FAO Animal Health Manual No. 16
口蹄疫(FMD)の防疫要領の策定
ウイリアム A. ギヤリング
EMPRES 感染病グループ コンサルタント FAO・ローマ
(前資源科学局 動植物衛生部長・首席獣医官補佐、オーストラリア)
フアン ルブロス
EMPRES 感染病グループ 上級主任 FAO・ローマ
訳出者:村上 洋介
独立行政法人 農業・生物系特定産業技術研究機構 動物衛生研究所 海外病研究部 部長
平成17年1月(2005年)
PREPARATION OF FOOT-AND-MOUTH DISEASE CONTINGENCY PLANS
William A. Geering: Consultant, ENPRES/Infectious Diseases Group, FAO, Rome;
Former Director, Animal and Plant Health, Bureau of Resource Sciences and Deputy Chief Veterinary Officer, Australia
Juan Lubroth: Senior Officer, EMPRES/Infectious Diseases Group, FAO, Rome
国連食糧農業機関(FAO)・(社)国際食糧農業協会(FAO協会)
(財)全国競馬・畜産振興会 助成事業
Published by arrangement with the
Food and Agriculture Organization of the United Nations by
Japan FAO Association
本書の原文は、国際連合食糧農業機関(FAO)によって発行された
「Preparation of foot-and-mouth
disease contingency plans(FAO Animal Health Manual No. 16)」
である。本書において使用の呼称および資料の表示は、いかなる国、領土、市もしくは地域、ま たはその関係当局の法的地位に関する、またはその国境もしくは境界の決定に関する、
国際連合食糧農業機関のいかなる見解の表明をも意味するものではない。
本書の翻訳の責任は、(社)国際食糧農業協会にあり、翻訳の正確さに関しFAOは一切の責任 を負わない。
©FAO 2002 English version
©Japan FAO Association 2004 Japanese version
目 次
謝 辞 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ iii 頭文字と略語 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ iv 緒 言 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1
第1章 国の口蹄疫防疫要領の骨子 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
1-1. 疾病の性状・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
1-2. 口蹄疫の危険度分析・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
1-3. 予防戦略・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
1-4. 早期警戒対策・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
1-5. 疾病コントロールと撲滅戦略・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
1-6. 緊急時の防疫体制・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
1-7. 支援計画・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
1-8. 行動計画・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
1-9. 付 録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
第2章 口蹄疫の性状 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2-1. 定 義・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2-2. 発生分布・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2-3. 病 因・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2-4. 疫 学・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
2-5. 臨床症状・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 11
2-6. 病 変・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13
2-7. 免 疫・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13
2-8. 診 断・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 14
第3章 口蹄疫の危険度分析 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 18
3-1. 序 文・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 18
3-2. 危険度分析の要素・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 18
3-3. 誰が危険度分析を行うべきか・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 19
3-4. 口蹄疫のリスク評価・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 20
3-5. 口蹄疫のリスク評価の意味・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 22
第4章 口蹄疫の予防戦略 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 23
4-1. 序 文・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 23
4-2. 輸入検疫措置・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 23
4-3. 国境バリアと検疫措置
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 24
4-4. 残飯給餌の制限・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 24
4-5. 家畜の隔離・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 25
第5章 口蹄疫の防疫における早期警戒対策 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 27
5-1. 序 文・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 27
