低級 脂酸 の灌流 ネ コ脳髄 に対 す る作 用
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(2) 1050. 修 多 羅. 正. 道. に な る よ うに グ ル コー ス を 加 え た.. 並 び に エ ル マOxymeter. 3) 本 実 験 に使 用 した低 級 脂酸. 血 流 量 計;日 本 光 電 社 製 電 磁 流 量 計. 実 験 対 象 の 低 級 脂 酸 は,和 光 純 薬 工 業 製 品 の正 酪. 6) 脳 波 記 録. 酸(C3H7‑COOH),正. 吉 草 酸(C4H9‑COOH),正. ロ ン酸(C5H11‑COOH),を. 苛 性 ソ ー ダでpH. カプ. 脳 波 記 録 は,灌 流 ネ コの頭 蓋 に 極 間3mmに. 7.4に. 調 整 した もの と,小 野 薬 品工 業 製 品 の酪 酸 の 関 連 物. 日本 光電 社 製 の8素 子 脳 波 計(EM‑91D)に. 質 で あ るOBA〔. 連 続 的 に 記 録 し た.. CH2. 一 般 名 はγ‑Hydroxybutyrate‑Na,. (OH)‑CH2‑GH2‑COO‑Na〕. のpH. 固定. さ れ た真 鍮 ネ ジ の電 極 か ら誘 導 され た 新 皮 質 脳 波 を よ り,. 7.4の0.3M 実 験 結 果. 水 溶 液 を 用 い,投 与 す る直 前 に,こ れ ら低級 脂 酸 の 所 定 量 を 人 工 血 液 に混 合 し調 製 した もの を 次 の 方 法. 本 実験 で 使 用 した 低 級 脂 酸 の投 与 量 は 次 の如 くで. で投 与 した.. あ る.す. な わ ち,正. 酪 酸 は0.1,. 0.2, 1.0m. mole. 4) 投 与 方法. を,正 吉 草 酸 お よび 正 カ プ ロ ン酸 は0.1, 1.0m. mole. これ ら低 級 脂酸 の 投 与 方 法 は,本 実 験 で は,こ れ. を,ま. たOBAは0.09m. moleを 実 験 の 対 象 と して. ら薬 物 の灌 流 脳 の 機 能 お よび 代 謝 に対 す る作 用 の即. え らん だ.こ れ ら低 級 脂 酸 の投 与 量 の 決 定 に際 して. 効 性,持 続 性,可 逆 性 を 検 討 す る の に適 して い る急. は,正 酪 酸,正 吉 草 酸,正. 速 投 与 法 を用 い た.す な わ ち,灌 流 脳 の脳 波 を脳 波. & Ingvar3),お. 計 で,脳 血 流 量 を 電 磁 流 量 計 の 自記 装 置 で連 続 的 に. 静 脈 内注 入 投 与 量(1〜4m. 記 録 しなが ら,灌 流 条 件 が 最 も安 定 して い る 灌 流 開. 動 物 実 験 に お い て,睡 眠 状 態,ま. 始 後30分 〜60分 に お い て,こ れ ら低 級 脂 酸 の所 定 量. 起 させ る の に 必 要 な 静 脈 内注 入投 与 量(500〜1200. を 含 む人 工 血 液1ccを1分. mg/kg24)25))を 参 考 に して 算 定 した,そ の値 は,頸. 間 か け て 徐 々 に頸 動 脈 近. くの 灌 流 装 置 内 に 注 入 し急 速 投 与 した. 5) 測 定 方 法 お よ び 測 定 装 置 低 級 脂 酸 の急 速 投 与 に よ る灌 流 脳 の 血 流 量,酸. 素. カ プ ロ ン酸 は, Holmquist. よ び武 藤 ら19）の 実験 で 用 い られ た M/kg)を,. OBAは,. たは麻酔状態を誘. 動 脈 注 入 投 与 量 と して,正 酪 酸,正 吉 草 酸,正. カプ. ロ ン酸 は各 々0.1m. mole. に相 当す る.さ. moleに,. OBAは0.09m. らに,こ れ ら低 級 脂 酸 の 作 用 力 価 を,. 消 費 量,糖 摂 取 量,乳 酸 遊 出量 の 変 動 を,薬 物 投 与. そ の 投 与 量 の多 少 に よ る差 異 につ い て検 討 す る 目的. の 前 後 に採 取 した 分 析資 料 を 下 記 の 方 法 で分 析 測 定. で,正 酪 酸,正 吉 草 酸,正. し,そ の測 定 値 を 比 較 検 討 す る こ と に よつ て 追 究 し. て は, 1.0m. た.. これ ら低 級 脂酸 を頸 動 脈 内 に注 入 す る直 前 と,さ ら. moleの. カ プ ロ ン酸 の三 者 に つ い. 大 量 投 与 実 験 を 併 せ て 行 つ た.. 血 糖 値; Nelson光 電 比 色 法21). に 注 入 した直 後 の 灌 流 脳 の 血 流 量,酸. 乳 酸 量; Barker. 摂取量. & Summeraon法22). 酸 素 分 圧; Natelson微. 量 血 液 ガ ス 分 析 装 置23). 表2. 乳 酸 遊 出量 を す で に報 告 した17)方 法 で 測. 定 し,各 例 数 よ り,そ れ ぞ れ の測 定 値 の 平 均 値 お よ. 低 級 脂 酸 注 入 前 後 の 灌 流 脳 血 流 量 の 変 動(ml/100g脳/分). ※ ※:. P<0.01,. 素 消 費 量,糖. ※:. P<0.05で. 有意.
