Microsoft Word - 学位論文の要旨.docx

学位論⽂の要旨

Quantification of temporal changes in calcium score

in active atherosclerotic plaque in major vessels by

18

_{F-sodium fluoride PET/CT}

(

F-sodium fluoride PET/CT による

大血管のカルシウムスコアの経時的変化の定量化の検討)

Yoshinobu Ishiwata

石渡 義之

Department of Radiology Yokohama City University Graduate

School of Medicine

横浜市立大学大学院医学研究科 放射線医学

（Doctoral Supervisor : Tomio Inoue, professor）

学位論⽂の要旨

Quantification of temporal changes in calcium score in active

atherosclerotic plaque in major vessels by

F-sodium fluoride PET/CT

https://doi.org/10.1007/s00259-017-3680-x 1. 序論 アテローム性動脈硬化症は脳⾎管疾患，⼼⾎管疾患など多くの疾病の基本的な病因 として知られている．アテローム性動脈硬化症の主要な特徴はプラーク形成および⾎ 管機能不全であることが知られており，それらは動脈壁の炎症や微⼩な活動性⽯灰化 によって引き起こされる（Hansson GK et al., 2015）．微⼩な活動性⽯灰化はマクロ ファージからの炎症促進性応答を誘導し，正のフィードバックループを通じて⽯灰化 の進⾏を加速度的に促進する．最終的に⽯灰化はプラトーに達しプラークは安定化 し，末期⽯灰化は不可逆的変化であると考えられている．現在，巨視的⽯灰化プラー クは computed tomography（CT）を⽤いて評価されており，巨視的⽯灰化プラーク の体積および密度を元に計算されるカルシウムスコアは⼼⾎管疾患の罹患率および死 亡率との相関が⽰されている（Forbang NI et al., 2016）．しかし，現在広く臨床現場 に普及している CT ではその巨視的プラークの活動性の評価は不可能であり，動脈硬 化初期段階の 50µm 未満と⾔われる微⼩⽯灰化を検出することも困難である．

近年18_{F-sodium fluoride (}18_{F-NaF) positron emission tomography/computed}

tomography （PET/CT）によるアテローム性動脈硬化における⽯灰化プラークのイ メージングが報告されており，微⼩な活動性⽯灰化を⾮侵襲的に同定する可能性が⽰ 唆されている．PET/CT のトレーサーである18_{F-NaFは従来転移性⾻腫瘍の検出の} ために主に⽤いられてきた．⾻代謝の活発な部位でフッ化物イオンは⾻のハイドロキ シアパタイト結晶のヒドロキシル基とイオン交換され，フルオロアパタイトを形成す る．このイオン交換で18_{F が取り込まれることにより，活動性⽯灰化が PET/CT で} 検出可能となる．同様の機序で⾎管壁の微⼩な活動性⽯灰化の検出にも18_F-NaF

PET/CT が有⽤であることが近年報告されている（Irkle A et al., 2015）．

⽯灰化プラークの活動性のイメージングはカルシウムスコアの増⼤リスクの層別化 を可能とする．これは患者の将来の⼼⾎管疾患リスクの層別化の補助となり，診断や

⼤動脈弁の⽯灰化プラークでは，⼩さなコホートではあるが18_{F-NaF の集積量とその} 分布に⼀致して⻑期的にカルシウムスコアが増加することが報告されている（Dweck MR et al., 2014）．他⽅で，⼤⾎管の⽯灰化プラークにおける18_{F-NaF の集積とカル} シウムスコアの⻑期的変化の関係を評価した報告はまだなされていない．今回，私は アテローム性動脈硬化症における18_{F-NaF の集積とカルシウムスコアの⻑期的変化の} 関係を検討した． ２．症例と⽅法 対象は 2007 年 8 ⽉〜2015 年 11 ⽉の期間で，当院で18_{F-NaF PET/CT を撮像され} た担癌患者もしくは整形外科疾患患者 34 ⼈ (平均年齢 57.5 歳,男性 16 ⼈,⼥性 18 ⼈) である．すべての患者は約 1 年後に経過観察の単純 CT が施⾏されている．除外基準 としては⾎管炎，全⾝性炎症性疾患，3 か⽉以内の化学療法を設定している．18