5-2. 口蹄疫の早期発見および診断材料の採取と輸送に関する・・・・・・・・・・・・・ 28
獣医師並びに家畜防疫員の訓練5-3. 農家と家畜商の知識向上とその啓蒙プログラム
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 29
5-4. 診断専門家チーム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 30
5-5. 診断施設の能力・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 31
5-6. 国際レファレンスラボラトリーと診断支援センター・・・・・・・・・・・・・・・・ 32
5-7. 口蹄疫発生国における疾病サーベイランスの必要性・・・・・・・・・・・・・・・・ 32
第6章 口蹄疫発生時の初動防疫 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 33
6-1. 序 文・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 33
6-2. 撲滅戦略に影響を及ぼす口蹄疫の疫学・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 33
6-3. 口蹄疫の防疫戦略・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 35
6-4. 防疫区域の設置(ゾーニング)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 36
6-5. 摘発淘汰・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 37
6-6. 補足手段としてのワクチン接種・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 42
6-7. 野生動物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 46
6-8. 広報と啓蒙キャンペーン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 47
6-9. 国と国内防疫区域における口蹄疫の清浄性証明・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 47
6-10. 国際的な連携・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 49
第7章 口蹄疫発生国における疾病コントロールと清浄化対策 ・・・・・・・・ 51
7-1. 序 文・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 51
7-2. 常在国における予防接種法・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 51
7-3. ワクチン接種の中止・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 52
第8章 口蹄疫発生時の緊急防疫体制 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 53
8-1. 責務と指揮命令系統・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 53
8-2. 緊急防疫諮問委員会・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 54
8-3. 中央防疫対策本部・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 55
8-4. 現地防疫対策本部・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 55
第9章 支援計画 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
9-1. 財務計画・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
9-2. 資源計画・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 58
9-3. 法制化
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 60
第10章 行動計画 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 62
10-1. 調査段階・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 62
10-2. 警戒段階・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 63
10-3. 実行段階・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 64
10-4. 終息段階・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 64
第11章 口蹄疫防疫要領の演習、検証および改訂 ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 66
11-1. 机上演習・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 66
11-2. 防疫演習・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 66
11-3. 防疫要領の定期更新の必要性・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 66
付 録 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 68
1.診断支援センター・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 68
2.OIEの口蹄疫専門家とレファレンスラボラトリー・・・・・・・・・・・・・・・・・ 74
A. OIEが指名した口蹄疫の専門家
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 74
B. FAOの口蹄疫レファレンスラボラトリー
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 75
謝 辞
こ の マ ニ ュ ア ル は 、 オ ー ス ト ラ リ ア 政 府 の 家 畜 疾 病 防 疫 プ ラ ン (AUSVETPLAN)を踏襲している。著者らは、本マニュアルの草案作成に当た り 適 切 な 指 導 と 意 見 を い た だ い た Tony Forman, Tony Garland, Yves Leforban, Roger Paskin, Peter Roeder, Gijs van't Klooster 並びに Ray Web の各博士に感謝する。
頭文字と略語
ACIAR オーストラリア国際農業研究センター APHCA アジア太平洋地域家畜生産・衛生委員会 ASEAN 東南アジア諸国連合
AU アフリカ連合(OAUを参照)
AUSVETPLAN オーストラリア政府家畜疾病防疫プラン CCEAD 緊急防疫諮問委員会
CFT 補体結合反応 CVO 首席獣医官
DVS 獣医行政部局の長 ECOWAS 西アフリカ経済共同体 ELISA 酵素免疫測定法
EMC 脳心筋炎
EMPRES 越境性動植物病害虫の緊急予防システム EU 欧州連合
EUFMD 欧州口蹄疫防疫委員会 FAO 国連食糧農業機関 FMD 口蹄疫
