント 7.3

4 エアデールテリア 20.5

5 ミニチュアダックスフント 4.0

6 雑 種 23.3

7 キャバリア 8.1

8 ウェルシュコーギー 10.4

給餌方法

未性成熟群には生後1歳齢まではサイエンスダイ エット パピー(384kcal/100g 日本ヒルズ・コル ゲート㈱、東京) 、またはアイムス 子犬用(375kcal /100g P&G アイムス㈱、神戸)のドックフードを 給餌した。給与量は体重から安静時エネルギー要求 量を(RER=70BW

3/ 4

)を求め、月齢によって推奨 されている一日当たりエネルギー要求量(~ 6ヶ月 齢:3.2RER、6~12ヶ月齢:2.4RER)を算出して決 定した。生後1歳齢以降はサイエンスダイエット  アダルト(377kcal/100g 日本ヒルズ・コルゲート

㈱、東京) 、またはアイムス 成犬用(363kcal/100g  P&G アイムス㈱、神戸)ドックフードを給餌した。

給与量は体重から安静時エネルギー要求量(RER=70 BW

3/ 4

)を求め、運動量や生活環境によって一日当 たりエネルギー要求量(1.6~2.0RER)を算出して決 定した。なお生後1歳齢以降は給与量を一定に保っ た。

一方、性成熟群には、試験期間中はサイエンスダ イエット アダルト(377kcal/100g 日本ヒルズ・

コルゲート㈱、東京)、またはアイムス 成犬用

(363kcal/100g P&G アイムス㈱、神戸)ドックフー

ドを給餌した。給与量は体重から安静時エネルギー

要求量(RER=70BW 3/ 4)を求め、運動量や生活

(3)

環 境 に よ っ て 一 日 当 た り エ ネ ル ギ ー 要 求 量

(1.6~2.0RER)を算出し、決定した。試験期間中は 給与量を一定に保った(表2)。

表2.未性成熟群と性成熟群における給餌方法

未性成熟群

給与量(RER)

6ヶ月まで 3.2

6-12ヶ月 2.4

12ヶ月以降 1.6-2.0

性成熟群

給与量 (RER)

12ヶ月以降 1.6-2.0

去勢

麻酔前の準備として橈側皮静脈に 22~24G 留置針 にてカテーテルを設置し、シュアプラグ(テルモ㈱、

東京)を接続した。麻酔前投薬として、硫酸アトロ ピン(0.025mg/kg)を背側頚部に皮下投与した後、

塩酸ミタゾラム(0.1~0.2mg/kg)および酒石酸ブト ルファノール(0.1~0.2mg/kg)を静脈内(IV)に投 与した。次いで、プロポフォール(4mg/kg、IV)

による麻酔導入を行った後、気管内チューブを挿管 し、イソフルラン(1.5%)と酸素(2ℓ /min)の吸 入により麻酔を維持した。麻酔中の呼吸管理は、動 物用自動呼吸器(compos  β  EV、㈱メトラン、川 口)を用いた。

麻酔後、陰嚢上部を切皮し睾丸を摘出する術式で、

去勢を実施した。

体脂肪測定

脂肪率および体脂肪量は重水希釈法によって測定

した

22,23,24)

。重水(D 2O)は脂肪以外の組織に均一

に分布し,非放射性同位元素であり、体内で代謝さ れず無害で測定しやすいため、標識物質(トレー サー)として適している。先ず血中に自然に存在し ている重水量を測定するために、橈側皮静脈または 頚静脈より採血し、血清を分離後、冷凍保存した。

その後、重水(D 2O:0.2g/kg)を背側頚部に皮下 投与した。重水を投与した2時間後に再度採血して、

血清の分離後、冷凍保存を行った。重水濃度の測定 に は 質 量 分 析 計(20-22  Isotope  Ratio  Mass  Spec- trometer、SerCon  LTD、Cheshire)を用いた。測 定は Son 等の方法に準じて行った

22,23)

。測定された 血清重水濃度と体重から、次の計算式により体脂肪 率および体脂肪量を算出した。

体水分量 kg =体重× 0.2 / 血清重水濃度 % × 10 除脂肪量 kg= 体水分量 / 0.732

体脂肪率 %=(体重−除脂肪量)× 100 / 体重 体脂肪量 kg= 体重×体脂肪率 

 