(3) 低 級 脂 酸 の 灌 流 ネ コ脳 髄 に対 す る作 用. 1051. び標 準 偏 差 を求 め,注 入 前 と注 入 後 の これ らの 平均. して み るの に,注 入 開始 後50秒 ほ ど して,脳 血 流 量. 値 の 差 を,推 計 学 的 にStudent. は急 速 に 増 加 しは じ め,最 高 値 に達 す るや その 値 を. tに よつ て そ の有 意. 性 を 検 討 し,さ ら に,生 理 食 塩 水0.1〜0.3mlを 入 した人 工 血 液1mlを. 混. 長 く保 持 す る こ と な く,徐 々に 緩 や か な 減 少 傾 向 を. 頸 動 脈 内 に 注 入 した 対 照 例. た ど り,増 加 しは じめ て か ら3分 後 に 漸 や く可 逆 的. と比 較 し,こ れ ら低 級 脂 酸 の灌 流 脳 の 血 流 量,酸 消 費 量,糖 摂 取 量,乳. 素. に 注 入 前 の 血 流 量 の レベ ル に戻 るの が 認 め られ た. 以 上 の こ とか ら正 酪 酸 は, 0.1m. 酸 遊 出量 に対 す る影 響 を 脳 波. の変 化 と と もに 追 究 した.. moleの 少 量 投 与. 量 で は,強 力 な脳 血 流 量 増加 作 用 を 有 し,ま た,同. 1) 脳 血 流 量 に対 す る作 用. 薬 物 が 脳 か ら流 出 して しま つ た と思 わ れ る時 期 に お. 表2は,こ. い て も,な お,増 加 効 果 が 存続 す る強 い 持 続 性 を示. れ ら低 級 脂 酸 を 灌 流 脳 の頸 動 脈 内 に 急. 速 注 入 投 与 した 場 合 の 脳 血 流 量 の 変動 を示 した もの. し たの に対 し,同 薬 物1.0m. で あ る.. は,反 つ て,脳 血 流 量 増 加 作 用 は 弱 ま り,そ の 効 果. 正 酪 酸 の0.1お. よ び0.2m. mole投. 与 例 で は,. 正 吉 草 酸 の0.1m. 下の危険率で有意. で あ つ た.し か し,同 薬 物 の1.0m 例 で は, 6.7ml/100g脳/分. 大量投与量 で. の 持 続 性 も短 くな る こ とが わ か つ た.. と もに 著 明 な 脳 血 流 量 の増 加 が認 め られ,し か も, そ の 増 加率 は 推 計 学 的 に も5%以. moleの. mole投. 与 例 で は,正 酪 酸 の 少. 量 投 与 例 と同様 に,推 計 学 的 に も有 意 な脳 血 流 量 の 増 加 が認 め られ た.ま. moleの 大 量 投 与. た,そ の増 加 経 過 も正酪 酸 の. 少 量 投 与 例 と類 似 して い た.同 薬 物 の1.0m. と軽 度 の 増 加 が 認 め られ. mole. た が,推 計 学 的 に は有 意 あ る 増 加 とは い え な い.し. 投 与 例 は1例 の み で あつ た が,正 酪 酸 の 大 量投 与 例. か しな が ら,生 理 食 塩 水 注 入 に よ る対 照 例 が 減 少 の. と同 様 に,や は り脳 血 流 量 増 加 作 用 力 は 弱 く,そ の. 傾 向 を 示 し たの に比 較 す るな らび,こ. 効果 の 持 続 性 も極 め て 短 かつ た.. の大 量 投 与 例. で も,正 酪 酸 は 脳 血 流 量 増 加 作用 を 有 す る と い え る.し か し,そ の 力 価 は. 正 カ プ ロ ン酸 で は, 0.1m. 大 量 投 与 で は極 め て弱 く. な る.. moleの 投 与 例 で も,正. 酪 酸 や 正 吉 草 酸 の少 量 投 与 例 と異 な り,著 明な 脳 血 流 量 の 増 加 は み られ ず,対 照 例 との 比 較 で,軽 度 な. こ の正 酪 酸0.1m. mole投. 与 例 に お け る脳 血 流 量. の変 動 の経 過 を 血 流 量 チ アー ト(図1)上. 図1. か ら検 討. 正 酪 酸 急 性 投 与 時(0.1m. 表3. が ら脳 血 流 量 増 加 作 用 力 を 有 す る もの と い え る が, 10m. mole/分)の. moleの. 大 量 投 与 例 で は,対 照 例 との 比 較 に. 脳 血 流 量 の 変 化(チ. ア ー ト). 低 級 脂 酸 注 入 前後 の 灌 流 脳 酸 素 消 費量 の 変 動(ml/100g脳/分).
(4) 1052. 修 多 羅. お い て も,全. 正. く脳 血 流 量 増 加 作 用 が あ る とは い え な. 道. 表4は,こ. れ らの低 級 脂 酸 を 灌 流 脳 の頸 動 脈 内 に. い.し か し,脳 血 流 量 を減 少 させ る 傾 向 は 認 め られ. 急 速 注 入 投 与 した場 合 の脳 の 糖 摂 取 量 の 変 動 を示 し. なか つ た.. た もの で あ る.. OBAの0.09m. これ らの 低 級 脂 酸 は,い ず れ も投 与 量 の 多 少 にか. mole投 与 例 で は,推 計学 的 に5. %以 下 の危 険 率 で 有 意 な 脳 血 流 量 の増 加 が 認 め られ. か わ らず脳 の糖 摂 取 量 を著 明 に増 加 させ,そ の 増 加. た.そ の 増 加 率 は 正 吉 草 酸 の0.1m. 率 は推 計 学 的 に 有 意 で あつ た.こ. mole投. 与例 に. 比 較 して低 値 で あ つ た が,増 加 効 果 の持 続 性 は却 つ. 0.1m. mole投. 与例 で は,そ. て長 か つ た.. しか も推 計 学 的 に1%以. と に,正. 酪 酸の. の増 加 率 が 最 も高 く,. 下 の危 険 率 で有 意 で,そ の. 2) 脳 酸 素 消 費 量 に 対 す る作 用. 脳 糖 摂 取 に対 す る増 加 作 用 は,こ れ ら低 級 脂 酸 の 中. 表3は,こ. で 最 も強 力 で あ つ た.こ れ に 反 して, OBAの. れ ら低 級 脂 酸 を 灌 流 脳 の 頸 動 脈 内 に 急. 例 で は,脳 の糖 摂 取 量 の 増 加 は0.86mg/100g脳/分. 速 注 入 投 与 した場 合 の脳 酸 素 消 費 量 の 変 動 を示 した. と他 の 低 級 脂 酸 に比 して 低 値 で あ る が,し か し,推. もの で あ る. 正 酪 酸 の0.1お. 投 与. よ び0.2m. moleの. 脳 酸 素 消 費 量 が0.83ml/100g脳/分. 投 与 例 で は,. 計 学 的 に5%以 0.9mgと. と軽 度 に増 加 す. 下 の危 険率 で 有 意 で あ り,対 照 例 で. 減 少 して い るの に比 較 す れ ば,や. は り,. るが,そ の 増 加 率 は推 計 学 的 に 有 意 で な い.し か し,. か な りの 脳 糖 摂 取 に対 して 促 進 作 用 を有 す る もの と. 対 照 例 が0.4mlと. い え る.. 減 少 の傾 向 を示 した の に 比 較 す る. な らば,わ ず か に増 加 作 用 を有 す る もの とい え る.. 4) 脳 乳 酸 遊 出量 に対 す る作 用. しか し,同 薬 物 の1.0m. 表5は,こ. mole大. 量 投 与 例 で は,わ. れ らの低 級 脂 酸 を 灌 流 脳 の頸 動 脈 内 に. ず か に増 加 す る傾 向 が み られ る と は い え,そ の 増 加. 急 速 注 入 投 与 した場 合 の脳 の 乳 酸 遊 出量 の変 動 を 示. 率 は極 あ て 小 で,勿 論 推 計 学 的 に 有 意 で な く,対 照. した もの で あ る.. 例 と の比 較 に おい て も,そ の差 は 誤 差 の 範 囲 を で る. 正 酪 酸 の0.1お. もの で は な い.. 与 例 で は,. カ プ ロ ン酸 の投 与 例 で は,全 例 に. mole投. も誤 差 の 範 囲 を で な い.し. か し,正 酪 酸 の0.2m. mole投 与 例 で は0.53mg/100g脳/分,正. 与 例 で は, 0.2ml/100g. 脳/分 と わ ず か に 減 少 したが,そ. の減少量. は推 計学 的 に 有 意 で な く,ま た 対 照 例 と の比 較 に て. お い て,著 明 な 変 化 が 認 め られ な か つ た. OBAの0.09m. mole投. 脳 の 乳 酸 遊 出量 が わず か に 減 少 す るが,そ. 正 吉 草 酸 の 投 与 例 で は,正 酪 酸 と ほ ぼ 類 似 した 結 果 を 認 あ た が,正. よ び1.0m. m moleの 投 与 例 で は0.87mgと. の 減 少 率 は,勿 論. 吉草 酸0.1. 軽度の減少 が認 め. られ る が,そ の 減 少 率 は推 計 学 的 に 有 意 と は い え な. 推 計 学 的 に有 意 で な く,対 照 例 と殆 ど類 似 した 傾 向. い.し. が 認 め られ た.. に比 較 して,こ れ らの 場 合 は,脳 の 乳 酸 遊 出 を減 少. 3) 脳 糖 摂 取 量 に対 す る作 用. 表4. か し,対 照 例 で は0.57mgと. 増 加 して い るの. させ る 作 用 が わず か に あ る とい え る.正 吉 草 酸 の. 低 級 脂 酸 注 入 前後 の 灌 流 脳 糖 摂 取 量 の 変 動(mg/100g脳/分). ※ ※:. P<0.01,. ※:. P<0.05で. 有意.
