薬物のトランスポーター介在輸送に基づいた臓器移 行性の制御

薬物のトランスポーター介在輸送に基づいた臓器移 行性の制御

著者 辻 彰

著者別表示 Tsuji Akira

雑誌名 平成11(1999)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B)  研究成果報告書

巻 1998‑1999

ページ 17p.

発行年 2000‑03

URL http://doi.org/10.24517/00049357

Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja

薬物のトランスポーター介在輸送に 基 づ い た 臓 器 移 行 性 の 制 御

(課題番号10470510）

平成10年度〜平成11年度科学研究費補助金

〔墓盤研究(B)(2)]研究成果報告書

平 成 1 2 年 3 月

研究代表者辻 彰

イ全ｼR六堂薬学部教授）

金沢大学附属図書館

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薬 物 の ト ラ ン ス ポ ー タ ー 介 在 輸 送 に 基 づ い た 臓 器 移 行 性 の 制 御

(課題番号10470510）

平成10年度〜平成11年度科学研究費補助金

〔墓盤研究(B)(2)]研究成果報告書

平 成 1 2 年 3 月

研究代表者辻

（金沢大学薬学部教授）

彰

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平成工○年度〜平成n年度科学研究費補助金

（基盤研究(B)(2))研究成果報告書

課題番号

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研 究 課 題 薬 物 の ト ラ ン ス ポ ー タ ー 介 在 輸 送 に 基 づ い た 臓 器 移 行 性 の 制 御 研 究 組 織

研究経費

研究代表者：

辻 彰 （ 金 沢 大 学 薬 学 部 教 授 ） 研究分担者：

玉井郁巳（金沢大学大学院自然科学研究科助教授）

平成10年度 平 成 n 年 度

計

5，600 6，700 12，300

千 円 千 円 千 円

は じ め に

体循環系を介してネットワークを構築する臓器細胞に発現しているトランスポ ーター群が、生体にとって「必要なもの」と「不必要なもの」を選別輸送する薬 物処理機構が明らかにできれば，薬効を最大限に発揮させ、毒性を最小限にする 道が開かれる。本研究は、薬物の体内動態に影響を与えるトランスポーター群の 薬物構造認識。輸送機構を小腸、腎臓、肝臓、脳などの特定臓器に焦点を当て、

臓器レベル、細胞レベル、オルガネラレベル、分子レベル、遺伝子レベルで解明 し、薬物動態の臓器普遍性または臓器特異性を明確にすることを目的とした。得 られた知見を基盤としてトランスポーターが介在する薬物の体内動態を解析。予 測する生理学的薬物速度論に統合し、さらに拡張してこれを合理的に制御する手 法を開発することを最終的な目的とした

本研究成果は大きく3点に分けられる。ま．ず有機カチオントランスポーターと して新規に遺伝子クローニングに成功したOCTNトランスポーターファミリーの 薬 物 な ら び に 生 理 的 基 質 と し て の カ ル ニ チ ン 輸 送 解 析 で あ る 。 既 に 研 究 代 表 者 ら は新規有機カチオントランスポーターとしてヒトOCTN1の遺伝子クローニングを 行い、それが代表的な有機カチオンであるテトラエチルアンモニウム(TEA)を輸 送することを明らかにしていた。本研究では新たにそのアイソフォームOCTN2の 遺伝子クローニングを行った。その組織分布性から生理的役割として脂肪酸代謝 に重要なカルニチン輸送との関連性が考えられた。そこで、カルニチン欠乏症状 を示すゴVSマウスを用いたカルニチンの体内動態解析およびマウスOCTN2遺伝 子クローニングと機能解析を行った。その結果、OCTN2がゴVSマウスにおける

カ ル ニ チ ン 欠 乏 症 の 原 因 遺 伝 子 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 さ ら に 、 臨 床 医 の 協力を得てヒトカルニチン欠乏患者におけるOCTN2遺伝子解析を行った結果、本 遺伝子がヒトにおいても全身性カルニチン欠乏症の原因遺伝子であることが明ら かになった。さらにOCTNユおよびOCTN2ともカルニチンとともにTEAのような 有機カチオン性化合物も輸送することが示された。しかも、カルニチンに対して はナトリウムイオン依存性を示すのに対して、有機カチオン輸送においてはナト リウム依存性が見られず、両者は異なるメカニズムによってOCTNトランスポー ターを介して膜輸送を受けることが示唆された。