テストステロンの測定

血中テストステロン濃度は、EIA 法で測定した。

測定はすべての個体において、去勢手術直前、手術 1週間目、2週間目、4週間目のそれぞれの時期に 橈側皮静脈または頚静脈より採血して実施した。

脂質代謝関連物質の測定

レプチン、IGF- 1、インスリンおよび GH の血中 濃度は、キットを用いて ELISA 法により測定した。

測定はすべての個体において、去勢手術直前および 1、3、6、12ヶ月後に、橈側皮静脈または頚静脈 より採血して実施した。

全ての採血は 12 時間の絶食の後行われた。毎回 2.0ml の血液を採取し、3000rpm にて 10 分間遠心 分離を行い、血清を分離した。その後、計測までは

− 80℃で凍結保存した。

本研究の統計処理には、Studentʼs t-test を用いて 行い、p < 0.05 を統計的に有意差ありとした。なお、

測定値は全て mean ± SD で示した。

結果

去勢に伴う血中テストステロン濃度の変化

手術直前のテストステロン濃度は、未性成熟群で は 1.07 ± 0.57ng/ml であったが、性成熟群は 5.74 ± 1.09ng/ml で有意に高値を示した(p < 0.01)。手術 後1週間目の未性成熟群のテストステロン濃度は、

0.32 ± 0.07ng/ml まで減少し,その後も同様のレベ ルを維持した。一方、性成熟群のテストステロン濃 度は、同様に 0.87 ± 0.29ng/ml まで減少し、その後 も同様のレベルを維持した。両群のうち、性成熟群 のテストステロン濃度は、手術直前と手術後1週間 目の間に有意な減少を認めた(p < 0.01)(図1)。

去勢に伴う体重、体脂肪量、除脂肪量の変化

未性成熟群は、成長に応じて体重の増加が認めら れた。体重の平均値は去勢手術時には 7.5 ± 2.5kg で あったが、手術6ヶ月目には 11.1 ± 3.1kg、手術1 年目には 11.6 ± 3.6kg にそれぞれ増加した(図2)。

去勢手術6ヶ月目の除脂肪量と体重は、去勢手術時

を1とする相対値で比較すると、それぞれ 1.36 と

(4)

1.53 に増加していた。また手術1年目には、それぞ れ 1.44 と 1.59 で、手術6ヶ月目と変化はなかった

(図2)。その一方で、体脂肪量は、体重、除脂肪量 の増加に比べて、著しく増加がみられた。手術6ヶ 月目の体脂肪量の相対値は 2.11、1年目は 2.12 に上 昇した(図2) 。また、体脂肪率は手術時の平均値が 22.7% であったのに対し、手術6ヶ月目には 30.3%

に増加した(図2)

性成熟群では、食事の給与量を手術後から一定に 保ったところ、手術1年目まで体重および除脂肪量 に大きな変動は認められなかった。体重の平均値は、

去勢手術時は 14.0 ± 9.1kg であったが、手術1年目 は 15.5 ± 9.5kg であった(図3)。体重および除脂肪 量の手術1年目の相対比はそれぞれ 1.12 と 1.02 で

0 1 2 3 4 5 6 7 8

ᡭ⾡᪥ ⾡ᚋ㸯㐌 ⾡ᚋ㸰㐌 ⾡ᚋ㸲㐌

ࢸࢫࢺࢫࢸࣟࣥ㸦ng/ml㸧

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図1.未性成熟群と性成熟群における去勢後のテストス    テロン濃度の変動

㻜㻚㻡 㻝㻚㻡 㻞㻚㻡

ᡭ⾡๓ 䠍䞄᭶ 䠏䞄᭶ 䠒䞄᭶ 䠍䠎䞄᭶

┦ᑐ್䠄ᡭ⾡๓䠙䠍䠅

య㔜ẚ 㝖⬡⫫㔞ẚ య⬡⫫㔞ẚ

図2.未性成熟群における去勢後の、体重、除脂肪量、

   体脂肪量の相対比

図3.性成熟群における去勢後の体重、除脂肪体重、体    脂肪量の相対比

㻜㻚㻡 㻝㻚㻡 㻞㻚㻡

ᡭ⾡๓ 䠍䞄᭶ 䠏䞄᭶ 䠒䞄᭶ 䠍䠎䞄᭶

┦ᑐ್䠄ᡭ⾡๓䠙䠍䠅

య㔜ẚ 㝖⬡⫫㔞ẚ య⬡⫫㔞ẚ

あった。一方、体脂肪量の手術1年目の相対比は 1.53 であった(図3) 。体脂肪率は去勢手術時の平均 値が 20.6% であったのに対し、手術1年目には 27.7%

