医療従事者に生じたアデノウイルス結膜炎の 3 例 1）

医療従事者に生じたアデノウイルス結膜炎の 3 例

1）岐阜大学大学院医学系研究科眼科学，^2）同 医学系研究科病原体制御分野，^3）福島県立医科大学微生物学教室

望月 清文

堅田 利彦

大楠 清文

金子 久俊

（平成 22 年 1 月 22 日受付）

（平成 22 年 5 月 17 日受理）

Key words : adenovirus, conjunctivitis

序 文

ヒトアデノウイルス（HAdV）による結膜炎は日常 の眼科診療で遭遇する疾患である．眼脂や涙液に多量 のウイルスが存在し感染源となるが，多くの場合手指 などを介する経路が最も感染を生じやすく，その感染 力の強さから家族内感染や院内感染が時に発生する．

特に院内感染では診療機能を麻痺させ社会問題となる ことがあり^１），眼科医のみならず医療従事者にとって 臨床上重要な疾患である．一方で，HAdV には現在 54 種類の型が知られている^{２）〜４）}．

今回著者らは，異なる型による HAdV 結膜炎を 3 例の医療従事者で経験したので報告する．

症 例 症例 1：36 歳，男性．

主訴：両眼の充血および眼脂．

既往歴：2 週間ほど前に尿道炎にて泌尿器科を受診 している．抗菌薬の点滴（CTRX，ロセフィン）およ び内服（DOXY，ビブラマイシン）にて加療中であっ た．

家族歴：特記事項なし．

現病歴：泌尿器科受診時にはすでに軽度両眼の眼脂 および充血に気づいていたが放置していた．1 週間ほ ど前から抗菌薬の点眼（LVFX，クラビット）を行う も改善しないため当科を受診した．

初診時所見：両眼の球結膜ならびに瞼結膜に充血が あり，また両下眼瞼結膜および円蓋部結膜に濾胞を認 めた（Fig. 1）．耳前リンパ節の腫脹はなかった．

微生物学的検索：結膜嚢内分泌物に対して行った キャピリアアデノおよびアデノチェックはともに陰性 であった．前医では尿，当科では結膜嚢内分泌物に対 して PCR を用いたクラミジア検査（AMPLICOR）が

行われたが，結果はともに陰性であった．しかし，当 院で行った結膜嚢内分泌物に対するクラミジアおよび HAdV の遺伝子学的解析では HAdV DNA が検出さ れ（Fig. 2），37 型であることが判明した．一方，ク ラミジア DNA は陰性であった．なお尿道擦過物を用 いた HAdV DNA の検索は行っていない．

経過：LVFX の点眼の継続および低濃度ステロイ ド点眼薬の併用を開始し，2 週間の休業とした．結膜 炎は当科受診後約 2 週間で自覚症状の軽快とともに検 眼鏡的にも改善がみられた．また尿道炎もほぼ同時期 に治癒した．他の医療従事者への伝染はなかった．

症例 2：27 歳，女性．

主訴：両眼の充血．

既往歴：特記事項なし．

家族歴：先週まで妹が結膜炎．

現病歴：普段はソフトコンタクトレンズ（SCL）を 装用している．数日前から左眼の充血を自覚し，右眼 も昨日から同様で改善しないため当科を受診した．

初診時所見：両眼の球結膜充血は軽度で，濾胞形成 を認めた．耳前リンパ節腫脹はなかった．

微生物学的検索：結膜嚢内分泌物に対して行った キャピリアアデノおよびアデノチェックはともに陰性 であった．結膜嚢内分泌物の遺 伝 子 学 的 解 析 に て HAdV DNA は陽性であったが，クラミジア DNA は 陰性であった．HAdV について，hexon の conserved region 4（CR4）^５），loop1，loop2 お よ び fiber に 関 し て遺伝子学的解析を行ったところ，Ad15 型と判明し た．分離培養を試みたが培養は陰性であった．なお Ad 15 型の中和抗体価の測定は行っていない．

経過：抗菌点眼薬（LVFX）および低濃度ステロイ ド点眼薬の投与を行い，2 週間の休業後，結膜炎は軽 快した．他の医療従事者への伝染はなかった．

症例 3：32 歳，女性．

主訴：両眼の充血．

症 例

別刷請求先：（〒501―1194）岐阜県岐阜市柳戸 1―1 岐阜大学大学院医学系研究科眼科学

望月 清文

Fig 1 Conjunctivalinjection and follicleson lowerpalpebralconjunctiva evidentin both eyesin case 1.L:lefteye,R:

righteye.

Fig 2 PCR amplification product electrophoresis using primersfor140-bp portion ofhuman adenovirusDNA.

Lane S: Secretions from conjunctival sac of case1; P:

positive control;N:negative control;M:Molecularsize marker. 45 cycles, sample DNA; 5μL, Reaction mix;

50μL.

