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(1)

知的財産とイノベーション:

医薬イノベーションの状況とライセ

ンスマネジメント

工学系研究科技術経営戦略学専攻

元橋 一之

http://www.mo.t.u-tokyo.ac.jp/

(2)

授業の内容

• 医薬品R&Dの特徴

• 研究開発における外部連携の進展

– 技術要因:バイオテクノロジー

– 製品市場要因:規制改革、国際競争の激化

– 制度的要因:知的所有権政策、大学改革

• イノベーションに関する外部連携とライセンス

• 次回ケースのイントロダクション:NPVによる

医薬品化合物評価とライセンス契約

(3)

研究開発費・売上高比率

0.83

0.88

0.4

1.2

2.14

1.17

1.87

10.95

3.1

0.25

2.64

3.99

2.01

1.01

1.57

1.18

3.57

4.98

6.29

5.38

4.31

7.52

1.88

0.21

0.08

3.74

0

2

4

6

8

10

12

農林水産業

鉱 業

建設業

食品工業

繊維工業

パルプ・紙工業

印刷業

医薬品工業

化学工業

石油製品・石炭製品工業

プラスチック製品工業

ゴム製品工業

窯業

鉄鋼業

非鉄金属工業

金属製品工業

機械工業

電気機械器具工業

情報通信機械器具工業

電子部品・デバイス工業

輸送用機械工業

精密機械工業

情報通信業

運輸業

卸売業

専門サービス業

(4)

医薬品の研究開発プロセス

(5)

医薬品R&D成功確率

(2002年~2006年累計)

化合物数

段階別

累積

成功確率

成功確率

合成(抽出)化合物数

535,049

全臨床試験開始決定数

203

1/2636

1/2636

臨床試験開始数

73

1/2.78

1/7329

承認申請(自社)

43

1/1.70

1/12443

承認取得(自社)

27

1/1.59

1/19817

医薬品データブック2008

(6)

世界の医薬品・売上TOP20

(単位:百万ドル)

  製品名 一般名称 薬効 メーカー 2007年 前年比 2006年 1 リピトール アトルバスタチン 高脂血症/スタチン ファイザー/アステラス/アルミラル 13,682 -1% 13,793 2 プラビックス クロピドグレル 抗血小板薬 サノフィ・A/BMS 8,325 34% 6,200 3 セレタイド/アドベ アサルメテロール+フルチカゾン 抗喘息薬 グラクソSK/アルミラル/UCB 7,154 8% 6,627 4 リツキサン/マブセラ リツキシマブ 非ホジキンリンパ腫 バイオジェン・アイデック/ロシュ 5,826 22% 4,781 5 エポジェン/プロクリット/エスポー エポエチンα 腎性貧血 アムジェン/J&J/キリン 5,746 -5% 6,029 6 エンブレル エタネルセプト 関節リウマチ/乾癬他 アムジェン/ワイス/武田 5,442 22% 4,475 7 レミケード インフリキシマブ 関節リウマチ/クローン病他 J&J(セントコア)/SP/田辺三菱 5,230 18% 4,425 8 ネクシアム エソメプラゾール 抗潰瘍剤/PPI アストラゼネカ 5,216 -2% 5,182 9 ディオバン/ニシス バルサルタン 降圧剤/ARB ノバルティス/イプセン 5,091 17% 4,350 10 ジプレキサ オランザピン 統合失調症薬 イーライリリー 4,761 9% 4,364 11 リスパダー ルリスペリドン 統合失調症薬 J&J 4,697 9% 4,183 12 シングレア/キプレス モンテルカスト 抗喘息/気管支喘息 メルク/キョーリン 4,436 20% 3,705 13 パントゾール/プロトニックス パントプラゾール 抗潰瘍剤/PPI ニコメッド(アルタナ)/ワイス/レコルダチ 4,420 8% 4,079 14 ハーセプチン トラスツズマブ 抗がん剤/HER2乳がん ジェネンテック/ロシュ/中外 4,311 23% 3,222 15 セロクエル フマル酸クエチアピン 統合失調症薬 アストラゼネカ/アステラス 4198 18% 3,557 16 アクトス 塩酸ピオグリタゾン 2型糖尿病 武田薬品/リリー 3,901 19% 3,275 17 エフェクサー ベンラファキシン 抗うつ剤/SNRI ワイス/アルミラ 3,868 2% 3,793 18 ロベノックス エノキサパリン 抗血栓薬 サノフィ・アベンティス 3,847 13% 3,215 19 タケプロン/プレバシッド ランソプラゾール 抗潰瘍剤/PPI 武田/TAP/アボット他 3,796 -10% 4,218 20 レクサプロ/シプラレックス エスシタロプラム 抗うつ剤/SSRI ルンドベック/フォレスト/レコルダチ 3,698 19% 3,107