本研究成果は、有機カチオントランスポーターとして新規ファミリーの存在を 示すばかりでなく、全身性カルニチン欠乏症の原因遺伝子の同定という、生理的・

医学的に極めて意義のある研究成果となった。特にカルニチン欠乏症は小児おい

ては致死的あるため、その遺伝子診断など臨床的に極めて有用な情報を提供する 基礎研究成果となった。

第二の研究成果として、アニオン性化合物輸送に働くトランスポーターについ

‑ 1 ‑

ても新たな知見を得た。既に研究代表者らはモノカルボン酸トランスポーターが 弱酸性化合物の消化管吸収に重要であることを示してきたが、本研究では新たに 血液脳関門におけるMCTユの機能発現の実証を行った。本研究においては新たに 血液脳関門を形成する脳毛細血管内皮細胞株の樹立を行い、初代培養内皮細胞や 遺伝子発現系ならびに加vivoBU工法を用いたモノカルポン酸輸送の機能的な らびに定量的解析により、MCT1が血液脳関門において重要な役割を果たしてい ることを明らかにした。一方、元来無機'ノン酸トランスポーターとして遺伝子ク

ローニングきれたNPt1がβ−ラクタム抗生物質のような有機アニオン性薬物を 輸送すること、ざらに本トランスポーターが肝実質細胞にも発現していることを 示した。その輸送特性から、NPヒュは肝実質細胞内から門脈血中への有機アニオ ン性化合物の輸送に働いていることが示きれた。これは肝実質細胞血管側膜でβ

−ラクタム抗生物質輸送に働くトランスポーターとして初めて分子論的実体が明 らかにきれた例である。

また、最近臨床的に用いられるようになったキノロン系抗菌薬の細胞膜透過機 構に関する解析も行った。その結果、一部のキノロンの肺組織蓄積性や胆汁排泄 に特異的トランスポーターが関与していることが示された。特に胆汁中移行に関 わるトランスポーターとしてMRP2の関与が実証きれた。一方、キノロン系抗菌 薬の脳移行性は、細胞外排出型トランスポーターP‑糖蛋白質が関与していること が遺伝子欠損動物を用いた解析により明らかになった。ざらに、興味深いことに、

キノロンの脳移行性はP‑糖蛋白質のみならず何らかのアニオントランスポーター を介した排出機構によっても低下することが示きれた。今後のトランスポーター の実体解析の必要性を示す成果となった。

第三の研究成果として、P‑糖蛋白質のような細胞外排出型トランスポーターの 重要性について薬物速度論的な解析を行ったoP‑糖蛋白質の基質となることが示 されているジゴキシンならびに免疫抑制薬タクロリムスの体内動態解析を、P‑糖 蛋白質をコードするmdrla遺伝子欠損マウスを用いて行った結果、これら薬物の 脳外排出におけるP‑糖蛋白質の重要性を生理学的薬物速度論モデルと統合するこ とにより、予測することに成功した。特に薬物相互作用という点からは、血中濃 度変化に比べより大きな組織内濃度変化が生じる可能性が示きれ、単なる血中濃 度変化のみならず各臓器中薬物濃度変化にも注意する必要があることを示す結果

となった。

以上、本研究成果として、種々の薬物輸送に働くトランスポーターの遺伝子ク ローニングとその機能解析および発現部位の同定、トランスポーターの生理的・

病理的意義、さらに薬物速度論的なトランスポーターの役割を明らかにすること ができた。また、未だその実体が不明であるものの薬物動態的にも重要な未知の

トランスポーターの存在も示すことができた。いずれの成果も今後のトランスポ

− 2 −

−ターを利用した薬物動態制御への応用性を強く示すものであり、医薬品開発に 極めて有用な基礎的情報を提供するものである。

本科学研究費を頂くことによって研究を展開できたことに感謝いたしますとと もに、その成果を発表論文を用いて以下に示した。

平成12年3月 金沢大学薬学部 教 授

辻 彰

研究発表

学 会 誌 等

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Y.Kido'工｡Tamai,M.Okamo上○，F｡SUzukiandA・Tsuji.