(5) 低 級 脂 酸 の灌 流 ネ コ脳 髄 に 対 す る作 用 表5. 1.0m. mole,正. OBAの0.09m. 低 級 脂 酸 注 入 前 後 の 灌 流 脳 乳 酸 遊 出 量 の 変 動(mg/100g脳/分). カ プ ロ ン 酸 の0.1お mole等. 1053. よ び1.0m. の 投 与 例 で は,全. か に 増 加 す る 傾 向 が 認 め られ る が,対. mole, 例 にわ ず. 照例 との 比 較. に お い て も 著 し い 差 異 は み ら れ な い.. の 投 与 例 につ い て,ま た,OBAの0.09m. 与 例 に つ い て,こ れ ら薬 物 を 灌 流 脳 の 頸 動 脈 内 に 注 入 し急 性 投 与 した前 後 の脳 波 の 変 動 を 観 察 した. ま ず,正 酪 酸 の0.1m. す な わ ち,い ず れ に しろ,こ れ らの 低 級 脂 酸 は 灌. mole投. mole投 与 例 で は,(図3). 注 入 開 始30〜40秒 後 に, 30〜90μVの4〜5サ. イク. 流 脳 の乳 酸 遊 出 量 に対 して有 意 な影 響 を 与 え な い と. ル の θ波 が 速 波 に混 在 して 出現 し,そ れ か ら数 秒 し. いえ る.. て, 80〜100μVの. 比 較 的 高 電 位 の1〜2サ. イ クル. 5) 灌 流 脳 の脳 波 に 対 す る作 用. の δ波 が多 数 み られ る よ う に な り,注 入 開 始60秒 後. CMP,. に は, 100μV以 上 の 高 電 位 の下 方 に鋭 い 律 動 的 な. UMPを. 含む人工血液 で持続 的に脳 灌流 し. た 場 合 の 脳 波 は,(図2)す. で に 報 告17)19)し た如 く. 波 が 優 勢 に 出 現 し,と こ ろ ど こ ろ に 紡 錘 波 群 が 混. 山 田18)の い う,無 麻 酔 下 の 灌 流 ネ コ脳 髄 の 脳 波 の. 在 す るパ タ ンを 示 した.こ. 第 Ⅱ 期 の パ タ ンが,灌 流 開 始 後1時 間 以 上 に わ た つ. ほ ど持 続 し,や が て 次 第 に そ の数 を 減 じ,速 波 成 分. て保 持 され る.著 者 は,こ の よ うに 脳 波 的 に も安 定. が 増 加 し,そ れ に と もな つ て,再. して い る時 期,す な わ ち,灌 流 開始 後30〜60分 に か. に 移 行 し,注 入 開始90秒 後 に は,低 振 巾速 波 か らな. け て,連 続 的 に脳 波 を 記 録 しな が ら,正 酪 酸,正 吉. る覚 醒 パ タ ンに 可 逆 的 に復 帰 す る の が 認 め られ た.. 草 酸,正. この 間,脳 血 流 量 は 脳 波 が 変 化 し始 め て か ら十 数 秒. カ プ ロ ン酸 の 各 々 の0.1お 図2. CMP.. よ び1.0m. mole. UMP(各4mg/dl)を. れ らの 大 徐 波 群 は, 30秒. 含 む 人工 血液 灌 流 脳 の脳 波. び,中 電 位 の θ波.
(6) 1054. 修 多 羅. 正. 道. 図3. 正 酪 酸(0.1m. mole/分)急. 速投 与 に よ る灌 流 脳 波 の 変 化. 図4. 正 酪 酸(1.0m. mole/分)急. 速 投 与 に よ る灌 流 脳 波 の 変 化. して 増 加 し始 め,最 大 値 に 達 す るや 漸 次 減 少 の傾 向. 注 入 開 始 後60〜80秒 で は,速 波 が 重 な る比 較 的律 動. を た ど るが,脳 波 が 注 入 前 の 水 準 に 戻 つ て も,な お. 的 な 大 徐 波 群 に よつ て しめ られ,な. お, 120秒 後 に. 注 入前 よ り高 い 値 の 脳 血 流 量 が 持 続 す るの が 認 め ら. も徐 波 の残 存 す るの が 認 め られ た.こ. れ た.な お,大 徐 波 群 の 出現 と脳 血 流 量 が 最 高 値 に. 0.1m. 達 した 時 期 と は ほ ぼ 同期 的 で,そ の 徐 波 群 の持 続 時. 続 性 も長 く,可 逆 的 傾 向 も認 め られ た が,そ. 間 も脳 血 流 量 の 増 加 が か な り高 い 値 を 持 続 した時 間. 性 は前 者 よ り も弱 か つ た.こ の 際 の 脳 血 流 量 の 増加. と ほ ぼ一 致 して い た.. は, 0.1m. 正 酪 酸 の1.0m. mole投. 与 例 で は,(図4)や. は. の徐 波 化 は,. moleの 投 与 例 に比 して 強 く,し か も そ の 持. mole投. の 可逆. 与 例 に 比 して 低 値 で,そ の 持 続. 性 も短 か く,増 加 した 脳 血 流 量 が 注 入 前 の レベ ル に. り,注 入 開 始40秒 後 ほ ど して,速 波 成 分 が 減 少 して,. 戻 つ て も,な お,脳 波 に は 徐 波 が 残 存 す るの が 認 め. 当初 か ら1〜2サ. られ た.. イ クル の 高 電 位 の δ波 が 出現 し,.