FVO 家畜防疫員 IATA 国際航空運送協会 IBAR アフリカ動物資源局 IETS 国際胚移植学会 NGO 非政府組織 NSP 非構造蛋白質 OAU アフリカ統一機構 OIE 国際獣疫事務局
OP(probang) プロバングテスト(訳者注:食道・咽頭拭い液の採取液、採取 方法及びその検査をいう)
Panaftosa 汎米口蹄疫センター
PCR ポリメラーゼ連鎖反応、PCR
ProMED 新興感染症監視プログラム(訳者注:米国科学者によるインター ネット配信による疾病速報)
PVO 州の家畜防疫官(又は家畜貿易員)
RNA リボ核酸(訳者注:口蹄疫ウイルスはRNAウイルスである)
SADC 南部アフリカ開発共同体 SEAFMD 東南アジア口蹄疫撲滅事業 TAD 越境性動物疾病
TADinfo 越境性動物疾病情報システム VNT 中和テスト
緒 言
口蹄疫(FMD)は最も重要な越境性動物疾病の1つである。口蹄疫は強い伝染力 を持つウイルス病で国内外への迅速かつ不測の伝播を起こす。成獣では致死性の疾 病ではないが、家畜生産とその貿易に著しい損害を与えることにより、発生国の社 会経済的活動を破壊しうる疾病である。
越境性動物疾病(Transboundary animal diseases, TADs)は、EMPRES(越境 性動植物病害虫の緊急予防システム)によって、ʻ多くの国において経済、貿易お よび食料安全保障の観点から特に重要で、1つの国から他国に容易に伝播して大流 行を起こし、その防除には国際的な取り組みが必要な疾病ʼと定義されている。国 際獣疫事務局(International Office of Epizootics、OIE)の国際家畜衛生規約
(International animal health code)では、口蹄疫を含むリストA疾病を、「国境 を越えて迅速に伝播し、発生国において社会経済的あるいは公衆衛生学的重要性を 持ち、家畜とその生産物の貿易に重大な影響を与える重要な伝染性疾病」と定義し ている。
このマニュアルは、口蹄疫の脅威を持つ各国に対して、本病の侵入を想定した疾 病制御と撲滅に関する国の総合施策を立案するために、口蹄疫の性状、防疫の基本 と戦略オプション、疾病のコントロールと撲滅に関する情報を提供する。また、こ のマニュアルでは国の口蹄疫防疫要領に必要な要員、器具および設備を示す。この マニュアルは、国の防疫要領の策定に必要な基本骨子を示すものであるが、実際に 各国において使用する際には、その国がおかれた環境と個別の必要性に応じて修正 して活用すべきである。
各国がこうしたマニュアルを準備しておくことはOIEの国際家畜衛生規約におい ても言及されている。このマニュアルは、以下に引用した、1999 年に発行された FAOの「国の家畜疾病緊急対応計画の準備のためのマニュアル」*(FAO Manual on the preparation of national animal di ease emergency preparedness plans,
1999a)」とともに使用することを推奨する。(
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* (社)国際食糧農業協会(FAO 協会)の「世界の畜産 2003 年版」に邦訳版として公刊されている(CD-ROMお よびHPに収録):編者注)
このマニュアルと併用することが推奨されている関連資料:
ACIAR. 1993. Diagnosis and epidemiology of foot-and-mouth disease in Southeast Asia. ACIAR Proceedings No. 51. Canberra, Australian Centre for International Agricultural Research.
Australian Veterinary Emergency Plan (AUSVETPLAN) Disease Strategy. 1996. Foot-and-mouth disease, 2nd ed. Agriculture and Resource Management Council of Australia and New Zealand.
FAO. 1999a. Manual on the preparation of national animal disease emergency preparednes planss . FAO Animal Health Manual No. 6. Rome.
s
st c t c
FAO. 1999b. Manual on livestock disease surveillance and information systems. FAO Animal Health Manual No. 8. Rome.
FAO. 2001. Manual on procedures for disease eradication by stamping out. FAO Animal Health Manual No. 12. Rome
FAO. 2002. Recognizing foot-and-mouth di ease - A field manual. Rome.
(in preparation) International Office of Epizootics. 2000. Manual of standards for diagnostic tests and vaccines, 4th ed. Paris.
International Office of Epizootics. 2001. International Animal Health Code: mammals, birds and bees, 10th ed. Paris.
Thomson, G.R. 1994. Foot-and-mouth disease. In Infectious diseases of live o k with special reference to Sou hern Afri a, Vol. 1, p. 825-852.
(J.A.W. Coetzer, G.R. Thomson & R.C. Tustin, eds.) Cape Town, Oxford University Press.
このマニュアルは定期的に見直され、経験に照らして改訂される。修正のための 提案および意見は下記宛に連絡のこと:
EMPRES(Livestock) Animal Health Service
FAO Animal Production and Health Division Viale delle Terme di Caracalla, 00100 Rome, Italy Tel.: +39 06 57054798/4184
Fax: +39 06 57053023
E-mail: [email protected] www.fao.org/empres
第1章 国の口蹄疫防疫要領の骨子
口蹄疫防疫要領は、口蹄疫の発生という緊急事態に際して、取りうる全ての行動 を戦略的に記述したものにするべきである。またそれには、発生時の非常事態に当 たって、伝染性疾病を効果的に封じ込め、撲滅するために必要な人員や防疫資材を 迅速かつ適正に配置するといった、細かな資源配備計画も加えるべきである。全て の国の状況に対応できる完璧な防疫要領モデルを策定することは現実的ではない ことから、以下に記載する体裁と内容は、各国がそれぞれ策定する国の口蹄疫防疫 要領のガイドラインとして利用すべきものである。下記の要素が国の口蹄疫防疫要 領に加えられるべきである。
1-1. 疾病の性状
ここには次のような口蹄疫の必須の知識を記載すべきである:
• 病 因
• 世界の発生分布
• 疫学的特徴
• 臨床症状
• 病 変
• 免 疫
• 診 断:臨床疫学的診断、類症鑑別及び実験室内診断