に上昇した(図3)。去勢前後の体脂肪率の上昇に は、有意差が認められた(p < 0.01)。

血中レプチン濃度の変化

血中レプチン濃度は、Canine  Leptin  ELISA  Kit

(メルクミリポア(株) 、東京都)を用いて測定を行っ た。

未性成熟群では、去勢時の血中レプチン濃度は 2.65 ± 1.13ng/ml であったが、術後1年経過時には 4.46 ± 4.76ng/ml に上昇した。体脂肪率の上昇と血 中レプチン濃度の値には、正の相関が認められた(r 

=0.99)。性成熟群では、去勢時の血中レプチン濃度 は 1.52 ± 1.50ng/ml であったが、術後1年経過時に は 3.12 ± 3.18ng/ml に上昇し、統計学的に有意差が 認められた(p < 0.05)。体脂肪率の上昇と血中レプ チン濃度の値には、正の相関が認められた(r =0.89)

(図4)。

性成熟群

y = 4.5934ln(x) - 12.035 R² = 0.804 0.00

0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50

20.0 22.0 24.0 26.0 28.0 30.0

L ep ti n ( n g/ m l)

Body fat mass (%)

図4.未性成熟群と性成熟群における血中レプチン濃度    と体脂肪率との相関

未性成熟群

y = 7.5852ln(x) - 21.115 R² = 0.9868 0.00

1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00

20.0 22.0 24.0 26.0 28.0 30.0 32.0

L e p ti n ( n g /m l)

Body fat mass (%)

図4.未性成熟群と性成熟群における血中レプチン濃度    と体脂肪率との相関

血中 IGF- 1濃度の変化

血中 IGF- 1濃度の測定は、IGF-1,Human,ELISA 

(5)

Kit(Bio Vender Laboratory Medicine Inc.,Modrice)

を用いて測定を行った。

未 性 成 熟 群 で は、 去 勢 時 の 血 中 IGF- 1 濃 度 は 460.9 ± 168.4ng/ml であったが、術後1年経過時に は 185.4 ± 63.5ng/ml に減少し、統計学的に有意差 が認められた(p < 0.05)。体脂肪率と血中 IGF- 1 濃度の値には、負の相関が認められた(r = − 0.83) 。 性成熟群では、去勢時の血中 IGF- 1濃度は 240.7 ± 207.4ng/ml であったが、術後1年経過時には 156.0

± 113.4ng/ml に減少し,統計学的に有意差が認めら れた(p < 0.05)。体脂肪率の上昇と血中 IGF- 1濃 度の値には、負の相関が認められた(r  =  − 0.90)

(図5)。

性成熟群

y = -10.379x + 442.63 R² = 0.8066 0.0

50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0

20.0 22.0 24.0 26.0 28.0 30.0

IG F -1 ( n g/ m l)

Body fat mass (%) 未性成熟群

図5.未性成熟群と性成熟群における血中 IGF-1 濃度と体脂 肪率との相関

y = -26.19x + 1006 R² = 0.6841 0.0

50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0 350.0 400.0 450.0 500.0

20.0 22.0 24.0 26.0 28.0 30.0 32.0

IG F -1 ( n g/ m l)

Body fat mass (%)

未性成熟群、性成熟群ともに、血中 IGF- 1濃度と 血中レプチン濃度の値には負の相関が認められた(図 6)。

血中インスリン濃度の変化

血中インスリン濃度は、イヌインスリン測定キッ ト( (株)森永生科学研究所、横浜市)を用いて行っ た。

未性成熟群では、去勢時の血中インスリン濃度は 0.64 ± 0.21ng/ml であったが、術後1年経過時には 0.94 ± 0.65ng/ml に上昇した。体脂肪率の上昇と血