既往歴および家族歴：特記事項なし．

現病歴：普段は頻回交換 SCL を装用していた．前 日より両眼充血を覚え，改善しないため当科を受診し た．

初診時所見：両眼に軽度の球結膜充血と濾胞形成を 認めた．耳前リンパ節腫脹はなかった．

微生物学的検索：結膜嚢内分泌物に対して行ったア デノチェックは陽性であった．結膜嚢内分泌物の遺伝 子学的解析にて HAdV DNA は陽性（Fig. 3）で，ク ラミジア DNA は陰性であった．HAdV について，CR

4，loop1，loop2 および fiber の塩基配列の相同性（Fig.

4）から HAdV 53 型と判定した^３）．

経過：抗菌点眼薬（LVFX）および低濃度ステロイ ド点眼薬の投与を行い，結膜炎は発症後約 2 週間で軽 快し，上皮性角膜浸潤など角膜病変はみられなかった．

また，アデノチェック陽性後，直ちに 2 週間の休業を 指示した．他の医療従事者への伝染はなかった．

考 察

HAdV の血清型として従来 51 の型^６）が報告されて いたが，最近胃腸炎から 52 型^２）が，結膜炎から 53 お よび 54 型が相次いで報告^{３）４）７）}され，現在 54 の型となっ た．よって，従来 HAdV 結膜炎の原因となる血清型 は 3，4，8，11，19 および 37 型とされていたが，53 および 54 型が加わったことになる．

近年，HAdV 結膜炎と細菌，真菌，単純ヘルペス ウイルス，クラミジアあるいはヒトパピローマウイル スなど他の病原微生物との重複感染の報告^{８）〜１１）}が散見 される．特にクラミジアあるいはヒトパピローマウイ ルスなどは性感染症の病原微生物としても重要視され ている^１１）．Mellman-Rubin ら^８）は HAdV が分離された 検体を用いてクラミジア DNA の検索を行い，3％（3! 100）にクラミジア DNA を検出したという．症例 1 では当科受診時に眼科的臨床所見から HAdV 結膜炎 を強く疑ったが，生活歴および泌尿生殖器症状からク ラミジア感染あるいは HAdV との重複感染も疑われ た．前医（泌尿器科）および当科で行ったクラミジア DNA の検索では全て陰性であったことおよび眼科受 診時までクラミジアに有効な DOXY を服用していた にも拘らず尿道炎および結膜炎に改善傾向がみられな かったことなどから推して，本症例を HAdV 37 型に 起因した尿道炎および結膜炎と考えた．

HAdV による子宮頸管炎あるいは尿道炎など生殖 器系への感染は 1977 年にオーストラリアで初めて報 告^１２）され，初期には HAdV 19 型の関与とされていた が の ち に 多 く は HAdV 37 型 が 病 因 と さ れ て い

Fig 3 Detection ofhuman adenovirusDNA from conjunctivalscraping by PCR and restriction frag- mentlength polymorphism analysis.Lane E1:Samplesfrom conjunctivalsacofcase 3;E2:10-time diluted E1 sample;N:negative control;M:Molecularsize marker.45 cycles,Sample DNA;5μL,Reac- tion mix;50μL.

Fig 4 Sequence homology search by BLAST in case 3.Genesoffourstructuralproteinsidentified ashuman adenovirustype 53;conserved region 4,loops1 and 2 ofhexon protein penton,and fiberknob.

る^{１３）〜１６）}．HAdV 37 型に起因した性感染症および結膜

炎 の 報 告 は 我 々 が 調 べ た 限 り 本 邦 で は な か っ た．

Swenson ら^１５）は D 種 HAdV 2 型，8 型および 37 型を 性感染症（尿道炎あるいは陰部潰瘍など）との関連病 原微生物として報告した．彼ら^１５）は性感染症クリニッ クにおいて結膜炎，尿道炎あるいは陰部潰瘍を訴えた 患者 7,000 例を対象として Ad を検索した結果，0.33％

（23 例）から HAdV が分離され，血清型が判明した 17

例中 14 例が 37 型で，うち 3 例で尿道および眼から HAdV が分離されたという．また Bradshaw ら^１６）は尿 道炎と結膜炎を有する男性患者を対象に HAdV 検査

（ウイルス分離培養および PCR 法）を行った（同時に グラム染色，クラミジア検査，淋菌検査および単純ヘ ルペスウイルスの検索も施行）結果，8 例から HAdV が 検 出 さ れ，尿 道 炎 お よ び 結 膜 炎 を 伴 っ た 3 例 の HAdV の タ イ プ は 37 型 で あ っ た と い う．よ っ て

HAdV 37型は泌尿生殖器系感染症の病原微生物いわ ゆる性感染症のひとつとして重要であり，適切な診断 ならびに治療を行うとともに伝染予防にも注意を要す る．

HAdV 15 型は D 種に属し，流行性角結膜炎を惹起 する 37 型と同種である．HAdV 15 型による結膜炎は 2008 年に川崎市衛生研究所から報告^１７）され，また病原 微生物検出情報（Infectious Agents Surveillance Re- port，IASR）からの「週別流行性角結膜炎患者から の HAdV 等分離・検出報告数，2005〜2009 年」にお いて 2009 年 11 月時点で 2 株検出報告されている．共 著 者 の ひ と り で あ る 金 子 ら は，最 近，中 和 反 応 で HAdV 15型を示す 中 間 型 HAdV15!H19 を 同 定 し 第 114 回日本眼科学会総会で報告している（2010 年 4 月 15 日，名古屋）．症例 2 ではのちに HAdV 型間の vari- able region における塩基配列を決定し解析した結果，