(7)
(8)

技術専有可能性・特許の有効性

1.0

1.2

1.4

1.6

1.8

2.0

化学・繊維・紙パ

医薬品

素材産業

機械工業

電気・情報通信

輸送機械

精密機械

その他製造業

建設業

その他サービス

研究開発がもらたす利益を確保するために有効な手段として以下のうち

特許による保護は何位ですか?「特許による保護」、「企業秘密として管理」、

「生産や製品設計の複雑性」、「製品の先行的な商品化」

(2007年度ライセンシング調査)

(9)

研究開発に関する外部連携

0%

20%

40%

60%

80%

100%

合 計

化学工業

医薬品工業

石油・ゴム・窯業

鉄鋼・金属工業

機械工業

電気・電子工業

建設業

サービス業

研究開発費の

50%以上

20%以上50%未満

10%以上20%未満

5%以上10%未満

5%未満

外部連携していない

RIETI産学連携実態調査

(10)

研究開発費に関する外部連携比率の増加

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

19

83

19

84

19

85

19

86

19

87

88

19

19

89

19

90

19

91

19

92

19

93

94

19

19

95

19

96

19

97

19

98

19

99

20

00

20

01

20

02

20

03

20

04

20

05

医薬産業

全産業

(11)

海外との連携が急増

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

19

83

19

84

19

85

19

86

19

87

19

88

19

89

19

90

19

91

19

92

19

93

19

94

19

95

19

96

19

97

19

98

19

99

20

00

20

01

20

02

20

03

20

04

20

05

国内企業

外国

国内大学・公的機関

(12)

医薬品に関するアライアンスの増加

Recombinant Capital Database

0

500

1000

1500

2000

2500

19

73

19

75

19

77

19

79

81

19

19

83

19

85

19

87

19

89

19

91

19

93

19

95

19

97

99

19

20

01

20

03

20

05

20

07

(13)

外部連携が増加しているのは

なぜなのか?

• 技術要因:バイオテクノロジーの進展、新たな技術

を取り入れたR&Dへの対応

• 市場要因:国内市場の競争激化とマーケットのグ

ローバル化、医薬品規制改革

• イノベーション制度要因:プロパテント政策、国研改

革、大学改革

(14)

技術要因: 変化する医薬品R&D

Traditional

Pharma R&D

Target NCE

Pre-C.R., C.R.

Natural entities try and error approach

Modern

Pharma R&D

Pre-C.R., C.R.

Target NCE

Molecule biochemistry, biology: rational approach

Biotechnology

Pharma R&D

(1)

Pre-C.R., C.R.

DNA recombinant

DNA

gene

Protein

DNA coding

Biotechnology

Pharma R&D

(2)

Pre-C.R., C.R.