マニュアルに記載されているように、これらの性状のほとんどは一般的なもので あるが、各国がおかれた関連状況、例えば感受性動物種とその数、畜産形態と飼養 管理、そして獣医事および関連する行政組織とその財政などを勘案して修正する必 要がある。
1-2. 口蹄疫の危険度分析
ここでは、口蹄疫の脅威が、その他の越境性動物疾病に比較して、どれほど重大 かという情報、すなわち口蹄疫がどのように存在し、その国に対する潜在的な影響 は何かといった情報を示す。危険度分析は、緊急防疫計画の策定において防疫にど の程度の労力を投入するかを示すとともに、選択した疾病コントロール戦略に論理 的根拠を与え、さらにリスク管理活動の優先順位付けを容易にすべきものである。
また、危険度分析は変化し続ける内外情勢に合わせて定期的に更新する必要がある。
1-3. 予防戦略
予防戦略の項目では、国境を越えた動物の移動制限や動物製品及び動物由来汚染 物の輸入管理において、侵入リスク要因とそのリスクを評価し、それらを低減化す
るために取りうる戦略は何かを考慮しつつ、国や国内清浄区域に口蹄疫が侵入して 定着するリスクを最小限に止めるための方策を記述すべきである。
1-4. 早期警戒対策
ここには、口蹄疫が流行する前にその侵入を確実に摘発し、かつ撲滅計画の進捗 状況を検証するために取るべき全ての事前対応措置が含まれている。この対策には、
受動的および能動的な疾病サーベイランス、疾病摘発能力を持つ家畜防疫員の訓練 や広報活動を含む疾病の緊急報告や衛生情報システムといった疫学的なシステム も加えられている。
1-5. 疾病コントロールと撲滅戦略
この項目には、口蹄疫の流行を封じこめ、口蹄疫をコントロールしつつ、最終目 標である口蹄疫の撲滅を段階的に達成することを目的として、最初に実行する必要 のある戦略的な防疫プログラムが含まれている。すなわち、ここには、防疫区域の 設置、検疫、家畜の移動制限、摘発淘汰、防疫のためのワクチン接種プログラムな ど、社会経済的な被害を回避するために取りうる全ての措置が含まれている。さら に、それには口蹄疫の清浄性を証明する方法も加えられている。
1-6. 緊急時の防疫体制
日常の家畜衛生業務に対処するために設置されている国の獣医行政機関は、口蹄 疫発生といった緊急事態では必ずしも適切な対応組織にはならない。この項目では、
口蹄疫の緊急事態が発生した場合に設置すべき組織体制を記載する。その目標は緊 急事態への対応に必要な全ての人的資源が効果的に配置できるようにすることで ある。これらの体制は、各国のインフラ、獣医行政機関の能力および政府の官僚制 度により異なるものである。
1-7. 支援計画
支援計画は技術的な対策を支援するものである。それらは、財務と資源配置計画 および立法措置を含み、非常に重要で、撲滅計画の成否をにぎる鍵となるものであ る。
1-8. 行動計画
ここでは、初期の疾病調査の段階から最終的な疾病終息の段階までの各段階で執 られる措置がどのようなものかを示す。
1-9. 付 録
防疫要領の付録として、下記の電話番号、ファクス番号およびメール・アドレス など連絡先を記載する:
• 口蹄疫の地域及び国際レファレンスラボラトリー
• 可能な援助を提供している国際機関
さらに次の情報を加えられるかもしれない。
• 国の家畜衛生関連法規
• 特別に関係のある国に関する資料
強調すべき点は、以下の章は単に各国が自らの口蹄疫防疫要領を策定するための 骨子を示したものであって、各章に記載された内容は自国の環境条件を考慮して応 用すべきであるということである。理由は、口蹄疫に遭遇した国の防疫戦略は、そ れぞれ獣医行政機構や社会整備基盤、畜産の振興レベル、そして家畜とその生産物 の輸出能力に準じて、相当に変わることによる。
第2章 口蹄疫の性状
2-1. 定 義口蹄疫は伝染性の強い水疱形成を特徴とする偶蹄類のウイルス病である。少なくとも 成獣では致死性の疾病ではないが、生産性の著しい低下と家畜および家畜生産物の国際 流通を大きく制約する原因になる疾病である。本病は若齢家畜、特に幼羊(ラム)と子 豚では高い致死率を示す。
2-2. 発生分布
口蹄疫は、アフリカ、中東、アジアさらに南アメリカの1部を含む多数の国々に常在 化しており、この地域では現在も流行が継続している。ヨーロッパ、北アメリカ、中央 アメリカ、太平洋およびカリブ海諸国には本病の発生はない。
過去10年間に、様々な血清型(訳者注:口蹄疫には、後述するようにタイプ O, A,
C,Asia 1, SAT 1, SAT 2およびSAT 3の7種類の血清型(serotype(s))がある。以下、
血清型または単にタイプと記載する。)の発生があり、分布の概要は以下の通り。タイ プO:アジア、アフリカの1部、南アメリカおよび最近の英国と西ヨーロッパの1部;
タイプA:アジア、南アメリカの1部およびアフリカ;タイプAsia 1:アジアおよび南 東ヨーロッパ;タイプSAT 1とタイプSAT 2:アフリカおよびアラビア半島;タイプ SAT 3:アフリカ南部;タイプC:南アジアおよび東アフリカ。
近年の口蹄疫ウイルスにおけるタイプOのPan-Asia株(訳者注:PanAsian topotype のこと。topotypeは遺伝子の相同性解析に基づく分類で血清型とは異なる分類基準であ る。)の世界的な大流行(汎流行)は、新しいウイルスが突然発生して、予測もできな いほど世界の広域に蔓延することを示す良い実例である。Pan-Asia株は、1990年にイ ンド北部で初めて確認されて以来、1993年にはネパールに、1994年にはサウジアラビ アに、その後は中東の大半の国に蔓延している。このウイルスによる発生はさらに続き、
1996年にはヨーロッパ(トルコの東トラキア、ブルガリアおよびギリシア)に、1996 年にはバングラデシュに、1998年にはブータンに、1999年には中国、台湾、タイおよ びマレーシアに、2000 年にはロシア連邦、モンゴル、大韓民国、日本および南アフリ カに、そして2001年には英国、アイルランド、フランスおよびオランダに拡大してい る。
2-3. 病 因
口蹄疫 ウ イルスは 、 ピコルナ ウ イルス科 (Picornaviridae)のア フトウイ ル ス属
(Aphthovirus)に分類されている。ウイルス粒子(ビリオン)は直径約25nmの正20
面体の対称構造を持つ。ビリオンは、単鎖RNAと、各々が60のコピーを持つ4種類の 構造蛋白質(VP1、VP2、VP3およびVP4)を保有する。構造蛋白質のうち、VP1分子 上 に は 、 感 染 し た 宿 主 動 物 に ウ イ ル ス の 中 和 抗 体 を 惹 起 す る 重 要 な 抗 原 決 定 基
(antigenic determinant)が存在する。
口蹄疫ウイルスには7種類の血清型がある。それはタイプ A、O、C、SAT 1、SAT 2、
SAT 3およびAsia 1で、各血清型ウイルスの感染は臨床的に区別することはできない が、血清型相互に交差免疫が成立しないことから、免疫学的には異なる感染症として捉 えることができる。血清型は、ウイルス中和テスト(VNT)、補体結合反応(CFT)およ び酵素免疫測定法(ELISA)などの血清学的検査法で識別できる。さらに複雑なことには、
同じ血清型のウイルスであっても、ウイルス株間に血清学的関係が接近したものと離れ たものが存在し、ウイルス抗原は極めて多様なものとなっている。(訳者注:同一の血 清型に分類されるウイルス株間の抗原の差異を従来はサブタイプあるいは血清亜型、
subtypeと呼んでいた。しかし、際限なく新しい抗原性状を示すウイルスが出現するこ とから、現在は重要なものを除いてサブタイプによる分類は実施されていない。)特に タイプAに分類されるウイルス株間の抗原の多様性が最も大きい。抗原並びに遺伝学的 な口蹄疫ウイルスの解析は、本病の疫学研究に重要であるばかりでなく、ワクチン接種 を実施している地域においては、最適のワクチン株を選択する際にも重要になっている。
