(様 式17)
学位論文審査の概要
博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 ( 医 学 ) 氏 名 髙 田 真 吾
主 査 教 授 岩 崎 倫 政 審 査 担 当 者 副 査 教 授 田 中 真 樹 副 査 准 教 授 遠 山 晴 一 副 査 教 授 筒 井 裕 之
学 位 論 文 題 名
Study on determination of regulatory factor of the exercise capacity and development of new exercise training/therapy based on the mitochondrial function
( ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 を 基 盤 と し た 運 動 能 力 の 調 節 因 子 の 解 明 と 新 規 運 動 ト レ ー ニ ン グ ・ 運 動 療 法 の 確 立 に 関 す る 研 究 )
運 動 能 力 は , 加 齢 や 慢 性 疾 患 の 発 症 , さ ら に は 生 命 予 後 に 深 く 関 与 す る . 運 動 ト レ ー ニ ン グ は , 骨 格 筋 ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 を 高 め る こ と に よ り 運 動 能 力 を 増 加 さ せ る が , そ れ を 制 御 す る 因 子 に つ い て は 不 明 な 点 が 多 い . 本 研 究 で は , 運 動 ト レ ー ニ ン グ に よ る 運 動 能 力 と 骨 格 筋 ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 の 増 加 に お よ ぼ す 脳 由 来 神 経 栄 養 因 子 (BDNF) と チ ロ シ ン キ ナ ー ゼB(TrkB) 受 容 体 の 役 割 に つ い て 検 討 を 行 っ た .
研 究1と し て 非 運 動 ト レ ー ニ ン グ マ ウ ス を 用 い た 解 析 か ら 運 動 ト レ ー ニ ン グ 誘 発 性 の 運 動 能 力 と 骨 格 筋 ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 の 増 加 に お い てBDNF-TrkBが 重 要 な 要 素 で あ る こ と を 明 ら か に し た .ま た ,研 究2と し て 骨 格 筋 培 養 細 胞 を 用 い た 解 析 か らBDNF投 与 は 直 接 的 に ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 を 増 加 さ せ ,そ の 増 加 は 抗TrkB受 容 体 抗 体 お よ びAMPK阻 害 剤 に よ っ て 抑 制 さ れ る こ と を 明 ら か に し た .さ ら に ,研 究3と し てBDNFノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を 用 い た 解 析 か ら BDNF の 欠 損 は 運 動 能 力 お よ び ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 を 低 下 さ せ る こ と を 明 ら か に し た . こ れ ら の 結 果 か ら 運 動 ト レ ー ニ ン グ 誘 発 性 の 運 動 能 力 と 骨 格 筋 ミ ト コ ン ド リ ア 機 能 の 増 加 に お い てBDNF-TrkBシ グ ナ ル が 重 要 な 制 御 因 子 で あ る こ と を 解 明 し た .