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monocarboxylicacidsa七七heblood‑brainbarrierofratsusing invi亡roculturedce11sandinvivoBUIstudies・Phazm・Res．，

ユ7，55−62（2000）．

T・Hirohashi，H.Suzuki，X.Y.Chu，工.Tamai，A.Tsujiand Y.Sugiyama.Thefunctionandexpressionofmultid]rug resistance‑associatedProtein(MRP)familyinhumancoﾕon

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20．

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− 6 −

L7.Pharmacoユ．EXp･Ther．，

口頭発表

A.TSuji.Tissueselectivedrugdeliveryutilizing carrier‑mediatedtransPortsystems.Conference onChallengesforDrugDeliveryandPharmaceu上ical Technology,June9‑ユユ,1998,Tokyo,Japan.

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2．

A.Tsuji.Drugt]ransportersintheintest加eandkidney.

Symposium!!]:mportanceortransportersindrugdosing'!at WorldCongressofPharmacyandPharmaceuticalSciences'98, August30‑September4,1998,TheHague,Germany.

3 ．

第9回日米生物薬剤学シンポジウム．ユ998年7月29−3ユ曰（名古屋）．

Characteriza上ionofpH‑Dependen七andMultispeCifiC○rganic

CationTranspor上erOCTN1.玉井郁巳、藪内光、Z.Huang，根津淳 一 、 崔 吉 道 、 奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰

4．

第9回日米生物薬剤学シンポジウム．1998年7月29−3ユ曰（名古屋）．

B1ood‑BrainBarrierTransportOfMonocarlooxylatesvi.aMCTユ．

木 戸 康 人 、 崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 鈴 木 文 男 、 辻 彰

5．

第ユ3回日本薬物動態学会年会．1998年n月11‑13B(仙台）．新規ヒ ト有機カチオントランスポーター○CTNファミリーの組織分布と分子認識・

輸送．薮内光、大橋力也、坂本一樹、根津淳一、奥飛烏、嶋根みゆき、

崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

6 ．

第ユ3回日本薬物動態学会年会．ユ998年ユユ月11‑13日（仙台).ヒトに お け る 薬 物 動 態 は 動 物 実 験 か ら 予 測 で き る か ？ 辻 彰

7．

第ユ3回日本薬物動態学会年会．1998年ユュ月ﾕﾕｰﾕ3日（仙台)．新規○CTN トランスポーターフアミ｜ノー○CTN2のCDNAクローニングと構造・機能解 析 ． 大 橋 力 也 、 薮 内 光 、 根 津 淳 一 、 奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

8 ．

第ユ3回日本薬物動態学会年会．1998年n月11‑13日（仙台).'ノン酸

9 ．

− 7 −

10．

トランスポーターNPヒユを介した有機アニオン尿細管分泌．内野裕史、薮内 光 、 宮 本 賢 一 、 武 田 英 二 、 崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

第ユ3回日本薬物動態学会年会．ユ998年n月11‑13日（仙台).肥満ラ ットにおけるpropofol体内動態の生理学的モデル解析．大本暢子、河原 昌 美 、 坪 川 恒 久 、 山 本 健 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

11.第ユ3回日本薬物動態学会年会.1998年ユユ月11‑13B(仙台).有機カ チオントランスポーター○CTN1の抗癌剤輸送．黄朝暉、藪内光、根津 淳 一 、 奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 ､ 辻 彰

ﾕ2．第13回日本薬物動態学会年会．ユ998年ユユ月11‑13日（仙台).ヒト 肝癌由来培養細胞HLFにおけるIJ‑カルニチンの細胞膜担体介在輸送．宮和 弘 、 東 康 彦 、 横 川 弘 一 、 玉 井 郁 巳 、 宮 本 謙 一 、 辻 彰

ﾕ3．第ユ3回日本薬物動態学会年会．ユ998年ユユ月ﾕﾕｰﾕ3日（仙台）．沈降炭 酸カルシウム粉末投与によるペプチド・タンパクの経鼻吸収促進.桂真基、

島 岡 裕 行 、 小 河 内 俊 世 、 谷 中 正 男 、 中 沢 俊 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

ﾕ4．第72回日本薬理学会年会．1999年3月22−25日（札幌）．ヒト遺伝的 全身性カルニチン欠乏症はカルニチントランスポーター○CTN2の変異に

よ り 発 症 す る ． 根 津 淳 一 、 玉 井 郁 巳 、 奥 飛 鳥 、 大 橋 力 也 、 崔 吉 道 、 小 泉 昭夫、松石豊次郎、辻本豪三、早川純一郎、嶋根みゆき