口蹄疫ウイルスは酸およびアルカリの両方の条件に感受性を持ち、それらの処理によ り感染性を失う。すなわち、このウイルスは pH 7.4-7.6 では安定であるが、全てのウ イルス株はpH 4以下およびpH 11以上で急速に不活性化される。いくつかのウイルス 株では中性域でもその安定性にバラツキがあるが、こうしたpHへの感受性を決定する 主な要因は温度である。例えば、ウイルスは4℃ではpH 6.7-9.5あるいはそれより幾分 低くても感染性を維持するが、温度上昇とともに感染性を維持できるpH範囲は次第に 狭くなる傾向を示す。
ウイルスの感染性に関与する温度の作用は、ウイルスの溶媒にウイルスの不活化を阻 止する蛋白質などの有機物が存在するか否かによっても影響を受ける。凍結温度以下で はウイルスはほとんど無期限に不活化されず安定している。単純な培養液で4℃におい た場合でさえウイルスは 1 年以上の間感染性を維持する。ウイルス液は約 22℃の環境 温度では8-10週間、37℃では10日間は感染性を維持するであろう。一方、これ以上の 温度ではウイルスは迅速に不活化される。例えば、56℃、30 分でほとんどの口蹄疫ウ イルスが確実に不活化されることが判明している。
太陽光線は、それ自身はウイルスの不活化にほとんど影響しない。環境条件による不 活化は、乾燥(60%未満の相対湿度で不活化される)および温度の影響によるところが 大きい。酸およびアルカリ剤はこのウイルスの消毒には最も効果がある。
2-4. 疫 学 感受性動物種
家畜のうち、牛、水牛、豚、羊、山羊および鹿は口蹄疫ウイルスに感受性である。症 状は牛と豚で特に重度である。ラクダ科(Camelidae;ラクダ、ラマおよびピクーニャ など)の感受性は低い。野生の偶蹄類動物もこのウイルスに感受性である。まれではあ るが、象、ハリネズミおよびある種のげっ歯類動物の口蹄疫が報告されている。アフリ
カ水牛(Synce us caffer)は、通常SATタイプの口蹄疫ウイルスに感染しているが、
臨床症状は全くなく、症状が観察されたこともない。
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いくつかの口蹄疫ウイルス株は、1つあるいはそれ以上の特定の家畜種(例えば豚あ るいは牛)にのみ、突出した感受性を示すことがある。そのような事例は、東アジアで 近年流行している豚に親和性の高い(porcinophillic)タイプO(訳者注:1997年の台 湾の流行株など)でみられる。
ヒトの感染例の報告は皆無ではないが、極めてまれでしかもその症状は軽微である。
しかしながら、ヒトは、臨床症状を示すことなく、24 時間以上にわたり呼吸器気道に ウイルスを物理的に保持することが可能である。
ウイルスの存続
環境:口蹄疫ウイルスは、それが乾燥、加熱および許容範囲外のpH条件におかれる ことがなければ、相当の長期間環境中で感染性を維持することができる。例えば、口蹄 疫ウイルスは、乾燥した糞便では 14日間、冬季の屎尿スラリー中では6ヵ月間、尿中 では 39 日間、秋季の土壌表面上では28日間、また夏季の土壌表面上では 3日間は生 き残る。このような観察は、一般に温和な気候条件を持つ国で行われており、生残期間 は熱い気候の国ではより短くなるものと推測される。
宿主 (病理発生を含む):呼吸器は反芻獣への感染では主要な感染経路になっており、
極めて微量のウイルスで感染が成立する。呼吸器感染は豚でも通常みられる感染経路で はあるが、反芻獣に対して、豚では経口感染する経路の方がより感受性が高くなるとさ れている。ウイルスは、草木の種子や粗飼料の摂取、趾間腐爛、搾乳器による損傷ある いは牛の鼻環装着時の作業者の爪による擦過傷など、皮膚や粘膜の損傷で体内に侵入し うる。
呼吸器を経て体内にウイルスが吸入された後は、ウイルスを含む小滴がその上皮細胞 の繊毛運動により咽頭部まで運ばれる。ウイルスは最初に咽頭粘膜で増殖し、続いてリ ンパ節に侵入する。その後ウイルスは血流にのって、腺器官、その他のリンパ節、口お よび足周辺の上皮組織および乳腺などの第2次増殖器官に運ばれる。(ウイルス増殖部 位には)膣および外部生殖器の包皮も含まれる。特に幼獣では心筋がこのウイルスの2 番目に重要な標的器官となる。
ウイルスは、呼気、全ての分泌液と排泄物(ミルクおよび精液を含む)および破裂し た水疱から多量に排出される。特に豚は、呼吸時の呼気中に、牛に比較すると約3,000 倍に相当する莫大な量のウイルスを排出し、このウイルスが空気伝播する原因になって いる。
口蹄疫ウイルスは臨床症状が明らかになる 4 日以上前からウイルスを排出すること が知られており、これは疫学的に重要な意味を持っている。ほとんどの症例で、水疱の 形成後4-6日(血中抗体が検出される時期に相当)でウイルスの排出はなくなる。四肢 病変部のウイルスは、口腔病変部のそれに比較して1-2日長く存在する傾向がある。こ のため四肢の病変は、時間が経過した古い症例の場合には診断材料の採取部位として適 しているかもしれない。感染実験によると、口蹄疫ウイルスは、牛の乳および精液中に 感染後それぞれ23および56日間検出されている。
臨床症状から回復しても、反芻獣ではその80%に持続感染が起こる。この状態は「キ ャリア」と呼ばれ、キャリアとは感染後 28日以上ウイルスを保持している状態と定義
されている。キャリア化した反芻獣では咽頭と食道の頭蓋部組織においてウイルスの持 続感染が成立している。キャリア状態の持続期間は、宿主動物種、ウイルス株あるいは その他の要因で変化する。キャリア状態の最大期間は、動物種ごとに異なっているが、
牛では3.5年、羊では9ヵ月、山羊では4ヵ月、アフリカ水牛では5年以上との報告が あ る 。 キ ャ リ ア 状 態 の ウ イ ル ス は 、 プ ロ バ ン グ 法 (oesophageal-pharyngeal、OP probang)で咽頭・食道部粘液を採取することにより、こうした動物から断続的に回収 できる。回収できるウイルスは感染後の時間の経過とともに、その量と頻度が斬減する。
鹿、アンテロープおよびラマはキャリアにはならず、ウイルスを運搬するという疫学的 な意味ではその役目は短期間に限られる。キャリア状態が(訳者注:アフリカ水牛、
Synce us caffer 以外の、例えばアジアで飼養されているような)水牛にあるかどうか
に関してほとんど知られていない。一方、豚は感染後3-4週間以内にウイルスを排出し なくなるので、長期間のキャリアにはならない。
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動物製品:口蹄疫ウイルスは、通常と殺した後に筋肉内で起こる酸性化過程を経ると 不活性化される。(訳者注:死後乳酸が筋肉内に蓄積することによる死後硬直の過程に 一致している。ウイルスの不活化は乳酸の蓄積で筋肉内の pH が低下することによる。
血液やリンパ節の大量のウイルスは酸性化の影響を受けない。)しかし、冷凍されたリ ンパ節あるいは冷蔵されたリンパ節、骨髄および組織内に残存する凝血の中にあるウイ ルスは非常に長い期間感染性を失うことがない。内臓などを含むくず肉ではその期間は より短いことが判明している。この他に、ウイルスが長期間の感染性を維持できる動物 製品としては、非加熱の塩漬肉や薫製肉(訳者注:非加熱のハム・ソーセージなど)、
生の塩漬皮革、低温殺菌のミルクおよびその他のいくつかの乳製品がある。
伝播様式
口蹄疫は動物疾病の中では最も伝播しやすい疾病である。豚は、経口感染したのち呼 気に大量のウイルスを排出することから、疾病の増幅動物(amplifying hosts)とみな されている。一方、牛は、微量のウイルスで容易に呼吸器感染し、通常は重度の典型的 な臨床症状を示すことから、極めて感受性が高く、それ故に疾病の検出動物(indicator hosts)とみなされている。また、羊は、多くのウイルス株の感染に対しては症状を示 すことがなく、群内にウイルスを伝播することから、疾病の維持動物(maintenance hosts)と考えられている。強調しなければならない点は、全ての口蹄疫ウイルスが型 にはまった同じ疫学的な振る舞いを示し、また同じ宿主域を持つものではないというこ とである。
本病の伝播様式は次の通り多様である:
• 接触伝播(直接):口蹄疫は、感染動物と感受性の非感染動物の間では容易に直接的 に接触感染で伝播する。これは本ウイルスの最も重要な伝播様式である。群の飼養密 度がこの病気の伝播のしやすさを決めている。それは、飼養密度が高く、感染動物と その飼養環境がウイルス感染の頻度を上昇させることになる、集約的な農場が密集す
る畜産地帯ではウイルスが極めて迅速に伝播することからも明らかである。逆にいえ ば、本病はより暑い気象条件にある粗放的な畜産が営まれている地域では顕在化しに くく、その結果疾病の摘発は困難になる。感染防御能を持つ回復動物あるいはワクチ ン接種動物が存在する農場や家畜群ではウイルス伝播速度は緩慢になる。
動物の集合場所、例えば飲水、ワクチン接種、薬浴および羊毛刈りなどを目的とし て、あるいは移牧または遊牧によって、家畜が集合する場所では、新しい家畜群とそ の地域に本病が蔓延しやすい傾向がみられる。家畜市場などに感染した家畜が搬入さ れた場合にも本病は非常に急速に蔓延する。こうした状況では、まだ臨床症状は示し ていないが、すでに感染してウイルスを排出し続けている家畜が特に(感染源として)
重要である。
口蹄疫の伝播における持続感染動物の役割は明らかにされていない。キャリア動物 から感受性動物への伝播は少なくとも実験的には証明されていない。しかしながら、
アフリカにおける野外事例でキャリア化した水牛と牛によるウイルス伝播の報告が ある。この報告は、キャリア動物からの伝播の証拠になっているが、密接な接触があ ったことが判明しており、疫学的には恐らくまれな出来事であると考えられている。
• 間接伝播:口蹄疫ウイルスは、感染家畜の分泌液や排泄物(唾液、ミルク、糞便お よび尿)に汚染された飼料、床敷、設備、農場の敷地、車両(特に家畜の輸送用車両) 、 従事者の衣類などの様々な農場環境における資機材を介して、機械的、間接的に接触 することで容易に伝播する。ウイルスが媒介物上でどれくらいの期間に間接的に接触 伝播が可能かは、気候や環境要因に依存して異なる。家畜と密接に接触する機会を持 つ獣医師やその他の農場従事者は、農場間のウイルス伝播のリスク要因の1つになっ ている。
• 残飯養豚:ウイルスに汚染された肉の切れ端あるいは汚染乳製品を含んでいる、(非 加熱の)生の残飯はウイルス伝播の原因として高い可能性を持っている。航空機と船 舶から生じる厨芥物は、多数の事例で本病の国際伝播において主要な感染源になるこ とが判明している。
• 風による伝播:温和な気候条件下で、口蹄疫ウイルスが相当な距離を風に乗って運 ばれることが、ヨーロッパのいくつかの発生例で実際に起こったと考えられている。
陸上における風による伝播は多くの事例で 10km 以内に限られているが、海上では 1981年に250kmの距離を伝播した(訳者注:フランスからドーバー海峡を越えて)
英国ワイト島での発生事例がある。風による伝播のパターンは、通常、感染源の豚か ら風下の牛に広げられ、その風下に当たる位置には高飼養密度の家畜群が存在すると いうものである。さらに、風による伝播には次の気象条件が必要になる。すなわち、
風にはゆっくりとした安定した風速で一定の方向があること、雨による高い相対湿度 が保たれていること(60%以上)、日照が弱いか皆無であることなどである。長距離 間の風による伝播は、アフリカ、中東、アジアあるいはラテンアメリカでは観察され ていない。
• 人工授精:口蹄疫ウイルスの伝播は、感染した家畜の精液を用いた人工授精によっ ても起こる。しかしながら、国際繁殖学会か策定したプロトコルに準じて、透明帯を 持ち適切な胚洗浄により集められた場合の胚移植はリスクを持たない。
病気の類型
それまでの清浄群、清浄区域あるいは清浄国にウイルス(あるいは既に口蹄疫が発生 国している場合には別の新しい血清型ウイルス)が侵入した場合、高い罹患率を示し、
極めて迅速に伝播する大きな流行になる可能性が高い。
本病の疫学的なパターンは、世界の温帯、亜熱帯あるいは熱帯地域で異なる。温帯で は、環境中のウイルスがより長期にわたり存続するので、感受性動物に対しては、汚染 物を介した間接的な接触伝播が感染動物による直接的な接触伝播と同じ重要性を持つ。
風による伝播は多分ある種の環境条件のもとに発生する。
他方、より熱い気候にある地域では、間接伝播は直接伝播に比較して重要度は低いも のと推測される。こうした地域では多くの場合ウイルス伝播は潜在的に感染した家畜の 移動によるものであり、家畜の販売パターンはこうした地域における口蹄疫の疫学を理 解するうえで鍵になる。
2-5. 臨床症状
自然感染における潜伏期間は多様で、それは主に動物類、ウイルス株、暴露したウイ ルス量および感染経路に依存している。それは2-3日と短い場合もあれば、ウイルス感 染量が非常に少ない場合には 10-14 日と長くなりうる。最初に発見されたインデック ス・ケースの潜伏期は、続発例における潜伏期より長くなる傾向がある。また、実験感 染では潜伏期が18-24時間と短くなる場合もある。
牛:牛では発熱(42℃以上)が最初の徴候で、発熱は元気消失、食欲不振および突然の 泌乳量の減少を伴う。以上の症状に遅れること1日かそれ以上を経て、水疱の形成がみ られる。水疱の好発部位は、舌、唇、歯ぎん、口腔内の顎部、鼻孔、足の肢間部皮膚、
蹄冠部、蹄球部および搾乳動物の乳頭である。時に水疱は、鼻孔の内部、鼻端部、結膜、
包皮あるいは陰門に出現する。水疱病変は、最初は1つあるいはそれ以上の限局した充 血部位として観察される。この病変は速やかに水疱に移行する。水疱は当初は直径 1-2cmであるが、次第に大きくなり複数の水疱が融合する。水疱には帯黄色透明な水疱 液を充たし、水疱上皮は次第に蒼白となる。また、水疱は 24時間以内に破裂し、痛み を伴う潰瘍となり、壊死を起こして剥離した水疱上皮はぼろぼろとなってそれらの潰瘍 病変に付着した状態になる。
口腔内では、舌、歯ぐきおよび歯ぎん上の水疱が顕著である。重症例では舌の表面の ほとんどの粘膜が剥がれ落ちることもある。破裂していない水疱も破裂したばかりの水 疱も強い疼痛を伴う口内炎となるので、唾液の分泌が著しく亢進するとともに、咀嚼時 にはぴちゃぴちゃという音をたてる。このことから患畜は顕著な食欲廃絶を示し、体重 の減少や一般状況が悪化する。併発感染症などがない場合には、口腔病変は、約 10日 間の期間で比較的速やかに回復する。また、採食も水疱の破裂から数日後には戻ること もある。
蹄の病変に起因する急性の破行と運動障害は、蹄の病変部への細菌の2次感染によっ て蹄部組織の深部に至る重度な障害を導く。歩行や採食に関係する運動障害や機能障害
は、激しい脱水症、体重の減少および衰弱に結びつく可能性がある。乳頭の損傷もまた 2次的に乳房炎を併発することがある。
このように非常に高い罹患率ではあるが、成獣における致死率は一般に低く5%未満 である。しかし、多くの場合、肉およびミルクの生産性が回復されるには長期間が必要 で経営に支障が生じる。妊娠獣には流産も起こる。長期にわたる四肢や乳房の損傷は治 癒しない障害となって残ることもある。時には内分泌腺の損害を来たし、暑熱に弱く、
慢性の「あえぎ」症候群となって、呼吸困難や成長不良を引き起こすこともある。
非常に若い子牛の感染では、心臓病変のために、水疱病変も形成することなく突然死 する。こうした若齢獣の致死率は 50%以上で、母獣の泌乳停止により保育が困難にな ることが幼獣の症状をさらに悪化させることになる。
生産性の高い優良家畜でより被害が重くなる傾向があり、常在化した地域の在来種の 牛では口蹄疫の症状は通常上述したものより軽症である。
豚:豚における口蹄疫の初期の臨床症状は発熱、食欲不振および歩行など運動を嫌う症 状である。最も明瞭な水疱は四肢にみられる。特に豚が硬い豚床で飼育されている場合 には、これらの水疱は著しい破行を呈し、疼痛により膝で歩くか、さらには横臥して動 くことが不可能になる。しかしながら、豚が軟らかい豚床で飼育されている場合にはこ れらの症状が発見しにくくなる。水疱は蹄冠や蹄間部の皮膚、爪あるいは蹄球部に形成 されることもある。さらに膝および飛節上にも水疱が形成されることもある。蹄冠部の 水疱は、真皮からの蹄のケラチン層にも波及し蹄冠部の剥離を招き、さらに激しい場合 には蹄が脱落することもある。そのような重症でなければ、蹄冠の水疱が破裂して1週 間後からは蹄冠部の病変は回復機転に向かう。治癒機転に向かう場合、蹄冠部の剥離線 は1週当たり約1mmの速さで蹄に沿って下方にゆっくりと移動する。豚における口蹄 疫の病歴はしばしばこの治癒の変化をみることによって推定することができる。