Genomics, proteomics, bioinfomatics

DNA

gene

Target NCE

Ex. EPO, insuline

(15)

バイオ関係外部連携の推移

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

-1990 1991-95 1996-00 2001-05

2006-Others

DDS

Diagnotics

Screening

Synthetics

In-licensed products

Drug related components

Monoclonals

Other biotechnology

Recombinant DNA

bioinformatics

Genetics

(16)

16

市場要因1:日本市場の伸び悩み

0 100 200 300 400 500 600 700 1993 1998 2003 2006 日本 欧州 米国 その他 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 1993 1998 2003 2006 日本 欧州 米国 その他

(17)

市場要因2:医薬品規制改革

• 医薬品を巡る規制の状況

– 国民健康保険制度:義務的な国民健康保険、医療サービス(点数

制)+医療用医薬の薬価規制:患者、病院の双方によって価格イン

センティブが働かないシステム

– 薬事法による規制:医薬品に関する安全規制、薬価規制(類似薬効

比較方式による算定、2年ごとの改定)

• 医薬品を巡る規制改革のトレンド

– 社会保障制度改革の中での薬価の切り下げ

– 画期的医薬品の慫慂(医薬品効能審査の厳格化、画期的医薬品加

算の引き上げ)

– 規制緩和(製造アウトソーシングなど)

– 治験プロセスの国際的ハーモナイゼーション(ICH-GCP)

– ジェネリック医薬品の普及促進

(18)

国内医薬品売上ベスト15位

医療 用 研究 海 外 海 外 医薬 品売 上高 開発 費 売上 高 売上 比率 1 武 田薬 品 514,944 104.30% 193,301 37.54% 643,503 49.30% 1,305,167 2 ア ステラス製薬 461,600 103.40% 167,945 36.38% 450,062 48.89% 920,624 3 第 一三 共 420,380 101.80% 170,662 40.60% 356,700 38.38% 929,506 4 ファイザ ー 393,365 102.80% - - - - 415,010 5 田 辺三 菱製薬 324,285 97.60% 75,758 23.36% 33,571 8.29% 405,048 6 中 外製 薬 297,700 98.00% 54,609 18.34% 28,367 8.70% 326,109 7 ノ バルテ ィスファーマ 248,100 97.00% - - - - 248,100 8 大 塚製 薬 240,118 112.40% 105,255 43.83% 307,500 36.01% 853,948 9 グラクソスミスクライン 225,750 103.80% - - - - 200,378 10 エ ーザ イ 217,000 102.60% 108,296 49.91% 410,765 60.93% 674,111 11 万 有製 薬 192,992 104.10% - - - - 192,992 12 大 日本 住友製 薬 187,159 106.50% 40,869 21.84% 21,941 8.40% 261,213 13 ア ストラゼ ネカ 170,417 104.70% - - - - 170,417 14 サ ノフィアベン ティス 164,200 102.60% - - - - 164,200 15 塩 野義 製薬 152,001 94.80% 37,455 24.64% 26,063 13.05% 199,759 総売 上高 Rank 企業 名 対前 年比 研究 費率

(2006年度財務諸表より)

(19)

海外生産と利益率

武田

アステラス

第一三共

エーザイ

大塚製薬

塩野義製薬

田辺製薬

協和発酵

0

10

20

30

40

50

60

70

0

5

10

15

20

25

30

海外売上比率

(

%

)

営業利益売上高比率(%)

(20)

製薬企業における合従連衡

2002

中外製薬+日本ロッシュ

中外製薬(ロッシュ)

2005

藤沢薬品工業+山之内製薬

アステラス

2005

大日本製薬+住友製薬

大日本住友

2007

三菱ウェルファーマ+田辺製薬

田辺三菱製薬

2007

三共+第一製薬

第一三共

2008

協和発酵+キリンファーマ

協和発酵キリン

1995

ファルマシア+アップジョン

ファルマシアアップジョン

2000

ファルマシアアップジョン+モンサント

ファルマシア

2003

ファイザー+ファルマシア

ファイザー

1995

グラクソ+ウェルカム

グラクソウェルカム

1989

スミスクライン+ビーチャム

スミスクラインビーチャム

2000

グラクソ+スミスクライン

グラクソスミスクライン

1999

ヘキスト+RPR

アベンティス

1999

サンテラボ+サノフィ

サノフィサンテラボ

2004

アベンティス+サノフィサンテラボ

サノフィアベンティス

(21)