金子らの報告と同様な 15 型と 9 型で組み換えが生じ た中間型 HAdV15!H19 と判明した．

HAdV 53型は，8 型，22 型および 37 型間で組み換 え が 起 き た 中 間 型 HAdV で あ り，hexon の loop1，

loop2 は 22 型であるため，従来の中和法では 22 型と 同定される．Aoki ら^３）は中間型 HAdV 22,37!H8 とし たが，国際アデノウイルス会議にて 53 型と命名され た^７）．症 例 3 で は，hexon の CR4，loop1，loop2 お よ び fiber の解析において，CR4 では HAdV 53型およ び HAdV 37 型とそれぞれ 99.1％ および 99.2％，loop 1 領域では HAdV 53 型および HAdV 22 型とそれぞ れ 100％ お よ び 99.3％，loop2 領 域 で は HAdV 53 型 および HAdV 22 型とも 100％ ならびに fiber 領域で は HAdV 53 型 お よ び HAdV 8 型 と も 100％ 相 同 性

（Fig. 4）がみられ，本症例を HAdV 53 型による結膜 炎と診断した．本症例では，症例 1 および 2 とは異な りアデノチェックが陽性であったので，迅速診断キッ トによる早期診断が可能であった．HAdV 53 型は既 に日本各地で同定されており，HAdV 54 型とともに，

近年の日本において結膜炎の流行を引き起こしてい る^１８）．今後，新型 HAdV による結膜炎の厳重な監視 が必要と思われる．

今回報告した 3 症例とも医療従事者であり，院内感 染予防の観点から，迅速診断キットで陰性（症例 1 お よ び 2）で あ っ た が，PCR 法 を 用 い た HAdV DNA の検索を直ちに施行した．3 症例とも HAdV 感染は 当事者のみに留まり第三者あるいは院内感染には至ら なかった．診断後の迅速かつ適切な対応（休業したこ と）が，院内感染発症を防いだ可能性がある．また症 例 2 では臨床症状が軽微であったので，アレルギー性 結膜炎などとの鑑別も鑑み，診断確定に PCR 法は有 効であった．この PCR 法と迅速診断キット（免疫ク

ロマトグラフィー法）との結果の相違は検出感度に起 因しているものと考えられる．すなわち，今回用いた PCR 法は Echavarria らの報告^１９）に基づき，ウイルス ゲノムコピー数の検出限界 は 10 copies!mL で あ っ た．一方，免疫クロマトグラフィー法を用いたキャピ リアアデノおよびアデノチェックの平均した検出限界 はそれぞれ 3.4×10⁴ copies!mL および 7.8×10⁵ cop- ies!mL であった^２０）．医療従事者の HAdV 感染は，社 会問題に発展する^１）こともあるので，患者を含めた接 触者の迅速な把握および対応に加えて医療施設の消毒 が重要である．また当事者の就業あるいは就学に関す る取り扱いも問題となる．したがって，早期の HAdV 感染の確認が極めて重要で，多くの医療従事者を抱え る中規模以上の医療施設あるいは教育機関として学生 を擁する大学病院などにおいては，迅速診断キットに て陰性の際には PCR 法を用いた検査システムの導入 を今後検討すべきと考える．また，地域ごとの流行状 況の把握ならびに新たな HAdV 出現に対する監視な ども大切であるので，各地域の保健所に設けられた感 染症対策グル―プとともに取り組んで行くべきであ る．

文 献

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Three Cases of Acute Conjunctivitis Caused by Human Adenovirus in Medical Workers

Kiyofumi MOCHIZUKI^１）, Toshihiko KATADA^１）, Kiyofumi OHKUSU^２）& Hisatoshi KANEKO^３）

１）Department of Ophthalmology and^２）Department of Microbiology, Gifu University Graduate School of Medicine,

3)Department of Microbiology, Fukushima Medical University

We report three cases of acute conjunctivitis due to different types of human adenovirus (HAdV) in medical workers.

Case 1 : A 37-year-old man had epidemic keratoconjunctivitis and urethritis caused by human adenovi- rus type 37 (HAdV-37). Case 2 : A 27-year-old woman had acute conjunctivitis due to human adenovirus type 15 (HAdV-15). Case 3 : A 32-year-old woman had acute follicular conjunctivitis leading to a serotype of hu- man adenovirus-53 serotype (HAdV-53).

Note that HAdV-37 infection may cause keratoconjunctrivitis and urethritis. HAdV-15, -37, and -53 are important causative agents of nosocomial outbreak, and the application of a rapid diagnostic kit or PCR to a rapid diagnosis and proper infection-control measures can significantly reduce infection spread.

〔J.J.A. Inf. D. 84：469〜473, 2010〕