水疱は鼻にも形成される。通常、鼻孔上部の鼻端背側面に単一の大きな水疱を形成す る。舌上の水疱は豚では比較的珍しく、形成されても小さく急速に回復してしまうので 発見が難しい。
雌豚では乳頭上に水疱を形成する。妊娠豚は流産を起こす。心筋炎に起因する突然死 によって哺乳豚の死亡率は高くなるが、心筋炎による死亡哺乳豚には水疱の形成はみら れない。いくつかの豚群では、哺乳豚の突然死が最初に確認される臨床症状になる。
羊と山羊:羊と山羊の口蹄疫は、他の動物種に比較して一般にその症状がより軽度であ ることから、臨床症状を見逃しやすい。口腔の病変は明瞭ではないが、水疱は通常歯ぐ きおよび舌後方上部表面に形成される。しかし病変部は小さく速やかに治癒する傾向が ある。
四肢の病変も判別は難しい。水疱はしばしば蹄冠部に沿った蹄内部の皮膚に形成され る。蹄冠部の病変を観察するには蹄冠部の皮毛を反転させて見やすくする必要がある。
多くの場合、破行が群の中の口蹄疫発病畜を発見するための唯一の症状となるが、他に も破行を起こす疾病があることから、その鑑別が必要になる。羊と山羊の四肢病変は特 に趾間腐爛など細菌の2次感染を起こしやすい。
他の動物種のように、若齢の羊や山羊にも心筋炎による突然死が起こる。心筋炎によ る致死率は90%と高いものもあるが、通常は約50%である。
2-6. 病 変
生きている動物の外部検査によって観察される病変とは別に、剖検すると水疱病変は 反芻獣の第1胃柱や4胃の上皮にも形成されている。心筋の病変は若齢動物において通 常みられるものである。心筋および心外膜の不規則な灰色の壊死斑は外観上縞模様に見 えることから、いわゆる「虎斑心」と呼ばれている。
病理組織所見
口蹄疫に特徴的な病理組織学的所見は少ない。しかし、感染初期には皮膚の有棘層に、
嚢胞状に組織液を満たす水疱病変と棘融解を特徴とする細胞変性が観察される。心筋の ヒアリン変性は口蹄疫の死亡例の特徴病変である。なお、病理組織学的検査による結果 のみで口蹄疫と診断してはならない。
口蹄疫病変の経時変化
口蹄疫の病変の経時的な変化を決定することができれば、本病を最初に農場で発 見した場合に、おおよその感染時期を推測して感染源を遡って追跡調査することに 利用できる。下記の表は水疱病変の経時的な臨床的所見の目安である。この目安は 牛と豚では利用価値があるが、肉眼病変が比較的緩和な羊と山羊への応用は難しい。
おおよその病変形成時期 病変の外観
1 日 ある程度の水疱液を含む破裂していない水疱、水 疱上皮は初期の壊死性変化を示す
1-2 日 水疱は未破裂で水疱液を充満し、水疱上皮は壊死 を起こす。
1-3 日 水疱は破裂する。ビランとなり、水疱上皮は水疱 病変部にまだ付着しており、剥離してめくれた状 態。この時期の早期には、露出した病変の中心部 はまだ光沢のある赤味を帯びた色調で、その後赤 い色調はフィブリンの析出により変化してくる。
4 日-1週間 ビランには僅かな水疱上皮が付着している。病変 の辺縁は、病変の端から上皮の再生による治癒機 転に向かい、より円滑になって、少なくとも上皮 が付着した病変はなくなってくる。
7-10 日 繊維性組織の形成を伴う治癒の亢進
2-7. 免 疫
血中の中和抗体は感染後 4-10 日で産生される。回復動物は、通常同じ血清型の近縁 な抗原関係にあるウイルスによる再感染に対しては非常に長い期間免疫を獲得してい るが(少なくとも5年間)、他の血清型に対しては全く免疫を持たず完全な感受性のま まである。
ワクチン接種による感染防御能は、不活化ワクチンを製造したウイルス株(訳者注:
以下ワクチン株と略)と攻撃接種したウイルス株との抗原関係によって強く影響される。
すなわち、同一の血清型であっても、ワクチン株と攻撃接種するウイルス株との抗原性 に大きな違いがある場合には、部分的な免疫しか賦与できない。(訳者注:このため、
同じ血清型であってもワクチン株と野外流行株との抗原関係がそのワクチンの有効性 に大きく影響する。)(訳者注:後述する油性ワクチンなど)効力のあるワクチン製剤 は接種後4日で免疫を惹起できる。しかしながら、ワクチン接種による免疫の持続期間 は長くは続かない。それ故、一定の間隔をおいた(例えば 6-12 か月)再接種が必要に なる。口蹄疫ワクチン製造会社は、免疫を賦与する通常の方法として、初回免疫として 1ドーズを、その後3-4週間後に行う追加免疫としてさらに1ドーズを処方すること を推奨している。しかしながら、口蹄疫の常在地では、最初に6ヵ月間隔で1ドーズず つ2回接種し、その後は1年ごとに(1ドーズを)再接種するという処方が一般的にな っている。ワクチン接種を受けたほとんどの動物は、ワクチン接種していても野外株の 暴露により自然感染する機会があると、例えそれらがワクチン接種により発病を阻止し ても、症状を示すことなく不顕性感染してしまい、その動物はウイルスを排出する(訳 者注:感染源になる)。ワクチン接種時に既に自然感染していて潜伏期にある動物は、
その後まだ発病するかもしれないし、発病しても無症状に近い軽い症状しか示さない可 能性があることこと、さらにワクチン接種直後に自然感染した動物では、7-14日間(す なわち血中抗体産生時期を過ぎるまで)はウイルスを排出して感染源になる可能性があ ることに注意すべきである。
2-8. 診 断 臨床疫学的診断
激しい流涎、破行およびその他口蹄疫を疑う臨床症状を示す動物が発見された場合に は、注意深く水疱病変の有無を調べるべきである。水疱病変が見つかった場合には、口 蹄疫を強く疑い、直ちに確定診断に必要な適切な行動を起こすとともに、疾病がそれ以 上に蔓延することを防ぐため所要の適切な防疫行動を起こすべきである。その行動とは、
適切な診断材料の採取(あるいは診断専門家チームの現地派遣要請)、州あるいは国の 家畜防疫官への報告、迅速な農場の隔離とその指導などである。現地に立ち入った者は、
疑いのある動物を検査した後は自らも消毒を徹底するとともに、いかなる理由があって も同日中に他の農場に立ち入ってはならない。
類症鑑別
口蹄疫は、例えば以下のような、水疱形成を特徴とするその他のウイルス病と区別が できない:
• 豚水疱病(豚のみに発生)
• 豚水疱疹(豚のみに発生)
• 水疱性口炎(牛、馬および豚に発生)
これらの水疱性疾病は、もし患畜が破裂していない水疱あるいは破裂していても新鮮 な水疱病変が残っており、感染早期の急性期にあると臨床的に判断できるなら、口蹄疫 との鑑別診断は比較的容易である。しかしながら、いくつかの国で、豚の鼻や足に水疱 病変が観察され、徹底したウイルス学的検査が行われたにもかかわらず、その病因を突 き止めることができなかったという事例がみられている。その他にも、以下のように、
これらのウイルス性水疱性疾病と混同される可能性のある多くのウイルス病がある:
• 牛疫
• 牛丘疹性口炎
• 牛ウイルス性下痢・粘膜病
• 牛伝染性鼻気管炎
• ブルータング
• 小反芻獣疫
• 伝染性膿疱性皮膚炎
これらの疾病における口と鼻の病変は水疱ではないが、口蹄疫の古い病変と混同され るかもしれない。上記の疾病のうちで、四肢に病変が現れるのはブルータングと牛ウイ ルス性下痢・粘膜病のみである。さらにウイルス病以外で、これらのウイルス性水疱性 疾病と混同されるかもしれない疾病としては以下のものがある。:
• デルマトフィルス症およびその他の真菌症
• 光線性皮膚炎:セリ科(オランダボウフウ、パセリおよびセロリなど)植物の葉と の接触で形成される水疱病変を伴うもの
• 化学剤や火傷による損傷
• 趾間腐爛
• 口腔および蹄部の損傷