ﾕ5．第72回日本薬理学会年会．1999年3月22‑25日（札幌）．カルニチン トランスポーター○CTN2エ遺伝子変異による一次性全身．カルニチン欠乏 jvsマウスの病態発症機構解析.玉井郁巳、大橋力也、根津淳一、奥飛鳥、

橋 本 憲 佳 、 二 階 堂 浩 子 、 崔 吉 道 、 早 川 純 一 郎 、 嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰 ﾕ6．日本薬剤学会第14年会．1999年3月26‑28日（岡山).H,‑受容体拮

抗薬カレバスチンの能動的BBB排出．山下純子、木戸康人、北川玲子、島 岡裕行、鈴木文男、玉井郁巳、辻彰

ﾕ7．日本薬剤学会第ユ4年会．ユ999年3月26−28日（岡山）

ランスポーター(mOCTNﾕ,2,3)の遺伝子クローニング に機能解析．大橋力也、玉井郁巳、根津淳一、奥飛鳥、

ゆ き 、 辻 彰

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組織分布ならび 崔 吉 道 、 嶋 根 み

18．日本薬剤学会第14年会.1999年3月26‑28日（岡山).リン酸トランスポー ターNptlを介したパラアミノ馬尿酸の尿細管分泌．内野裕史、藪内光、

知名香代子、山下克美、宮本賢一、武田英二、崔吉道、玉井郁巳、辻彰

− 8 −

19．日本薬剤学会第ユ4年会．ユ999年3月26‑28日（岡山）．トランスポ ーターの組織特異的な発現を利用した腫瘍組織ターゲテイング戦略.中西猛 夫 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

20．日本薬学会第ユユ9年会．1999年3月29−3ユ曰（徳島）．トランスポータ ーが介在する薬物動態一遺伝子欠損動物による実証一．辻彰

2ユ．日本薬学会第ユュ9年会．ユ999年3月29‑31日（徳島).PH依存的有機 カチオントランスポーターhocTN1のカルニチン輸送の機能的解析・坂本 一 樹 、 玉 井 郁 巳 、 大 橋 力 也 、 崔 吉 道 、 根 津 淳 一 、 奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰

22．日本薬学会第ユユ9年会.ユ999年3月29−3ユ曰（徳島）．一次性全身カル ニチン欠乏症発症原因としてのカルニチントランスポーターOCTN2の機能 変動一遺伝的カルニチン欠乏マウス(jvs)を用いた解析一．大橋力也、玉 井郁巳、崔吉道、根津淳一、奥飛鳥、嶋根みゆき、橋本憲佳、二階堂浩 子 、 早 川 純 一 朗 、 辻 彰 、

23．日本薬学会第119年会.1999年3月29‑3ユ曰（徳島).ヒト遺伝的全身 性カルニチン欠乏症はカルニチントランスポーター○CTN2の変異により発 症する．根津淳一、玉井郁巳、奥飛烏、大橋力也、崔吉道、小泉昭夫、

松 石 豊 次 郎 、 辻 本 豪 三 、 早 川 純 一 郎 、 嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰

24．日本薬学会第119年会．1999年3月29‑3ユ曰（徳島).タクロ}ノムス の体内動態におけるP‑糖蛋白質の関与．高橋恵、酒井美雪、野村政明、

横 川 弘 一 、 宮 本 謙 一 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

25．日本薬学会第ユユ9年会．ユ999年3月29‑3ユ曰（徳島）．先天的カルニチ ン欠損WSマウスにおける脂肪酸代謝．竹内典子、東康彦、横川弘一、

玉井郁巳、宮本謙一、橋本憲佳、早川純一郎、辻彰

26.EXper加en上alBj.o1ogy・ユ999年4月ユ7‑2ユ曰Washing上on,DC(USA).

Molecularandfunctionalcharacterizationofcarni上ine

transpor上erfamilily,OCTNs・工．Tamai,R・○hashi,J・Nezu,H.

Yabuuchi,K・Sakamot○，A.Oku,Y.Sai,M.Shimane,A.Tsuji..