(7) 低 級 脂酸 の 灌 流 ネ コ脳 髄 に 対 す る作 用 正 吉 草 酸 の0.1m. mole投. 与 例 で は,(図5)注. 入 開 始 後30〜40秒 ほ ど して,す で に,. 1〜2サ. 1055. 則 な大 徐 波 が 出 現 し始 め, 60秒 後 に は,高 振 巾徐 波 イク. 群 が優 勢 とな るが, 120秒 後 に 至つ て,徐 波 は 急 速. ル の 高 電 位 の δ波 が,紡 錘 状 の 高 振 巾速 波 群 と と も. に振 巾 を 減 じて 平 坦 な 脳 波 の 様 相 を呈 し,そ の ま ま. に 出現 し始 め, 60〜80秒 後 で は,そ の 紡 錘 状 速 波 群. 回 復 す る こ とな く,実 験 ネ コの 一 般 状 態 も悪 化 して. も全 く消 失 し,比 較 的 律 動 的 な 高 電 位 の 徐 波 群 の み. 実 験 を 中 止 す るに 至 つ た.こ の 際 の脳 血 流 量 は 軽 度. が み られ る よ う に な り,や が て, 100秒 後 に至 つ て,. 増 加 した が,そ の 持 続 性 も短 く,ネ コ の一 般 状 態 の. これ らの 徐 波 は 振 巾 を減 じ,さ らに 低 振 巾速 波 が 徐. 悪 化 と と もに,漸 次 減 少 の 傾 向 が 認 め られ た.. 波 に 重 な つ て 出現 し始 め, 120秒. 後 には,徐 波 は全. 正 力 プ ロ ン酸 の0.1m. mole投. 与 例 で は,(図7). く消 失 し,低 振 巾速 波 と や や振 巾 の 大 きい 紡 錘 状 速. 注 入 開 始40秒 後 頃 よ り,速 波 に ま じつ て 高 振 巾 の θ. 波 群 か らな るパ タ ンが 出現 し,や や 可 逆 的 に回 復 す. 波 が 出現 し, 80秒 後 か らは,速 波 は振 巾を 減 じ,高. る傾 向 が み られ た.こ. の 際 の脳 血 流 量 の 増 加 は,正. 振 巾 の δ波 を ま じえ る 高 振 巾 徐 波 が 支 配 的 に 出現. 酪 酸 の0.1m. 投 与 例 とほ ぼ類 似 した 傾 向 が. す る. 120秒 後 に は,こ の 大 徐 波 は 周 波 数 を 増 し,. moleの. 認 め られ た. 正 吉 草 酸 の1.0m. 速 波 成 分 が増 加 し,や や 回復 の 傾 向 が み られ た が, mole投. 与 例 で は,(図6)注. 入 開 始40秒 後 に,速 波 は 振 巾を 減 じ,高 振 巾の 不 規. 注 入 前 の脳 波 水 準 に戻 らな か つ た.こ の 際,脳 血 流 量 は軽 度 に増 加 した が,そ の 持続 性 は 極 め て 短 かつ. 図5. 正 吉 草 酸(0.1m. mole/分)急. 速 投 与 に よ る灌 流 脳 波 の 変 化. 図6. 正 吉 草 酸(1.0m. mole/分)急. 速投 与 に よ る灌 流 脳 波 の変 化.
(8) 1056. 修 多 羅. 正. 道. 図7. 正 カ ブ ロ ン 酸(0.1m. mole/分)急. 速 投 与 に よ る 灌流 脳 波 の 変 化. 図8. 正 カ ブ ロ ン 酸(1.0m. mole/分)急. 速 投 与 に よ る 灌流 脳 波 の 変 化. 図9. 0BA. (0.09m. mole/分)急. 速 投 与 に よ る灌 流 脳 波 の 変 化.
(9) 低 級 脂 酸 の 灌 流 ネ コ脳 髄 に対 す る作 用 た.. 1057. 価 お よ び薬 理 学 的特 質 を検 討 す る に はす ぐれ た方 法. 正 カ プ ロ ン酸 の1.0m. moleの 投 与 例 で は,(図8). と考 え られ る.今 回 の実 験 で は,こ れ らの 低 級 脂 酸. 注 入 開 始30秒 後 頃 よ り,速 波 は 振 巾を 減 じ,律 動 性. の よ うに,中 枢 抑 制 作 用 を有 す る とみ な され る物 質. も乱 れ,や. を検 討 す る場 合 に は,こ と に術 前 に投 与 され た 麻 酔. が て不 規 則 な 高 振 巾徐 波 が 速 波 に ま じつ. て 出現 す る が, 110秒 後 には,そ の 徐 波 は減 少 し,. 剤 の 影響 を と りの ぞ か ね ば な らな い と ころ か ら, d‑. 速 波 もさ らに そ の 振 巾を 減 じ, 140秒 後 に は,全. tubocurarine. 平 坦 な脳 波 の様 相 を 呈 した.こ. く. の際 の脳 血 流 量 は,. (amelizol)に よ り非 動 化 した 無 麻 酔 脳. 灌流 法18)を 採 用 した.. ほ とん ど変 化 せ ず,次 第 に ネ コの 一 般 状 態 が 悪 化 し. 1) 低 級 脂 酸 の 脳 血 流 量 に対 す る作 用 に つ い て. て 灌 流 実 験 を 中止 す る に 至 つ た.. 本 実験 で 投 与 した 低 級 脂 酸 の 中 で は,正 酪 酸0.1. OBA 素 の0.09m mole投 与 例 で は,(図9)注 入前 の脳 波 は, 20〜30μVの 低 振 巾速 波 が 支 配 的 な,音. m. 刺 戟 に敏 感 に反 応 す る覚 醒 パ タ ンを 呈 して い た が,. m mole投. 注 入 開 始 後30〜40秒 頃 よ り,急 速 に徐 波 化 し,そ れ. 1.0m. に速 波 が 加 重 す る下 向 きに や や 鋭 い,特 徴 的 な1〜. る が,そ の 作 用 力 価 は少 量 投 与 例 に比 して 低 く,こ. moleの 投 与 例 が 最 も強 い脳 血 流 量 増 加 作 用 を 示. し,つ い で,正 吉 草 酸 の0.1m. mole, OBAの0.09. 与 例 の順 で あ つ た.正 酪 酸,正. moleの. 吉草 酸 の. 大 量 投 与 例 で も,増 加 作 用 が み ら れ. 2サ イ クル の高 振 巾徐 波 群 が 出 現 し た.こ の徐 波 は,. とに,正. 注 入 開 始 後120秒. の 投 与 例 と も,そ の 増 加 作 用 は極 め て 弱 い.ま た,. 経 過 して も持 続 し,そ の 間,音 刺. 