未性成熟群

y = -93.381x + 657.01 R² = 0.7199 0.0

50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0 350.0 400.0 450.0 500.0

1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0

IG F -1 ( ng /m l)

Leptin (ng/ml)

図6.未性成熟群と性成熟群における血中レプチン濃度    と血中 IGF-1 濃度との相関

y = -52.166x + 325.72 R² = 0.9546 0.0

50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0

1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

IG F -1 ( n g/ m l)

Leptin (ng/ml) 性成熟群

中インスリン濃度の値には、正の相関が認められた

(r  =0.84)(図7)。性成熟群では、去勢時の血中イ ンスリン濃度は 1.37 ± 0.99ng/ml であったが、術後 1年経過時には 1.77 ± 1.97ng/ml となり上昇傾向は 認められたが、体脂肪率の上昇との相関は認められ なかった。

図7.未性成熟群における血中インスリン濃度と体脂肪率    との相関

未性成熟群

y = 0.121x - 2.202 R² = 0.7027 0.00

0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00

20.0 22.0 24.0 26.0 28.0 30.0 32.0

In su li n ( n g/ m l)

Body fat mass (%)

血中 GH 濃度の変化

血中 GH 濃度は、Growth Hormone ELISA Kit(Cu- sabio Biotech Co.,Ltd.,Wuhan)を用いて行った。

未性成熟群では、去勢時の血中 GH 濃度は 34.0 ±

6.8ng/ml であったが、術後1年経過時には 36.8 ±

7.2ng/ml でほとんど変化を認めなかった。

(6)

性成熟群においても、去勢時の血中 GH 濃度は 34.6

± 8.5ng/ml であったが、術後1年経過時も 32.9 ± 3.3ng/ml で、ほとんど変化を認めなかった。

考察

人では、30 歳を過ぎると 10 年毎に約5% 前後の 割合で筋肉量が減少し、60 歳を超えるとその減少率 は加速することが報告されている

25)

。加齢に伴い,

栄養摂取、筋繊維数、同化ホルモン(GH、インスリ ン、テストステロン)および成長因子である IGF- 1 などは減少し、IL- 6、TNF- αなどの炎症生サイト カインなどは増加する

26, 27)

。また、高齢者だけでな く健康な若齢男性においても、血中テストステロン 濃度の低下が骨格筋量の低下を引き起こすことの報 告がなされている。Mauras 等は健康な若年男性6 名を対象に GnRH アナログを投与し、ダウンレギュ レーションによってテストステロンを減少させ、そ の結果体脂肪量は増加し、除脂肪体重は減少し、更 に安静時のエネルギー消費量が9% 減少したと報告 している

28)

本研究において、未性成熟群および性成熟群の双 方で、去勢後の体脂肪量の増加および体組成が変化 した。さらに、両群を生後1年時で比較すると、生 後5ヶ月で去勢を行った未性成熟群では体脂肪率が 平均で 30.3% に達していたのに対し、去勢を行わず に生後1年に達した性成熟群では 20.6% が平均値で あった。飼育環境が統一されていないことから断定 的結論には至らないが、去勢手術が体脂肪率を上昇 させ、体組成を変動させる可能性は極めて高いと思 われる。

未性成熟群、性成熟群ともに、血中インスリン濃 度の上昇が認められた。この結果は体脂肪率の上昇 に伴い、インスリンの組織での要求が増加した結果 に対応すると考えられる。ヒトのⅡ型糖尿病患者で は肥満の二次的作用としてインスリンの要求量が増 加した後、慢性的な膵島細胞への負荷により糖代謝 サイクルに異常が発生し結果としてインスリン分泌 が減少し糖尿病発症へと至るといわれている。本研 究結果が糖尿病発症の可能性を示唆するものではな いが、若齢犬においても体脂肪率の上昇により、血 中インスリン濃度が上昇する可能性を見出したもの である。今後更なる検証をすべきであると考える。

レプチンは脂肪細胞より分泌される食欲抑制ホル モンであり、インスリン同様に血糖値を低下させ、

基礎代謝を上昇させることが知られている

29,30)

。レ プチン濃度の増加は去勢に伴う肥満細胞の増加に影

響されたと考えられる

13)

。現在までにテストステロ ンの分泌低下が体脂肪量を増加させるとの報告があ り

28)

