九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
MicroRNA-125b expression and intrahepatic
metastasis are predictors for early recurrence after hepatocellular carcinoma resection
島垣, 智成
http://hdl.handle.net/2324/2236092
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：やむを得ない事由により本文ファイル非公開 (2)
氏 名 ： 島 垣 智 成
論 文 名 ：MicroRNA-125b expression and intrahepatic metastasis are predictors for early recurrence after hepatocellular carcinoma resection
（MicroRNA-125bと 肝 内 転 移 は 肝 細 胞 癌 切 除 後 早 期 再 発 予 測 因 子 で あ る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
【 目 的 】肝 細 胞 癌 の 肝 切 除 後 再 発 率 は 術 後 １ 年 で 10％ 以 上 、5 年 後 に は 約 70%と 高 く 、切 除 後 の 肝 細 胞 癌 の 早 期 再 発 は 予 後 不 良 因 子 と し て 知 ら れ て い る 。本 研 究 で は 、肝 細 胞 癌 切 除 後 の 早 期 再 発 診 断 に 有 用 な microRNA(miRNA)を 同 定 す る こ と を 目 的 と し た 。
【 対 象 と 方 法 】早 期 再 発 お よ び 転 移 の 危 険 因 子 を 同 定 す る た め に 、原 発 性 肝 細 胞 癌 切 除 術 を 受 け た 694 例 を 解 析 し た 。 次 に 、16 症 例 の 肝 細 胞 癌 切 除 試 料(癌 部 、 非 癌 部 組 織)を 用 い て 網 羅 的 発 現 解 析（miRNAマ イ ク ロ ア レ イ ）お よ び 定 量 PCRを 行 い 、癌 部 お よ び 非 癌 部 組 織 に お け る microRNA 発 現 を 評 価 し た 。 切 除 後 1 年 以 内 の 再 発 し た 患 者 を 早 期 再 発 群 、 切 除 後 1
〜5 年 以 内 の 再 発 し た 患 者 を 晩 期 再 発 群 、5 年 以 内 に 再 発 し な か っ た 患 者 を 非 再 発 群 と 定 義 し た 。 今 回 、microRNA 発 現 と 臨 床 病 理 学 的 特 徴 と の 関 係 を 評 価 し 、 単 変 量 多 変 量 解 析 に て 早 期 再 発 寄 与 因 子 を 同 定 し た 。
【 結 果 】 多 変 量 解 析 に よ り 、 腫 瘍 マ ー カ ーAFP>31 ng/ml、 腫 瘍 径>4 cm、 肝 内 転 移 が 早 期 再 発 お よ び 転 移 に 寄 与 す る 因 子 で あ っ た 。 次 に 、 術 後 無 再 発 群 （6例 ） と 再 発 群 （10例 ） の 癌 部・非 癌 部 miRNA マ イ ク ロ ア レ イ を 用 い て ク ラ ス タ ー 解 析 に よ り 、再 発 群 癌 部 に お い て 、 無 再 発 群 癌 部 お よ び 両 群 非 癌 部 よ り 発 現 低 下 を 認 め る 因 子 と し て microRNA(miR)-125b、
microRNA(miR)-148aを 抽 出 し た 。癌 部/非 癌 部 の miR-125b発 現 量 比 は 、早 期 再 発 群 に お い て 晩 期 再 発 群 お よ び 非 再 発 群 と 比 較 し 有 意 に 低 く 、miR-148a で は 差 を 認 め な か っ た 。 miR-125b 低 発 現 群 は 、miR-125b 高 発 現 群 と 比 較 す る と 無 病 生 存 期 間 は 不 良 で あ っ た (P=0.03)。単 変 量 多 変 量 解 析 の 結 果 、肝 が ん に お け る miR-125b低 発 現 と 肝 内 転 移 は 、肝 細 胞 癌 切 除 後 の 早 期 再 発 、 無 病 生 存 期 間 の 独 立 し た 寄 与 因 子 で あ っ た 。
【 結 論 】 肝 が ん に お け る miR-125b 低 発 現 お よ び 肝 内 転 移 は 、 肝 細 胞 癌 切 除 後 早 期 再 発 の 予 測 に 有 用 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。