戟 に対 す る反 応 は 認 め られ な か つ た が,5分 り,漸. 後頃 よ. カプ ロ ン酸 で は, 0.1お. そ の 効 果 の 持 続 性 は,最. く,徐 波 は減 少 し始 め,そ の 振 巾 もや や低 下. よ び1.0m. mole. も強 い増 加 作用 を 示 し た正. 酪 酸 の 少 量 投 与 例 が 最 も長 く,つ い で, OBA,正. 吉. し,そ れ に伴 つ て 速 波成 分 が 増 え, 10分 後 に は,音. 草 酸 の 少 量 投与 例 の 順 で あつ た.そ の他 の 投与 例 で. 刺 戟 に対 す る反 応 も再 び 出現 し,可 逆 的 に回 復 す る. は,い ず れ も増 加 作 用 力 が 弱 い の に 相俟 つ て 短 い.. られ た実 験 時 間 内. この脳 血 流 量 増 加 の 経 過 を正 酪 酸 の少 量 投 与 例 で. には,再 び 注 入 前 の脳 波 水 準 に 戻 らな か つ た.こ の. 検 討 して み る と,投 与 され た薬 物 が脳 に達 した と思. 際 の 脳 血 流 量 の増 加 は,正 酪酸 の0.1m. わ れ る 時 期 に,か な りの脳 血 流 量 増 加 が急 速 に お こ. 傾 向 が み られ る よ うに な るが,限. 例 と比 較 して,そ. mole投. 与. の増 加 率 は や や 低 か つ た が,そ の. り,最 高 値 に 短 時 間 で 達 して か ら徐 々 に 減 少 す る経. 効 果 の 持 続 性 は長 く,正 酪 酸 とほ ぼ 類 似 した 傾 向が. 過 を た ど るが 薬 物 が 脳 を通 過 し流 出 した 後 に も そ の. 認 め られ た.. 効 果 が 持 続 す る のが み られ,正 酪 酸 の 脳 血 流 量 増 加 考. 作 用 に か な り の即 効 性 と持 続 性 が あ る こ とが わ か つ 察. た.. 著者 が 前 篇 で 述 べ た よ うに,脳 灌 流 実 験 は,種. 々. 脳 灌 流 実 験 で は,脳 循 環 は体 循 環 か ら分 離 され,. の 薬 物 の脳 に 与 え る直 接 作 用 を 知 り,薬 物 の 作 用 力. 表6. 灌 流 圧 は 常 に 一 定 に保 持 され て い るの で,低 級 脂 酸. 低 級 脂 酸 の 灌 流 脳 血流 量,代 謝 お よ び脳 波 に 対す る作 用 の 比 較. +:増. 加,活. L:長. い. 性. ‑:減. 少,抑. S:短. い. 制. N:無. 作用. ※:対. 照.
(10) 1058. 修 多 羅. 正. 道. に よ る脳 血 流 量 の 増 加 は,こ の 薬 物 の 脳 血 管 を拡 張. し,脳 血 管 拡 張 性 を示 す もの と報告 して い る.著 者. させ る直 接 的 作 用 に,低 級 脂 酸 は容 易 に血 液 脳 関 門. の 実 験 結 果 か ら,こ れ ら低級 脂 酸 の 中 枢 抑 制 作 用 と. を 通 過 す る こ とか ら25)26)この 薬 物 に よつ て 変 化 を. 脳 血 流 増 加 作用 と の関 速 性 を 検 討 して み るの に,脳. 受 け た脳 の 物 質 代 謝 の 二 次 的 結 果 が 加 重 され て い る. 波 の 徐 波 化 の 出現 は,全 例 に て 脳 血 量 増 加 に10〜20. もの と考 え られ る.. 秒 の 時 差 を もつ て 先 行 して 認 め られ るが,正 酪 酸, 正 吉 草 酸 の 少 量 投 与 例 とOBAの. 低 級 脂 酸 に 脳 血 管 拡 張 作 用 が あ る こ と は, Holm quist & Ingvar3)の た報 告 が あ る.彼. 脳 波 の徐 波 化 との 関連 性 か らみ ら は,さ. らに,バ ル ビ ツー ル 酸 系. 投 与 例 で は,著 明. な 脳 血 流 量 増 加 が み られ,そ の 効 果 が,徐 波 が消 失 し注 入 前 の 脳 波 水 準 に 戻 つ て も,な お しば ら く持 続. 麻 酔 薬 に脳 血 管 収 縮 作 用 が あ る こ とを 認 め,こ の両. す る のが 認 られ.こ. 者 の 中枢 抑 制 作 用 の 機 序 の 相違 性 を論 じて い る.ま. 吉 草 酸 の 大 量 投 与 例 で は,脳 波 が 徐 波 化 に つ い で平. た,異 論 もあ るが15)27),バ ル ビツ ール 酸 系 麻 酔 薬 に. 坦 化 す る著 明 な 中 枢 抑 制 作 用 が み られ る の に も拘 ら. 脳 血 管 収 収 作 用 が あ る こ と は一 般 に知 られ て い る28 〜32) .こ の 薬 物 と低 級 脂 酸 の 中 枢 抑 制 作 用 の 機 序 の. ず,脳 血 流 量 の 増 加 率 は 低 く,そ の効 果 の 持 続性 は. 相 違 性 は,脳 血 管 に対 す る両 者 の態 度 の面 か らみ て. 少 量 投 与 例 とOBA投. も,自 然 睡 眠 時 の 脳 血 行 態33)と 考 え 合 せ て,確. 現 と ほ ぼ 相応 して 著 明 な 脳 血 流 量 の 増 加 が 認 め られ,. か. に興 味 深 い もの が あ る.. カ プ ロ ン酸,正. 極 め て短 か か つ た.す な わ ち,正 酪 酸,正 吉 草 酸 の. Holmquist. 2) 低 級 脂 酸 の 脳 波 に対 す る作 用 に つ い て. れ に 対 して,正. 与 例 で は,脳 波 の 徐 波 化 の 出. & Ingvar3)ら. の 報 告 に 一 致 す る.し か. し,低 級 脂 酸 の 脳 血 流 量 増 加 作 用 は,必 ず し もそ の. これ ら低 級 脂 酸 の 灌流 脳 の脳 波 に 対 す る作 用 は,. 中枢 抑 制 作 用 力 と対 応 す る もの で な く,正 カプ ロ ン. これ ら薬 物 が 頸 動 脈 内 に注 入 され 脳 に 達 す る時 期,. 酸 や 正吉 草 酸 の 大 量 投 与 例 の よ うに,こ れ らの 低 級. す な わ ち,注 入 開 始30〜40秒 後 ほ ど して,い ず れ の. 脂 酸 に よ つ て 脳 波 が平 坦 化 す るほ ど強 力 に 中枢 が 抑. 