、本研究でも去勢後に脂肪細胞は有意に増加し ていることから、脂肪細胞の増加が間接的にレプチ ン濃度の増加に関与した可能性が考えられる。

IGF- 1もテストステロンの影響を受けるホルモン であり、ヒトではテストステロンの増加が IGF- 1の 増加に関与することが知られている。Hayes 等は、

人においてテストステロンが減少している状態で IGF- 1を投与することで、骨格筋の減少が抑制され たと報告している

31)

。Cleverland 等は、ニジマスの 培養細胞を用いて、IGF- 1によるタンパク質の合成 と分解を確認している

32)

。また、IGF- 1による骨格 筋のタンパク分解抑制のメカニズムや筋肉量増加促 進のメカニズムに関する報告もある

33, 34)

犬において去勢後体重が増加することは、臨床に 携わる多くの獣医師が経験することであるが、筆者 らは先行研究において犬で去勢手術後の体脂肪率の 上昇を、CT を用いて証明した

35)

。本研究は家庭飼 育犬を用いた臨床研究であり、運動量や飼育環境を 均一にそろえることは困難であることから、レプチ ンや IGF- 1の変動が去勢手術に起因するものと断定 することは出来ない。しかし、その可能性は否定さ れるものではなく、レプチンや IGF- 1の変動が去勢 手術に起因するのであれば、体組成の変動および体 脂肪率の増加との因果関係はあり得る。

本研究の結果から、犬において去勢手術を行うこ とによって、体脂肪率が上昇することが明らかになっ た。日常生活においては、去勢後はローカロリーの フードを給与し、運動量を増やすなど、体組成の維 持管理のための方策を飼い主に明解に伝える必要が あり、去勢手術を受けた犬に対する肥満度の判定基 準を設定すべきであると考える。

犬の去勢手術によって体脂肪率が上昇し体組成が 変化するメカニズムは、現在までのところ解明され てはいない。今後、さらなる検証実験が必要である。

  引用文献

1.Morley, J. E., Kaiser, F. E., Perry, H. M. 3rd.,  Patrick, P., Morley, P. M., Stauber, P. M., Vellas,  B.,  Baumgartner,  R.  N.  and  Garry,  P.  J.  :  Longitudinal changes in testosterone, luteinizing  hormone,  and  follicle-stimulating  hormone  in  healthy  older  men.  Metabolism .  46:  410-413. 

1997.

2.Hawke, T. J. and Garry, D. J.,: Myogenic satelli-

(7)

te  cells:  physiology  to  molecular  biology.   J. 

Appl. Physiol . 91: 534-551. 2001.

3.Rosenblatt,  J.  D.,  Yong,  D.  and  Parry,  D.  J.  :  Satellite cell activity is required for hypertrophy  of overloaded adult rat muscle.  Muscle Nerve .  17: 608-613. 1994.

4.Rolland.  Y.,  Czerwinski,  S.,  Abellan,  V.  K.  G.,  Morley,  J.  E.,  Cesari,    M.,  Onder,  G.,  Woo,  J.,  Baumgartner, R., Pillard, F., Boirie, Y., Chumlea,  W. M. and Vellas, B. : Sarcopenia: its assessment,  etiology, pathogenesis, consequences and future  perspectives.  J. Nutr. Health Aging . 12: 433-450. 

2008.

5.Katznelson, L., Finkelstein, J. S., Schoenfeld, D. 

A.,  Rosenthal,      D.  I.,  Anderson,  E.  J.  and  Klibanski,  A.  :  Increase  in  bone  density  and  lean  body  mass  during  testosterone  administration  in  men  with  acquired  hypogonadism.  J.  Clin.  Endocrinol.  Metab .  81: 

4358-4365. 1996.

6.Benito, M., Vasilic B, Wehrli, F. W., Bunker, B.,  Wald, M., Gomberg, B., Wright, A. C., Zemel, B.,  Cucchiara,  A.  and  Snyder,  P.  J.  :  Eff ect  of  testosterone  replacement  on  trabecular  architecture  in  hypogonadal  men.   J.  Bone  Miner. Res . 20: 1785-1791. 2005.

7.Smith, M. R. : Osteoporosis and obesity in men  receiving hormone therapy for prostate cancer. 

