論文の内容の要旨
氏名：長 野 伸 彦
専攻分野の名称：博士（医学）
論文題名：新生児における糖代謝・脂質代謝に関する研究 ―胎児環境とインスリン抵抗性について―
【目的】不当軽量児（small for gestational age：SGA）は、将来肥満やメタボリックシンドロームになる リスクが高いことが示され、Barker仮説として知られている。今回著者は、母親と出生児の状態を診療録 を基に後方視的に解析し、在胎週数、出生体重、性別および胎児期や出生時のストレス状況が児のインス リン抵抗性におよぼす影響について検討を行った。
【対象と方法】対象は、日本大学医学部附属板橋病院のNICUに入院した49例（男児27例、女児22例）
の新生児で、在胎週数は32から40週で、在胎週数37週未満の早産児23人、正期産児が26人であった。
出生体重が在胎週数別標準体重の10から90パーセンタイル未満の児（appropriate for dates：AFD）25 人、10パーセンタイル未満の児（SGA）21人、90パーセンタイル以上の児（heavy for dates：HFD）3 人であった。
方法は、生後2時間以内で、ブドウ糖の点滴静注前あるいは哺乳前の静脈血を検体とし、血糖値、IRI、
3-ヒドロキシ酪酸、遊離脂肪酸（free fatty acid：FFA）、乳酸、Hb 、ACTH、コルチゾール、HOMA-R、
QUICKI、グルコース/インスリン比、インスリン/コルチゾール比について評価した。主解析として（1）
インスリン抵抗性（IRI、HOMA-R、QUICKI、グルコース/インスリン比、インスリン/コルチゾール比）
に影響を与える因子に関して多変量解析を行った。副解析として（2）インスリン抵抗性を示す指標に関し て、（2-1）男児と女児、（2-2）早産児と正期産児、（2-3）SGAとAFD、（2-4）仮死ありとなし、（2-5）高 インスリン血症で低血糖ありとなしの2群間で比較検討を行った。
【結果】IRIはHbと正の相関関係である傾向があったが、有意差はなかった（P=0.07）。QUICKIは母体 のBMIと負の相関関係である傾向があったが、有意差はなかった（P=0.07）。グルコース/インスリン比は、
遊離脂肪酸と正の相関関係である傾向があったが、有意差はなかった（P=0.05）。インスリン/コルチゾー ル比は、在胎週数、出生体重と負の相関関係である傾向があったが、有意差はなかった（P=0.08、P=0.05）。 高インスリン血症で低血糖なし群では、高インスリン血症で低血糖あり群と比較して HOMA-R が有意に 高値で（P=0.01）、インスリン/コルチゾール比が低値の傾向があったが、有意差はなかった（P=0.09）。
【考察】早産児、低出生体重児の中で下垂体‐副腎系（Hypothalamic-pituitary-adrenal axis：HPA axis）
が慢性的に刺激を受けて、コルチゾールが高値を示す症例は、その後インスリン抵抗性が継続して存在し、
将来メタボリックシンドロームを発症するリスクが高い可能性が示唆された。
