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慢性肝疾患の重症化に関する臨床病理学的検討

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Academic year: 2021

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Title

慢性肝疾患の重症化に関する臨床病理学的検討( 内容の要旨

(Summary) )

Author(s)

河瀬, 晴彦

Report No.(Doctoral

Degree)

博士(医学)乙 第1090号

Issue Date

1996-12-18

Type

博士論文

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/15178

※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。

(2)

氏名 (本籍) 学位の種類 学位授与番号 学位授与日付 学位授与の要件 学位論文題目 蕃 査 委 員 河 瀬 晴 彦(岐阜県) 博 士(医学) 乙第1090 号 平成 8 年12 月18 日 学位規則第4条第2項該当 慢性肝疾患の重症化に関する臨床病理学的検討 (主査)教授 武 藤 泰 敏 (副査)教授 高 見 剛 教授 安 田 圭 吾 論 文 内 容 の これまで劇症肝炎を含む重症肝炎については,その臨床病理学的な特徴について詳細な報告がなされているが, 先行する肝疾患がないことが前提となっている。したがって明らかな慢性肝疾患があり,その経過中に急激に肝 不全に陥り肝性脳症の出現を伴う症例は,最近"acuteonchronic"として把握されているものの,いまだ統一 した見解は得られていない。また先行する基礎肝疾患のない重症肝炎においては,肝性脳症の有無によりその予 後が大きく異なることは以前より指摘されているが,代償された慢性肝疾患の経過中に特に誘因なく,高度な黄 垣あるいは腹水などの肝不全症状を示すものの,肝性脳症の出現が認められない症例も臨床上は少なからず存在 する。これらの症例は一般には,``acuteonchronic,,とは診断できず.適切な診断名がないのが現状であり, またその臨床像について詳細に検討した報告はほとんど見られていない。 そこで申請者は,慢性肝疾患の経過中に重症化(肝不全)をきたした症例を対象にし,肝性脳症の有軌基礎 肝疾患誘因ならびに成因などにより細分類し,それらの臨床病理学的特徴を検討した。 対象および方法 1979年より1995年までの問に岐阜大学第一内科に入院した慢性肝疾患患者で,その経過中に急激に黄垣が進行 し・同時に肝性脳症や腹水などの肝不全症状が出現した重症化例49例を対象とした。臨床病型の分類としてこれ ら49例を,Ⅰ群一慢性肝疾患の経過中に新たな誘因(大量の消化管出血重篤な感染症など)を契機として急激 に肝機能が増悪し,昏睡Ⅱ度以上の肝性脳症を伴った症例,Ⅱ群一慢性肝疾患の経過中に特に明らかな誘因なく 急性肝不全症状が出現した症例に大別した。さらにⅡ群については肝性脳症出現の有無による観点から,昏睡Ⅱ 度以上の肝性脳症を伴った症例(Ⅱe(十)群),高度の黄垣や腹水などの肝不全症状を呈するも昏睡Ⅰ度以内で あった症例(Ⅱe(-)群)の2群に,基礎にある慢性肝疾患の観点から,慢性肝炎であった症例(Ⅱ-CH群) と,肝硬変であった症例(Ⅲ-LC群)の2群に,さらに重症化の成因による観点から,新たな肝炎ウイルスの重 感染による症例(Ⅱ-D群)と,既感劉干炎ウイルスの急性増悪(Schub)症例(Il-S群)の2群に分けて,それ ぞれ臨床病理学的に比較検討した0またB型慢性肝疾患の重症化例については,肝性脳症出現の有無による観点 から臨床的に検討し,さらにB型肝炎ウイルスのpre-COre領域の変異についても検討を加えた。 結果と考察 大量の消化管出血などの明らかな誘因があって,昏睡Ⅱ度以上の肝性脳症が出現したⅠ群は,全例基礎肝疾患 がかなり進行して,肝予備能が低下した肝硬変であり,誘因より脳症発現までの期間は短く,いわゆる末期肝硬 変と考えられた。病理組織学的には,循環障害に基づくと思われる中心静脈周辺の肝細胞の凝固壊死と非常に乏 しい肝再生が特徴であった0一方Ⅱ群ではt新たな肝炎ウイルスの重感染,既感染ウイルスの急性増悪,自己免 疫性肝炎の急性増悪などが成因として考えられた0これらの症例はⅠ群と異なり,初発症状から肝性脳症発現ま での期間が長く,すなわち比較的緩徐に進行し,亜急性の経過をたどり,劇症肝炎亜急性型や遅発性肝不全(L OHF)の臨床経過と極めて近似していた0病理組織学的にも,劇症肝炎やLOHFに類似して肝細胞の融解壊死.