J. Urol . 172(5 Pt 2): S52-56; discussion S56- 57. 2004.

8.Smith, M. R., Finkelstein, J. S., McGovern, F. J.,  Zietman, A. L., Fallon, M. A., Schoenfeld, D. A. 

and Kantoff , P. W. : Changes in body composition  during  androgen  deprivation  therapy  for  prostate cancer.  J. Clin. Endocrinol . Metab. 87: 

599-603. 2002.

9.Marti, S., Realini, C. E., Bach, A., Pérez-Juan,M. 

and Devant, M. : Eff ect of vitamin A restriction  on  performance  and  meat  quality  in  fi nishing  Holstein bulls and steers.  Meat Sci . 89: 412-418. 

2011.

10.Matsuzawa Y., Funahashi T. and Nakamura T. 

: Molecular mechanism of metabolic syndrome  X:  contribution  of  adipocytokines  adipocyte- derived  bioactive substances.  Ann. N. Y. Acad. 

Sci . 18; 892: 146-154. 1999.

11.Wajchenberg, B. L. : Subcutaneous and visceral  adipose  tissue:  their  relation  to  the  metabolic  syndrome.  Endocr. Rev . 21: 697-738. 2000.

12.Lago,  F.,  Dieguez,  C.,  Gómez-Reino,  J.  and  Gualillo, O. : Adipokines as emerging mediators  of  immune  response  and  infl ammation.  Nat. 

Clin. Pract. Rheumatol . 3: 716-724. 2007.

13.Paz-Filho,  G.,  Mastronardi,  C.,  Franco,  C.B.,  Wang, K. B., Wong, M. L. and Licinio. J. : Leptin: 

molecular  mechanisms,  systemic  pro- infl ammatory  eff ects,  and  clinical  implications. 

Arq.  Bras.  Endocrinol.  Metabol .  56:  597-607. 

2012.  

14.Giovannini,  S.,  Marzetti,  E.,  Borst,  S.  E.  and  Leeuwenburgh,  C.  :  Modulation  of  GH/IGF-1  axis:  potential  strategies  to  counteract  sarcopenia in older adults.  Mech. Ageing. Dev .  129:  593-601.  doi:  10.1016/j.mad.2008.08.001. 

2008.

15.Luque,  R.  M.  and  Kineman,  R.  D.  :  Impact  of  obesity on the growth hormone axis: evidence  for a direct inhibitory eff ect of hyperinsulinemia  on pituitary function.  Endocrinology . 147: 2754- 2763. 2006.

16.Scacchi,  M.,  Pincelli,  A.  I.  and  Cavagnini,  F.  :  Growth hormone in obesity.  Int. J. Obes. Relat. 

Metab. Disord . 23: 260-271. 1999.

17.北条麻理子, 永原章仁, 宮崎招久, 渡辺純夫. : 消 化器疾患とメタボリックシンドローム 日消誌  105: 1711-1721. 2008.

18.Kustritz, M. V. : Determining the optimal age  for gonadectomy of dogs and cats.  J. Am. Vet. 

Med. Assoc . 231: 1665-1675. 2007

19.Edney, A. T. and Smith, P. M. : Study of obesity  in  dogs  visiting  veterinary  practices  in  the  United Kingdom.  Vet. Rec . 118: 391-396.1986.

20.Jeusette, I., Detilleux, J., Cuvelier, C., Istasse, L. 

and  Diez,  M.  :  Ad  libitum  feeding  following  ovariectomy  in  female  Beagle  dogs:  eff ect  onmaintenance  energy  requirement  and  on  blood metabolites.  J. Anim. Physiol. Anim. Nutr 

(Berl) . 88:2004. 117-121.

21.Fukuda, S. and Iida, H. : Eff ects of orchidectomy  on bone metabolism in beagle dogs.  J. Vet. Med. 

Sci . 62: 69-73. 2000.

22.Mawby,  D.  I.,  Bartges,  J.  W.,  d'Avignon,  A., 

(8)

Lafl amme, D. P., Moyers, T. D. and Cottrell, T. 

: Comparison of various methods for estimating  body fat in dogs.   Anim. Hosp. Assoc . 40: 109- 114. 2004.