27．第58回日本癌学会総会．ユ999年9月29−ユ0月1曰（広島）．トランス ポーターを利用したベスタチンの腫瘍組織選択的デ'ノバ'ノー．高木昭佳、中 西 猛 夫 、 玉 井 郁 巳 、 佐 々 木 琢 磨 、 辻 彰

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30．The26thMeetingoftheFederationofEuropeanBiochemical

Societiesl999年7月ユ9‑24日Nice(France).Renalorganic

aniontransportmediatedbyhumani.norganicphosphate transporterNPT1.H.Uchino,工.Tamai,K.Yamashita,H.

YabuUchi，K・Miyamoto，E.Takeda,A.Tsuji.

3ユ 第4回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会．ユ999年8 月20−2ユ曰（名古屋).OCTN2トランスポーターの遺伝的機能変動に起因 す る 全 身 性 カ ル ニ チ ン 欠 乏 症 ． 玉 井 郁 巳 、 大 橋 力 也 、 崔 吉 道 、 辻 彰 、 根津淳一、奥飛烏、嶋根みゆき、小泉昭夫

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33．A・Tsuji,

thewoユd Sciences

34．第ユ4回日本薬物動態学会年会．1999年ユ0月ユ9‑2ユ曰（浜松）．薬物の 生体膜輸送機構解析を基盤とした体内動態制御に関する研究．辻彰

35．第14回日本薬物動態学会年会．ユ999年ユ0月19‑21日（浜松）．○CTN

−10−

トランスポーターフアミ'ノーの組織分布・輸送機能の多様性．玉井郁巳、大 橋力也、桂真基、坂本一樹、知名香代子、山口佳一、根津淳一、奥飛鳥、

嶋 根 み ゆ き 、 崔 吉 道 、 辻 彰

36．第ユ4回日本薬物動態学会年会．ユ999年ユ0月ユ9‑2ユ曰（浜松）．腫瘍細 胞におけるペプチドトランスポート活性とペプチ脹性抗癌剤の薬効発現．高 木昭佳、中西猛夫、斉藤義正、松村直哉、玉井郁巳、辻彰

37．第14回日本薬物動態学会年会．1999年ユ0月ユ9‑2ユ曰（浜松）．血液脳 関門において中性アミノ酸トランスポーターLAT1は機能しているのか？木 戸康人、内野裕史、玉井郁巳、辻彰

38．第14回日本薬物動態学会年会．1999年ユ0月19‑21日（浜松）．新規ヒ ト○ATP近縁遺伝子のクローニング・組織分布・機能解析．内野裕史、根津 淳 一 、 奥 飛 烏 、 嶋 根 み ゆ き 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

39．第14回日本薬物動態学会年会．1999年ユ0月ユ9‑2ユ曰（浜松).OCTN2 トランスポーターはカルニチン/有機カチオン交換輸送系として機能する か？大橋力也､根津淳一､崔吉道､奥飛鳥、嶋根みゆき、玉井郁巳､辻彰 40．第ユ4回日本薬物動態学会年会．ユ999年ユ0月ユ9‑2ユ曰（浜松）．遺伝子

変異体の輸送活性に基づいたヒト○CTN2トランスポーターの多機能性解.桂 真基、大橋力也、根津淳一、崔吉道、奥飛鳥、嶋根みゆき、玉井郁巳、

辻 彰

41．第ユ4回日本薬物動態学会年会．ユ999年ユ0月19‑2ユ曰（浜松）．血液脳 関門トランスポーターを介したニユーキノロン系抗菌薬の脳移行制御機構．

山 下 純 子 、 木 戸 康 人 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

42．工nternatj.onalCo㎡erenceonDruglnteraction.1999年ユ0月 2ﾕｰ23日（浜松).Transportzer‑MediatedDrugrnterac上iOns・

I.Tamai,A・Tsuji

43.InternationalCo㎡erenceonDruglnterac上ion.1999年10月 2ﾕｰ23日（浜松).MoleCularandFunctionalldentifica上ionoE

○rganiCAnionTransporterOATPFamillyMemberslmportantfor

‑11‑

HepaticE1加mationof/3‑LactamAntibiotiCsinHuman、工・

Tamai,H・Uchino,J・Nezu,K・Nabetani,T・Nakanishi,A.Oku, A.Tsuji.

44．The8thSoutheas上Asian‑WesternPacifj̲cRegiona]̲Meetingof

Pharmacologistsl999年ユユ月ユ‑5日Taipei(Taiwan).