口蹄疫の蹄足部の病変は、通常口蹄疫の存在を覆い隠してしまう細菌の2次感染症に よって一層複雑になる。農場や家畜群の水疱病変の有無を調べる場合に、家畜の蹄部を よく洗浄することが必要で、そうすることで土やその他の汚れや組織片を除き観察しや すくなる。感染した蹄は多くの場合熱を帯びて暖かくなっている。羊では蹄部の小病変 をみつけるために蹄冠部の皮毛を反転させて調べる必要がある。
豚の脳心筋炎(EMC)ウイルス感染症の心臓病変も子豚の口蹄疫によるものと混同 されるかもしれない。若齢の反芻動物に突然死が起こった場合には、リフトバレー熱、
エンテロトキセミア症およびブルータングを類症鑑別に際して考慮すべきである。
実験室内診断
口蹄疫を疑う症例の実験室内診断は、ウイルス分離、ウイルス抗原あるいはウイルス 抗体(抗体がワクチン接種によるものではなく、感染に起因することが証明できる場合 に限って)の検出による。実験室内検査方法はOIEのマニュアル(Manual of s andards for diagno ic tests and vaccine 、2000年版)に詳細が記載されている。以下に通常 用いる検査法の要点を記載する。
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診断材料の採取と輸送方法:ウイルス分離と抗原検出のために良好なサンプルは、破裂 していない水疱上皮あるいは破裂していても新鮮な水疱から採取した上皮組織(少なく とも 1-2cm の正方形)である。可能であれば(上皮組織とは別サンプルとして)水疱 液も採取すべきである。採取した上皮組織のサンプルは、pH 7.2-7.6(抗生物質を加え た状態で)で、等量のリン酸緩衝液とグリセリンを混じた輸送液に漬けて送付すべきで ある。輸送コンテナには送付内容が分かる指示書が添付されるべきである。実験室内診 断検査は、十分なバイオセキュリティを持つ施設において、整備された機器を用いて熟 練職員によってのみ実施されるべきである。
ウイルス分離:口蹄疫ウイルスは、牛の甲状腺か、豚、子牛あるいは子羊の腎臓の初代 培養細胞で分離するのが最善である。BHK-21およびIBRS-2細胞のような樹立株化細 胞も使用できるが、前述した初代培養細胞に比較してウイルスの分離効率は劣る。ほ乳 マウスへの上皮組織乳剤の接種によってもウイルスは分離できる。
組織培養でのウイルス分離が2代の継代分離を試みても陰性の場合にのみウイルス 分離は陰性と報告できる。これには少なくとも4日間が必要である。それ故に、検査機 関には新鮮で最善の状態の病変部分から得られたサンプルを送付することが非常に重 要である。
抗原検出:以下の2種類の方法が通常用いられている。:
• 補体結合反応(CFT);および
• ELISA (間接サンドイッチ法)
現在ではほんどの機関で補体結合反応に替わってELISAが用いられている。ELISA は検出感度も高く操作も容易であるが、実施に際しては感度と特異性の至適条件を事前 に検討して標準化しておく必要がある。
抗体検出:口蹄疫の血清学的検査方法には以下のものがある:
• ウイルス中和テスト(VNT):これは感度の高い血清型に特異な血清診断法で、結 果を得るまで3日間を必要とする。
• ELISA (液相あるいは固相競合法):もう1つの高い血清型に特異な血清診断法であ る。迅速に結果が得られるとともに、VNT のように組織培養が実施できる整備され
た実験室を必要としないので、広く使用されている方法である。陽性の結果はサンプ ルが検査機関に到着して5時間以内に得ることができる。
• 口蹄疫ウイルスの非構造蛋白質(non-structural proteins 、NSP)に対する抗体検 出 ELISA:近年の口蹄疫ワクチンでは(訳者注:精製技術が進歩した結果)非構造 蛋白質がほぼ除去されている。ワクチン接種動物の血清には構造蛋白質(訳者注:
VP1〜4)に対する抗体が存在するが、ウイルスの非構造蛋白質、例えば3ABC や 2C蛋白質に対する抗体は含まれない。NSP抗体検出ELISAの開発は、感染動物と ワクチン接種動物の識別を可能にする口蹄疫診断上の大きな進歩の1つである。(訳 者注:OIEは口蹄疫ワクチンを不活化ワクチンと規定している。このため、理論上、
ワクチン接種動物にはウイルスの構造蛋白質である VP1〜4に対する抗体は検出さ れても、生ウイルスが感染した場合に初めて検出される、ウイルス遺伝子の発現産物 である非構造蛋白質に対する抗体は検出されない。このため、野外で生ウイルスに感 染した動物とワクチン接種動物とを、この非構造蛋白質に対する抗体の有無で識別で きる。この方法はこれを応用したものである。)VNTおよびELISAは双方とも国際 貿易上の検査に使用可能な OIEが規定した手法である。
ウイルス遺伝子の検出:逆転写酵素を利用するポリメラーゼ連鎖反応(PT−PCR)は 口蹄疫の診断にも応用できる。PCRは極めて鋭敏かつ特異性も高い反応系であるが、検 査費用が高価なことに加え、交差汚染があるために、実際にPCRを口蹄疫に応用できる のは、他の疾病に対するPCRを実施して経験を積んだ洗練された検査機関に限られる。
開発中の手法:その他の診断技術も開発され、あるいはその有効性が確認されつつある ものがある。これらは、発生現場で使用できる口蹄疫ウイルスおよびウイルス抗体の検 出法や、RT−PCRの迅速応用を目的とした自動で持ち運び可能な自動式の機器などで ある。
第3章 口蹄疫の危険度分析
3-1. 序 文危険度分析は日常生活や仕事をするなかで、実際に私たちが全て直観的に行っている ことである。危険度分析は多くの新しい分野でますます利用されるようになって、最近 では正式な学問領域として発展してきている。動物衛生では動物検疫において最も広く 活用されている。動物検疫では、危険度分析は輸入動物および輸入動物製品のための検 疫検査の戦略的実施と適切な衛生条件の決定に用いられている。また危険度分析は動物 疾病の防疫要領の策定においても効果的なツールになっている。このため、危険度分析 手法は、外来性疾病は言うまでもなく、在来の疾病であっても疾病がこれまで国内にな かった外来性の病原株による場合には、その予防対策に容易に適用できるものである。
しかしながら、こうした動物疾病以外であっても非常事態を想定した防疫要領の策定に 活用できないという理由はない。
3-2. 危険度分析の要素
危険度分析は次の4つの要素から成り立っている:すなわち、リスク要因の同定、リ スク評価、リスク管理(またはリスク低減化)およびリスク・コミュニケーションであ る。
リスク要因の同定
第1の要素であるリスク要因の同定では、最初に今後起こるかもしれない不利な出来 事あるいは事象のリスクを識別し、次にその特徴を記述する。動物衛生上の緊急対策で は、その国に対して高い脅威となる全ての疾病(外来性疾病やこれに類するもの)を特 定することが含まれる。例えば新しい血清型や生物型の出現あるいは疫学的状況や畜産 形態の変化などといったリスクレベルが変動する要因、そして疾病の脅威に効果的に対 応する国の動物衛生行政機関の機能に影響を与える要因などが対象になる。
リスク評価
次いで、特定されたリスクの起こりやすさが評価される。すなわち、リスク要因が現 実にリスクとなった場合を想定して、その影響度を検証する。さらにそのリスク評価を 修正することも行われる。例えば、もし国への侵入リスクが高い外来性疾病であっても、
リスク評価の結果、侵入して定着するリスクがきわめて低い場合、あるいはその疾病が 国の社会・経済に及ぼす潜在的影響度が小さい場合には、全体としてみた場合そのリス ク要因の数値評価は低い値になるであろう。反対に、侵入リスクは低いが、侵入後の結 果(社会・経済的影響度)が高い場合にはその評価値は相対的により高いものとなる。
リスク要因は、全面的あるいは部分的な定量的手法によって、あるいは定性的手法に よって、評価することができる。生物学的に利用可能なデータには歴史的な前例もなく、
その重要性には相対的なギャップがあるなど、時間的空間的隔たりがあることから、多 くの生物学的事象において、そのリスクを定量評価する(あるいは実際に起こりやすさ