23.Ishioka,  K.,  Okumura,  M.,  Sagawa,  M.,  Nakadomo,  F.,  Kimura,  K.  and Saito,  M.  :  Computed tomographic assessment of body fat  in  beagles.  Vet.  Radiol.  Ultrasound .  46:  49-53. 

2005.

24.Rolf,  C.,  von  Eckardstein,  S.,  Koken,  U.  and  Nieschlag,  E.  :  Testosterone  substitution  of  hypogonadal men prevents the age-dependent  increases  in  body  mass  index,  body  fat  and  leptin seen in healthy ageing men: results of a  cross-sectional  study.  Eur.  J.  Endocrinol .  146  :  505-511. 2002.

25.Lexell, J., Taylor, C. C., and Sjöström, M. : What  is  the  cause  of  the  ageing  atrophy?  Total  number,  size  and  proportion  of  diff erent  fi ber  types studied in whole vastus lateralis muscle  from 15- to 83-year-old men.  J. Neurol. Sci . 84: 

275-94. 1988.

26.Chahal, H. S. and Drake, W. M. : The endocrine  system and ageing.  J . Pathol . 211: 173-180. 2007.

27.Visser, M., Pahor, M., Taaff e, D. R., Goodpaster,  B. H., Simonsick, E. M., Newman, A. B., Nevitt,  M. and Harris, T. B. : Relationship of interleukin- 6 and tumor necrosis factor-alpha with muscle  mass and muscle strength in elderly men and  women: the Health ABC Study.  J. Gerontol. A. 

Biol. Sci. Med. Sci . 57: M326-332. 2002.

28.Mauras,  N.,  Hayes,  V.,  Welch,  S.,  Rini,  A.,  Helgeson,  K.,  Dokler,  M.,  Veldhuis,  J.  D.  and  Urban, R. J. : Testosterone defi ciency in young  men: marked alterations in whole body protein  kinetics,  strength,  and  adiposity.  J.  Clin. 

Endocrinol. Metab . 83: 1886-1892. 1998.

29.Dyck, D. J. : Adipokines as regulators of muscle  metabolism  and  insulin  sensitivity.  Appl. 

Physiol. Nutr. Metab . 34: 396-402. doi: 10.1139/

H09-037. 2009.

30.Martin, S. S., Qasim, A. and Reilly, M. P. 2008. 

Leptin  resistance:  a  possible  interface  of  infl ammation and metabolism inobesity-related  cardiovascular  disease.  J.  Am.  Coll.  Cardiol .  52:1201-1210.doi:10.1016/j.jacc.2008.05.060.

31.Hayes, V. Y., Urban, R. J., Jiang, J., Marcell, T. 

J., Helgeson, K. and Mauras, N. : Recombinant  human  growth  hormone  and  recombinant  human insulin-likegrowth factor I diminish the  catabolic  eff ects  of  hypogonadism  in  man: 

metabolicand  molecular  eff ects.  J.  Clin. 

Endocrinol. Metab . 86: 2211-2219. 2001.

32.Cleveland, B. M. and Weber, G. M. : Eff ects of  insulin-like growth factor-I,

 insulin,and leucine on protein turnover andubiquitin  ligase  expression  in  rainbow  trout  primary  myocytes.  Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. 

Physiol .  298:  R341-350.  doi:  10.1152/

ajpregu.00516.2009. Epub 2009 Dec 9. 2010.

33.Heszele,  M.  F.  and  Price,  S.  R.  :  Insulin-like  growth  factor  I:  the  yin  and  yang  of  muscle  atrophy.  Endocrinology . 145: 4803-4805. 2004.

34.Sacheck, J. M., Ohtsuka, A., McLary, S. C. and  Goldberg,  A.  L.  :  IGF-I  stimulates  muscle  growth by suppressing protein breakdown and  expression of atrophy-related ubiquitin ligases,  atrogin-1  and  MuRF1.  Am.  J.  Physiol. 

Endocrinol. Metab . 287: E591-601. 2004.

35.Kobayashi, T., Koie,H., Kusumi,A.,Kitagawa,M.,

Kanayama,K.,otsuji,K.  :  Comparative 

investigation of body composition in male dogs 

using CT and body fat analysis software.  J.Vet 

Med Sci .76(3):439-46.2014

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