Transpor上er‑MedlatedDrugDeliverly.工．Tamai,A・Tsu土．

45.AAPSAnnualMeetingandExPosition.1999年U月ユ4‑18BNew

○rleans,L.A(USA).MolecularCharacter:izat二ion○彊Novel MembersOfHePaticOrganicAnionTransporterOATPFamilyin Human・工.Tamai,H・UChino，U.NeZu,A.Oku,M.Shimane,A.

Tsuji.

46.AAPSAnnualMeetingandExPositionl999年n月ユ4‑18BNeW

Orleans，I｣.A(USA).Mo]̲ecularandFunctionaユエden七ificatioof LargeNeutralAminoAcidTransporterLAT1atTheB1○○d‑Brain Barrier.Y.Kido,H.Uchino，F・Suzuki，工・Tamai,A.Tsuji.

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48．日本薬学会第ユ20年会．2000年3月29‑31日（岐阜）．腎刷子縁膜小胞 を用いた有機アニオン輸送活性の解析とそのβ‐ラクタム系抗生物質による 腎蓄積との関連．島岡裕行、内野裕史、崔吉道、玉井郁巳、辻彰 49．日本薬学会第120年会．2000年3月29‑31日（岐阜）．カルニチン/有

機カチオントランスポーター○CTN2安定発現株の樹立と機能解析．知名香 代子、玉井郁巳、中西猛夫、崔吉道、根津淳一、奥飛烏、嶋根みゆき、

辻 彰

50．日本薬学会第ユ20年会．2000年3月29−3ユ曰（岐阜）．血液脳関門にお けるカルニチン/有機カチオントランスポーター○CTNファミ!ノーの発現.大 成亜希、玉井郁巳、木戸康人、島雄一郎、内野裕史、崔吉道、根津淳一、

‑12‑

奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰

5ユ．日本薬学会第120年会2000年3月29‑31日（岐阜).jvsマウスを用 いた有機カチオン性物質の体内動態変動解析．山口佳一、崔吉道、玉井 郁 巳 、 橋 本 憲 佳 、 二 階 堂 浩 子 、 辻 彰

52・日本薬学会第ユ20年会．2000年3月29−3ユ日（岐阜）．脳型リン酸トラ ンスポーターBNPユを介したグルタミン酸輸送．内野裕史、崔吉道、玉 井 郁 巳 、 辻 彰

53．日本薬学会第ユ20年会。2000年3月29‑3ユ日（岐阜）。新規ヒト有機ア ニオントランスポーター○ATPファミリーのクローニングとその組織分布・

機能解析.玉井郁巳、鍋谷華代、内野裕史、根津淳一、奥飛鳥、崔吉道、

嶋 根 み ゆ き 、 辻 彰

54．日本薬学会第120年会．2000年3月29−3ユ日（岐阜）．遺伝子変異体の 機能変動に基づいたヒトOCTN2トランスポーターの活性発現機構の解析.桂 真 基 、 大 橋 力 也 、 根 津 淳 一 、 奥 飛 鳥 、 嶋 根 み ゆ き 、 崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 辻 彰

55．日本薬学会第120年会．2000年3月29‑31日（岐阜）．ニユーキノロン 系抗菌薬の脳移行制御機構．木戸康人、山下純子、大成亜希、島雄一郎、

崔 吉 道 、 玉 井 郁 巳 、 鈴 木 文 男 、 辻 彰

‑13−

出 版 物

A・Tsujiand工．Tamai,B1ood‑brainbarrier上ransportofdrugs, in:Anintroduc亡iontotheblood‑brainbarrier,W.M.

Pardridgeed｡,CambridgeUniversityPress,pP.238‑247,1998, Cambridge.

1．

辻彰編、98年版、薬剤師のための常用医薬品情報集、（ユ998〉廣川書店

2．

辻 彰 ． 膜 透 過 の 改 善 と 新 し い 投 与 経 路 ． 血 液 脳 関 門 の 機 能 と そ の 制 御 ． 今日のDDS｡1‑8医薬ジャーナル社，inpress.(1999)

3．

○だdrugs｡Brain 45,OlafPaulson,

Munksgaard, A｡Tsuji.B1ood‑brainbarriertranspor上

BarrierSystems,A1fredBenzonSymposium FitteMoosKnudsenandTrobenMoosedo，

Copenhagen,445‑453(1999).

4．

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