F-NaF PET/CT 画像において⼤⾎管の⽯灰化プラークに関⼼領域を配置し，18_{F-NaF の}

standard uptake value（SUV 値）とカルシウムスコアを計算した．約⼀年後の単純 CT で同部位に対応する⽯灰化プラークを再評価した．また，CT 上巨視的⽯灰化プ ラークが同定できないが18_{F-NaF の集積が⾒られる部位（ホットスポット）を⼤⾎管} 内で探索し，SUV 値を評価した．続いて１年以上の観察期間の観察後に同部位で巨 視的⽯灰化プラークが出現するかを検討した．これらの結果を元に SUV 値とカルシ ウムスコアの変化について統計解析を⾏なった． ３．結果と考察 18_{F-NaF の集積強度とカルシウムスコアの変化量に強い相関が⾒られた．対照的に} 18_{F-NaF の集積は CT 値や CT 値の変化量，カルシウムスコアとは⾮常に弱い相関し} か⽰さなかった．また，ベースラインでのカルシウムスコアとカルシウムスコアの変 化量は⾮常に弱い相関を⽰すのみであった．さらに⻑期間の観察後にホットスポット にのみ新たな⽯灰化プラークの出現が⾒られた．以上より18_{F-NaF は活動性⽯灰化の} イメージングツールとして有⽤であり，将来の⼼⾎管疾患リスクを表すカルシウムス コアの増⼤を定量的に予測できることが⽰唆された．すなわち多くの疾病の基本的な 病因として知られているアテローム性動脈硬化症の診断と治療戦略のマネジメントに 有⽤なツールと成り得ると考えられる．これは最終的に脳⾎管疾患や⼼⾎管疾患の罹 患率や死亡率の低下に寄与すると考えられる． キーワード：動脈硬化，18F-NaF，PET/CT

[引用文献]

Dweck MR, Jenkins WS, Vesey AT, Pringle MA, Chin CW, Malley TS, Cowie WJ, Tsampasian V, Richardson H, Fletcher A, Wallace WA, Pessotto R, van Beek EJ, Boon NA, Rudd JH, Newby DE. (2014), (18)F-sodium fluoride uptake is a marker of active calcification and disease progression in patients with aortic stenosis. Circ Cardiovasc Imaging., 7(2), 371‒8.

Forbang NI, McClelland RL, McClelland RL, Remigio-Baker RA, Allison MA, Sandfort V, Michos ED, Thomas I, Rifkin DE, Criqui MH. (2016), Associations of

cardiovascular disease risk factors with abdominal aortic calcium volume and density: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis., 255, 54‒58.

Hansson GK, Libby P, Tabas I. (2015), Inflammation and plaque vulnerability. J Intern Med., 278(5), 483‒93.

Irkle A, Vesey AT, Lewis DY, Skepper JN, Bird JL, Dweck MR, Joshi FR, Gallagher FA, Warburton EA, Bennett MR, Brindle KM, Newby DE, Rudd JH, Davenport AP. (2015), Identifying active vascular microcalcification by (18)F-sodium fluoride positron emission tomography. Nat Commun., 6, 7495-7505.

論⽂⽬録

Quantification of temporal changes in calcium score in active atherosclerotic plaque in major vessels by 18F-sodium fluoride PET/CT.

Ishiwata, Y. ,Kaneta, T. ,Nawata, S. ,Hino-Shishikura, A. Yoshida, K. ,Inoue, T.:

雑誌名:Eur J Nucl Med Mol Imaging Vol. 44, No. 9, Page 1529-1537, 発⾏年 2017

III 参考論⽂

Differences in sodium fluoride-18 uptake in the normal skeleton depending on the location and characteristics of the bone.

Nawata, S. ,Kaneta, T. ,Ogawa, M. ,Ishiwata, Y. ,Kobayashi, N. Shishikura-Hino, A. ,Yoshida, K. ,Inaba, Y. ,Saito, T. ,Inoue, T.:

雑誌名:Nuklearmedizin. Vol. 56, No. 3, Page 91-96, 発⾏年 2017