投 与 例 にて も著 明 な徐 波 化 の 出現 が 認 め られ た.そ. 制 され た 場 合 に は,脳 血 流 量 を 減 少 させ な い に して. の 脳 波 抑 制 効 果 は,正 カ プ ロ ン酸 が 最 も強 力 で,し. も,そ の 増 加 効 果 は 弱 化 す る もの と いえ よ う.. か も そ の効 果 の持 続 性 も強 さに 相 応 して 長 い.つ い で,正 吉 草 酸, OBA,正. 酪 酸 の 順 で あつ た.こ の こ. ま た,バ ル ビ ツ ー ル 酸 系 麻 酔 薬 が,一 般 に脳 波 の 徐 波 化 と共 に脳 血 流 量 を 低 下 させ る こ と が 知 られ て. と は,低 級 脂 酸 の 麻 酔 作 用 が,炭 素 数 に比 例 して増. い る点 で,こ. 強 す る とのMayer1)やSamson & Dohl2)の 報 告 に 一 致 す るが ,さ ら に,本 実 験 で は,こ れ ら低 級 脂酸. い るが,し. の投 与 量 の 多 少 に よ る脳 波 抑制 効果 の 差 異 も認 め ら. 環 量 の変 動 の有 無 に つ い て は何 と もい え な い.バ ル. れ,比. ビ ツ ール 酸 系 麻 酔 薬 の チオ ペ タ ル を ネ コに に静 注 し. 較 的,脳 波 抑 制 効 果 の弱 い 正酪 酸 に て も,大. れ ら低 級 脂 酸 は異 な つ た態 度 を示 して. か し,こ れ らの 脳 血 流 量 の変 化 は,脳 を. 一 つ の臓 器 と して 観 案 した 結 果 で あ り,脳 の 局 所 循. 量 投 与 例 で は 少 量 投 与 例 に比 して か な り強 い 脳 波 抑. た軽 度 の麻 酔 下 で, 28の 脳 構 造 の 半 分 以 下 に おい て. 制 効 果 を 示 した.と. 覚 醒 時 の 場 合 よ り も脳 血 流 量 が 減 少 して い るが,他. くに,正 カ プ ロ ン酸,正 吉 草 酸. の大 量 投 与 例 で は,徐 波 化 につ い で平 坦 化 し,ほ と. の もの で は 変 化 が な い.著. ん ど 注 入 前 の 脳 波 水 準 に回 復 す る 傾 向 もな く,ネ コ. に お い て み られ,最. の一 般 状 態 も低 下 す る強 力 な 中枢 抑 制 作 用 が 認 め ら. 領 域 で あ る こ とが 知 られ て い る34).. れ た. Holmquist. Mangoldら33)はN2O法 & Ingvar3)ら は,低 級 脂 酸 の 脳 の 血 流. しい 変 化 はす べ て灰 白質. も減少 の 著 しい の は 第 一 次 知 覚. に て,ヒ. トの 睡 眠状 態 を. 脳 波 の δ波 お よ び紡 錘 波 の 出 現 で 確 か め な が ら,睡. 量 増 加 作 用 を み て い るが,脳 波 との 関 連 で 極 め て 興. 眠 時 の 脳 血 流 量,脳. 味 あ る結 果 を 報 告 して い る.す な わ ち,ネ. コ に正 酪. は 不 変 で あつ た が,脳 血流 量 の 軽 度 増 加 を 認 め た.. 酸‑Na塩(1M水. 静注 した. 著 者 の 実 験 結 果 が,こ れ と類 似 して い る こ とは,自. 溶 液, pH 7.4)の1ccを. 酸 素 消 費 量 を 調 べ,酸. 素消費量. 際,脳 波 が 徐 波 化 す る時 期 に一 致 して,脳 血 流 量 が. 然 睡 眠 と低 級 脂 酸 との 関 係 が 問題 に さ れ て い る現 在,. 増 加 す る こ とを 観 察 し た.バ ル ビツ ー ル 酸 系 麻 酔 薬. 非 常 に 興 味 深 い こ とで あ る.し か し,こ れ ら低 級 脂. で は,徐 波 の 出現 の 際 に,逆 に,脳 血 流 量 は 減 少 し. 酸 の 自然 睡 眠 との 関 連 性 お よ び他 の 睡 眠 剤 や 麻 酔 剤. 血 管 収 縮 性 に 働 くこ とか ら,こ の点 で,低 級 脂 酸 の. との素 中 枢 抑 制 作 用 の 機 序 の 異 質 性 を 追 究 す るた め に. 中枢 抑 制 作 用 は,バ ル ビ ツ ール 酸 系 麻酔 薬 の それ と. も,こ れ ら低 級 脂 酸 が 示 した,わ ず か な 脳 血 流 量 増. 根 本 的 に機 序 を 異 に し,い わ ば,生 理 的 睡 眠 に類 似. 加 作 用 の 局 所 的 検 討 が 必 要 で あ ろ う..
(11) 低 級 脂 酸 の灌 流 ネ コ脳 髄 に対 す る作 用. 1059. 3) 低 級 脂 酸 の 脳 代 謝 に対 す る作 用 につ い て. 接 変 化 を 与 えな い だ ろ う と述 べ て い る. Laboritは38),. 脳 酸 素 消 費 量 は,正 酪 酸,正 吉 草 酸 が わず か に増. OBAの. 作 用 をEmbden‑Meyerhofの. 解 糖 過 程 をPentose. 加 さ せ る傾 向 を 示 したの に す ぎ ず,し か も,そ の 価. shuntの 方 へ"orient"す. は10%以 下 の 危 険 率 で推 計 学 的 に有 意 で な い.. が 中 枢 抑 制 作 用 に 関係 して い る と 説 明 し て い る.. Walkensteinら. は35),〔1‑C14〕 あ る い は 〔4‑C14〕. ヒ ドロキ シ酪 酸 を ラ ッ ト に 投 与 し,呼 吸CO2へ 転 化 を 測定 し,投 与 量 の2/3は6時 れ,残. りの10〜20%は,そ. の. 間 以 内 に排 泄 さ. の後 の18時 間 以 内 で 排泄. され た の を認 め た.こ の 結 果 よ り,彼 は,ヒ. Greig39), Webb40)ら. る こ と に あ る と し,こ. れ. は,一 定 量 の麻 酔 剤 に よ る 睡 眠. 時 に,酸 素 消 費 は低 下 す る の に,脳 の 解 糖 が 促 進 す る とい う. Dameshekら. は41),ヒ. トで ア ミ タ ー ル. は,少 量 で は あ るが 必 ず 脳 の酸 素 消 費 お よ び 糖 摂. ドロキ. 