21

イノベーション制度要因

• プロパテント知的財産制度改革

– 知的財産基本法、知財戦略本部の設置(2003年~)

– 特許権の強化(侵害賠償制度、医療特許など)

• 国研・大学改革、産学連携推進政策

– 独立行政法人(2001年)、国立大学法人(2004年)

– TLO法、産業競争力強化法(日本版バイドール)

• ハイテクベンチャー育成策

– 大学発ベンチャー促進策(平沼プラン)

– 日本版SBIR

– 新興市場の整備、ベンチャー税制(エンジェル税制な

ど)

(22)

大学・公的研究機関

海外の大学・

公的研究機関・

バイオベンチャー

日本の製薬企業

• 画期的新薬の開発、バイオ

技術の取り込み

• 新薬候補の不足

• 外部連携、国際化の推進

• 合従連衡の動き

バイオ分野公的支援

・科学技術計画重点分野

・産学連携政策

・知的財産推進計画 等

国内製薬市場

• 薬価の引き下げ

• 国際競争

• 画期的医薬インセンティブ

医薬品を巡る制度変化

• 医療・社会保障制度改革

• 薬事行政「選択と集中」

•国際競争(GCP)

欧米の製薬企業

• M&A、合従連衡

• 中規模企業の専業化

• BV

→バイオ医薬企業の台頭

• 研究開発生産性の低下

日本のバイオベンチャー

競争

激化

世界の製薬市場

• 米国市場の重要性上昇

• 新興国の台頭

•

市場メカニズムの壁

国境の壁

(23)
(24)
(25)

インライセンス化合物の経済評価(1)

Decision Treeの作成

CF

④prob

⑥EV

phase3 success

launch

p3

c3 pv

=pv-c0-c1-c2-c3 =p1*p2*p3

=CF*prob

phase2 success

p2

c2

phase1 success

1-p3

=-c0-c1-c2

=p1*p2*(1-p3) =CF*prob

p1

c1

phase3 failure

1-p2

=-c0-c1

=p1*(1-p2)

=CF*prob

c0

phase2 failure

1-p1

=-c0

=1-p1

=CF*prob

phase1 failure

100% ⑦project valu

total

p: probability

c: cost

pv: commercialization

(26)

インライセンス化合物の経済評価(2)

医薬品上市後売上シナリオとNPV

上市後キャッシュフロー

∑

=

+

=

T

t

t

t

r

CF

CV

1

(

1

)

NPV計算

(27)

知財(技術)の価値をどう評価するか?

• Market approach

– Market transaction data (licensing deals)

– Stock performance by IP announcement

– Patent quality index by bibliometric information

• Citations

• Patent breaths (claims) and families (intl. application)

• Post (pre) grant opposition and infringement

• Income approach

– (Expected) Discount Cash Flow (DCF) method

(28)

塩野義・ペラミビル年表

2007年3月6日:バイオクリスト社とのライセン

シング契約締結

– 契約一時金:1400万ドル

– 開発進捗によるマイスルトーン:2100万ドル

– 販売額に応じたロイヤルティ+一定のマイルスト

ーン契約

2010年1月13日:製造販売認証(商品名:ラ

ピアクタ)

参照

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輸送上の注意 ADR/RID RID陸上 陸上 陸上 国連番号 品名 国連分類 副次危険性 容器等級 海洋汚染物質 IMDG IMDG海上 海上 海上 国連番号 品名 国連分類

性状 性状 規格に設定すべき試験項目 確認試験 IR、UV 規格に設定すべき試験項目 含量 定量法 規格に設定すべき試験項目 純度