(3)

出血,炎症性細胞浸潤が主体であり,Ⅰ群とは明らかに異なっていた。 Ⅱe(+)群とⅡe(-)群を比較すると.Ⅱe(+)群で高齢め傾向であちたが,基礎肝疾患ほ両群とYも肝硬 変,慢性肝炎がはぼ同じ頻度であった。しかし.重症化をきたす前の検査成績で軋 ■ne(+')群において,肝

予備能の低下が認められた。基礎肝疾患の成因は両群ともHBVによるものが最も多く∴明らかな差ほなからた。

また重症化をきたした成因は.両群とも新たな肝炎ウイルスの重感染,基礎肝疾患あ鹿感剃干炎ウイ∵ルズによる

急性増悪.alcohol多飲による重症化例が,鱒ぼ同じ頻度で認めちれ∴2群尚せ明らカ;な差異ぬなふったb■しか

し.経過中の合併症(肺水腫,DIC∴琶感害)霹由現函ま,プ.車

亘中細多カiち烏こ重症化を重た

した時点の

検査成績軋T.Bil.PT,血中NH3濃琴._血野中如i6nin運慶'(M昌t),血策AAA濃度(AAA),Fischer比

(BCAA/AAA),全肝CT総値(ItTN)などた有意羞が認められ:Ⅱe'(+)料せは強い肝細胞障害に基づいて.

広範な肝壊死がおこっていることが示唆された。生存率はⅡe(+)群が,7.7%であったの・に対し,Ⅱe(-) 群は100%であった。また,Ⅱ群においてMetとIC管Nは強い負の相関妄示し,ICTN,AAA.Metと,病理組織

学的に嘩討した肝再生鱒とは有意な相関を示した。さらに,IqTNカ亨50L・HP以下で.中つNH3が150〟g/dl以

上あ阜t、はM9tカiio¢ng/ml以上の症例は,\\いずれも昏睡i度以上め肝性脳症を伴ない予後不良であり:LNH3,

Met,AAA.ICT叫などはⅢ群において・肝世脳症発現の予知や予後の予測に有用な指標であった0

Ⅲ-CH群とⅡ-LC群問.Ⅲ-D群とⅡ-S群間では.重症化を来した時局の検査成績.肝性脳症の出現率および生

存率には明らかな差異は認められなかった。しかし経過甲のhHGF癒最高値とAFP濃度最高値は:Ⅱ-tH群の

方がⅡ一LC弾こ止し._≠た中鱒の方がⅡ-P軌叫し七有意嘩値セあっ七土とから■/それぞれ働亨細胞壊死と

再生?病態ド差異がちる可能性か示唆さ読た。⊥二万B垂痩由干炎ゐ重症化帥こつ七1では/昏睡Ⅱ虔以上の厭畦脳

症を伴い予後不良であった組牒睦脳症如如なかっ'た如比し辛革齢の嘩向にあ?たれ‡由Ⅴ■`のわr㌣Ore

領域のmutati叫こつ1、ては両鱒開で甲ら車な差異はぉられ

なふ?.た。

線長雨干予備能を示す梅郷癖ゐ経過中に.種々ゐ卵により多彩な病態を呈する亮蕪onr.cムronicて「Lに

l

対して.統一した疾患概念を鹿立す【るのはかなり肉細と思われる。一しかし今後とれらゐ疾患は侵性肝疾患め生命

予後の延長に伴ない増加することが予想され.劇症肝炎亜急性型やLOHFに類似して比較的緩徐に進行し.準急

性の経過車たどり,予後がきわめて不岸であることから㌧今後は疾患鱒念の撃理.病態の解明とともに∴肝移植

も含めた新しミい治療体系の確立が必要と考えられ■る。

論文審査ゐ結果ゐ要旨

申請者

南瀬晴彦笹卜慢性肝疾患?重症化例につ.し)て.確率痛撃学的分類を試みl末期昏睡型と卑00t占叩

chroni嘩の2琴に分類でき,かつさCutqOnChronic塾は,L劇症肝炎華急性型に類似し,比較的亜急性の経過右

たどろこと,さらに鱒嘩の有鮎去りi

の予如木きく異なることを見し、だした。これらの新知見は細病学の

進歩に少なからず寄与するものと藷あ畠。

、▼■

[主論文公表誌]

慢性肝疾患の重症化た関する臨床病理学的検討

岐阜大医紀 44:616∼641,1996 Jl

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