取 が 阻 害 され る こ と を示 した.他 の 中 枢 抑 制 剤 が 脳. シ酪 酸 塩 と コハ ク酸 セ ミアル デ ヒ ドと の 相 関 関 係 お. の酸 素 消 費 低 下 作 用 を 有 す る こ とに 対 して 諸 家 の意. よ びCO2へ. イク. 見 は 一 致 す るが,糖 摂 取 に対 して は 必 ず し もそ うで. ル を 経 て の分 解 で あ る こ とを 示 す もの と推定 して い. な い.脳 の グル コ ー ス代 謝 に対 して,低 級 脂 酸 が い. る. Laboritは36),ま. か に 作 用 す るか は,放 射 性 グ ル コー ス を 用 い て,そ. の 酸 化 の 速 や かな こ とは, Krebsサ. た,同 物質 が 脳 の 酸 素 消 費 の. 低 下 を お こさ な い こ とを 証 明 して い る.. のmetabolic. 以 上 の諸 家 の 報告 か ら,同 物 質 が脳 内 に入 つ て 酸 化 され 代 謝 さ れ る こ とは 明 らか で あ る け れ ど も,著. pattern42)を バ ル ビ ツー ル 酸 麻 酔 剤 の. 影 響 と比 較 す る こ と に よつ て 一 層 は つ き り とわ か る で あ ろ う.. 者 の 実 験 に お い て も,こ れ ら低 級 脂 酸 は脳 の酸 素 消 費 を わず か に増 加 させ るか,ま. 結. た は全 く影 響 を与 え. ない の に して も低 下 させ る こ と は な い.こ れ に 反 し. Geiger & Magnea原. 語 法15)に 一 部 改 良 を 加 え た 脳. て,バ ル ビ ツ ール 酸 系 の 中 枢 抑 制 剤 は,一 般 に脳 の. 灌 流 法 に て, d‑tubocurarineで. 酸 素 消 費 量 を低 下 させ る こ とが,ア. コを 用 い,低 級 脂 酸,す. ン トタ ール31)32)で 知 られ,と. ミタ ール31),ペ. くに,深 麻 酔 時 に著. 正 カ プ ロ ン酸 のNa塩(pH. 明 に酸 素 消 費 が低 下 す る点 が,低 級 脂 酸 の異 な る と. び1.0m. こ ろで あ る.. 7.4)の0.09m. 自然 睡 眠 状 態 で は,脳 血流 量 が わ ず か に増 加 し,. 非 動 化 した 無 麻 酔 ネ. な わ ち 正酪 酸,正 吉 草 酸, 7.4)の. 各 々0.1お. moleを,γ‑Hydroxybutyrate moleを. よ. (OBA,. 含 む 人 工 血 液1ccを. pH. 灌流脳. の頸 動 脈 内 に1分 間 か け て注 入 し,こ れ ら低 級 脂 酸. 脳 の 酸 素 消 費 量 は変 らな い とい わ れ て い る33).低 級. の 急 速投 与 に よ る灌 流 脳 の血 流 量,代 謝 お よ び脳 波. 脂 酸 が,脳 血 流 量 を増 加 させ,酸 素 消 費 に有 意 な影. に対 す る影 響 を 検 討 し,つ ぎ の 結果 を え た.. 響 を 与 え ず,自 然 睡 眠 に近 い脳 波 パ タ ンを 示 す こ と. 1) 灌 流 脳 の 脳 波 は,全 例 に お い て,注 入 開始30. と関 連 して 興 味 深 い.つ ぎ に,脳 の糖 摂 取 量 に対 し. 〜40秒 後 に 徐 波 化 が 出現 し,強 い 中 枢 抑 制 作 用 が 認. て,こ れ らの 低 級 脂 酸 は,い ず れ も著 明 な 増 加 作 用. め られ た.こ の 中 枢 抑 制 作 用 力 は,正 カ プ ロ ン酸 が. を 示 した.と. 最 も強 く,つ い で,正 吉 草 酸, OBA,正. くに,正 酪 酸 の0.1m. は, 3.70mg/100g脳/分 同 薬 物 の1.0m. mole投. 与例で. と著 明 な 増 加 が 認 め られ,. mole投. 与 例 で は,前 者 の1/3程度 の. あつ た.と mole投. くに,正. 与 例 で は,脳. 酪酸の順 で. カプ ロ ン酸,正 吉 草 酸 の1.0m 波 は 徐 波 化 に続 い て 平坦 化. 増加 で,強 い 中 枢 抑 制 作 用 を示 した 大 量 投 与 例 の方. し,非 可逆 的 な 強 い 中 枢 抑 制 効 果 が 認 め られ た.正. が 却つ て 弱 い. OBA,正. 酪 酸 の全 投 与 例,正 吉 草 酸 の0.1m. 吉 草 酸,正. カ プ ロ ン酸 の脳. に対 す る糖 摂 取 促 進 作 用 は正 酪 酸 の1.0m 投 与 例 と同程 度 で あ つ た.な. mole. お,こ れ らの 低 級 脂 酸. は脳 の乳 酸 遊 出 量 に 対 して は有 意 な影 響 を 与 な い. こ の よ うに,こ れ ら低 級 脂 酸 が 中枢 抑 制 作 用 を 有 す るの に も拘 らず,脳 の 酸 素 消 費,乳 酸遊 出 に 対 し て ほ とん ど変 化 を 与 え ず,著 作 用 を 示 した こ とは,む Heroldは37),. OBA投. 明 な脳 糖 摂 取 量 の 増 加. しろ意 外 の 結 果 で あ る.. 与 に よ り心 臓 の酸 素 消 費 量 に. 変 化 を 与 えな い こ とを 認 め,こ 薬 と異 な り, Krebsサ. の薬 物 は普 通 の 麻 酔. イ クル の エ ネル ギ ー代 謝 に直. mole投. 与例 で. は,徐 波 の 持 続 性 は短 く, 30〜60秒 持 続 して 可 逆 的 に速 や か に 回 復 す る傾 向を 示 し た. OBA投. 与例 で. は,徐 波 化 の持 続 性 は 比 較 的長 か つ た が,脳 波 は平 坦 化 す る こ とな く,注 入 開始10分 後 に て 回 復 の傾 向 が 認 め られ た. 2) 脳 血流 量 は,こ れ ら低 級 脂 酸 の0.1m. mole投. 与 例 で は,全 例 に お い て,脳 波 の 徐 波 化 に続 い て 増 加 す るの が 認 め られ, OBAの0.09m で も同 じ傾 向を 示 した.と mole投. くに,正. mole投. 与例. 酪 酸 の0.1m. 与 例 が 最 も強 い増 加 作 用 を 有 し,そ. の効果.
(12) 1060. 修 多 羅. 正. は か な りの 持 続 性 を 示 し,徐 波 が 消 失 し注 入 前 の脳. 道 す な わ ち,こ れ らの 低 級 脂 酸 は灌 流 ネ コ脳 髄 の 新. 波 水 準 に 戻 つ て も,そ の脳 血 流 量 増 加 が 持 続 す る の. 皮 質 脳 波 に対 して 抑 制 作 用 を 有 す る に も拘 らず,脳. が 認 め られ た.. 血 流 量 お よ び糖 摂 取 量 の 増 加 作用 を示 し,脳 酸 素 消. これ に反 して,強 力 な 中 枢 抑 制 作 用 を 示 した正 カ プ ロ ン酸 お よ び正 吉 草 酸 の1.0m. mole投. 与 例 で は,. 費 に なん ら影 響 を お よ ば さな い こ と は,中 枢 神 経 に 対 す る低 級 脂 酸 の 抑 制 作 用 の 機 序 が 他 の 中 枢 抑制 剤 の それ と異 な る こ とを 示 す もの と お もわ れ る.. 著 明 な 脳 血 流 量 増 加 は 認 め られ な い. す な わ ち,中 枢 抑 制 作 用 と脳 血 流 量 増 加 作 用 と は. 稿 を終 る に臨 み,御 指 導,御 校 閲 を 頂 い た 奥 村二. 必 ず し も相 応 しな い. 3) 脳 糖 摂 取 量 増 加 は 全 例 に おい て 認 め ら れ,正 酪 酸 の0.1m. mole投 与 例 で最 も著 し く,他 の低 級. 吉 教 授 に 謹 ん で 感 謝 の 意 を 表 し ます.ま. 師,終 始 御 協 力 頂 い た 脳 灌 流 研 究 班 の諸 先 生 に 深 く. 脂 酸 で は 同 一 程 度 で あ つ た. 4) 脳 酸 素 消 費量 お よ び 乳 酸 遊 出量 は,こ 低 級 脂 酸 の 急 速 投 与例 で は,ほ. れ らの. とん ど影 響 が 認 め ら. 御 礼 申 し上 げ ます.本. 文. 献. 1) Mayer, H.: Arch. exper. Path. u. Pharm., 21; 119 (1886). 2) Samson, F. E. Jr. & Dahl, N.: J, Clin.Invest., 35; 1291 (1956). 3) Holmquist. B. &. 16). 池 田 久 男:精. 17). 修 多 羅 正 道:岡. 18). 山 田 高 春:精. 神 経 誌,. 19). 大 月 三 郎,山. 田 高 春,引. 地 明 義,修. 森 光 淳 介,中. 島 良 彦:脳. と 神 経,. Ingvar, D. H.: Experientia,. 13; 331 (1957).. 神 経 誌,. 20). (1964). 5) Fischbein,W. N. &. 21). Nelson,. N.:. 22). Barker,. S.. Ghem.,. 138;. 6) Nicholas,J., Giarman, N. J. & Roth, R. H.: Science, 145; 583 (1964). J. M.,. nier, M.,. Gerard,. Orsetti,. Agressologie, Wollenman,. 9). Jouany. Soc.. 10). J.. 20;. 563. 601. J.. 151. Rey C.:. 高 橋 善 弥 太:綜. 15). Geiger,. A. (1947).. &. 山 医 誌,(本. (1961).. 号). 64;. 742. (1962). 多 羅 正 道, 17;. 635. (19. 593. Laborit,. (1963).. H.:. Schmidt.. K.. 25). C . R.. Brit.. J,. Phar. (1963). 村. 浩:脳. と 神 経,. 田 安 弘,森. 昌 弘:第14回 p. 136. 橋 善 弥 太,大. 日本 脳 波. Yamasaki,. J. Biol. B.. &. S.:. Benda,. Magnes,. J.:. 12; Am.. 1592 J.. J:. Chem.,. Neurochem.,. 153;. Summerson,. 535. (1941).. Am.. J. Clin.. P.. &. 1;. 375. W.. R.;. Path.,. 21;. (1944). J.. Biol.. 1153. (19. R.:. Compt.. Pend.,. 251;. S.. P.. &. Skolnik,. S.. J.:. Science,. 143;. Science,. 145;. (1964).. Giarman,. M.. J.. &. Roth,. R.. A.:. (1994).. 27). 市 山 卓 爾:岡. 28). Schmidt,. 29). Perles,. 山 医 誌,. C. F.. Nerv.. Ment.. Kety,. S. S,;. 75;. &. Hendrix,. Dis.,. 18;. Methods. 355. (1963).. J. P.:. Res.. 229 in. Publ.. Ass.. (1937).. Med.. Research,. 1;. 204. (1948). 床 神 経,. 30). Wechsler,. B,. L.,. Dripps,. Anaeatheaiology, 合 臨 床,. S.;. (1960).. Bessman,. 583. (1965). 友 英 一:臨. &. Natelson,. 1045 26). F.:. A.. 51). 24). (1966).. 14). 517. Baron,. (1964).. 丸 山 勝 一,高. 611. (1956).. 1252 4‑6;. &. 橋 善 弥 太,川. 松 崎 正 二,岡. 6;. B., &. (1960).. 学 会 総 会 講 演 抄 録 集, 13). C.. (1960).. 1206 &. 武 藤 泰 敏,高 16;. 12). N.. 417. Gerard,. 154:. Giarman,. Brousolle,. Wermuth,. Agressologie.. J. M.,. Biol.,. macol,. 11). M.:. 23). J.,. A.,. 1;. Geiger, 93. Bessman, S. P.: J. Biol.. Chem., 239; 357 (1964).. Jouany,. 63;. 65).. 4) Laborit,H.: Int. J. Neurophariracol.,3; 433. 8). 研 究 は 財 団 法 人 慈 圭会 精 神 医. 学 研 究 所 で 行わ れ た も の で あ り,伊 原 重 彦 所 長 を は じめ 研 究 所 の 皆 様 の 御 協 力 に 深 謝 の 意 を 表 し ます.. れ な か つ た.. 7). た,直 接 の. 御 指 導,御 援 助 を 頂 い た 大 月 三 郎 講 師,渡 辺 昌 祐 講. (1962). Physiol.,. 31) 149;. McCall, Ass.,. 32). M. 149;. 真 山 恵 吉,佐. 12; L. 51. &. R. 308. Taylor,. D.. &. Kety,. S.. S.:. (1951). H.. W,:. J,. Am.. Med.. (1952). 藤 三 樹 雄,阿. 部. 換:慶. 応 医 学,.
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(14) 1062. 修 多 羅. 正. 道. long time, but 10 minutes after the commencement of the administration, the fast wave com ponent increased and there was observed a recovery of the response to sound stimuli. 2) In the cases administered with 0.1 m mole of N-butyric acid, N-valeric acid, N-caproic acid and with 0.09 m mole of OBA, every case showed an increase in the cerebral blood flow along with the appearance of slow wave on the EEG with the time difference of about 10 seconds. Especially marked was the accelerating effect of N-butyric acid at the dose of 0.1 m mole on the cerebral blood flow, and it lasted for a fairly long time and this increased blood flow persisted even when the slow wave had disappeared and the EEG had returned to the normal level. On the contrary, in the cases administered with a high dose (1.0 m mole) of N-caproic acid or N-valeric acid, the enhancing effect on the cerebral blood flow was ex tremely slight, indicating that the inhibitory effect of these short chain fatty acids on the central nervous system does not necessarily coincide with their accelerating effect on the cere bral blood flow. 3) All these short chain fatty acids showed an accelerating effect on the glucose uptake in the brain, and this effect was most marked in the case administered with 0.1 m mole of N-butyric acid. As for the other fatty acids they showed only 1/2-1/3 the accelerating effect of Nbutyric acid, of them OBA showing the lowest effect. 4) The rapid administration of these short chain fatty acids hardly has any effect on the oxygen consumption and the lactic acid output in the perfused brain. In other words, although these short chain fatty acids possess an inhibitory effect on the EEG of the neocortex of the perfused cat brain, they act acceleratingly on the glucose uptake. This fact seems to indicate that the mechanism of the inhibitory action on the cen tral nervous system by these short chain fatty acids differs from that of other hypnotics and anesthetics..
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